目的：探究清热生肌膏对乳腺癌大鼠放射治疗（放疗）后急性放射性皮炎发生率、细胞间黏附分子-1(ICM-1)及新生血管生成的影响。方法：选取40只SPF级SD雌性大鼠，随机分为正常组（N组），模型组（M组），芦荟凝胶组（A组），清热生肌膏组（H组），每组10只，对M组、A组、H组采用灌胃二甲基苯蒽法建立乳腺癌模型，建模成功后进行放疗，然后在患处对A组直接涂抹芦荟凝胶，对H组直接涂抹清热生肌膏，N组、M组同期给予灌胃同体积生理盐水，计算大鼠急性放射性皮炎发生率，绘制创面发生曲线，HE染色法检测皮肤组织病理形态，蛋白质免疫印迹法检测ICM-1蛋白表达，免疫组化染色及图像分析新生血管生成相关指标。结果：与M组相比，A组、H组急性放射性皮炎发生率降低（P<0.05），且H组比A组降低更为显著（P<0.05）；与M组相比，A组、H组创面发生率曲线显著降低（P<0.05），且H组比A组降低更为显著（P<0.05）;N组大鼠皮肤组织及成纤维细胞形态正常完整，棘细胞均匀分布，表皮光滑平整，毛囊、皮脂腺、汗腺等附属器发育正常，未见间距增宽或狭窄，M组皮肤表皮凹凸不平，且出现部分脱落，表皮层坏死，真皮层内皮肤附属器消失，结构紊乱，并可见大量大型、畸形的放射性成纤维细胞及大量炎性细胞浸润，可见少量新生血管。与M组相比，H组、A组病理症状明显改善，新生血管生成明显增多；与N组比较，M组受照部位皮肤组织中ICM-1蛋白表达显著升高（P<0.05），与M组比较，H组、A组受照部位皮肤组织中ICM-1蛋白表达显著降低（P<0.05），且H组比A组降低更为显著（P<0.05）；与N组比较，M组新生微血管数量无明显差异（P>0.05），受照部位皮肤组织中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）灰度值显著升高（P<0.05），与M组比较，H组、A组新生微血管数量显著升高，受照部位皮肤组织中VEGF、VEGFR灰度值显著降低（P<0.05），且H组比A组变化更为显著（P<0.05）。结论：清热生肌膏具有显著疗效，可有效降低乳腺癌大鼠放疗后急性放射性皮炎发生率，降低ICM-1表达，并有效促进新生血管生成。