EGFR别构抑制剂BDTX189的合成工艺研究

汪祖练, 袁昕, 唐春雷

中国药物化学杂志 ›› 2025, Vol. 35 ›› Issue (01) : 18-22. DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.01.003

EGFR别构抑制剂BDTX189的合成工艺研究

  • 汪祖练, 袁昕, 唐春雷
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摘要

目的 改进表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂BDTX189的合成路线。方法 以7-氟-6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮为起始原料,经亲核取代反应得到中间体4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉(3),3经亲核取代反应、Williamson成醚反应、硝基还原反应、亲核取代反应合成目标化合物BDTX189。结果与结论目标化合物及关键中间体的结构经MS、1H-NMR谱确证,总收率为48.2%,纯度为99.36%(HPLC面积归一化法)。相比于文献路线,新路线优化了合成步骤,操作更加简便,同时提高了收率,为BDTX189及其衍生物的合成工艺研究和工业化生产提供了参考。

关键词

BDTX189 / 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 / 工艺改进

中图分类号

TQ460.6 / R914.5

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汪祖练, 袁昕, 唐春雷. EGFR别构抑制剂BDTX189的合成工艺研究. 中国药物化学杂志. 2025, 35(01): 18-22 https://doi.org/10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2025.01.003

基金

江苏省前瞻性联合研究项目(BY2015019-25)

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