2023年, 第40卷, 第08期　
刊出日期：2023-08-28

  

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  广西壮族人群出生队列的构建和研究进展

  仇小强, 黄东萍, 黄荟深

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1259-1266. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.001

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  随着我国经济社会的发展和生育政策的改变，社会生态环境不断变化，生命早期不良暴露日益增加，我国孕产妇发生妊娠疾病及新生儿不良出生结局形势依然严峻。多哈理论认为，生命早期发生的不良事件可能会影响成年后各类疾病的发生，这种影响甚至会持续好几代人。出生队列主要是在孕前或孕期招募参与者，对孕产期母亲健康与子代近远期健康结局进行跟踪随访，进而发现影响全生命周期健康结局的多种因素，检验病因假说。目前国内已有不少具有相当规模的出生队列，但其大多数主要面向汉族人群。我国是一个多民族国家，许多疾病的发生具有地域和民族分布特点，壮族是我国人口最多的少数民族，但目前关于壮族人群的大型流行病学调查十分有限，无法系统概括壮族人群和壮族母婴健康特点，提出面向壮族人群不良健康结局的有效防治措施。因此，有必要建立一个以壮族人群为主体的大规模出生队列，系统描绘壮族人群和壮族母婴健康特点，探索生命早期暴露与孕妇及子代近远期健康结局的关系，为有效降低壮族人群不良健康结局的发生风险，提高出生人口素质和促进妇女儿童健康水平提供重要依据。本文系统介绍了广西壮族人群出生队列构建的背景、过程、主要研究进展、创新性以及未来展望。
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  miR-4804-3p在乳腺癌中的表达及意义

  邓熙, 李晓辉, 谭启杏, 肖毅, 叶楚瑶, 毛子涵, 黄幸, 林玉萍, 曾麒燕

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1267-1273. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.002

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  目的：探讨miR-4804-3p在乳腺癌组织中的表达水平及意义，同时观察其对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响并初步探讨其机制。方法：利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析miR-4804-3p在40例乳腺癌组织和不同乳腺癌细胞株中的表达水平，并分析miR-4804-3p水平与临床病理指标的关系；利用细胞计数试剂盒（CCK-8）和划痕愈合实验观察miR-4804-3p对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响。结果：miR-4804-3p在乳腺癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织（P<0.01），其水平与患者TNM分期、淋巴结转移和补体C3水平有关（P<0.05），与热休克蛋白90α和抑制性T淋巴细胞水平呈负相关关系（P<0.05），与B淋巴细胞数量呈正相关关系（P<0.05）。miR-4804-3p在乳腺癌细胞株中的表达水平也显著低于正常乳腺上皮细胞（P<0.05），过表达miR-4804-3p可抑制三阴性人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖和迁移。结论：miR-4804-3p在乳腺癌组织和细胞中的表达水平显著下调，有望参与调控乳腺癌的发生发展过程，miR-4804-3p可抑制MDA-MB-231细胞的增殖和迁移，有望作为乳腺癌的治疗和预后评估的靶点。
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  缺血性脑卒中缺氧免疫关键基因的鉴别及诊断价值分析

  黄小兰, 杨佳磊, 梁天, 贺婉婷, 吕妙, 刘声莹, 龙建雄, 苏莉

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1274-1282. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.003

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  目的：研究缺血性脑卒中（IS）缺氧免疫机制的相关差异表达基因和调控信号通路，以识别IS潜在诊断生物标志物。方法：从GEO数据库下载IS表达谱数据集GSE58294，采用单样本GSEA(ssGSEA)和t分布随机邻域嵌入算法（t-SNE）评估受试者的缺氧和免疫状态，使用“limma”软件包筛选差异基因（DEGs），通过DAVID在线数据库对DEGs进行基因本体（GO）富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路分析，LASSO筛选与IS关键（hub）基因，然后运用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）验证hub基因的差异性表达。结果：筛选出60个IS缺氧免疫DEGs,KEGG结果显示IS缺氧免疫DEGs富集在PI3K-Akt通路，LASSO筛出6个关键基因：CHPF2、MBOAT2、IL18RAP、TIMM8A、ALDOAP2、LPAR4。CHPF2、MBOAT2和IL18RAP为上调基因（均P<0.001），而TIMM8A、ALDOAP2和LPAR4为下调基因（均P<0.001）,ROC曲线显示该6个关键基因的AUC为0.894 1～0.994 3。RT-qPCR结果显示，短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）小鼠中MBOAT2和IL18RAP的表达显著高于假手术小鼠（均P<0.001）。结论:IL18RAP和MBOAT2可能为IS缺氧免疫相关的DEGs，并可作为IS的潜在诊断生物标志物。
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  缺氧诱导因子-1α对人卵巢颗粒细胞KGN能量代谢的影响及作用机制研究

  李晓红, 龙旭, 杨卓

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1283-1289. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.004

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  目的：探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对人卵巢颗粒细胞KGN能量代谢的影响及作用机制。方法：将KGN细胞随机分为KGN组（细胞不做任何处理），si-NC组（转染阴性对照si-NC）和si-HIF-1a组（转染siRNA si-HIF-1a）。利用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测HIF-1a、线粒体DNA(mtDNA)及己糖激酶（HK2）的mRNA表达；蛋白质免疫印迹法（western blotting）检测HIF-1α蛋白表达；细胞计数试剂盒（CCK-8）检测各组细胞的增殖活力；流式细胞术检测各组细胞凋亡情况；细胞外通量分析仪测量细胞外酸化率；线粒体超氧化物（MitSOX）荧光染色检测各组细胞内的线粒体活性氧（ROS）含量；5,5',6,6'-四氯-1,1',3,3'-四乙基苯并咪唑基碳氰碘化物（JC-1）荧光染色检测各组细胞膜电位；三磷酸腺苷（ATP）检测试剂盒检测各组细胞内ATP含量。结果：低表达HIF-1a可以降低KGN的细胞增殖活力（P<0.01），增加细胞的凋亡率（P<0.01）；同时细胞外酸化率显著增加（P<0.01），而糖酵解关键酶HK2表达显著下降（P<0.01）；细胞内线粒体中ROS含量显著增加（P<0.01），相对膜电位及ATP含量显著下降（P<0.01）。结论：低表达HIF-1a降低KGN细胞糖酵解能力及上调线粒体ROS含量致线粒体受损，最终影响KGN细胞的生长。
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  基于网络药理学结合分子对接探讨小茴香抗肝纤维化的作用机制及实验验证

  朱毅, 谯明

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1290-1298. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.005

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  目的：网络药理学结合分子对接共同探究小茴香抗肝纤维化作用机制。方法：借助中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选小茴香活性成分；Swiss Target Prediction平台获取活性成分靶点；GeneCards和OMIM数据库收集疾病靶点；活性成分靶点与疾病靶点取交集得到关键靶点。运用David数据库进行生物过程分析（GO）和代谢通路分析（KEGG）富集分析。采用AutoDock Vina软件和动物实验对预测结果进行验证。结果：从小茴香中筛选出9个活性成分，抗肝纤维化关键靶点115个。其逆转肝纤维化作用可能与欧前胡素、β-谷甾醇、豆甾醇、茴香脑、茴香醛等核心成分有关，推测小茴香通过PTGS2、ESR1、MTOR、TLR4、PPARA等核心靶点调节IL-17、PI3K-Akt、乙型肝炎、非酒精性脂肪肝、糖尿病并发症AGE-RAGE等信号通路来发挥抗肝纤维化的作用。分子对接结果显示，小茴香核心成分与核心蛋白靶点结合性能较好，表明其生物活性较好。动物实验进一步验证小茴香通过调控PTGS2、ESR1、MTOR、TLR4、PPARA等靶点，减轻炎性反应及减少细胞外基质沉积发挥其抗肝纤维化作用。结论：通过网络药理学—分子对接—动物实验系统地揭示了小茴香抗肝纤维化的9个活性核心成分、5个关键靶点及信号通路，为其今后临床应用奠定良好基础。
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  清热生肌膏对乳腺癌大鼠放射治疗后急性放射性皮炎发生率、ICM-1及新生血管生成的影响

  杨文博, 孙云川, 杨洪娟, 杜强

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1299-1305. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.006

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  目的：探究清热生肌膏对乳腺癌大鼠放射治疗（放疗）后急性放射性皮炎发生率、细胞间黏附分子-1(ICM-1)及新生血管生成的影响。方法：选取40只SPF级SD雌性大鼠，随机分为正常组（N组），模型组（M组），芦荟凝胶组（A组），清热生肌膏组（H组），每组10只，对M组、A组、H组采用灌胃二甲基苯蒽法建立乳腺癌模型，建模成功后进行放疗，然后在患处对A组直接涂抹芦荟凝胶，对H组直接涂抹清热生肌膏，N组、M组同期给予灌胃同体积生理盐水，计算大鼠急性放射性皮炎发生率，绘制创面发生曲线，HE染色法检测皮肤组织病理形态，蛋白质免疫印迹法检测ICM-1蛋白表达，免疫组化染色及图像分析新生血管生成相关指标。结果：与M组相比，A组、H组急性放射性皮炎发生率降低（P<0.05），且H组比A组降低更为显著（P<0.05）；与M组相比，A组、H组创面发生率曲线显著降低（P<0.05），且H组比A组降低更为显著（P<0.05）;N组大鼠皮肤组织及成纤维细胞形态正常完整，棘细胞均匀分布，表皮光滑平整，毛囊、皮脂腺、汗腺等附属器发育正常，未见间距增宽或狭窄，M组皮肤表皮凹凸不平，且出现部分脱落，表皮层坏死，真皮层内皮肤附属器消失，结构紊乱，并可见大量大型、畸形的放射性成纤维细胞及大量炎性细胞浸润，可见少量新生血管。与M组相比，H组、A组病理症状明显改善，新生血管生成明显增多；与N组比较，M组受照部位皮肤组织中ICM-1蛋白表达显著升高（P<0.05），与M组比较，H组、A组受照部位皮肤组织中ICM-1蛋白表达显著降低（P<0.05），且H组比A组降低更为显著（P<0.05）；与N组比较，M组新生微血管数量无明显差异（P>0.05），受照部位皮肤组织中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）灰度值显著升高（P<0.05），与M组比较，H组、A组新生微血管数量显著升高，受照部位皮肤组织中VEGF、VEGFR灰度值显著降低（P<0.05），且H组比A组变化更为显著（P<0.05）。结论：清热生肌膏具有显著疗效，可有效降低乳腺癌大鼠放疗后急性放射性皮炎发生率，降低ICM-1表达，并有效促进新生血管生成。
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  利那洛肽联合普芦卡必利对便秘型肠易激综合征小鼠肠道菌群和脑——肠互动功能的影响

  刘畅, 王影

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1306-1312. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.007

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  目的：观察利那洛肽联合普芦卡必利对便秘型肠易激综合征（IBS-C）小鼠肠道菌群和脑—肠轴功能的调节作用。方法：将50只C57BL/6野生型小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、利那洛肽组、普芦卡必利组、联合给药组，每组各10只。正常组正常饲养，其余各组采用冰水灌胃法建立IBS-C模型，造模成功后，利那洛肽组、普芦卡必利组分别给予灌胃治疗，联合给药组同时给予利那洛肽和普芦卡必利灌胃，每日1次，持续14 d；观察各组小鼠粪便颗粒数、粪便含水量变化，墨汁灌胃法测定小鼠胃残留率和肠道推进率，HE染色观察小鼠结肠黏膜形态变化，细菌培养鉴定法比较小鼠粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌和大肠杆菌数，酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定血清中5-羟色胺（5-HT）、血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）的水平，蛋白质免疫印迹法（western blotting）和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测结肠组织中5-羟色胺受体4(5-HT4R)、5-HT转运体（SERT）的蛋白和mRNA相对表达量。结果：与模型组比较，各治疗组小鼠粪便粒数、粪便含水量显著增多（P<0.05）；胃残留率显著减少（P<0.05），肠道推进率显著提升（P<0.05）；粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌数增多（P<0.05），大肠杆菌数减少（P<0.05）；血清SP水平显著升高（P<0.05）,5-HT水平、VIP水平均降低（P<0.05）；结肠组织SERT蛋白、mRNA和5-HT4R蛋白、mRNA表达量均显著增多（P<0.05），其中联合给药组对各项指标的改善效果较单独应用利那洛肽和普芦卡必利更为明显（P<0.05）。结论：利那洛肽联合普芦卡必利可有效减轻IBS-C小鼠症状，其作用可能与调节小鼠肠道菌群，改善脑—肠轴紊乱相关。
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  中性粒细胞与白蛋白比值在转移性胰腺癌患者中的预后价值及预测模型构建

  龙夏薇, 黎倩, 李永强, 廖小莉

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1313-1320. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.008

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  目的：探讨中性粒细胞与白蛋白比值（NAR）在转移性胰腺癌（mPC）患者中的预后价值，并构建预后预测模型。方法：回顾性分析2013年10月至2022年4月在广西医科大学附属肿瘤医院就诊的223例mPC患者的临床资料，按2∶1的比例将患者随机分为训练集和验证集。采用X-tile对NAR取最佳截断值并进行分组。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并进行logrank检验。采用多因素Cox比例风险回归模型分析mPC患者预后的影响因素，并基于此构建列线图模型。通过受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）、校准图和临床决策曲线（DCA）来评估列线图的性能。用X-tile分为高危组与低危组，采用Kaplan-Meier法和log-rank检验评估两组患者的生存差异。结果：NAR的最佳截断值为0.13。低NAR组中位总生存期（OS）长于高NAR组（P=0.003）。Cox模型分析结果显示，高NAR是影响mPC预后的独立危险因素（HR=1.455,95%CI:1.065～1.988,P=0.018）。训练集和验证集的ROC曲线、校准图和DCA均体现了基于NAR构建的列线图模型具有良好的区分能力、校准能力和临床实用性。根据列线图模型评分可以有效地将高低风险人群进行分层。结论：高NAR(NAR>0.13)是mPC患者预后的独立危险因素，基于NAR构建的列线图模型可以协助预测mPC患者的预后。
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  系统免疫炎症指数、纤维蛋白原与白蛋白比值对晚期肺癌一线化疗患者预后的影响

  黄琴, 蒿艳蓉, 吕艳茹, 谢嫣嫣, 兰海燕, 徐志勇, 高珊, 农向阳, 张凌宇, 麦洪华

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1321-1328. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.009

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  目的：探讨治疗前系统免疫炎症指数（SII）、纤维蛋白原/白蛋白比值（FAR）对晚期肺癌一线含铂化疗患者预后的预测价值。方法：回顾性分析2017年1月至2021年12月本院收治的260例晚期肺癌患者的临床资料。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，确定SII、FAR的截断值，分别以SII、FAR截断值将患者分为高水平组与低水平组，分析不同SII、FAR表达水平的晚期肺癌患者临床病理特征及总生存期，对影响晚期肺癌患者预后的因素进行单因素和多因素Cox回归分析。结果：260例患者中位生存时间为18个月，死亡172例（66.15%），生存88例（33.85%）。SII、FAR、SII-FAR预测晚期肺癌患者预后的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.730、0.656、0.733，灵敏度分别为0.616、.761、0.622，特异度分别为0.750、0.669、0.705。SII高水平组与SII低水平组患者肿瘤直径、胸腔积液情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。FAR高水平组与FAR低水平组患者性别、年龄、吸烟史、病理类型、肿瘤直径、治疗方案对比，差异有统计学意义（P<0.05）。SII低水平组存活率高于SII高水平组，FAR低水平组存活率高于FAR高水平组（均P<0.05）。高水平SII是影响晚期肺癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。SII与FAR呈正相关关系（r=0.412,P<0.001）。结论：治疗前SII、FAR水平对晚期肺癌患者预后有一定的预测价值，SII、FAR低水平的晚期肺癌患者生存预后情况优于SII、FAR高水平患者。
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  慢性乙型肝炎使用一线核苷（酸）类抗病毒药对肾小球滤过率的影响

  苏土梅, 黎清梅, 殷倩冰, 苏明华, 胡伯斌, 梁蘅恺, 韦璐, 冯彦菲, 江建宁

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1329-1333. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.010

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  目的：探讨丙酚替诺福韦（TAF）、恩替卡韦（ETV）或替诺福韦酯（TDF）单药治疗慢性乙型肝炎（CHB）对患者肾小球滤过率的影响。方法：将2019年3月至2022年8月在广西医科大学第一附属医院初治的230例CHB患者分为TAF组（74例）、TDF组（81例）和ETV组（75例），分别单用TAF、TDF、ETV治疗。检测治疗前（基线）及治疗第4、第12、第24、第36、第48周时血清肌酐（sCr）浓度，根据肾脏病饮食改良简化公式（MDRD）计算肾小球滤过率估计值（eGFR）。比较3组基线和治疗48周后eGFR变化，采用重复测量方差分析评估组内各时间点eGFR与基线的差值的变化趋势。结果：TAF组与ETV组治疗48周后的eGFR与基线比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）,TDF组治疗48周后的eGFR较基线显著下降（P<0.05）。3组治疗后各时间点与基线eGFR的差值的组别和时间点存在交互作用（P<0.05）。TAF组和ETV组内各时间点差值基本上为正值，均于36周—基线最高，总体呈现稳定趋势（P>0.05）;TDF组内各时间点差值均为负值，于24周—基线最低，36周—基线时稍有回升，总体呈现下降趋势（P<0.05）。结论：ETV、TAF对CHB患者肾功能影响较小，具有较好的肾脏安全性；随着TDF治疗时间的延长，肾功能受损明显；对于年龄偏大、肾功能较差的患者应慎用或避免使用TDF。
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  梯度提升机模型在非静脉曲张上消化道出血后再出血中的预测价值

  吴江山, 黄兴蔚, 曾毅飞, 莫兰梅

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1334-1341. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.011

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  目的：探讨梯度提升机（GBM）模型在预测非静脉曲张上消化道出血（NVUDB）患者再出血中的临床价值。方法：回顾性分析2020年10月至2021年12月本院收治的258例NVUDB患者的临床资料，并按照7∶3比例将数据集随机分为训练集和验证集，分别用于构建GBM模型和验证模型的可靠性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评价模型性能，校准曲线评估模型预测概率与样本概率之间的一致性，决策曲线评估该模型的临床实用性。结果：NVUDB患者再出血发生率为20.9%。GBM算法模型中重要特征得分前5项为Rockall评分、入院时休克、D-二聚体水平、白蛋白水平、红细胞分布宽度。训练集曲线下面积为0.985(95%CI:0.971～0.998)，验证集为0.873(95%CI:0.785～0.960)。训练集的预测准确率为92.2%，验证集的预测准确率为83.3%。校准曲线显示GBM模型预测值与实际观测值之间具有良好的一致性，模型能够较好地预测实际概率。临床决策曲线分析结果展示了模型具有良好的临床表现能力。结论：基于GBM算法模型可以较好地预测NVUDB患者再出血的风险因素，且具有较高的临床有效性。
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  羟氯喹联合阿司匹林及低分子肝素治疗APS型复发性流产的临床疗效观察

  黄文丽, 刘伟武, 罗宇迪

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1342-1347. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.012

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  目的：观察免疫抑制剂羟氯喹联合阿司匹林及低分子肝素在治疗抗磷脂综合征（APS）患者复发性流产（RSA）的临床疗效。方法：收集2022年1—12月就诊于广西壮族自治区玉林市妇幼保健院RSA门诊的APS型复发流产患者共65例，采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组。对照组30例常规予阿司匹林联合低分子肝素，治疗组35例在对照组治疗基础上加用羟氯喹。对比两组患者治疗前后的血清性激素水平[血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）]、凝血功能[腺二磷（ADP）、D-二聚体]、子宫动脉指标[搏动指数（PI）、阻力指数（RI）]、血清抗心磷脂抗体（aCL）、抗-β2糖蛋白I抗体（anti-β2GPI Ab）、狼疮抗凝物（LAC）、治疗效果及不良反应的发生情况。结果：在妊娠12周后，治疗组患者血清E2、P和β-HCG水平较对照组升高（P<0.05）；治疗组ADP、D-二聚体、子宫动脉PI和RI较对照组下降（P<0.05）；治疗组患者aCL、anti-β2GPI Ab及LAC的转阴率高于对照组；治疗组治愈26例，好转8例，总有效率为97.14%；对照组治愈13例，好转11例，总有效率80.00%(P<0.05)；治疗组的不良反应发生率较对照组显著降低（P<0.05）。结论：APS型RSA患者在低分子肝素联合阿司匹林治疗的基础上加用羟氯喹可以更有效的减少患者流产的发生率，值得进一步在临床推广应用。
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  急性低氧血症性呼吸衰竭患者经鼻高流量氧疗失败风险预测模型的构建

  阮春花, 彭小玲, 管丽红, 夏国际, 王烨, 兰静

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1348-1354. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.013

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  目的：探究急性低氧血症性呼吸衰竭患者经鼻高流量氧疗（HFNC）失败的相关因素，并构建其预测模型。方法：回顾性分析2019年1月至2021年7月在中国人民解放军联勤保障部队第908医院接受HFNC治疗的急性低氧血症性呼吸衰竭患者216例，根据HFNC治疗情况，分为成功组（145例）和失败组（转为有创机械通气治疗患者和死亡患者，共71例）。采用单因素和多因素logistic回归分析方法分析HFNC治疗失败的影响因素，并构建风险预测模型。另选取2021年8月至2022年3月于本院接受HFNC治疗的98例急性低氧血症性呼吸衰竭患者作为外部验证，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估风险预测模型的应用价值，采用Hosmer-Lemeshow检验判断模型的拟合优度。结果：年龄、发热、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分、冠心病、陈旧性心梗、间质性肺疾病、脑利钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白I（TnI）、初始HFNC流量、患者治疗前后呼吸频率（RR）、ROX指数（SpO2/FiO2与RR的比值）水平在两组之间具有显著差异（P<0.05）。多因素分析结果显示，发热、APACHEⅡ评分、BNP、TnI、治疗1 h后RR、ROX指数均为影响患者HFNC治疗失败的影响因素（P<0.05）。ROC评估结果显示，曲线下面积（AUC）为0.798（95%CI:0.748～0.848），截点值为84.296，灵敏度为81.7%，特异度为63.2%;Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示：该模型预测患者HFNC治疗失败的概率趋近于实际概率（χ²=12.354,P=0.136）；以外部数据进行验证，灵敏度为82.1%，特异度为85.7%，总准确率为84.7%。结论：发热、APACHEⅡ评分、BNP、TnI、治疗1 h后RR、ROX指数均为影响患者HFNC治疗失败的影响因素，以此构建风险预测模型的预测效能良好。
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  超声造影对肝硬化伴小肝癌的诊断价值及临床意义

  丁云清, 周莉, 戈杨, 罗静, 林军, 胡萍

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1355-1361. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.014

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  目的：探究超声造影（CEUS）诊断肝硬化伴小肝癌（SHCC）的诊断价值及与临床病理特征、微血管生成的相关性。方法：选取我院80例肝硬化伴SHCC患者作为研究组，另选同期80例肝硬化不典型增生结节（DN）患者作为对照组。比较两组CEUS参数[达峰时间（TTP）、峰值强度（PI）、增强时间（ET）、增强斜率（ES）]、微血管密度（MVD）。采用Spearman/Pearson相关系数模型分析CEUS参数与肝硬化伴SHCC患者病理特征、MVD的相关性；通过受试者工作特征ROC曲线分析CEUS参数诊断肝硬化伴SHCC的价值；绘制决策DCA曲线分析CEUS参数诊断肝硬化伴SHCC的临床效用。结果：研究组TTP、ET低于对照组，PI、ES、MVD高于对照组（P<0.05）；研究组高分化患者TTP、ET高于中分化患者，中分化患者高于低分化患者，PI、ES低于中分化患者，中分化患者低于低分化患者（P<0.05）;TTP、ET与肝硬化伴SHCC分化程度呈正相关关系，与MVD呈负相关，PI、ES与分化程度呈负相关关系，与MVD呈正相关关系（P<0.05）;TTP、PI、ET、ES单独诊断肝硬化伴SHCC的曲线下面积（AUC）分别为0.757、0.715、0.755、0.783，联合诊断的AUC最大为0.920;TTP≤29.50 s、PI≥25.74 dB、ET≤21.25 s、ES≥1.96均会增加肝硬化伴SHCC风险（P<0.05）;TTP、PI、ET、ES联合对肝硬化伴SHCC有较高诊断价值。结论：CEUS参数TTP、PI、ET、ES与肝硬化伴SHCC分化程度和微血管生成密切相关，在肝硬化伴SHCC临床诊断和治疗方面具有较高参考价值。
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  口腔鳞状细胞癌患者唾液硫氧还蛋白的水平变化及临床意义

  周茜雯, 汪烈, 张燕, 潘晨

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1362-1368. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.015

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  目的：探究口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者唾液硫氧还蛋白（Trx）水平变化及其诊断和预后价值。方法：选取2016年1月至2019年12月在武汉科技大学附属普仁医院就诊的106例OSCC患者（OSCC组）和212例健康志愿者（对照组）为研究对象。收集两组年龄、性别等社会人口学信息、吸烟、饮酒等与健康相关的行为变量以及牙周炎、高血压等可能的影响因素，采用酶联免疫吸附法检测唾液Trx水平。随访记录患者的总生存期（OS）。结果：OSCC患者的唾液Trx水平显著高于对照组（P<0.001）。在控制各种混杂因素后，唾液Trx水平升高与OSCC发病风险有关（OR=1.042,P<0.001）。经受试者工作特征曲线分析，基线唾液Trx诊断OSCC的曲线下面积为0.958（95%CI:0.928～0.988,P<0.001）。OSCC患者唾液Trx水平在随访中持续下降，术后9个月唾液Trx水平较基线下降74.8%，但仍高于对照组（P<0.05）。绘制Kaplan-Meier生存曲线，高Trx亚组和低Trx亚组总生存率分别37.25%（19/51）和70.0%（35/50）(Log Rank χ²=13.636,P<0.001)，无复发生存率分别为43.14%（22/51）和70.00%（35/50）(χ²=11.184,P=0.001)。经单因素及多因素Cox回归模型分析，基线唾液Trx水平≥1 628.68 U/L是OSCC患者OS不良的危险因子（P<0.05）。结论：唾液Trx可以作为OSCC诊断和预后的候选生物标志物。
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  T2DM患者血清过氧化还原酶1水平与抑郁症状及主观应激间的关系

  李兴梅, 贺璞流芳, 胡杰, 李蒙

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1369-1375. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.016

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  目的：分析血清过氧化还原酶1(PRDX1)水平与2型糖尿病（T2DM）患者抑郁症状及主观应激的相关性。方法：选择2019年7月至2021年12月陕西省榆林市第二医院的256例T2DM患者，根据抑郁—焦虑—压力量表-21(DASS-21)抑郁评分将患者分为抑郁症状组（n=56）及无抑郁症状组（n=200）。采用酶联免疫吸附法检测血清PRDX1水平。根据DASS-21评估患者心理状态。采用压力知觉量表（PSS）评估患者的主观应激程度。结果：根据DASS-21评分，抑郁症状组中血清PRDX1水平显著高于无抑郁症状组的患者（P<0.05）；所有T2DM患者血清PRDX1水平为（12.98±3.70）ng/mL，且血清PRDX1水平与DASS-21抑郁评分和压力评分均呈正相关关系（P<0.05）；经受试者工作特征曲线分析，血清PRDX1水平诊断T2DM合并抑郁症状的曲线下面积为0.767(95%CI:0.699～0.835)，灵敏性、特异性分别为87.5%、68.5%；经Pearson相关性分析和校正多种干扰因素的多元线性回归分析，血清PRDX1水平与有抑郁症状的T2DM患者PSS评分呈正相关关系（P<0.001），但与无抑郁症状的患者PSS评分无相关关系（r=0.076,P=0.283）。此外，对于有抑郁症状的T2DM患者，血清PRDX1水平与IL-6、TNF-α水平亦呈正相关关系（P<0.001）。结论：血清PRDX1水平对诊断T2DM患者是否合并抑郁症有良好的效能，且对于出现抑郁症状的T2DM患者，血清PRDX1水平持续增加与患者机体低度炎症反应以及主观应激程度有关。
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  TACE联合射频消融后复发性肝癌患者血清E-cadherin、VEGF、DKK1变化及对生存预后的影响

  洪晗, 金正康, 徐小永, 李高超, 徐敏晖

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1376-1382. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.017

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  目的：分析复发性肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合射频消融后血清上皮钙黏素（E-cadherin）、血管内皮生长因子（VEGF）、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)变化及对生存预后的预测价值。方法：选取2016年1月至2022年3月苏州市立医院收治的190例肝癌术后复发患者，均给予TACE联合射频消融治疗，根据生存预后分为死亡组（30例）、生存组（160例）。比较两组基线资料、治疗前、TACE后、射频后血清E-cadherin、VEGF、DKK1变化；采用Cox分析生存预后的相关影响因素；采用受试者工作特征曲线（ROC）分析TACE后、射频后血清E-cadherin、VEGF、DKK1预测生存预后的价值；采用卡普兰—迈耶曲线（KM）生存曲线分析不同血清E-cadherin、VEGF、DKK1表达水平患者生存率。结果：死亡组BCLC分期高于生存组（P<0.05）；死亡组TACE后、射频后血清E-cadherin低于生存组，VEGF、DKK1高于生存组（P<0.05）;Cox分析显示，射频后血清Ecadherin是复发性肝癌患者生存预后的相关保护因素，BCLC分期、射频后血清VEGF和DKK1是复发性肝癌患者生存预后的相关危险因素（P<0.05）；射频后血清E-cadherin、VEGF、DKK1预测生存预后的ROC下面积（AUC）大于TACE后，且血清Ecadherin+VEGF+DKK1的AUC大于单独的血清E-cadherin、VEGF、DKK1(P<0.05)；血清E-cadherin高水平患者生存率高于低水平患者，VEGF、DKK1高水平患者生存率低于低水平患者（P<0.05）。结论：血清E-cadherin、VEGF、DKK1变化与复发性肝癌TACE联合射频消融后生存预后有关，联合检测射频后三者表达水平为临床预测生存预后提供参考依据。
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  钼靶X线特征与Her2、E-cadherin的关系及在乳腺癌腋窝淋巴结转移中的诊断效能

  丁玉梅, 王志刚, 赖华

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1383-1389. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.018

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  目的：探讨钼靶X线特征与人类表皮生长因子受体2(Her2)、上皮钙黏素（E-cadherin）的关系及在乳腺癌腋窝淋巴结转移中的诊断效能。方法：选取2017年6月至2022年6月电子科技大学医学院附属妇女儿童医院收治的80例乳腺癌患者，根据手术病理结果是否存在腋窝淋巴结转移分为转移组（n=38）、无转移组（n=42），比较两组钼靶X线特征及不同特征患者的Her2、E-cadherin表达情况，多因素logistic回归分析钼靶X线特征与腋窝淋巴结转移的关系，并分析钼靶X线特征诊断效能。结果：转移组Her2表达阳性率高于无转移组，E-cadherin表达阳性率低于无转移组（P<0.05）；边缘有毛刺、钙化特征、结构扭曲、淋巴结肿大、无淋巴结脂肪浸润患者Her2阳性表达率高于边缘无毛刺、无钙化、无结构扭曲、无淋巴结肿大、有淋巴结脂肪浸润患者（P<0.05）；边缘有毛刺、血管增粗、增多、有钙化、结构扭曲、无淋巴结脂肪浸润患者E-cadherin表达阳性率低于边缘无毛刺，血管征象正常、无钙化、无结构扭曲、有淋巴结脂肪浸润患者（P<0.05）；转移组大小≥2 cm、边缘有毛刺、血管增粗、增多、结构扭曲、淋巴结肿大患者多于无转移组，淋巴结脂肪浸润患者少于无转移组（P<0.05）；多因素logistic回归分析显示，大小≥2 cm、边缘有毛刺、血管增粗、增多、结构扭曲、淋巴结肿大、淋巴结脂肪浸润均是腋窝淋巴结转移的相关影响因素（P<0.05）；钼靶X线特征联合诊断腋窝淋巴结转移的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数最高，依次为94.74%、92.86%、92.31%、95.12%、0.8760。结论：乳腺癌钼靶X线大小≥2 cm、边缘有毛刺、血管增粗、增多、结构扭曲、淋巴结肿大、淋巴结脂肪浸润征与腋窝淋巴结转移有关，且部分特征可反映Her2、E-cadherin表达情况，联合以上特征能为诊断腋窝淋巴结转移与评估Her2、E-cadherin表达提供参考，有助于临床后续制定合理的诊治方案。
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  依洛尤单抗对冠心病心绞痛患者PCSK9、sICAM-1水平的影响

  杨玉敏, 彭昭, 张源波

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1390-1396. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.019

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  目的：探究依洛尤单抗对冠心病心绞痛患者前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平的影响。方法：选取2021年7月至2022年7月中国人民解放军总医院第七医学中心收治的冠心病心绞痛患者106例，按随机数字表法分为常规治疗组和依洛尤单抗组，每组53例。两组均用利尿剂、β受体阻滞剂等常规治疗，依洛尤单抗组在常规治疗基础上加用依洛尤单抗治疗。对比两组治疗总有效率、心绞痛发作情况、心功能、血脂功能、内皮功能及PCSK9、sICAM-1水平。结果：依洛尤单抗组治疗总有效率高于常规治疗组（P<0.05）。依洛尤单抗组心绞痛发作次数、持续时间低于常规治疗组，左室后壁厚度（LVPWd）小于常规治疗组，左室射血分数（LVEF）高于常规治疗组（P<0.05）。依洛尤单抗组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、内皮素-1(ET-1)、肌钙蛋白I(cTnI)、高敏肌钙蛋白I(hs-TNI)、PCSK9、sICAM-1、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平低于常规治疗组，一氧化氮（NO）水平高于常规治疗组（均P<0.05）。PCSK9、sICAM-1水平与LVPWd、TC、TG、ET-1、cTnI、hs-TNI、LDL-C呈正相关关系，与LVEF、NO呈负相关关系（P<0.05）;PCSK9与sICAM-1呈正相关关系（P<0.05）。结论：依洛尤单抗对冠心病心绞痛的治疗效果显著，能够改善患者心功能、血脂指标和内皮功能，并降低PCSK9、sICAM-1水平。
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  剖宫产瘢痕妊娠发生风险的列线图模型建立及验证

  谢秋群, 曹晶晶, 陈建虹, 李佳莉, 陆振林

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1397-1401. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.020

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  目的：分析剖宫产后女性发生剖宫产瘢痕妊娠（CSP）的危险因素，并建立个体化预测其发生风险列线图模型。方法：回顾性分析2015年1月至2022年9月在本院行剖宫产后再次妊娠的1 566例孕妇的临床资料，其中发生CSP者236例（CSP组），未发生CSP者1 330例（非CSP组）。将研究对象随机分为建模组（70%）与验证组（30%）。采用多因素logistic回归分析方法分析CSP的影响因素，并绘制列线图。用验证组数据进行验证，受试者工作特征（ROC）曲线判断模型预测能力；绘制校准图以判断模型校准能力。结果：CSP组和非CSP组孕次、产次、流产次数、剖宫产次数、孕早期阴道流血和子宫位置比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，产次≥3次（OR=2.056,95%CI:1.032～3.947）、产次2次（OR=6.795,95%CI:4.689～9.905）、流产次数≥2次（OR=2.582,95%CI:1.848～3.619）和有孕早期阴道流血（OR=10.722,95%CI:7.675～15.125）均为CSP的独立危险因素，子宫后屈（OR=0.479,95%CI:0.319～0.706）为CSP的独立保护因素（均P<0.05）。ROC曲线下面积（AUC）为0.854；校准图其模型校准曲线趋近于标准曲线，Brier评分为0.089。结论：产次≥2次、流产≥2次、孕早期阴道流血和子宫后屈均为CSP的影响因素；基于列线图预测CSP发生具有可行性，为临床制定干预决策有参考意义。
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  PiCCO指导下连续性血液净化治疗重症脓毒症合并应激性心肌病的临床效果分析

  曹莉, 张辉, 李明, 梁桂升

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1402-1406. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.021

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  目的：分析脉搏指示连续心排血量监测（PiCCO）指导下连续性血液净化（CBP）治疗重症脓毒症合并应激性心肌病的临床效果。方法：选取深圳市宝安区石岩人民医院ICU收治的脓毒性心肌病患者共90例，将入选患者按照随机数字表法分为对照组（常规治疗）、PiCCO组（常规治疗+PiCCO监测）、CBP组（常规治疗+PiCCO监测+CBP治疗）3组，每组30例。比较3组患者的心肺功能、血流动力学指标、预后指标。结果：治疗48 h后，CBP组患者心脏指数（CI）、全心射血分数（GEF）、氧合指数（PaO2/FiO2）高于PiCCO组和对照组（P<0.05），而全心舒张末期容积指数（GEDVI）、血管外肺水指数（EVLWI）低于PiCCO组和对照组（P<0.05）；血流动力学指标：肺血管阻力指数（PVRI）、外周血管阻力指数（SVRI）、中心静脉压（CVP）低于PiCCO组和对照组（P<0.05），平均动脉压（MAP）高于PiCCO组和对照组（P<0.05）。CBP组患者ICU住院时间与28 d病死率均低于PiCCO组和对照组（P<0.05）。结论：PiCCO指导下连续性血液净化治疗，能有效稳定重症脓毒症合并应激性心肌病患者血流动力学指标，改善心肺功能，缩短ICU治疗时间，降低死亡率。
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  2015—2020年南宁市饮用水11种重金属暴露特征及变化趋势

  蔡美, 王孔前, 麻晓莉

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1407-1413. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.022

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  目的：研究南宁市2015—2020年饮用水重金属含量、变化趋势及影响因素。方法：收集2015—2020年南宁市所辖城市和农村共6 983份饮用水样本中11种重金属[砷（As）、镉（Cd）、铬（Cr）、铅（Pb）、汞（Hg）、硒（Se）、铝（Al）、铁（Fe）、锰（Mn）、铜（Cu）和锌（Zn）]检测值，分析重金属暴露水平及变化趋势。结果：南宁市饮用水11种重金属中除Cd、Cr、Hg和Cu外，其他7种金属均超标，居于前4位的为Mn、Zn、Fe和Al，超标率分别为1.82%、1.76%、1.26%和0.93%。重金属总超标率呈逐年下降趋势，由2015年的9.87%下降至2020年的3.22%,Mn、Fe、Hg和Al浓度在年度之间的变化不明显。Hg、Al和Zn 3种重金属丰水期污染指数高于枯水期。沉淀过滤和消毒等水处理工艺能够影响重金属暴露水平，Se经沉淀过滤其浓度降低，沉淀过滤和消毒处理均能降低Mn的超标率，Al经沉淀过滤其污染水平有所提高。结论：南宁市饮用水重金属含量和污染水平呈逐年下降趋势，工业、农业和生活污染逐步得到控制，需关注丰水期中自然界本底较高和受外来因素影响较大的重金属，建议加大水处理的技术革新避免引入新的污染。
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  基于Bootstrap-DEA-Tobit模型的湖北省县级公立医院相对效率及全要素生产率研究

  王梓萱, 宋康, 杨天旭, 程佳蕙, 贾常离, 王全, 黎浩

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1414-1420. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.023

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  目的：分析2019—2021年湖北省县级公立医院相对效率及全要素生产率变化情况及其影响因素，为县级公立医院医疗服务能力提升提供参考。方法：描述2019—2021年湖北省59家样本医院投入产出指标发展情况，采用经重复抽样纠偏的Bootstrap-DEA方法对不同年份、不同县域医院的静态效率值进行测算，使用Bootstrap-Malmquist-DEA指数模型分析其动态效率变化，并利用Tobit回归模型分析综合技术效率值的影响因素。结果：2019—2021年样本医院综合技术效率值分别为0.824 3、0.626 6、0.713 9;59家医院3年间全要素生产率下降6.4%，其中技术效率和技术进步分别下降1.9%、4.4%。综合技术效率与病床周转次数、医疗收入呈正相关关系，与人均住院费用呈负相关关系。结论：湖北省县级医院相对效率及全要素生产率呈现先降后升的发展态势，县域医院间发展不平衡，需进一步优化资源配置和要素投入，加强管理，提升技术效率和技术进步，以实现湖北省县级公立医院的高效可持续发展。
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  利用Jurkat细胞增殖法建立胸腺肽活性的检测方法

  雷虹, 田野, 王孝功, 吴健中, 王常鹤, 陈妍珂, 苟兴春

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1421-1426. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.024

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  目的：利用Jurkat细胞增殖法建立胸腺肽活性的检测方法，并进行优化、验证。方法：培养Jurkat细胞，加入不同浓度的胸腺肽制剂分别刺激24 h或48 h，然后通过细胞计数试剂盒（CCK-8）实验检测Jurkat细胞的增殖水平。同时，并对利用Jurkat细胞增殖法检测胸腺肽活性的方法的专属性、重复性、灵敏度、精密度及适用性进行验证。结果：最佳检测条件：胸腺肽使用浓度范围为20～200μg/mL；刺激时间为24 h;CCK-8染液孵育时间为3 h。胸腺肽活性在20～200μg/mL范围内，增殖相对提高率具有一定的浓度依赖性；重复性验证RSD均小于15%;Jurkat细胞增殖法检测破坏后的胸腺肽活性显著降低，且与E-玫瑰花环法检测的胸腺肽活性结果呈正相关关系（r=0.75,P<0.05）。结论：基于Jurkat细胞增殖法检测胸腺肽活性的方法具有准确客观、灵敏和稳定等优点，能够满足胸腺肽活性检测要求，可进一步推广。
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  吲哚菁绿荧光导向在直肠癌外科手术中的应用研究

  陈永军, 陈文瑾, 赵波, 陈记赛, 蔡小勇

  广西医科大学学报. 2023, 40(08): 1427-1432. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.08.025

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  直肠癌是临床上常见的消化系统肿瘤，其发病率逐年升高。目前，手术已成为治疗直肠癌的首选方法，其中腹腔镜技术进行全直肠系膜切除术（LTME）为最常用的手术方法。吲哚菁绿（ICG）荧光显影是一种先进的显像技术，它已被普遍地运用于各种医疗领域。在结直肠外科手术中，ICG通过近红外荧光腹腔镜检测，可以更准确地识别和描述病变，其在评估吻合口血供、检测淋巴系统、发现肝转移灶、保护输尿管及减少周围副损伤等方面得到了广泛的应用。