前列腺癌的发病率呈现增长态势，雄激素受体抑制剂作为前列腺癌治疗的重点药物被广泛研究。雄激素受体抑制剂包括一系列小分子抑制剂，但是存在选择性差和易耐药的问题。蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera, PROTAC)作为一种新型靶向治疗方式成为靶向蛋白降解技术的研究热点。与传统的小分子抑制剂相比，PROTAC在药物的剂量、选择性和耐药性等方面具有潜在优势，目前已从基础研究走向临床试验。本文作者对基于雄激素受体的PROTAC的最新研究进展进行综述，分析其优势、设计要素以及目前面临的主要问题等，期望为其进一步开发应用提供有益参考。

目的 研究白三烯B4受体拮抗剂CP-105696的新合成方法。方法 以3-羟基苯乙酸为原料，经保护、脱保护、关环、加氢、重排和还原反应，得到非对映体的混合物，再经纯化、手性拆分和水解反应，得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经手性超临界流体色谱（SFC）和¹H-NMR谱确证，总收率为0.88%,纯度为100%（HPLC法）。该路线操作简便、条件温和，可作为生产工艺研究的参考。

目的 设计、合成一系列钾竞争性酸阻滞剂，测试其体外生物活性并进行体内药效评价及药物代谢动力学评价。方法 以伏诺拉生为先导化合物，通过骨架变化和生物电子等排等方法设计并合成新型钾竞争性酸阻滞剂，通过测定目标化合物对兔胃黏膜微粒体中H⁺/K⁺-ATP酶的抑制作用来评价体外抗酸活性，采用大鼠幽门结扎急性胃溃疡模型评价体内药效，经大鼠灌胃给药评价体内药物代谢动力学性质。结果与结论共合成21个新化合物，结构均经ESI-MS﹑¹H-NMR谱确证。体外活性筛选结果表明，设计并合成的化合物对H⁺/K⁺-ATP酶均具有一定的抑制活性，其中7a和9g体外抑制活性(IC₅₀值分别为37.2、38.1 nmol·L^-1)均优于阳性对照药伏诺拉生(IC₅₀值为45.8 nmol·L^-1)。大鼠幽门结扎急性胃溃疡模型的药效研究结果显示，7a和9g均具有显著的抗胃溃疡作用，其中9g的抗胃溃疡效果（溃疡指数为4.50±4.00,溃疡抑制率为80.54%）优于阳性对照药伏诺拉生（溃疡指数为6.88±2.76,溃疡抑制率为70.27%）。大鼠灌胃给药的药物代谢动力学研究结果显示，7a和9g均具有良好的药物代谢动力学性质，其中化合物9g在血浆中游离碱的暴露量[（2 364.20±598.67） nmol·h·L^-1]与伏诺拉生[（1 369.47±529.84） nmol·h·L^-1]相比有显著提升，半衰期[（3.10±1.25） h]与伏诺拉生[（1.12±0.22） h]相比有显著延长。9g可作为优选化合物进行深入研究。

<正>伊曲莫德（etrasimod）是一种选择性鞘氨醇-1-磷酸受体（sphingosine-1-pho sphate recep tor,S1PR）调节剂,由Pfizer Inc公司研发（原研究机构为Arena Pharmaceuticals）,于2023年10月12日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市,商品名为Velsipity^[1],用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）。

<正>莫洛替尼（momelotinib）是由葛兰素史克公司研发的一种口服JAK1/2激酶抑制剂,于2023年9月15日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市,商品名为Ojjaara,用于治疗原发性或继发性的中度或高风险骨髓纤维化（myelofibrosis,MF）患者^[1]。莫洛替尼的中文化学名称:N-（氰基甲基）4-{2-{[4-（4-吗啉基）苯基]氨基}-4-嘧啶基}苯甲酰胺;英文化学名称:N-（cyanomethyl）4-{2-{[4-（4-morpholinyl） phenyl]amino}4-pyrimidinyl}benzamide;分子式:C₂₃H₂₂N₆O₂;相对分子质量:414.46;CAS登记号:1056634-68-4。

<正>瑞莱巴坦（relebactam,1）中文化学名称为硫酸单{（1R,2S,5R）-7-氧代-2-[（4-哌啶基氨基）羰基]-1,6-二氮杂双环[3,2,1]辛-6-基}酯,英文化学名称为（1R,2S,5R）-7-oxo-2-（piperidin-4-ylcarbamoyl）-1,6-diazabicyclo [3.2.1] octan-6-yl hydrogen sulfate,分子式为C₁₂H₂ON₄O₆S,相对分子质量为348.38,CAS登记号为1174018-99-5。2020年7月,瑞莱巴坦与亚胺培南/西司他丁的复方制剂获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市,商品名为Recarbrio,用于治疗复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔感染（cIAI）。

目的 研究罗格列酮的合成工艺，解决中试级别规模化生产中的工艺问题，从而得到适合罗格列酮工业化生产的合成工艺。方法 以2-氯吡啶和2-甲氨基乙醇为起始原料，经取代反应生成2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙醇(2),2在氢氧化钾为缚酸剂条件下与4-氟苯甲醛通过成醚反应生成4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯甲醛(3),3在哌啶催化下与2,4-噻唑烷二酮经缩合反应生成5-{4-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙氧基]苯基亚甲基}-2,4-噻唑二酮(4),4在六水合氯化钴、丁二酮肟催化下，经硼氢化钠还原生成罗格列酮粗品，该粗品在无水乙醇、氢氧化钠体系下制备成钠盐，再通过乙酸水溶液游离，获得最终目标产物罗格列酮(1)。结果与结论本合成工艺解决了罗格列酮在放大至中试级别规模化生产中的各项工艺问题，具有一定的现实意义。

目的 解决目前醋酸亮丙瑞林合成方法中存在的偶联不稳定，以及因发生二酮哌嗪副反应(DKP副反应)使合成终止而导致的粗肽合成收率低及纯度低等问题。方法 采用固液结合策略合成醋酸亮丙瑞林，以HMBA Linker为连接链，将其偶联至AM Resin,得到HMBA Linker AM Resin,再将液相合成的二肽引入固相合成体系中，逐步构建得到全保护的肽树脂。肽树脂经乙胺胺解、三氟乙酸脱保护后，通过RP-HPLC纯化，得到醋酸亮丙瑞林。结果 终产品醋酸亮丙瑞林的纯度为99.88%,总收率46.20%。结论 该合成方法操作简单、成本低、收率高，易达到产业化要求。

目的 优化托吡司他的合成工艺。方法 以2-氯异烟酸（2）为起始原料，经氯代、醇解、肼解反应得到2-氯异烟肼（5）;以4-氰基吡啶（6）为起始原料，在甲醇钠催化下与甲醇反应生成异烟亚氨酸甲酯（7）;化合物5和7经环合、氰基化反应制得托吡司他。结果与结论目标产物结构经¹H-NMR,¹³C-NMR和ESI-MS谱确证，总收率为52.3%（以2-氯异烟酸计）,纯度为99.95%（HPLC法）。该合成方法原料价廉易得、成本低、操作简便、选择性好、工艺稳定，有利于工业化生产。

目的 优化Smo抑制剂SY-1257的合成工艺。方法 以（S）-（+）-1,2-异亚丙基甘油（1）为起始原料，经亲核取代、水解、缩酮反应得到中间体[（2S,4S）-2-（2,4-二氯苯基）-2-甲基-1,3-二氧环戊基]-4-甲基对甲苯磺酸酯（4）;以对溴苯酚为起始原料，经加成、Buchwald-Hartwig偶联、脱保护得到3-（4-羟基苯基）-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-羧酸叔丁酯（SY-4）;中间体4与SY-4经亲核取代、脱保护得到目标化合物SY-1257。结果与结论目标化合物SY-1257结构经ESI-MS、¹H-NMR和¹³C-NMR谱确证，总收率为11.1%（以化合物1计）,纯度为98.2%（HPLC）。该路线反应条件温和，起始原料廉价易得，为SY-1257的大量制备提供了研究基础和实验依据。

目的 设计并合成结构新颖的含1,2,3-三氮唑片段的吲哚类化合物，并评价其对ATX酶抑制活性及FXR激动效应。方法 以ATX抑制剂LHR-144为先导化合物，整合FXR激动剂TERN-101结构中1-甲基吲哚片段，设计含1,2,3-三氮唑片段的吲哚类化合物；以5-硝基吲哚为起始原料，经甲基化、傅克酰基化、还原、叠氮化、1,3-偶极环加成、氯代、N-烃化、水解和Curtius重排9步反应得到目标化合物C1～C7;以1-(1-甲基-5-（4-氯甲基-1H-1,2,3-三氮唑-1-基）-1H-吲哚-3-基)-2,2,2-三氟乙基-1-酮（6）为原料，经N-烃化、水解、酯化、Curtius重排和水解反应得到目标化合物C8～C12。结果与结论 合成了12个未见文献报道的含三氮唑吲哚类化合物，其结构经MS和NMR谱确证；大部分化合物显示出较强的ATX抑制活性和初步的FXR激动活性，其中化合物C8活性最为突出，其对ATX抑制活性的IC₅₀值为1.32 nmol·L^-1,对FXR激动活性的EC₅₀值为0.67μmol·L^-1,具有进一步研究的价值。

<正>苯磺酸米洛巴林（1,mirogabalin besilate，图1），中文化学名称为2-(1R,5S,6S)-6-[（氨基甲基）-3-乙基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-基]乙酸苯磺酸盐，英文化学名称为2-[(1R,5S,6S)-6-(aminomethyl)-3-ethylbicyclo[3.2.0]hept-3-en-6-yl]acetic acid benzenesulfonate，分子式：C12H19NO2·C6H6O3S，相对分子质量：367.46,CAS登记号：1138245-21-2。苯磺酸米洛巴林是由日本第一三共株式会社研发的一款口服镇痛药，于2019年1月8日经日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，商品名为Tarlige。

高效抗逆转录病毒疗法是艾滋病的标准治疗方案，然而长期用药产生的耐药性和不良反应严重限制了现有药物的临床使用。随着结构生物学和药物筛选技术的发展，一系列抗艾滋病的新靶标和抑制剂相继被发现，有望为艾滋病的治疗方案提供多样化选择。本文作者精选近几年最具代表性的研究实例，从药物化学的角度总结了抗艾滋病小分子抑制剂的前沿进展。

目的 加强苹果酸卡博替尼的质量控制，研究稳定性试验中的降解产物。方法 对苹果酸卡博替尼实施高温破坏，分离其降解产物DP-X,通过HR-MS、NMR谱鉴定其结构。结果 降解产物DP-X为卡博替尼环丙基开环后与另一分子卡博替尼形成的二聚物，该产物未见文献报道。

目的 改进表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂BDTX189的合成路线。方法 以7-氟-6-硝基喹唑啉-4（3H）-酮为起始原料，经亲核取代反应得到中间体4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉（3）,3经亲核取代反应、Williamson成醚反应、硝基还原反应、亲核取代反应合成目标化合物BDTX189。结果与结论目标化合物及关键中间体的结构经MS、¹H-NMR谱确证，总收率为48.2%,纯度为99.36%（HPLC面积归一化法）。相比于文献路线，新路线优化了合成步骤，操作更加简便，同时提高了收率，为BDTX189及其衍生物的合成工艺研究和工业化生产提供了参考。

目的 优化新型IDO1抑制剂HS-10319的合成工艺。方法 以丙二腈为起始原料，经硝化、重排、肟化、脱水缩合、重氮化反应得到4-氨基-N′-羟基-1,2,5-噁二唑-3-亚甲酰氯（4）;另以二甲基二硫醚为起始原料，经氧化反应后与二丙酮-D-葡萄糖在碱性条件下反应得到高立体选择性的S构型甲基亚砜化合物（7）,7经取代、胺化反应后与中间体4发生取代反应，然后经重排、重氮化、取代、环合、缩合和水解反应得到目标化合物HS-10319。结果与结论目标化合物及其关键中间体的结构经¹H-NMR、¹³C-NMR和MS谱确证，总收率为8.06%（以丙二腈计）,纯度为98.9%（HPLC法）。优化后的工艺参数设置合理、工艺稳定性好、产品质量稳定且易于控制，适合工业化生产。

目的 优化盐酸决奈达隆的合成工艺。方法 以5-硝基水杨醛为起始原料，经醚化、水解、环合、傅克酰化、脱甲基反应得到关键中间体2-丁基-3-（4-羟基苯甲酰基）-5-硝基苯并呋喃，再经醚化、还原、甲磺酰化和成盐反应得到目标化合物盐酸决奈达隆。结果与结论目标化合物及关键中间体的结构均经¹H-NMR谱确证，目标化合物总收率为44.7%,纯度为99.9%,产品质量符合《欧洲药典》标准。优化后的工艺简化了实验操作，产品质量易于控制，更有利于实现工业化生产。

目的 利用福井函数计算方法对反应位点进行预测，探究喹啉类化合物N3苯环上Fries重排反应的机理。方法 针对分子间重排和分子内重排两种反应机理，分别进行反应底物的福井函数计算，并通过合成实验进行验证。结果与结论在喹啉类化合物N3的Fries重排反应中，以分子内重排解释其反应机理更为合理。

<正>盐酸吉哌隆（gepirone hydrochloride, BMY-13805,MJ-13805,Org-33062）是由美国Fabre-Kramer生物制药公司研发的5-HT1A受体口服选择性激动剂，于2023年9月22日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Exxua （Travivo, Variza）。用于治疗成人重度抑郁症 （major depressive disorder, MDD）^[1]。

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶家族成员，除了可以调控组蛋白的乙酰化状态外，还能催化多种非组蛋白底物，如α-tubulin、cortactin、HSP90、HSF-1、Ku-70和PD-L1等，这些非组蛋白底物在肿瘤的发生发展过程中起到重要作用，因此，HDAC6已成为抗肿瘤药物研发的潜在靶点。本文作者对近年来HDAC6抑制剂的研究进展进行综述，并根据化合物结构进行归纳和总结，以期为后续研究提供思路与方向。

目的 对不同厂家来源的呋塞米原料药进行晶型确证和杂质分析。方法 采用XPRD射线粉末衍射分析仪、高效液相色谱仪对呋塞米原料药进行分析。结果与结论确认厂家A与厂家B的呋塞米原料药晶型与文献报道的晶型I一致。不同厂家生产的呋塞米原料药杂质类型和含量有所不同，注射级原料药的杂质个数和含量相对较低。研究结果对呋塞米产品的质量控制和临床用药安全具有重要意义。

目的 设计合成一系列新型嘧啶酮类衍生物，以期得到抗结核分枝杆菌敏感菌株H37Rv及耐药菌株14862活性都较好的新化合物。方法 以氰基乙酸乙酯和硫脲为起始原料，通过三步或四步反应，得到目标化合物f1～f31。采用H37Rv对所有目标化合物进行抗结核活性评价，并对其中活性较好的化合物进行抗耐药菌株14862的活性评价。采用Vero细胞进行安全性评价。结果与结论共合成了31个新化合物，其结构均经¹H-NMR、¹³C-NMR和LC-MS谱确证。其中化合物f11和f28对H37Rv的MIC值分别为0.62μg·mL^-1和0.91μg·mL^-1,表现出较强的抗结核活性，但对耐药菌株14862的活性弱于H37Rv。本研究进一步丰富了该系列化合物的构效关系，以期为后续新型嘧啶酮类化合物的设计提供参考。

<正>近日，药学权威期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》(IF=14.7)在线发表了沈阳药科大学赵临襄教授、中国科学院上海药物研究所周宇研究员、李佳研究员、郑杰研究员和武汉病毒所张磊砢研究员团队在新型冠状病毒药物研发方面的重要进展。在该研究中，合作团队以前期高通量筛选发现的苗头化合物A0为基础，采用基于结构的药物设计策略，经过系统的结构优化，发现了多个结构新颖、强效的PLpro小分子抑制剂，

<正>氟骨化三醇(falecalcitriol, 1)中文化学名称为26,26,26,27,27,27-六氟-1α,25-二羟基维生素D3,英文化学名称为26,26,26,27,27,27-hexafluoro-1α,25-dihydroxyvitamin D3,CAS登记号为83805-11-2,由大正(Taisho)、Kissei和大日本住友(Dainippon Sumitomo)公司联合研发，于2001年4月4日获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市。

免疫相关疾病是一类患病率极高且已严重影响人们生活质量的疾病，目前常用的治疗策略是大分子药物治疗。但大分子药物因膜透过性差、部分具有免疫原性以及需要注射给药等特性，严重阻碍了其在疾病治疗中的应用。尽管小分子化合物可以克服大分子药物的不足，但选择性差、不能抑制非酶活功能和生物代偿等问题同样限制了小分子化合物在免疫相关疾病中的应用。蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)作为一种新的小分子药物开发技术，通过诱导靶标蛋白与E3泛素连接酶的相互作用而直接调控蛋白水平，高选择性地消除靶标蛋白的酶活和非酶活功能，目前已经在免疫相关疾病的治疗中表现出较好的治疗效果。本文作者全面总结了PROTAC技术在免疫学领域的应用，以期为基于PROTAC技术的免疫相关疾病的治疗研究提供更多的参考。

目的 对鲜卑花Sibiraea laevigata干燥叶中的单萜类化合物进行研究。方法 采用反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及制备液相色谱等方法对鲜卑花Sibiraea laevigata干燥叶中的单萜类化合物进行分离纯化，运用波谱学方法鉴定化合物结构。结果与结论共分离得到5个单萜类化合物，分别鉴定为sibir-monoside A(1)、cimicifugolide A(2)、cimicifugolide C(3)、kodemarioside A(4)、kodemarioside C(5),其中化合物1为新的单萜苷类化合物，2～5为首次从鲜卑花属植物中分离得到。

目的 优化依折麦布合成工艺，有利于放大生产；合成依折麦布差向顺式异构体杂质，用于开展质量研究。方法 以4-（4-氟苯甲酰基）丁酸为起始原料，经缩合、不对称还原反应得到（4S）-3-[（5S）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮（14）,14与4-苄氧基苯亚甲基-4-氟苯胺（5）发生Mannich反应得到关键中间体3-[（2R）-[（S）-（4-苄氧苯基）-（4-氟苯氨基）-甲基]-5-（4-氟苯基）-（5S）-羟戊酰基]-（4S）-苯基-2-噁唑烷酮（24）及其差向顺式异构体杂质，上述中间体及其差向顺式异构体杂质分别在N,O-双三甲硅基乙酰胺和三水合四丁基氟化铵作用下发生环合反应，依次脱除三甲基硅基和苄基得到依折麦布（1）及其差向顺式异构体杂质。结果与结论所得目标化合物的结构均经MS、¹H-NMR和¹³C-NMR谱确证。优化后的依折麦布工艺已完成3批公斤级放大验证，化学纯度大于99.7%,光学纯度大于99.8%（HPLC法）,工艺稳定，适合工业化生产；完成差向顺式异构体杂质的制备，便于定量分析依折麦布异构体含量。

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)所致的病毒性肝炎，具有患病率高和难治愈的特点。近年来，HBV衣壳组装调节剂通过加速核衣壳组装或诱导核心蛋白的异构化来调节HBV衣壳的组装过程，从而导致非感染性病毒颗粒(空衣壳)的产生，进而抑制HBV复制。该类调节剂是当前抗HBV药物研究的重要方向。HBV衣壳组装调节剂主要分为两类，分别是以Bay 41-409和GLS4为代表的Ⅰ类调节剂及以NVR 3-778、AT-130和JNJ-6379为代表的Ⅱ类调节剂，这两类均有多个候选药物进入临床试验。本文作者全面阐述了HBV衣壳组装调节剂候选药物的临床研究现状，并探讨了靶向HBV药物所面临的机遇、挑战及前景，旨在为抗HBV药物研发提供参考。

目的 优化多靶点激酶抑制剂伏罗尼布的合成工艺。方法 以{[（3S）-四氢-1H-吡咯-3-基]氨基}甲烷酸-2-甲基丙-2-基酯为起始原料，通过酰化、脱Boc保护基、酸胺缩合、Claisen-Schmidt共四步反应得到伏罗尼布。结果与结论目标化合物的结构经ESI-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR谱确证，总收率为55.3%,纯度为99.01%（HPLC）。改进后的合成方法原料易得、操作简单、产物纯度高，适合大规模工业化生产。

目的 通过多种分子模拟研究方法，探究PARP1受体的结构及其作用方式，为设计PARP1抑制剂提供理论指导。方法 基于PARP1受体的晶体结构，结合分子动力学模拟、动态互相关联矩阵及丙氨酸扫描等方法分析受体-配体作用方式，总结关键氨基酸信息，构建药效团模型，揭示PARP1抑制剂的构效关系。结果与结论 PARP1活性结构域的氨基酸高度保守，包括Gly202、Tyr228、Tyr235、Ser243和Tyr246,活性化合物的药效团特征包括一个芳香环、一个氢键受体、一个氢键供体和两个疏水基团，这些PARP1靶点的关键氨基酸和活性化合物的药效团特征可为发现新型PARP1抑制剂提供参考。

<正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

<正>舒更葡糖钠（sugammadex sodium）是首个也是目前唯一用于逆转神经肌肉阻滞剂的选择性肌肉松弛拮抗剂。舒更葡糖钠的化学名称为6^A,6^B,6^C,6^D,6^E,6^F,6^G,6^H-八联-S-（2-羧乙基）- 6^A,6^B,6^C,6^D,6^E,6^F,6^G,6^H-八硫代-γ-环糊精八钠盐，分子式：C₇₂H₁₀₄O₄₈S₈Na₈,分子量：2178.01,CAS登记号：343306-79-6。该药由荷兰欧加农股份有限公司研发，

目的 合成枸橼酸托法替布制备工艺中产生的5种有关物质，为其质量研究提供对照品。方法 以N-甲基-N-[（3R,4R）-4-甲基哌啶-3-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺（7）为原料，与甲醛经甲基化反应得到有关物质A;以化合物7为原料，与不同的羧基底物经酰胺缩合反应得到有关物质B和C;以化合物7为原料，经过氧化、还原反应得到有关物质D;以托法替布（9）为原料，经过氧化反应得到有关物质E。结果与结论有关物质A～E的结构均经¹H-NMR、ESI-MS谱确证，其纯度均大于95%（HPLC法）,可用于枸橼酸托法替布的质量研究。

目的 优化苏沃雷生关键手性高哌嗪中间体的合成工艺。方法 以（S）-3-羟基丁酸甲酯为起始原料，与4-甲氧基苄胺发生取代反应后经红铝还原，再与邻硝基苯磺酰氮丙啶发生开环加成反应，之后发生分子内Mitsunobu环合，最终用氯甲酸氯乙酯脱去对甲氧基苄基保护基，生成关键中间体（R）-7-甲基-1-[（2-硝基苯基）磺酰基]-1,4-二氮杂环庚烷盐酸盐。结果与结论目标产物结构经ESI-MS和¹H-NMR谱确证，改进后的工艺路线原料价格低廉，纯化方法简便，产品质量稳定可控，适合工业化生产，并已用于中试放大生产。

目的 对藏药臭蚤草70%乙醇提取物进行化学成分研究。方法 采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20、HPLC等色谱分离技术对臭蚤草70%乙醇提取物的化学成分进行分离，根据理化性质和波谱数据对所分离的化合物进行结构鉴定。结果 从臭蚤草70%乙醇提取物中共分离得到13个酚类化合物，分别为对苯二酚(1)、3,4-二羟基苯甲醛(2)、对羟基苯甲醛(3)、对羟基苯乙酮(4)、4-羟基苯甲酸(5)、山柰酚7-O-β-D-葡萄糖苷(6)、万寿菊甙(7)、万寿菊素3-O-β-D-葡萄糖苷(8)、槲皮素3-O-β-D-葡萄糖苷(9)、6-甲氧基山柰酚(10)、3,6-二甲氧基芹菜素(11)、灰毡毛忍冬素G(12)、3,4,5-O-三咖啡酰基奎尼酸甲酯(13)。结论 化合物3、4、6、12、13为首次从蚤草属植物中分离得到，化合物1、2、5、7～10为首次从臭蚤草中分离得到。

<正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

目的 合成活性氧响应的紫杉醇前药2-（benzothiazol-2-yl）-6-methoxyphenol-thioketal-paclitaxel（BT-TK-PTX）,并探讨其在成像引导乳腺癌治疗中的作用和意义。方法 基于缩硫酮键可对肿瘤细胞中高活性氧微环境产生特异性响应的原理，采用酮缩硫醇为桥梁，设计合成一种在活性氧作用下释放的荧光标记的紫杉醇前药；通过光学性能测试评估前药能否被活性氧识别，并监测识别过程的浓度及时间依赖性、选择性和干扰性；通过体外活性和聚焦成像实验评价前药的研究价值。结果 合成了结构新颖的诊疗前药BT-TK-PTX,结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、MS谱确证；光谱学结果表明，前药BT-TK-PTX能够被过氧化氢特异性激活且荧光强度增强约12倍；细胞毒性实验结果表明，BT-TK-PTX在正常人乳腺细胞中具有安全性，在乳腺癌细胞中具有显著的杀伤性；共聚焦成像实验表明，BT-TK-PTX能够逐渐被细胞摄取且实现摄取过程的实时监测。结论 设计合成的紫杉醇前药实现了在肿瘤微环境下的触发释放，可降低紫杉醇对正常细胞的毒性，同时利用荧光开关完成对药物活化和作用过程的实时监测，为紫杉醇应用于乳腺癌的临床治疗提供了新的可能途径。

目的 优化正电子显像剂2-[¹⁸F]F-A-85380的制备工艺，采用雄性SD大鼠进行脑Micro-PET静态显像。方法 以{3-[（2S）-N-（叔丁氧羰基）氮杂环丁烷-2-基]甲氧基吡啶-2-基}三甲基铵三氟甲磺酸盐为起始原料，与[K/222]⁺¹⁸F^-经亲核取代反应合成中间体3,3经固相萃取技术提纯后由盐酸水解制得目标化合物。结果与结论目标化合物未经衰减矫正的放射化学收率为34%,产品的放射化学纯度大于95%,该方法具有利用设备少、操作简单、用时短等优势。大鼠Micro-PET显像显示此方法制备的显像剂特异性好，体内结合稳定性高，适合医疗机构制备以供临床使用。

目的 设计合成三尖杉酯碱衍生物并评价其对HL-60细胞的抗增殖活性。方法 以三尖杉碱为起始原料，经亲核取代、还原、Mitsunobu等反应合成目标化合物LY-1～LY-15。采用台盼蓝染色法测试目标化合物对HL-60细胞的抗增殖活性。结果与结论共合成15个未见文献报道的三尖杉酯碱衍生物，其结构均经ESI-MS、¹H-NMR谱确证。活性测试结果表明三尖杉酯碱类化合物对HL-60细胞的抗增殖作用较强，其中化合物LY-1活性最强，IC₅₀值为3.54μmol·L^-1,值得进一步研究。

目的 设计合成2,4-二芳氨基嘧啶类化合物并进行体外抗肿瘤活性筛选。方法 以邻苯二胺和取代嘧啶为起始原料，经6步反应合成2,4-二芳氨基嘧啶类化合物。采用MTT法对所合成化合物进行体外抗肿瘤活性测试。结果 合成了15个未见文献报道的2,4-二芳氨基嘧啶类化合物，结构均经¹H-NMR、ESI-MS谱确证。活性测试结果显示大部分化合物对A549细胞的抑制活性高于或相当于阳性对照奥希替尼。结论 在2,4-二芳氨基嘧啶结构的嘧啶环5位上引入卤素有利于提高化合物的抗肿瘤细胞增殖活性。