目的 基于网络药理学探讨白花丹素是否通过减轻焦亡来抑制脓毒症心肌损伤的机制。方法 通过网络药理学方法获得白花丹素与疾病的关键靶点，进行GO、KEGG分析，通过分子对接验证结合能。将小鼠随机分为4组，8只/组：Sham组、盲肠结扎组（CLP）、白花丹素（PLB,2 mg/kg)+CLP组和PLB(4 mg/kg)+CLP组。采用CLP诱导脓毒症小鼠心脏损伤。超声心动图和HE 染色检测心肌功能和形态的变化；检测小鼠血清 CK-MB、LDH、MDA 和心肌 ROS 水平，ELISA 检测小鼠血清 IL-1β 和 IL-18水平。Western blotting 测定心肌 STAT3、GSDMD、Caspase-11、JAK2、P-STAT3、P-JAK2、GSDMD-N 和 HMGB1 的蛋白水平。结果 从交集的10个基因中筛选出5个核心靶点，分子对接显示，白花丹素与STAT3、p-STAT3和JAK2结合较好。与Sham组相比，CLP组的CO、LVEF、LVFS和SV水平下降（P<0.01）。血清 CK-MB、LDH、MDA、心肌炎症因子和ROS水平升高（P<0.01),HE 染色结果显示心脏损伤；相关蛋白水平升高（P<0.05）。与 CLP 组相比，白花丹素处理组的心超功能指标水平升高（P<0.05）；血清 CK-MB、LDH、MDA、炎症因子和心肌ROS水平降低（P<0.01）；相关蛋白水平降低（P<0.05）。结论 白花丹素减轻小鼠脓毒症心肌损伤作用，其机制可能与抑制STAT3减轻焦亡有关。