目的：观察利那洛肽联合普芦卡必利对便秘型肠易激综合征（IBS-C）小鼠肠道菌群和脑—肠轴功能的调节作用。方法：将50只C57BL/6野生型小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、利那洛肽组、普芦卡必利组、联合给药组，每组各10只。正常组正常饲养，其余各组采用冰水灌胃法建立IBS-C模型，造模成功后，利那洛肽组、普芦卡必利组分别给予灌胃治疗，联合给药组同时给予利那洛肽和普芦卡必利灌胃，每日1次，持续14 d；观察各组小鼠粪便颗粒数、粪便含水量变化，墨汁灌胃法测定小鼠胃残留率和肠道推进率，HE染色观察小鼠结肠黏膜形态变化，细菌培养鉴定法比较小鼠粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌和大肠杆菌数，酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定血清中5-羟色胺（5-HT）、血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）的水平，蛋白质免疫印迹法（western blotting）和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测结肠组织中5-羟色胺受体4(5-HT4R)、5-HT转运体（SERT）的蛋白和mRNA相对表达量。结果：与模型组比较，各治疗组小鼠粪便粒数、粪便含水量显著增多（P<0.05）；胃残留率显著减少（P<0.05），肠道推进率显著提升（P<0.05）；粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌数增多（P<0.05），大肠杆菌数减少（P<0.05）；血清SP水平显著升高（P<0.05）,5-HT水平、VIP水平均降低（P<0.05）；结肠组织SERT蛋白、mRNA和5-HT4R蛋白、mRNA表达量均显著增多（P<0.05），其中联合给药组对各项指标的改善效果较单独应用利那洛肽和普芦卡必利更为明显（P<0.05）。结论：利那洛肽联合普芦卡必利可有效减轻IBS-C小鼠症状，其作用可能与调节小鼠肠道菌群，改善脑—肠轴紊乱相关。