2024年, 第44卷, 第11期　
刊出日期：2024-11-20

  

• 全选
  |

• Select
  《南方医科大学学报》入选中国科技期刊卓越行动计划二期中文领军期刊项目

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2050.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  <正>2024年11月10日，中国科协、教育部、科技部、财政部、国家新闻出版署、中国科学院、中国工程院联合实施的“中国科技期刊卓越行动计划二期项目”公布结果，经项目申报、资格审查、答辩会评和结果复核，《南方医科大学学报》在全国期刊的激烈竞争中脱颖而出，入选“中文领军期刊”，获项目支持5年。问：什么是“中国科技期刊卓越行动计划”？答：为深入贯彻党的二十届三中全会精神和全国科技大会精神，认真落实习近平总书记关于加快培育世界一流科技期刊的重要指示，持续增强我国科技期刊的学术引领力和国际影响力，中国科协、教育部等国家七部委决定继续共同实施中国科技期刊卓越行动计划二期项目（2024-2028年）。二期项目主要围绕构建集群、平台、人才、政策、机制等全要素体系，完善我国科技期刊学科布局，以让更多高水平论文在我国期刊发表、更多高质量期刊在我国自主平台出版，为高水平科技自立自强提供有力保障。
• Select
  醋酸甲地孕酮联合盐酸二甲双胍作为早期子宫内膜样腺癌和子宫内膜非典型增生患者保留生育功能治疗:一项前瞻性研究（英文）

  王圆圆, 来天娇, 褚丹霞, 白晶, 严淑萍, 秦海霞, 郭瑞霞

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2055-2062.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 评估在子宫内膜不典型增生（AEH）或早期1级子宫内膜样腺癌（G1 EAC）患者中，使用醋酸甲地孕酮（MA）联合二甲双胍作为保留生育功能治疗的疗效和复发率，分析治疗后子宫内膜中IGFBP-r P1、p-AMPK和p-Akt的表达变化。方法 前瞻性招募60名年龄在20～42岁之间的AEH和/或病灶局限于子宫内膜的1级EAC患者。患者被随机分为MA组（n=30）和MA加二甲双胍组（n=30）。对照组患者接受MA（口服160 mg,2次/d）治疗，联合组患者在口服MA治疗的基础上加用二甲双胍（口服850 mg,2次/d），治疗持续至少6个月，必要时可延长至12个月以达到完全缓解（CR），并每3个月进行一次随访宫腔镜检查和刮宫术。对于达到CR的患者，通过免疫组织化学方法检测子宫内膜组织中IGFBP-r P1、p-Akt和p-AMPK的表达。结果 共有58名患者完成了治疗。在治疗第9个月时，联合治疗组中23例（76.7%）患者达到了CR；对照组中20例（71.4%）患者达到了CR，另外两例患者在将治疗改为二甲双胍联合MA治疗后也达到了CR。联合治疗组的复发率为22.7%，对照组为30.0%。对照组10名患者（35.7%）体质量增加5.7±6.1 kg，而在联合组患者体质量变化没有统计学意义。与对照组相比，联合治疗组子宫内膜组织中IGFBP-r P1和p-AMPK表达增加，p-Akt表达降低。结论 MA和二甲双胍联合治疗可作为1级IA期EAC和AEH的保留生育功能治疗的有效方法，二甲双胍辅助治疗可以控制由MA引起的体质量增加，增加子宫内膜组织中IGFBP-r P1和p-AMPK的表达，同时抑制p-Akt的表达。该疗法在早期EAC和AEH治疗中的作用值得进一步研究。
• Select
  肝豆补肾汤通过激活ERK信号通路减少Wilson病TX小鼠异常精子生成并促进生精细胞增殖

  银苗朱, 陈奎玉, 吴丽敏, 江鹏宇, 籍志慧, 张念, 周欢, 韩辉

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2063-2073.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 探究肝豆补肾汤（GDBSD）影响Wilson病（WD）模型TX雄性小鼠生殖障碍的机制。方法 以15只正常雄性DL小鼠为对照组，将60只纯合雄性TX小鼠随机分为4组（n=15）:WD模型组、青霉胺组、GDBSD组和GDBSD+U0126组（U0126为一种特异性MAPK/ERK激酶抑制剂），其中青霉胺组给予0.09 g/kg青霉胺药液灌胃；GDBSD组给予GDBSD药液灌胃，0.2 mL/（10 g·d）;GDBSD+U0126组给予同样GDBSD灌胃另外每日下午同一时间腹腔注射U0126(20 mg/kg)。干预4周后检测各组睾丸组织铜含量；利用HE染色法观察小鼠睾丸与附睾的深层次病理结构及精子构造，通过电子显微镜技术探究睾丸中生精细胞与精子的超微结构特点；TUNEL法标记睾丸组织凋亡细胞；免疫印迹检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、细胞色素C(Cytc)、半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞外信号调节激酶（ERK）和磷酸化激活的细胞外信号调节激酶（p-ERK）蛋白表达；免疫组化标记Brdu阳性细胞；精液质量检测精子密度、活力及畸形率。通过雌鼠的妊娠率和产仔数评估雄性TX小鼠的生育力水平。结果 与WD模型组相比，青霉胺组、GDBSD组改善了小鼠的睾丸的组织和细胞病理学变化以及精子密度、活力程度和畸形率和生育力水平，并增加了睾丸JOHNSEN评分（P<0.05）;Cytc、Caspase-3蛋白表达水平下调，Bcl-2表达上调（P<0.05）,GDBSD+U0126组逆转了GDBSD治疗后Bcl-2表达的上调（P<0.05）;ERK1/2信号通路研究结果显示，5组之间ERK1/2总蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，WD模型组p-ERK蛋白表达含量明显减少；与WD模型组相比，青霉胺组、GDBSD组p-ERK蛋白表达含量增加；GDBSD+U0126组p-ERK蛋白表达含量低于GDBSD组（P<0.05）；在施用U0126后，生精细胞增殖减少，生精细胞凋亡数量增加（P<0.05）。结论 GDBSD可以改善Wilson病模型TX小鼠异常精子发生和生育力下降，其机制可能通过激活ERK信号通路从而改善生精细胞的增殖和凋亡状况。
• Select
  透骨消痛胶囊调控Nav1.7减轻膝骨关节炎小鼠软骨细胞退变

  付长龙, 林艳铭, 兰书洁, 陈悦, 李超, 陆诗雨, 林晴

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2074-2081.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 从Nav1.7调控软骨细胞外基质稳态角度，研究透骨消痛胶囊对减轻膝骨关节炎（KOA）软骨细胞退变的作用机制。方法 选择40只2月龄C57BL/6小鼠，通过随机数字表法将其分为空白组（n=10）和造模组（n=30）。造模组小鼠通过Hulth法手术建立KOA模型后，随机分为模型组（生理盐水灌胃）、透骨消痛胶囊组（368 mg/kg剂量灌胃）、阳性药物组（10 mg/kg双氯芬酸钠灌胃），10只/组；空白组为生理盐水灌胃，干预6次/周，共4周。干预后5%异氟醚麻醉处死，获得膝关节软骨组织。形态学染色观察软骨组织结构变化，实时荧光定量PCR检测Nav1.7 mRNA水平，Western blotting分析Nav1.7、MMP-3、ADAMTS-5、COX-2蛋白表达变化。荧光原位杂交检测软骨细胞中Nav1.7的表达量。此外，利用慢病毒载体敲减Nav1.7(sh-Nav1.7)转染软骨细胞，实时荧光定量PCR分析转染后sh-Nav1.7在软骨细胞中mRNA水平变化。Western blotting分析在sh-Nav1.7条件下，透骨消痛胶囊对KOA软骨细胞MMP-3、MMP-13、ADAMTS-4、ADAMTS-5、COX-2蛋白的调控。结果 形态学结果显示，和模型组对比，透骨消痛胶囊组和阳性药物组软骨层结构更完整，关节结构破坏程度减轻。透骨消痛胶囊组和阳性药物组的Nav1.7蛋白与mRNA水平降低（P<0.05）,MMP-3、ADAMTS-5、COX-2蛋白表达减少（P<0.05）。荧光原位杂交结果显示，透骨消痛胶囊能降低IL-1β诱导的Nav1.7的荧光强度。在Nav1.7敲减实验中，与IL-1β组相比，IL-1β+sh-Nav1.7组中Nav1.7水平下降（P<0.05）；与IL-1β+TGXTC组相比，IL-1β+sh-Nav1.7+TGXTC组中Nav1.7水平下降（P<0.05）。Western blotting结果表明，IL-1β组软骨细胞中升高的MMP-3、MMP-13、ADAMTS-4、ADAMTS-5、COX-2蛋白被透骨消痛胶囊干预后显著抑制（P<0.05），但在Nav1.7敲低后，透骨消痛胶囊对这些蛋白的调控作用减弱（P<0.05）。结论 透骨消痛胶囊通过调控Nav1.7减轻KOA软骨细胞外基质代谢紊乱，从而发挥减轻软骨细胞退变的作用。
• Select
  慢性不可预知温和应激诱导的抑郁小鼠中央杏仁核和边缘前皮质神经网络的可塑性变化

  刘冬播, 陈泽文, 王云, 李昕鹏, 赵彭玉, 郑浩贤

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2082-2091.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨由慢性不可预知温和应激（CUMS）引起的抑郁症小鼠神经网络的可塑性变化与空间学习记忆调控之间的关系。方法 采用随机数字表法将C57Thy1-YFP/GAD67-GFP小鼠分为对照组和CUMS组（n=15），对照组不做处理，CUMS组施加8周的应激以建立模型。利用糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验评估小鼠的抑郁水平，通过Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力的变化，采用膜片钳全细胞模式检测中央杏仁核（CeA）与边缘前皮质（PrL）脑区中不同亚群神经元动作电位发放模式的改变。结果 与对照组相比，CUMS组小鼠的糖水偏好指数降低（P<0.01），其在旷场实验中的总运动距离、穿越格子数、进入中心区域次数、中心区域停留时间等各项指标均下降（P<0.01），在强迫游泳实验中的挣扎时间、游泳时间和爬行时间均降低（P<0.01），而静止时间增高（P<0.01），在定位实验中定位潜伏期和路径长度均增加（P<0.05），在空间探索实验中目标象限内路程占总路程百分比和游泳时间均降低（P<0.05），而目标区首次入口时间和对角象限内游泳时间均增长（P<0.01）。同时CUMS提高了CeA区谷氨酸能神经元和PrL区GABA能神经元的能障、绝对不应期和动作电位间距（P<0.05），降低了CeA区GABA能神经元和PrL区谷氨酸能神经元的能障、绝对不应期和动作电位间距（P<0.05）。结论 CUMS诱导的抑郁状态可能引起CeA和PrL区中兴奋性和抑制性神经元网络的可塑性变化，进而损伤了空间学习记忆能力。
• Select
  地西泮通过let-7a-5p/MYD88轴抑制LPS诱导的细胞焦亡和炎症从而缓解小鼠肺纤维化

  宋端怡, 李赟, 唐雪芳, 李化, 陶康

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2092-2101.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨地西泮（Dia）如何通过介导let-7a-5p与MYD88之间的靶向调控作用，来减轻由脂多糖（LPS）诱导的细胞焦亡和炎症反应，从而缓解肺纤维化的进程。方法 MRC-5细胞分为正常对照组（NC）、LPS组、LPS+Dia组，LPS+Dia+let-7a-5p mimic组、LPS+Dia+let-7a-5p mimic+pc-DNA-MYD88组。RT-qPCR检测let-7a-5p和MYD88的表达。ELISA检测炎症因子的表达，Western blotting检测纤维化和焦亡相关蛋白的表达。C57BL/6小鼠随机分为NC组、LPS组、LPS+Dia、LPS+Dia+let-7a-5p mimic组、LPS+Dia+ST2825(MYD88抑制剂)组、LPS+Dia+let-7a-5p mimic+pc-DNA-MYD88组。Masson染色观察小鼠肺纤维化，免疫荧光检测α-SMA的表达。结果 与NC组比较，LPS组let-7a-5p的表达下调（P<0.01）,MYD88的表达上调（P<0.01）。炎症相关因子IL-4、IL-6、TGF-β和TNF-α的浓度均升高（P<0.001），此外，纤维化相关蛋白Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA和细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD-N的表达量也升高（P<0.05）。与LPS组相比，LPS+Dia组有效抑制了炎症相关因子、纤维化相关蛋白、细胞焦亡相关蛋白的表达。动物实验中，与LPS组相比，LPS+Dia组小鼠肺组织纤维化程度降低，α-SMA相对荧光密度降低（P<0.05）。此外，与LPS+Dia组相比，LPS+Dia+let-7a-5p mimic组或LPS+Dia+ST2825的处理进一步促进了Dia的作用（P<0.05）。而过表达MYD88又削弱了let-7a-5p mimic对Dia的作用（P<0.05）。结论 Dia可以通过上调let-7a-5p的表达负调控MYD88抑制LPS诱导的细胞焦亡和炎症反应从而缓解肺纤维化。
• Select
  电针预处理通过抑制NF-kB/NLRP3信号通路介导炎症和凋亡改善大鼠脑卒中后痉挛

  孙秀颀, 蔡静, 张安邦, 庞博, 陈春艳, 查琪琪, 全菲, 叶涛

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2102-2109.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨电针预处理诱导NF-κB/NLRP3信号通路及炎症和凋亡在脑卒中后挛治疗中的潜在机制。方法 SPF级雄性SD大鼠18只随机分为：假手术组（sham），模型组（I/R），电针治疗组（I/R+EP），每组6只。假手术组仅暴露不做阻塞，模型组进行中动脉闭塞模型，电针组使用电针治疗曲鬓穴和百会穴，持续治疗3 d。采用HE、Nissl、TUNEL染色检测大鼠脑组织病理变化情况。ELISA法检测各组IL-4、IL-6、TNF-α、TMAO的水平变化情况。采用qRT-PCR、Western blotting和免疫组化检测NF-κB p65、NLRP3、caspase-3、caspase-9 mRNA和蛋白水平。结果 与假手术组相比，模型组的神经功能评分增加（P<0.05），肌张力增增加（P<0.05），新事物识别时间减少（P<0.05），海马细胞排列不均、松散和轮廓不清晰（P<0.05），细胞凋亡数量显着增加（P<0.05），促炎因子IL-6和TNF-α,NF-B p65、NLRP3、caspase-3和caspase-9水平上升（P<0.05）。与模型组相比，电针治疗组神经功能评分下降，肌张力评分下降，新事物识别时间增加（P>0.05），海马细胞排列紧密规则，染色均匀，轮廓清晰（P<0.05），活神经元数量增加（P<0.05），细胞凋亡明显减少（P<0.05），促炎因子IL-6和TNF-α水平下降，抑炎因子IL-4水平上升（P<0.05）。此外，电针治疗抑制了脑组织中NLRP3、caspase-3、caspase-9和NF-B p65的表达（P<0.05）。结论 电针预处理有助于缓解大鼠脑卒中后痉挛，这是因为它阻断了NF-B/NLRP3通路，抑制炎症反应和细胞凋亡。
• Select
  基于HOXA9 DNA甲基化的两位点联合预测模型可用于脑膜瘤进展风险的早期筛查

  谭茹雪, 包晓樟, 韩亮, 李朝晖, 田男

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2110-2120.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨同源异形盒基因（HOXs）在脑膜瘤中的甲基化模式，筛选对脑膜瘤复发风险分层有临床指导意义的HOXs基因，建立预测模型并评估其预测效能。方法 利用GEO数据库下载脑膜瘤相关数据集。通过甲基化差异分析和ROC曲线分析筛选有预后评估价值的HOXs基因，再通过Cox回归分析、分子特征分析对特征基因的临床应用价值进行验证。进一步筛选差异CpG位点并评估其预测效能，通过Lasso-cox回归分析建立预测模型，根据cut off值将患者分成高、低风险组并进行分析。最后通过甲基化特异性PCR(MS-PCR)在细胞和组织水平验证差异CpG位点的甲基化水平，并纳入脑膜瘤组织样本验证该模型的预测效能。结果 HOXA9甲基化水平在脑膜瘤中显著上调（P<0.001），且具有较高诊断效能（AUC=0.884）。验证分析表明HOXA9甲基化是影响脑膜瘤患者总生存期的独立危险因素（P<0.01），与脑膜瘤恶性程度和不良预后正相关（P<0.05），且基于HOXA9甲基化水平的分组方法在预测患者复发和生存时间时比WHO分级精度更高。筛选出的CpG位点cg03217995和cg21001184对脑膜瘤诊断的AUC均大于0.8，预测脑膜瘤患者复发的AUC均大于0.6。构建的两位点联合预测模型cut off值为1.226，以此分组的患者临床特征均有显著性差异（P<0.001），并且该模型预测评分是脑膜瘤的独立预后因素（P<0.05）。MS-PCR结果显示，位点cg03217995和cg21001184甲基化水平在脑膜瘤细胞中升高（P<0.0001），在不同WHO分级患者间无统计学差异。临床样本分析表明联合模型有较高预测效能（AUC=0.857），预测状态与患者真实临床进展结果高度一致。结论 HOXA9甲基化是脑膜瘤预后不良的有效预测指标，基于其CpG位点的联合预测模型有望成为恶性进展风险病例早筛的新方法。
• Select
  五谷虫通过抑制免疫应激-补体活化缓解咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮肤损伤

  姚宏, 刘珂娣, 刘澄曌, 李伟红, 代旗, 赵石, 丁子恒, 王鹤霏, 葛晓静, 卫培峰, 段佳林, 奚苗苗

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2121-2130.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 研究五谷虫通过免疫应激-补体活化途径治疗C57BL/6银屑病样小鼠的药效学及作用机制。方法 取36只SPF级雄性C57BL/6小鼠，随机分为正常组、模型组、五谷虫（1.25%,2.5%,5%剂量）组、本维莫德（1%）组，6只/组，咪喹莫特乳膏涂抹造模。MPASI评分检测小鼠皮损的严重程度；游标卡尺检测小鼠耳廓肿胀厚度；HE染色检测小鼠背部皮肤及右耳组织病理学变化；观察小鼠抓挠行为学；称重计算小鼠脾脏指数；甲苯胺蓝染色检测小鼠背部皮肤组织肥大细胞数量；ELISA法检测免疫应激（IgG、IgM）、补体活化（CH50、C1s、C3、C3a、C5、C5a）、炎症反应（IL-23、IL-17A、TNF-α）相关因子水平。结果 与正常组相比，模型组小鼠MPASI评分、耳廓肿胀厚度均升高（P<0.001）；背部皮肤及右耳组织病理损伤加重；抓挠行为次数，脾脏指数，肥大细胞数量，血清IgG、C1s、C3a、C5a、IL-23、IL-17A、TNF-α，组织C1s、C3、C3a、C5、C5a水平均升高（P<0.05），血清CH50、C3、C5水平降低（P<0.001），血清IgM水平有升高趋势，但差异无统计学意义。与模型组相比，五谷虫低、中、高剂量组小鼠MPASI评分、耳廓肿胀厚度降低（P<0.05）；背部皮肤及右耳组织病理损伤减弱；抓挠行为次数、脾脏指数、肥大细胞数量降低（P<0.01），五谷虫高剂量组血清IgG、C1s、C3a、C5a、IL-23、IL-17A、TNF-α，组织C1s、C3、C3a、C5、C5a水平降低（P<0.05），血清CH50、C3、C5水平升高（P<0.01）。五谷虫疗效呈现剂量-效应依赖关系。结论 五谷虫通过调控免疫应激-补体活化途径发挥治疗银屑病作用。
• Select
  铁死亡诱导剂Erastin下调ACSL4抑制肝癌细胞体外增殖

  赵培培, 周志刚, 杨媛媛, 黄树升, 涂逸轩, 涂剑

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2131-2136.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 分析酯酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)在肝癌中的表达，探究铁死亡调控ACSL4对癌细胞增殖能力的影响。方法 收集肝癌和癌旁正常肝组织临床样本，HE染色病理学鉴定后，微量法检测丙二醛（MDA）含量，RT-qPCR检测ACSL4与增殖细胞核抗原（PCNA）的mRNA表达，Western blotting检测ACSL4与PCNA的蛋白表达。体外培养Huh-7人肝癌细胞，先分为3组：即铁死亡诱导剂Erastin组、抑制剂Fer-1组、以及Erastin与Fer-1联合作用组；其中Erastin或Fer-1组均包含0、20、40、60、80、100μmol/L共6个浓度，然后采用筛选的Erastin浓度80μmol/L+(0、30、60、90μmol/L)Fer-1，筛选Fer-1浓度后再分为3组：对照组、80μmol/L Erastin单独处理组、80μmol/L Erastin+60μmol/L Fer-1联合处理组，均作用48 h。干预ACSL4、PCNA的表达后，平板克隆实验检测细胞增殖能力的改变，微量法检测MDA含量的变化。结果 相较于癌旁正常肝组织，肝癌组织中MDA含量降低（P<0.01）,ACSL4、PCNA的mRNA和蛋白表达均显著增强（P<0.05）;Erastin可抑制ACSL4、PCNA的mRNA和蛋白表达（P<0.01），并抑制细胞增殖（P<0.001）、上调MDA含量（P<0.01）；单独使用Fer-1对细胞存活率无影响；但加入Erastin后再应用Fer-1，则可逆转Erastin对ACSL4、PCNA表达（P<0.05），细胞增殖能力的抑制（P<0.001）,MDA含量的上调（P<0.05）。结论 ACSL4在肝癌中表达增强，Erastin可提高MDA含量、下调ACSL4表达，诱导肝癌细胞铁死亡，抑制癌细胞增殖；Fer-1则可逆转Erastin的上述作用。
• Select
  CEP192过表达可作为胃癌患者不良预后的生物标志物并通过调控G2/M期关键蛋白的表达影响肿瘤细胞恶性增殖

  张震, 鲁辉, 陈孝华, 王炼, 王子良, 王月月, 葛思堂, 左芦根

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2137-2145.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨CEP192在胃癌中的表达情况及其预后价值，进一步研究其对胃癌细胞生物学功能的影响。方法 利用公共数据库探究CEP192在胃癌组织中的表达程度，通过免疫组织化学技术进一步验证CEP192在胃癌中的具体表达状态。通过构建Kaplan-Meier (K-M)生存曲线，探究CEP192蛋白表达与胃癌患者长期预后的关联性。同时，利用单因素和多因素Cox回归分析模型，深入分析影响胃癌患者根治术后5年生存率的风险因素。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析评估CEP192表达水平在预测胃癌患者术后5年生存率的价值。生物信息学功能富集预测CEP192在胃癌发生发展中可能参与的生物学过程。采用慢病毒干扰及过表达CEP192,CCK-8法检测CEP192对胃癌细胞增殖能力的影响，免疫印迹法检测CEP192对胃癌细胞G2/M期关键蛋白PLK1、CDK1、Cyclin B1的影响。将慢病毒稳定转染的各组细胞接种于裸鼠背部皮下进行裸鼠成瘤实验，在体观察CEP192对小鼠体质量、瘤体大小及G2/M期关键蛋白的影响。结果 CEP192在胃癌中高表达且与患者预后不良相关（P<0.05）。多因素Cox回归分析发现，CEP192高表达、CEA≥5 ng/mL、CA199≥37 IU/mL、T3-4期和N2-3期均为影响胃癌患者术后5年生存率的独立危险因素（P<0.05）。GO及REACTOME基因富集分析提示CEP192可能参与细胞周期等生物学过程，GSEA基因集富集分析结果显示CEP192对细胞周期过程呈现正向调控。CCK-8结果示干扰CEP192后MGC-803细胞的增殖能力减弱，过表达细胞增殖能力增强（P<0.05）。免疫印迹结果显示干扰CEP192后PLK1、CDK1、Cyclin B1蛋白表达水平下降，过表达呈上升趋势（P<0.05）。裸鼠皮下成瘤实验结果显示，与对照组相比，干扰CEP192小鼠体质量降低，肿瘤体积变小，PLK1、CDK1、Cyclin B1蛋白水平下调，过表达CEP192则呈现相反趋势（P<0.05）。结论 CEP192在胃癌组织中高表达，与患者的不良预后相关，其可能通过调控G2/M期关键蛋白的表达影响肿瘤细胞恶性增殖。
• Select
  基于ceRNA芯片研究帕金森病患者血浆长链非编码RNA表达谱并验证lnc-CTSD-5∶1在PD细胞模型中的作用

  任自敬, 周佩洋, 田静

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2146-2155.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 探索外周血浆中与帕金森病（PD）诊疗相关的关键基因和长链非编码RNA(lncRNA)。方法 收集6例PD患者和6例健康对照者的外周血血浆样本。采用竞争性内源性RNA(ceRNA)芯片技术检测mRNA和lncRNA的表达，运用生物信息学方法对差异表达的基因进行分析。将DElncRNAs上游或下游10 kb内转录的DEmRNAs定义为DElncRNAs潜在的可顺式调控的靶基因。构建PD特异性蛋白质-蛋白质相互作用网络。利用差异lncRNAs与mRNA及已知的microRNA构建ceRNA网络。采用MPP+处理SH-SY5Y细胞建立PD细胞模型，验证关键lncRNA的功能。结果 PD患者与健康对照者间有316个基因和986个lncRNA的表达存在差异（P<0.05）。通过GO和KEGG富集分析对差异表达的mRNA和lncRNA潜在的可顺式调控的靶基因进行了功能注释，预测了差异表达的mRNA和lncRNAs与microRNA的靶向关系，并根据差异表达的lncRNA的上调或下调分别构建了ceRNA网络。基于网络分析，推测lnc-MTG2-1∶1、lnc-CTSD-5∶1、lnc-PCCA-3∶1、lnc-VTCN1-3∶1、lncZNF25-7∶1和lnc-DAZ3-1∶1可能是PD的关键lncRNA。在MPP+诱导的PD细胞模型中，lnc-CTSD-5∶1的表达变化最显著（P<0.01），且其沉默有助于恢复酪氨酸羟化酶的蛋白表达水平。结论 PD患者血浆中的lncRNA表达模式发生改变，本研究发现了新的DEGs和DElncRNAs，为探索PD的发病机制和开发潜在的生物标志物提供了新的线索。
• Select
  六味补气方通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路延缓大鼠慢性阻塞性肺疾病的发展

  梅莉, 张璐, 吴迪, 丁焕章, 王新汝, 张西安, 卫宇航, 李泽庚, 童佳兵

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2156-2162.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD的细胞焦亡通路，探讨六味补气方治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠的作用机制。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、六味补气方组、六味补气方+MCC950组（n=10），除对照组外，其余各组大鼠采用烟熏联合脂多糖气管滴注以及激素注射法造模，建立COPD模型大鼠，并分别给予六味补气方药物灌胃及合并MCC950腹腔注射。观察各组大鼠的一般情况变化，分析大鼠肺组织病理改变、肺功能、肺泡灌洗液（BALF）吉姆萨染色总细胞及白细胞分类计数、血清中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-18及NO水平；qRT-PCR检测大鼠肺组织中焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18的mRNA表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠的肺组织病理损伤较重，肺功能下降（P<0.01）,BALF中总细胞数增多，白细胞分类计数均上调（P<0.01）,IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达增多（P<0.01），肺组织相关蛋白含量增多（P<0.01）；与模型组相比，六味补气方组大鼠的肺组织病理、肺功能均有改善（P<0.05）,BALF中总细胞数及白细胞分类计数减少（P<0.01）,IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达下降（P<0.01），肺组织相关焦亡蛋白含量减少（P<0.01）；与六味补气方组大鼠相比，使用MCC950后的大鼠肺组织病理、肺功能有改善，但差异无统计学意义（P>0.05）;BALF中总细胞数及白细胞分类计数减少（P<0.05）,IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达下降（P<0.05），肺组织相关焦亡蛋白含量较少（P<0.05）。结论 六味补气方可能通过调节NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制COPD模型大鼠的肺组织焦亡，从而降低炎症反应，减轻肺部损伤，延缓疾病的发生发展。
• Select
  SPHK1靶向NF-κB信号通路调控胃癌细胞的迁移与侵袭

  凌潜龙, 纪凯, 陈金业, 管佳佳, 王睿朋, 满文江, 朱冰

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2163-2171.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨鞘氨醇激酶-1(SPHK1)在胃癌（GC）组织中的表达及其靶向核因子-κB(NF-κB)调控GC细胞迁移和侵袭能力的分子机制。方法 基于TIMER2.0、GEPIA与HPA数据库分析SPHK1在GC组织中的表达。使用Kaplan-Meier Plotter数据库预测SPHK1与GC患者预后的关联。利用IHC检测GC及癌旁组织中SPHK1和MKI67的表达并分析两者相关性。运用Western blotting与qRT-PCR检测GC各细胞系中SPHK1蛋白及mRNA水平。基因富集通路数据库检索SPHK1对GC进展的生物学功能。使用慢病毒敲低HGC-27/过表达MGC-803细胞中SPHK1的表达；采用细胞划痕实验探究SPHK1对GC细胞迁移能力的影响；Transwell实验探究SPHK1对GC细胞迁移和侵袭能力的作用；通过Western blotting检测各蛋白表达情况。体内成瘤实验中，将裸鼠随机分为shNC组、shSPHK1组、oeNC组与oeSPHK1组，利用稳转株验证SPHK1的促癌作用。结果 生物信息学表明SPHK1在GC组织中显著高表达（P<0.001）；同时高表达的SPHK1预示着较差的总生存期（P<0.001）和进展后总生存期（P<0.001）以及更差的无复发生存期（P<0.001）。IHC结果表明GC组织中SPHK1与MKI67表达明显上调（P<0.001）且呈正相关（P<0.001）。基因富集通路数据库提示，SPHK1参与GC中的细胞黏附、迁移及血管生成等，且NF-κB参与GC进展（P<0.05）。细胞实验数据显示，抑制SPHK1减弱GC细胞的迁移和侵袭能力，而过表达SPHK1会产生相反的结果（P<0.01）;SPHK1正向调节磷酸化P65 (p-P65)、血管内皮生长因子（VEGFA）和白细胞介素（IL-17）蛋白表达（P<0.05）；利用PDTC阻断NF-κB信号通路可削弱SPHK1促进的GC细胞迁移与侵袭能力以及各蛋白表达水平（P<0.01）；动物实验表明，与NC组相比，shSPHK1组肿瘤大小和质量明显减小，而oeSPHK1组显著增加（P<0.001）。结论 SPHK1可靶向NF-κB信号通路表达进而调控GC细胞的迁移与侵袭，提示SPHK1可能是GC进展的潜在诊断分子标志物。
• Select
  黄芩汤通过调控内质网应激减轻小鼠溃疡性结肠炎

  邱建国, 邱一桐, 李国荣, 张林生, 郑雪, 姚泳江, 王熙丹, 黄海阳, 张凤敏, 苏冀彦, 郑学宝, 黄晓其

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2172-2183.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 观察黄芩汤对小鼠溃疡性结肠炎（UC）细胞凋亡的影响并探讨其作用机制。方法 将雄性Balb/c小鼠随机分为：正常组、模型组、美沙拉嗪组（5-ASA,200 mg/kg）、黄芩汤低、中、高剂量组（HQDL,2.275 g/kg;HQDM,4.55 g/kg;HQDH,9.1 g/kg）,8只/组。各组自由饮食，除正常组自由饮用无菌水外，其余各组小鼠自由饮用3%DSS溶液，持续7d以建立UC模型。取结肠组织采用HE、AB-PAS和TUNEL染色分别观察结肠损伤和细胞凋亡情况，采用ELISA法检测炎症因子表达变化；采用Western blotting、免疫组化和qRT-PCR法分别检测肠道化学屏障、机械屏障、内质网应激等相关指标的蛋白或基因表达变化。结果 与模型组相比，黄芩汤干预下的UC小鼠，DAI评分和宏观评分下降（P<0.01）,TUNEL染色荧光强度下降（P<0.01）。促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8表达减少（P<0.01）,MUC2和TFF3的基因表达升高（P<0.05）,Claudin-1、Occludin和E-cadherin的蛋白表达升高（P<0.05）,GRP78、CHOP和Caspase-12的基因和蛋白表达下降（P<0.01）、PERK、eIF2α和IRE1α的磷酸化表达降低（P<0.05）,Bcl-2/Bax蛋白表达比例升高（P<0.01）和Caspase-3的蛋白表达降低（P<0.01）。结论 黄芩汤能够抑制UC小鼠的细胞凋亡反应并改善肠道屏障功能，其机制可能与PERK和IRE1α信号通路介导的内质网应激有关。
• Select
  胚胎植入前遗传学检测结合三代测序在阻断遗传性痉挛性截瘫中的成功应用

  齐淇, 周征, 马金召, 姚兵, 陈莉

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2184-2191.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 结合三代测序技术（TGS）与胚胎植入前遗传学检测（PGT）成功阻断一个由SPAST基因突变引起的遗传性痉挛性截瘫（HSP），探讨PGT-M与TGS在遗传性痉挛性截瘫中的应用价值。方法 选取一个遗传性痉挛性截瘫家系进行全外显子检测（WES），发现SPAST基因c.1699G>T突变，对该家系中先证者的SPAST基因突变位点c.1699G>T进行Sanger测序验证，同时应用三代测序技术在该家系SPAST基因突变位点两侧选择单核苷酸多态性（SNP）位点作为遗传连锁标记，进而构建携带基因突变的家系SNP单体型。行拮抗剂方案刺激卵巢以获取卵母细胞，并进行卵细胞质内单精子注射（ICSI）及胚胎培养，对囊胚滋养层细胞进行活检。应用PGT-M技术后，选择其中不携带致病基因的胚胎进行移植。结果 本周期共获取卵母细胞20枚，其中正常受精18枚，最后形成可供活检的囊胚12枚。基因检测结果显示，12枚囊胚均成功扩增，且均为整倍体，12枚囊胚中8枚不携带父源突变，4枚胚胎携带父源突变。挑选其中1枚不携带父源突变的优质整倍体胚胎进行冻融胚胎移植（FET），成功妊娠后羊水检测显示胎儿不携带父源突变后产下一健康女婴。结论 对于家系不全的遗传病案例，应用三代测序及PGT-M技术可有效阻断SPAST基因突变向子代垂直传递，也可避免非整倍体胚胎妊娠导致的流产，帮助常染色体显性遗传性痉挛性截瘫家庭获得健康子代。
• Select
  肌纤维E2信号促进小鼠急性损伤骨骼肌内的巨噬细胞胞葬

  蔡祺晖, 蓝海强, 冼柏俊, 刘连, 王楠, 黄晓蕾, 牛晓璐, 胡欣雨, 李辰, 谢俊毅, 廖钊宏

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2192-2200.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 探究骨骼肌E2信号对Cardiotoxin (CTX)诱导的小鼠急性损伤骨骼肌内巨噬细胞胞葬作用的影响。方法 选择野生C57BL/6雌鼠150只、C57BL/6雄鼠33只，对一部分雌鼠进行卵巢去势（OVX）操作。CTX胫骨前肌注射诱导小鼠急性肌损伤，后给予β-雌二醇（β-Estradiol）、4-他莫昔芬（4-OHT）等试剂肌注，分为Control(Female)组、Male组、Control+β-Estradiol组、Control+4-OHT组、OVX组、OVX+β-Estradiol组。采用ELISA法比较各组小鼠损伤肌内血清中E2表达。采用免疫荧光、流式细胞术等方法比较损伤肌内炎性渗出巨噬细胞数量、表型、胞葬作用与肌再生修复的差异。紫外照射法体外诱导细胞凋亡。体外分化培养C2C12细胞，分化为成熟肌管后，将之于炎性环境中与巨噬细胞、凋亡细胞共培养，且给予β-Estradiol、4-OHT等处理，主要分为Control(C2C12+HS+Mac+ACs)组、C2C12+HS+IFN-γ+Mac+ACs组、C2C12+HS+IFN-γ+β-Estradiol+Mac+ACs组、C2C12+HS+IFN-γ+4-OHT+Mac+ACs组、C2C12+HS+IFN-γ+β-Estradiol+4-OHT+Mac+ACs组。采用免疫荧光、流式细胞术等方法比较各组巨噬细胞胞葬作用的差异。结果 较之于Control组，OVX鼠损伤肌内炎性单核巨噬细胞渗出增加，M1细胞比例增加（P<0.05），但M2细胞比例、胞葬作用下调（P<0.05），肌纤维再生修复延迟。体外炎性环境中，β-Estradiol共培养体系中的M2巨噬细胞数目、巨噬细胞胞葬较之于Control组均上调（P<0.05），而4-OHT组的趋势则相反（P<0.05）。结论 骨骼肌纤维E2信号通过促使损伤肌内M1向M2的转变，以促进损伤肌内巨噬细胞胞葬作用，继而促进炎症撤退与肌再生修复。
• Select
  鼠曲草总黄酮通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX-4信号通路抑制肝细胞铁死亡缓解对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤

  蔡华俊, 陈致岐, 胡文婷, 谭伟, 吴昊, 王超

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2201-2208.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 基于网络药理学和实验验证探讨鼠曲草总黄酮对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤（ALI）的保护作用及其机制。方法 通过文献检索获取鼠曲草总黄酮的主要化学成分，使用多重数据库分析预测鼠曲草总黄酮的药理机制。动物实验验证：将36只SPF级小鼠分为空白对照组，APAP模型组，鼠曲草总黄酮低剂量组（100 mg/kg）、中剂量（200 mg/kg）、高剂量（400 mg/kg）组，阳性药物联苯双酯组（150 mg/kg），每组6只。通过大体标本与生化检查、HE染色、普鲁士蓝染色及分子生物学检查，评估鼠曲草总黄酮干预APAP诱导急性肝损伤的药效及药理机制。结果 网络药理学结果显示，鼠曲草总黄酮调控APAP肝损伤的主要活性成分为槲皮素、木樨草素、卡脲酸、山奈酚，GO功能富集分析得到GO条目632个，其中生物过程472个，细胞组成42个，分子功能条目118个。KEGG富集分析显示，鼠曲草总黄酮调节APAP肝损伤的通路主要涉及铁死亡相关信号通路。动物验证实验显示，鼠曲草总黄酮治疗组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶均降低（P<0.05），肝脏组织病理和炎症浸润均有所改善。鼠曲草总黄酮可减轻肝组织内铁沉积（P<0.05），改善脂质过氧化相关指标（P<0.05）；促进Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX-4蛋白表达，抑制keap1蛋白表达（P<0.05）。结论 通过网络药理学和动物实验可推断鼠曲草总黄酮激活Nrf2/SLC7A11/GPX-4信号通路调控肝细胞铁死亡对APAP肝损伤起到预防和治疗的作用。
• Select
  白花丹素通过抑制JAK2/STAT3通路减弱焦亡对抗脓毒症心肌损伤

  杜若丽, 云琦, 王奕人, 窦欣雨, 叶红伟, 王佳慧, 高琴

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2209-2219.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 基于网络药理学探讨白花丹素是否通过减轻焦亡来抑制脓毒症心肌损伤的机制。方法 通过网络药理学方法获得白花丹素与疾病的关键靶点，进行GO、KEGG分析，通过分子对接验证结合能。将小鼠随机分为4组，8只/组：Sham组、盲肠结扎组（CLP）、白花丹素（PLB,2 mg/kg)+CLP组和PLB(4 mg/kg)+CLP组。采用CLP诱导脓毒症小鼠心脏损伤。超声心动图和HE 染色检测心肌功能和形态的变化；检测小鼠血清 CK-MB、LDH、MDA 和心肌 ROS 水平，ELISA 检测小鼠血清 IL-1β 和 IL-18水平。Western blotting 测定心肌 STAT3、GSDMD、Caspase-11、JAK2、P-STAT3、P-JAK2、GSDMD-N 和 HMGB1 的蛋白水平。结果 从交集的10个基因中筛选出5个核心靶点，分子对接显示，白花丹素与STAT3、p-STAT3和JAK2结合较好。与Sham组相比，CLP组的CO、LVEF、LVFS和SV水平下降（P<0.01）。血清 CK-MB、LDH、MDA、心肌炎症因子和ROS水平升高（P<0.01),HE 染色结果显示心脏损伤；相关蛋白水平升高（P<0.05）。与 CLP 组相比，白花丹素处理组的心超功能指标水平升高（P<0.05）；血清 CK-MB、LDH、MDA、炎症因子和心肌ROS水平降低（P<0.01）；相关蛋白水平降低（P<0.05）。结论 白花丹素减轻小鼠脓毒症心肌损伤作用，其机制可能与抑制STAT3减轻焦亡有关。
• Select
  肾素-血管紧张素系统可预测腹腔镜肾根治术后的急性肾损伤

  李佳馨, 刘毅, 刘向杰, 徐龙河, 刘永哲

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2220-2226.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 分析患者围术期肾素-血管紧张素系统（RAS）的变化来探讨腹腔镜根治性肾切除术（LRN）术后急性肾损伤（AKI）的发病机制及其对AKI的预测作用。方法 纳入2023年12月至2024年3月解放军总医院第三医学中心接受LRN患者82例，依据国际肾病改善全球预后（KDIGO）标准，根据术后是否发生AKI将患者分为AKI组（n=57）和非AKI组（n=25）。在术前、术后24 h留取血液、尿液标本，检测RAS常规通路尿醛固酮，RAS非常规通路血浆血管紧张素转换酶2(ACE 2)、血管紧张素1-7(Ang 1-7)、核因子E2相关因子-2(Nrf-2)和IL-10水平，分析其与AKI发生的相关性，单因素和多因素Logistic回归分析术后AKI的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析其对AKI的预测价值。结果 LRN术后AKI的发生率为69.5%。AKI组术后24 h尿醛固酮水平显著高于非AKI组（P=0.022），血浆ACE 2、Ang1-7、Nrf-2、IL-10水平显著低于非AKI组（P<0.05）。相关分析显示，术后24 h尿醛固酮水平与AKI成正相关（P=0.029）、与eGFR成负相关（P=0.007），血浆ACE 2、Nrf-2、IL-10水平与AKI成负相关（P<0.05）、与eGFR成正相关（P=0.029,P=0.013,P=0.008）。单因素Logistic回归分析显示，尿醛固酮是AKI发生的危险因素（OR=1.01,95%CI 1.00～1.001,P=0.026），血浆ACE2、Ang1-7、Nrf-2和IL-10是AKI发生的保护因素（OR=0.98,95%CI0.97～0.998,P=0.030;OR=0.98,95%CI 0.96～0.998,P=0.041;OR=0.99,95%CI 0.99～0.999,P=0.023;OR=0.99,95%CI 0.97～0.999,P=0.044）。多因素Logistic回归分析显示，尿醛固酮是AKI的独立危险因素（OR=1.002,95%CI 1.000～1.004,P=0.030），血浆Nrf-2是AKI的独立保护因素（OR=0.999,95%CI 0.999～1.000,P=0.042），曲线下面积（AUC）分别为0.651和0.679；联合分析非常规通路各个指标，AUC为0.758，联合分析醛固酮和非常规通路各个指标，AUC为0.788。结论 AKI患者术后24 h RAS常规通路活性增强，非常规通路活性减弱，RAS系统可能通过影响eGFR参与了AKI的发生；醛固酮联合非常规通路各指标可用于预测LRN术后AKI。
• Select
  人鼻粘膜类器官冠状病毒感染模型可用于抗病毒药物的筛选和评价

  于言, 曹浚垣, 刘蓉, 周旻旻, 魏金燕, 郑海锐, 王薇, 李刚

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2227-2234.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 利用人鼻粘膜类器官建立冠状病毒（CoV）感染模型，并用于药物抗病毒作用体外评价，探讨人类鼻粘膜类器官病毒感染模型用于病毒研究和抗病毒药物开发的可行性。方法 使用人源鼻粘膜类器官，测试其对SARS-CoV-2和HCoV-OC43假病毒的易感性。在P3实验室中，评估鼻粘膜类器官对SARS-CoV-2原始株及4种变异株的感染情况，优化感染条件。通过荧光定量PCR检测不同时间点培养基中病毒含量，并利用免疫荧光法定位新冠病毒衣壳蛋白，以确定病毒感染细胞的类型。在优化后的鼻粘膜病毒感染模型中，分析已知具有抑制新冠病毒作用的化合物，如卡莫司他和佛手柑素，单因素方差分析推断其在类器官中的抑制效果并预测其机制。结果 通过培养体系和感染条件的优化，使用SARS-CoV-2不同亚型感染鼻粘膜类器官，结果显示，2～24 h受感染鼻粘膜类器官上清液中的病毒载量明显增加，鼻粘膜类器官可被SARS-CoV-2,HCoV-OC43假病毒感染（P<0.001）。真病毒感染实验证实，SARS-CoV-2原始株及4种变异株，均能稳定感染鼻粘膜类器官，证实病毒感染模型的建立。卡莫司他和佛手柑素，在鼻粘膜类器官中均剂量依赖性抗病毒作用（P<0.0001）。结论 人鼻粘膜类器官能够作为新冠病毒感染模型，用于抗病毒药物筛选和评价，特别是经鼻腔给药方式的提供了理想的体外研究模型。
• Select
  miR-204-5p通过靶向负性调控RAB22A促进膀胱癌细胞的恶性生物学行为

  李立强, 郭园园, 王成勇, 常睿, 孙巍, 高五岳, 王超, 刘贝贝

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2235-2242.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨MiR-204-5p靶向RAB22A对膀胱癌细胞生物学行为的影响及其分子机制。方法 TCGA数据库进行了miR-204-5p的生存分析和临床病理性状的相关性分析；检测膀胱癌组织和癌旁组织以及正常尿路上皮细胞和膀胱癌细胞中miR-204-5p的表达水平；过表达/敲低miR-204-5p后检测细胞增殖、迁移和侵袭、和凋亡等变化；转录组测序，数据库分析和多种实验证实miR-204-5p靶向抑制RAB22A基因调控膀胱癌细胞的生物学行为。结果 TCGA数据库中MiR-204-5p高表达患者的中位生存期较低，表现出较差的预后（P<0.05）;miR-204-5p在膀胱癌组织和细胞表达明显上调（P<0.05）；过表达miR-204-5p可促进细胞增殖（P<0.05）、迁移和侵袭（P<0.05），减少细胞凋亡（P<0.05），敲低后则相反；转录组测序，数据库分析和双荧光素酶实验提示RAB22A是miR-204-5p下游关键因子，qRT-PCR,Western blotting证实过表达miR-204-5p可抑制RAB22A的表达（P<0.05）；过表达RAB22A可部分逆转miR-204-5p对膀胱癌细胞生长的促进作用（P<0.05）。结论 miR-204-5p通过靶向负性调控RAB22A促进膀胱癌细胞的恶性生物学行为。
• Select
  合并高血压病的乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌的风险评估:一项基于倾向性匹配评分的回顾性队列研究

  胡嘉伟, 杜芳, 丁璐, 王路翔, 赵巍峰

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2243-2249.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 阐明慢性乙型肝炎肝硬化（CHB-Cir）患者合并高血压病（EH）时发生肝细胞癌（HCC）的风险及其协同因素，探讨高血压病对慢性乙型肝炎肝硬化患者的影响。方法 以2017年1月～2024年1月在新乡医学院第三附属医院感染科随访的经抗病毒治疗的CHB-Cir患者为研究对象，形成CHB-Cir合并EH队列和CHB-Cir无EH队列，排除随访时间过短及主要数据缺失的病例，将两组队列中的患者进行倾向性匹配评分后构成EH组和无EH组，采用Kaplan-Meier法比较两组HCC累积发生率；以Cox比例风险回归模型分析CHB-Cir合并EH时发生HCC的风险及其协同因素。结果 高血压病与肝细胞癌的发生显著相关（HR=1.69,P=0.002），在多因素分析中，男性（HR=1.73,P=0.005）、肝癌家族史（HR=2.23,P<0.001）、甲胎蛋白升高（HR=2.83,P=0.001）、谷胱甘肽还原酶升高（HR=1.53,P=0.046）、高密度脂蛋白降低（HR=1.46,P=0.027）、低密度脂蛋白升高（HR=2.29,P=0.003）与肝细胞癌的发生相关，甘油三酯升高（HR=0.37,P<0.001）为肝细胞癌发生的保护因素。在EH组中，非RASIs药物治疗（HR=2.77,P=0.021）、未治疗/利尿剂治疗（HR=7.18,P<0.001）与肝细胞癌的发生相关。结论 高血压病及其特征增加了慢性乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌的风险。对这些患者应该强调高血压病控制的重要性。
• Select
  植入深度与扫描杆长度对下颌后牙区单牙种植修复数字化印模精度的影响

  孙舒雨, 郑心妍, 甘红琴, 田瑞雪, 谢小飞

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2250-2255.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 体外研究不同植入深度的种植体以及相同植入深度下，不同长度扫描杆的使用对口内数字化印模精度的影响。方法将右下颌第1磨牙（46）缺失的5个标准牙列石膏模型制备出植入深度分别为龈下0、1、3、5、7 mm的就位道，将ITI RC及ITI RC H11型号的扫描杆与替代体连接后置入就位道进行扫描。使用三维牙齿扫描仪获得参考数据，使用数字化口内扫描仪对每种模型进行10次扫描，获得实验数据。通过3D分析软件Geomagic Wrap 2021进行模型数据的对比分析，测试相应模型的精密度与准确度。对植入深度不同的5组数据进行单因素方差分析，并采用LSD检验进行成对比较；对植入深度相同扫描杆长度不同的两对数据进行配对t检验。结果 各组间精密度差异无统计学意义（P>0.05）。不同植入深度下的印模准确度：龈下1 mm组准确度为66.81±2.45μm，表现最佳，高于其他组（P<0.05）。龈下0 mm组准确度为95.60±3.04μm，低于龈下1和3 mm组（P<0.05）。从龈下1 mm开始，扫描的准确度随深度的加深逐渐降低（P<0.05）。相同植入深度不同扫描杆长度的印模准确度：在龈下5和7 mm组使用延长的扫描杆后，扫描准确度均有所提高（P<0.05）。结论 种植体植入深度对数字化口内扫描精度具有影响，大体趋势为随植入深度的增加扫描精度逐渐降低，在植入深度较深时，可通过使用长度更长的扫描杆以提升扫描精度。
• Select
  孤立性侧脑室扩张胎儿孕妇羊水外泌体miRNA差异表达谱

  李粉霞, 林浩生, 黎一琳, 朱雯倩, 孙元洁, 黄源, 裘毓雯, 秦霞, 常清贤

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2256-2264.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨孤立性侧脑室扩张胎儿孕妇羊水外泌体中的微小RNA(miRNA)的差异表达，对其靶基因进行预测分析。方法收集2021年9月～2024年5月在南方医科大学南方医院产前超声诊断为胎儿中度孤立性侧脑室扩张的孕妇羊水样本9例，和由于高龄或唐筛高风险行羊水穿刺的正常胎儿对照组的孕妇羊水样本8例。分离羊水外泌体，运用miRNA测序技术筛选两组羊水外泌体中的差异表达miRNA，并从中挑选3个在对照和样本组中的表达差异显著，且文献报道参与的信号通路和侧脑室关联的miRNA进行qPCR验证测序结果。对显著差异表达的TOP 40个miRNA进行靶基因预测及功能分析（GO）和信号通路分析（KEGG）。通过双荧光素酶报告基因技术验证miR-122-5p对预测靶基因AKT3和CCDC88C的调控。结果 与对照组相比，侧脑室扩张组中存在272个显著差异表达miRNA，其中表达上调的有43个，表达下调的有229个。GO分析发现靶基因主要功能与转录因子结合、转运蛋白活性、神经系统过程、跨膜运输等有关。KEGG通路分析发现富集显著的功能通路包括有MAPK信号通路、Wnt信号通路、配体-受体神经活性互作和细胞因子-细胞因子受体互作等。qPCR验证结果发现，与对照组相比，miR-122-5p表达显著下降（P<0.05），与测序结果一致；而let-7b-5p的表达病例组较对照组下调，与测序结果相反。双荧光素酶报告基因检测结果显示miR-122-5p不调控AKT3和CCDC88C的表达。结论 羊水外泌体中高丰度差异表达的miRNAs可能通过参与MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、Wnt信号通路和cGMP-PKG通路在胎儿侧脑室扩张的发生发展中发挥作用。
• Select
  《南方医科大学学报》荣获“百种中国杰出学术期刊”称号

  南方医科大学学报. 2024, 44(11): 2265.

  摘要 ( )   可视化   收藏

  <正>2024年9月20日，科技部中国科学技术信息研究所发布中国科技论文统计结果。《南方医科大学学报》核心总被引频次、核心影响因子、综合评价总分均列全国医药大学学报类期刊第1。并再次荣获中国科技期刊最高荣誉奖——“百种中国杰出学术期刊”，这是本刊第11次获此奖项，也是全国唯一获此奖项的医药大学学报。