目的 评估散光型有晶体眼人工晶状体（Toric-ICL）与飞秒激光辅助准分子激光原位角膜磨镶术（FS-LASIK）对中高度近视伴散光患者的近视治疗效果。方法 回顾性分析2019年1月～2020年12月期间在广东省第二人民医院眼科接受屈光手术的64例患者（年龄18～42岁）资料，其中28例患者（56眼）接受Toric-ICL手术，36例（72眼）行FS-LASIK手术。所有患者术后均随访6个月，对比分析两组间术后裸眼远视力（UCVA）、等效球镜度（SE）、散光矫正指数（CI）、术后散光度数、角膜内皮细胞密度（ECD），以及术后眼压的变化。结果 FS-LASIK组72眼和Toric-ICL组55眼的术后UCVA≥1.0，两组间无显著差异（P=0.2374）。FS-LASIK组的术后SE为0.43±0.06 D(-1.0～1.50 D)，与Toric-ICL组的术后SE(0.38±0.05 D;-0.75～1.00 D)无显著差异（P=0.56）。FS-LASIK组和Toric-ICL组的CI平均值分别为0.8561和0.7176(P<0.0001)。此外，术后散光度数≤0.50 D的眼在FS-LASIK组中占比为88.89%，在Toric-ICL组中则占比69.64%。FS-LASIK组术后角膜ECD无显著变化，而Toric-ICL组术后ECD明显降低（P=0.0057）。Toric-ICL组术后眼压无显著变化，但FS-LASIK组眼压在术后有所降低（P<0.001）。结论 尽管纳入Toric-ICL组的患者近视度数更高且散光度数更高，但该组表现出更好的可预测性和散光矫正效果。因此，Toric-ICL在矫正中度近视方面与FS-LASIK同样有效且安全。Toric-ICL在矫正伴有散光的高度近视方面有其优势。

目的 从CXCL12与GDF5对话角度探讨透骨消痛胶囊（TXC）促进小鼠滑膜间充质干细胞（SMSCs）成软骨分化修复骨关节炎（OA）软骨损伤的作用机制。方法 将50只8周龄C57BL雄性小鼠按随机数字表法分为正常组（NC,n=10）和实验组（n=40），实验组动物采用软骨下环型钻孔法建立软骨损伤模型，随机分为模型组（Model）、TXC-L(184 mg/kg)、TXC-M(368 mg/kg)、TXC-H(736 mg/kg)组，10只/组；NC组和Model组均采用等量生理盐水灌胃，1次/d，连续干预6周；采用热痛、机械痛、micro-CT、番红O-固绿、HE染色及qPCR验证TXC对软骨损伤的修复效果。提取原代SMSCs，经纯化培养、鉴定后采用CXCL12慢病毒转染，将细胞随机分为空白组（Control）、空载组（sh-NC）、TXC组、sh-CXCL12组、sh-CXCL12+TXC组，干预24 h后采用免疫荧光、划痕实验、免疫细胞化学染色及Western blotting阐明TXC对SMSCs成软骨分化的作用机制。结果 体内实验结果显示，与模型组相比，TXC-M组（368 mg/kg）可缓解关节疼痛，促进OA软骨损伤的修复，并上调趋化因子CXCL12、细胞生长分化关键因子GDF5及成软骨分化关键因子Collagen II,Aggrecan,Comp,Sox9的mRNA表达水平（P<0.05）。体外实验结果显示，当CXCL12基因敲减后，SMSCs中GDF5蛋白表达量降低，同时SMSCs迁移能力减弱，Sox9蛋白表达量降低，然而经TXC干预后可逆转这一趋势（P<0.05）。结论 TXC可通过CXCL12/GDF5通路促进小鼠SMSCs成软骨分化修复OA软骨损伤，可为TXC保护软骨的临床应用提供科学依据。

目的 探讨转录激活因子3（ATF3）在动脉粥样硬化斑块内的表达及其调控炎症反应参与动脉粥样硬化（AS）进程的机制。方法 收集尸检案例中的人冠状动脉标本，免疫荧光和Western blotting检测ATF3蛋白表达及分布；高脂饮食12周后的载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠尾静脉注射9型腺相关病毒（AAV9）敲低ATF3的表达，继续高脂喂养5周构建ATF3基因敲除的动脉粥样硬化ApoE^-/-小鼠模型。麻醉处死后观察主动脉斑块结构改变，检测斑块内ATF3、炎症相关因子及NF-κB信号通路蛋白表达改变，并在体外构建ATF3的过表达质粒及siRNA干预THP-1诱导的泡沫细胞模型验证ATF3与NF-κB信号通路间关系。结果 在人冠状动脉粥样硬化斑块内，ATF3的表达增高（P<0.05），且与CD68呈部分共表达；在ATF3基因敲除后，小鼠的主动脉斑块体积增大（P<0.05），斑块内炎症相关因子（CD45、CD68、IL-1β、TNF-α）表达增强（P<0.05）,NF-κB信号通路相关蛋白（PIKKα/β、P-NF-κB p65）表达增高（P<0.05）,VCAM1、MMP9及MMP2表达增强（P<0.05）；在离体THP-1细胞实验中验证了沉默ATF3后NF-κB信号通路进一步激活，而过表达ATF3后NF-κB信号受到抑制。结论 动脉粥样硬化诱导ATF3的表达，ATF3的缺乏会促进AS的发生，增强斑块内炎症反应，其机制可能是通过进一步激活NF-κB信号通路导致，ATF3可能是AS潜在的治疗靶点。

目的 通过网络药理学、分子对接和体外实验探究扶正化积汤治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的作用机制。方法 通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库筛选扶正化积汤活性成分及其作用靶点。通过在GeneCards、PharmGKB数据库获取NSCLC相关靶点，与扶正化积汤活性成分靶点取交集。利用STRING数据库建立蛋白相互作用（PPI）网络，使用Cytoscape3.8.2软件CytoNCA插件筛选PPI网络核心靶点，利用DAVID6.8数据库进行GO和KEGG通路富集分析。使用A549细胞开展体外实验进行靶点验证，CCK-8法检测扶正化积汤含药血清对A549细胞增殖的影响。Annexin V-FITC/PI染色检测含药血清对A549细胞凋亡的影响。Western blotting检测含药血清对关键通路中相关蛋白表达的影响。结果 扶正化积汤活性成分共140个，药物和疾病交集靶点共707个，PPI网络核心靶点有TP53, AKT1,HIF1A, GAPDH,ALB,EGFR,CTNNB1,TNF等，GO分析显示主要生物学过程为转移酶、激酶、受体、水解酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、氧化还原酶等，KEGG通路富集显示主要信号通路为PI3K-AKT信号通路、Ras信号通路、钙离子信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果显示，药物有效成分与TP53、AKT1、HIF1A均有效对接。体外实验结果：CCK-8实验确定以2.5%、5%、10%为扶正化积汤含药血清的低、中、高浓度（P<0.05,P<0.01,P<0.0001）。细胞凋亡实验显示扶正化积汤含药血清不同程度促进A549细胞凋亡（P<0.01,P<0.001）。Western blotting结果显示，扶正化积汤下调A549细胞中HIF1A、p-AKT 308和TP53蛋白的表达水平（P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001）。结论 扶正化积汤可能通过调控HIF1A,p-AKT 308,TP53蛋白的表达，抑制A549细胞增殖，发挥治疗NSCLC的潜在作用。

目的 基于高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/自噬相关基因Beclin-1（Beclin-1）轴探讨平喘宁方（PCN）调控细胞自噬减轻寒哮证大鼠气道炎症的作用。方法 105只SPF级SD大鼠，随机分为对照组（CON）、模型组（MOD）、平喘宁高、中、低剂量组（PCN-H、PCN-M、PCN-L）、桂龙咳喘宁组（GLCKN）和地塞米松组（DEX）,15只/组。除CON组外，其余大鼠构建寒哮证模型，并从第29天开始灌胃PCN、DEX及GLCKN。观察各组大鼠体质量、摄食量、摄水量，肺功能、肺组织氧化应激水平、肺泡灌洗液（BALF）炎性因子、肺组织病理、肺组织超微结构，细胞因子水平以及HMGB1/Beclin-1信号轴和细胞自噬相关基因和蛋白的表达。结果 与CON组比较，MOD组大鼠表现出呼吸急促、喘息、流涕、腹部收缩明显、反应迟钝、反应缓慢，进食量减少，明显的皮毛枯槁或脱落等表现；体质量、摄食量、摄水量明显下降（P<0.05）；第0.3秒用力呼气量(FEV_0.3)、用力肺活量（FVC）、FEV_0.3/FVC明显降低（P<0.05）；肺组织表现出明显的炎性浸润，肺泡炎症评分明显上升（P<0.05）;BALF中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、白细胞数量明显上升（P<0.05）；肺组织MDA明显上升，SOD明显下降（P<0.05）；透射电镜（TEM）观察发现MOD组有自噬小泡数量较多，线粒体排列有紊乱及水肿现象，嗜锇性板层小体排空比较明显；肺组织HMGB1、Beclin-1、ATG5蛋白及mRNA表达明显上升，Bcl-2蛋白表达及mRNA明显降低，LC3II/I比值明显上升（P<0.05）；大鼠肺组织细胞因子IFN-γ明显降低，TNF-α、IL-6IL-1β、IL-13明显上升（P<0.05）。与MOD组比较，PCN能明显改善各项指标的病理改变，且作用效果优于GLKCN组，不亚于DEX组（P<0.05）。结论 PCN能有效改善寒哮证模型大鼠气道炎症，其机制可能与调控HMGB1/Beclin-1信号轴，抑制细胞自噬从而缓解炎症损伤有关。

目的 探讨中链酰基辅酶A脱氢酶（ACADM）对乳腺癌细胞侵袭和转移能力的影响及潜在作用机制。方法 采用KaplanMeier Plotter数据库分析ACADM在乳腺癌组织及正常组织中表达水平与预后关系。通过慢病毒转染构建人乳腺癌MCF-7细胞、T47D细胞ACADM低表达细胞株，并建立原位成瘤及裸鼠尾静脉转移模型。分为ACADM高表达及低表达MCF-7细胞、T47D细胞组，分别进行油红O染色实验、ROS检测、线粒体呼吸链功能检测，ROS清除剂、心磷脂氧化抑制剂Elamipretide、AKT激活剂SC79干预后功能检测，Transwell小室实验、Boyden体外侵袭实验检测细胞迁移及侵袭能力，Western blotting检测相关信号通路蛋白表达水平。结果 ACADM高表达组的OS要比低表达ACADM更短。ACADM下调表达的MCF-7细胞和T47D细胞中N calnexin、Vimentin、p-P13K和p-AKT蛋白表达下调，游离脂肪酸含量显著增加，活性氧含量也增加，线粒体呼吸链复合物Ⅲ和线粒体呼吸链复合物Ⅴ的活性下降，线粒体内心磷脂明显减少，细胞侵袭能力降低，分别使用ROS清除剂、心磷脂氧化抑制剂Elamipretide、特异性AKT激活剂SC79后可逆转细胞侵袭功能。结论 下调ACADM可抑制HR阳性乳腺癌细胞迁移、侵袭能力，这一过程是因ACADM低表达导致的脂毒性，损伤线粒体功能，并通过ROS/PI3K/AKT通路实现的。

目的 基于肠道菌群-胆汁酸轴探讨温胆汤对代谢综合征（MS）痰证大鼠的影响。方法 将40只Wistar大鼠随机分为正常组（n=8）和造模组（n=32），采用高脂高糖高盐饮食联合低剂量腹腔注射链脲佐菌素诱导MS痰证大鼠模型。根据模型评价标准筛选成模大鼠，将成模大鼠随机分为模型组、温胆汤组(3.6 g·kg^-1·d^-1)、二甲双胍组(0.1 g·kg^-1·d^-1)，分别给予相应药物干预4周。动态记录大鼠一般情况、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FBG）、血清胰岛素（FINS）等指标，计算Lee's指数和HOMA-IR。ELSIA检测血清脂多糖水平，HE染色观察肝脏组织病理学改变，Western blotting检测肝脏中FXR、CYP7A1、FGFR4及回肠中FXR、FGF15蛋白表达。16S rDNA测序技术分析盲肠内容物肠道菌群结构，超高液相色谱串联质谱法（UHPLC-MS/MS）测定血清胆汁酸含量。结果 与正常组相比，模型组大鼠肝细胞出现严重脂肪变性、坏死；体质量、腹围、Lee's指数、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL、脂多糖等含量升高（P<0.05）,HDL降低（P<0.05）；拟杆菌门、巨单胞菌属、拟杆菌属相对丰度升高（P<0.05）；厚壁菌门丰度、Lachnospiraceae＿NK4A136＿group、异猪去氧胆酸、甘氨猪脱氧胆酸等降低（P<0.05）；肝组织FXR、FGFR4及回肠组织FXR、FGF15蛋白表达降低（P<0.05），肝脏CYP7A1蛋白表达升高（P<0.05）。与模型组相比，温胆汤治疗后肝组织病理改变明显减轻；体质量、腹围、Lee's指数、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL、脂多糖等含量降低（P<0.05）,HDL含量升高（P<0.05）；拟杆菌门、拟杆菌属相对丰度降低（P<0.05）;Lachnospiraceae＿NK4A136＿group、厚壁菌门相对丰度及异猪去氧胆酸、甘氨猪脱氧胆酸等含量升高（P<0.05）；肝组织FXR、FGFR4及回肠组织FXR、FGF15蛋白表达升高（P<0.05），肝脏CYP7A1蛋白表达降低（P<0.05）；相关性分析显示厚壁菌门、Lachnospiraceae＿NK4A136＿group与异猪去氧胆酸、猪脱氧胆酸含量呈正相关（P<0.01），拟杆菌门、巨单胞菌属、拟杆菌属与异猪去氧胆酸、猪脱氧胆酸含量呈负相关（P<0.05）。结论 温胆汤能显著改善MS痰证大鼠的代谢表征，其作用机制或与调节肠道菌群-胆汁酸轴功能密切相关，可能通过介导FXR信号通路，调整MS痰证大鼠肠道菌群结构，维持胆汁酸稳态，从而改善MS痰证。

目的 应用代谢组学、网络药理学及实验验证探究牛蒡子治疗病毒性肺炎后肺纤维化（PPF）的作用机制。方法 采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定牛蒡子提取物化学成分，SPF级小鼠随机分为4组，8只/组，分别为空白组（Ctrl）、模型组（BLM）、AL低剂量组（ALL）、AL高剂量组（ALH）。采用博来霉素气管给药模式建立小鼠肺纤维化模型，给予牛蒡子治疗后，记录体质量变化、观察HE及MASSON染色的肺组织病理变化。通过代谢组学分析筛选差异代谢物及相关代谢通路。基于OMIM、TTD、Gene Cards等数据库获取病毒性肺炎与肺纤维化的共同靶点，通过PPI、GO、KEGG富集分析及分子对接筛选核心靶点和有效成分，并构建“基因-代谢物”调控网络；Western blotting技术检测相关基因信号蛋白表达水平。结果 鉴定出牛蒡子化学成分53个，牛蒡子可显著改善肺纤维化小鼠的体质量下降、肺组织炎症浸润（P<0.05）以及纤维化（P<0.05）。差异代谢物主要富集在柠檬酸代谢、磷酸戊糖途径、糖酵解途径、色氨酸代谢、谷氨酸代谢、谷胱甘肽途径等能量代谢途径，调控了能量代谢途径中间产物的产量。筛选出23个关键活性成分（以木脂素、酚酸等为主）和82个核心靶点，涉及PI3K/AKT、HIF-1、MAPK、Foxo等非经典Smad信号通路，“基因-代谢物”调控网络显示非经典Smad信号途径中的基因参与到了能量代谢的调节。并且牛蒡子调控Fibronectin、Vimentim、Snail、E-cadherin、N-cadherin等上皮-间质转化（EMT）进程的标志蛋白（P<0.05），抑制MAPK信号通路激活。结论 牛蒡子通过调控能量代谢抑制EMT治疗纤维化，并且涉及调控MAPK等非经典Smad信号通路，为牛蒡子治疗PPF的临床应用及后续研究提供理论支持。

目的 探讨细胞分裂周期蛋白20(CDC20)在宫颈癌中的功能及其对宫颈癌C33A细胞增殖、迁移以及侵袭的影响和作用机制。方法 TCGA数据库分析CDC20在宫颈癌组织中的表达情况，免疫组化（IHC）检测宫颈癌组织与癌旁组织中的CDC20和β-Catenin蛋白表达水平。利用CRISPR/Cas9设计CDC20基因双靶点的sgRNA2&7序列，构建重组质粒并测序验证。将宫颈癌细胞C33A按转染的质粒不同分为sgRNA-NC组和sgRNA-CDC20组，通过qRT-PCR和Western blotting检测CDC20的mRNA和蛋白表达水平，平板克隆检测其增殖能力，流式细胞术检测细胞周期和凋亡水平；Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力。将2组C33A细胞分别接种于裸鼠（5只/组）双侧腋下左、右两侧，定期监测肿瘤体积并绘制其生长曲线，称取裸鼠体质量并脱臼处死。Western blotting分别检测细胞和瘤体组织中的CDC20和β-Catenin蛋白的表达水平；免疫共沉淀（CoIP）和免疫荧光共定位验证CDC20与β-Catenin的相互作用。结果 CDC20和β-Catenin在宫颈癌组织中的表达高于癌旁组织（P<0.001）。体外细胞实验结果显示：与sgRNA-NC组细胞比较，sgRNA-CDC20敲除株的细胞增殖能力下降（P<0.001）且细胞凋亡显著升高（P<0.01）；迁移和侵袭能力受到明显抑制（P<0.05）。体内动物实验结果显示：与sgRNA-NC组比较，sgRNACDC20组的瘤体体积生长曲线明显减小（P<0.05），但裸鼠体质量无明显变化（P>0.05）;sgRNA-CDC20组中的细胞和组织中的CDC20和β-Catenin的蛋白水平明显降低（P<0.05），免疫共沉淀（CoIP）和免疫荧光验证CDC20和β-Catenin存在相关性。结论CDC20在宫颈癌组织、细胞以及瘤体中的表达明显升高，敲除CDC20可明显抑制C33A细胞的增殖和侵袭转移能力，并促进凋亡，其机制可能与Wnt/β-Catenin信号通路密切相关。

目的 探讨⁶⁸Ga-DOTATATE与¹⁸F-FDG PET/CT显像在不同级别胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）分期及治疗决策中的价值。方法 回顾性分析2020年8月～2023年3月在南方医科大学南方医院行¹⁸F-FDG和⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像的GEP-NEN患者49例，包括初诊患者34例，治疗后复发、转移患者15例。按病理分型将GEP-NEN分为G1、G2、G3神经内分泌瘤（NET）及神经内分泌癌（NEC）。依据同一患者双示踪剂阳性肿瘤病灶检出效能分为4种模式：⁶⁸Ga-DOTATATE>¹⁸F-FDG（A）;⁶⁸Ga-DOTATATE=¹⁸F-FDG（B）;⁶⁸Ga-DOTATATE<¹⁸F-FDG（C）；互补（D）。分析评价双示踪联合显像在分期及治疗决策中的价值。结果 ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT对全身肿瘤病灶检出优于¹⁸F-FDG PET/CT（P<0.001）;⁶⁸Ga-DOTATATE显像在原发灶/复发灶、淋巴结转移、肝转移及骨转移的检出率更高（P<0.05），而¹⁸F-FDG PET/CT在肺转移和腹膜转移的检出率更高（P<0.05）。49例患者双示踪剂检出模式的比例为：模式A占46.9%（23/49），模式B占38.8%（19/49），模式C占12.2%（6/49），模式D占2.0%（1/49）。不同级别GEP-NEN患者¹⁸F-FDG PET/CT对⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT的补充价值为：G1 NET患者为0%（0/13）、G2 NET患者为8.3%（2/24）、G3 NET患者为50%（3/6）及NEC患者为33.3%（2/6）。12.2%（6/49）患者因联合¹⁸F-FDG PET/CT显像额外发现病灶而确定或改变分期，从而确定或改变治疗方案。结论 GEP-NEN患者应首选⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT显像。对于G1 NET患者，联合¹⁸F-FDG PET/CT显像对分期及治疗决策无帮助，对G2、G3、NEC患者，联合¹⁸F-FDG PET/CT显像提高了部分患者分期及治疗决策精准度。

目的 探讨医学研究生物质主义价值观表现及其与抑郁的关系。方法 采用物质主义倾向量表（MTS）和患者健康问卷-9（PHQ-9）对某医科大学592名临床医学专业学位硕士研究生进行调查，采用描述性分析、均数比较和相关分析进行数据分析。结果 医学研究生物质主义量表总分为56.36±10.44分，高、中、低物质主义者分别占11.8%、54.1%和34.1%；医学研究生物质主义总分在性别和家庭经济水平上差异无统计学意义，但在家庭居住地上，城市家庭研究生的物质主义水平较农村更高（P<0.001）; 18.4%的医学研究生抑郁症状筛查阳性，有中重度抑郁症状表现。医学研究生物质主义总分与抑郁呈正相关（r=0.289,P<0.001），物质崇拜、物质虚荣、物质兴趣和物质追求维度与抑郁得分呈正相关（r=0.183～0.249,P<0.001）；不同物质主义水平者在抑郁症状表现和总体水平上有显著差异，高物质主义水平者的抑郁表现更严重（F=18.792,P<0.001），且抑郁阳性筛查率更高（χ²=27.528,P<0.001）。结论 高物质主义会增加医学研究生抑郁的风险。

目的 探讨红景天苷抗胃肿瘤（GC）机制，强调糖代谢重编程途径。方法 高通量测序结合生物信息学分析预测红景天苷作用后显著差异表达的miRNA-靶mRNA,mRNA-mRNA相互作用关系，RNA结合蛋白免疫共沉淀实验验证miRNA-mRNA互作，蛋白质免疫共沉淀（Co-IP）实验验证下游靶mRNA-mRNA互作。通过体外及体内实验探究红景天苷与miR-1343-3p对GC的作用机制。体外实验通过CCK-8法确定红景天苷的IC₅₀值并分低、中、高剂量处理细胞，结合克隆实验、RT-qPCR、Western blotting、ELISA及ATP检测评估药物对增殖、基因/蛋白/下游分子表达（miRNA、mRNA、丙酮酸、乙酰CoA）及能量代谢的影响；进一步以脂质体法转染miR-1343-3p模拟物（miR-1343-3p mimic）、抑制剂（miR-1343-3p inhibitor）、靶向OGDHL的siRNA（si-OGDHL）及其阴性对照（NC mimic/NC inhibitor/si-NC）至GC细胞，联合红景天苷处理，通过相同方法验证其协同作用。体内实验通过构建荷瘤裸鼠模型，给予红景天苷和miR-1343-3p激动剂（miR-1343-3p agomir）干预，分析瘤块体积/质量变化及靶基因、蛋白表达与代谢状态。实验分组包括空白对照、单药组及联合组，系统解析红景天苷与miRNA的调控网络。结果 生物信息学证实，miR-1343-3p与三羧酸（TCA）循环关键酶α-酮戊二酸脱氢酶复合体亚基（OGDHL）呈负相关（P<0.01），且直接相互作用。OGDHL与丙酮酸脱氢酶E1亚基-β（PDHB）在胃癌组织中同步高表达，且二者存在相互作用。体外与体内实验证实，红景天苷以剂量/时间依赖性抑制GC细胞增殖，红景天苷作用GC细胞后，重要抑癌因子miR-1343-3p升高，受其调控的OGDHL的基因表达明显下调，导致与之互作的糖酵解酶蛋白PDHB稳态失衡，丙酮酸氧化脱羧减少，产物乙酰CoA和ATP生成明显减少（P<0.05）。结论 红景天苷可能通过调控miR-1343-3p-OGDHL/PDHB酶复合体-丙酮酸糖代谢通路抑制GC细胞的增殖，为红景天苷抗肿瘤机制提供了新的见解，为开发基于代谢酶复合体协同调控癌症的精准疗法提供理论依据。

目的 探究大麻二酚（CBD）对多重脑震荡后神经元内质网应激及其介导的神经元凋亡的作用。方法 将SD大鼠分为假手术组（sham组）、多重脑震荡组（MCC组）、多重脑震荡溶剂组（MCC+TW组，1%tween20）、低剂量CBD-10组（10 mg/kg）和高剂量CBD-40组（40 mg/kg），用金属单摆打击装置制成大鼠MCC模型，给药各组于造模成功后连续腹腔给药2周。采用qRTPCR、Western blotting和免疫荧光染色检测大鼠脑组织中PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、TRIB3、p-AKT、Pro-caspase-3的表达变化。通过网络药理学筛选CBD治疗创伤性脑损伤的核心靶点，经Autodock可视化分析CBD与内质网应激和凋亡相关因子的分子对接情况。结果 MCC后大脑皮质内质网应激因子PERK、eIF2α、CHOP mRNA表达水平升高（P<0.05）。MCC组大脑皮质中PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、TRIB3、p-AKT、Pro-caspase-3蛋白表达水平较sham组升高（P<0.05）;CBD治疗后，p-AKT表达水平进一步升高（P<0.05），而其余因子表达水平均降低（P<0.05），且CBD-40组降低更显著。网络药理学分析显示，CBD治疗TBI的核心靶点与内质网应激和脑损伤因子存在蛋白互作关系；分子对接显示CBD，与多个内质网应激和凋亡因子具有较高的结合能。结论 大鼠多重脑震荡诱发神经元内质网应激和细胞凋亡，CBD可通过抑制内质网应激和抗凋亡发挥神经保护作用，且高剂量CBD的保护作用更明显。

目的 探讨补阳还五汤对血管衰老的延缓作用机制是否与外泌体miR-590-5p介导的巨噬细胞极化有关。方法 将18只雄性SD大鼠随机分为年轻组、衰老组和补阳还五汤组，6只/组。通过腹腔注射D-半乳糖300 mg·kg^-1·d^-1建立衰老模型，补阳还五汤组灌胃补阳还五汤4.4 g/kg，年轻组、衰老组给予等量生理盐水。Vevo 3100高分辨率超声成像系统检测大鼠腹主动脉脉搏波传导速度（PWV）。分离胸主动脉，ELISA法测定血管组织衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性；免疫组织化学法检测p16、p21和SA-β-gal表达。提取各组大鼠血清外泌体并通过纳米颗粒跟踪分析及透射电镜观察外泌体的大小及形态；Western blotting检测血清外泌体表面标记物（CD63和CD81）、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞标记蛋白（CD31和SM-22）;qRT-PCR检测血清外泌体中miR-590-5p表达；免疫荧光染色和qRT-PCR检测巨噬细胞M1/M2比例及炎性细胞因子表达；生物信息学分析预测miR-590-5p靶基因；双荧光素酶报告基因实验验证miR-590-5p与SLC8A3的靶向关系；Western blotting检测血管组织中SLC8A3表达。结果 与年轻组相比，衰老组大鼠腹主动脉PWV升高（P<0.001），血管中p16、p21和SA-β-gal表达增加（P<0.05）；与衰老组相比，补阳还五汤组能够逆转衰老引起的上述变化（P<0.05）。提取的血清外泌体大小为50～150 nm，呈现经典的双凹状囊性小泡结构。分离的血清外泌体不仅表达外泌体表面标记CD63和CD81，还可表达血管内皮细胞及血管平滑肌细胞标记蛋白CD31和SM-22。与年轻组相比，衰老组大鼠血清外泌体中miR-590-5p表达下调（P<0.001），血管中M1和M2巨噬细胞比例（P<0.01）以及M1巨噬细胞特异性细胞因子白细胞介素6和白细胞介素1β升高（P<0.01）,M2巨噬细胞特异性细胞因子白细胞介素4和白细胞介素10降低（P<0.01）。与衰老组相比，补阳还五汤组上调衰老大鼠血清外泌体中miR-590-5p表达（P<0.001），抑制衰老血管巨噬细胞M1极化（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，血清外泌体miR-590-5p表达升高与M1/M2巨噬细胞比例呈负相关（P<0.05）。生物信息学分析显示，miR-590-5p与SLC8A3基因序列存在特异性互补结合位点，双荧光素酶报告实验证实miR-590-5p靶向SLC8A3基因并负调控SLC8A3表达（P<0.05）。Western blotting表明，与年轻组相比，衰老组血管组织中SLC8A3表达升高（P<0.05）；与衰老组相比，补阳还五汤组中SLC8A3表达下调（P<0.05）。结论 补阳还五汤通过增加外泌体转运miR-590-5p靶向抑制SLC8A3基因表达，改善血管巨噬细胞M1极化及炎性细胞激活，进而延缓血管衰老。

目的 探究跨膜蛋白240(TMEM240)的亚细胞定位及其生物学功能。方法 用NCBI的BLAST工具对蛋白质序列分析，TMHMM生物信息学软件对TMEM240跨膜结构进行分析；体内实验：取18～20 d的雄性C57BL/6小鼠脑组织，设置TMEM240探针组和对照组（3只/组），采用原位杂交技术验证TMEM240在脑组织中的表达分布；采用qPCR、Western blotting检测小鼠不同组织、不同时间皮层神经元TMEM240的表达情况（3只/组）；体外实验：采用质粒转染完成Tmem240过表达体系的构建及稳定克隆的筛选，采用细胞成像技术对TMEM240的亚细胞定位进行研究，确定TMEM240在细胞内的形态和分布，采用qPCR,Western blotting，免疫荧光检测TMEM240在细胞内表达情况并验证其生物学功能；结果 人源和鼠源TMEM240蛋白质序列相似性达97.69%,TMEM240为含有两个跨膜结构的跨膜蛋白；体内实验：TMEM240的mRNA和蛋白在脑组织及神经元中特异性高表达（P<0.001），原代神经元培养9 d时TMEM240表达水平最高（P<0.001）；体外实验：TMEM240在细胞内呈点状分布，属于细胞内膜性结构，并与过氧化物酶体具有80%共定位；过表达Tmem240的Neuro-2a细胞Rho GDP解离抑制因子β(ARHGDIB)的mRNA和蛋白表达均升高（P<0.05）。结论 TMEM240是一种定位于细胞内的新型亚细胞结构，在神经元中特异性表达，在靶向细胞功能调控方面具有巨大的潜力。

目的 探究多硫酸戊聚糖（PPS）通过调节肠道微生物群和胆汁酸代谢来缓解环磷酰胺（CYP）诱导的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）小鼠模型的疗效及其潜在机制。方法 通过随机化方法将6～8周龄雌性C57BL/6小鼠分为：对照组、PPS处理组（PPS组）、CYP诱导组（CYP组）和CYP+PPS联合处理组（C+P组），6只/组。PPS以25 mg/kg剂量连续3周灌胃处理，CYP以50 mg/kg剂量在第4周分3次腹腔注射以建立IC/BPS模型。采用16S rDNA测序及非靶向代谢组学分析肠道菌群与代谢产物变化；通过粪便微生物移植（FMT）实验（CYP-FMT与C+P-FMT受体组）验证菌群介导作用。体外以LPS诱导人膀胱上皮细胞（SV-HUC-1）炎症模型，分组探究脱氧胆酸（DCA）及TGR5抑制剂（SBI-115）对屏障功能的影响。结果 PPS治疗提升了CYP诱导的IC/BPS小鼠模型的机械疼痛阈值，改善了尿动力学参数，并减轻了膀胱炎症及屏障损伤（P<0.05）。PPS通过增加肠道中嗜木聚糖真杆菌的丰度和促进DCA产生，调节了肠道菌群和胆汁酸代谢（P<0.05）。FMT实验证实了PPS的疗效依赖于肠道菌群。在细胞层面，DCA激活TGR5受体，减轻了LPS诱导的SV-HUC-1细胞炎症和屏障损伤（P<0.05）。结论 PPS通过富集嗜木聚糖真杆菌菌群促进DCA生成，激活TGR5信号通路，从而减轻膀胱炎症并修复屏障功能。本研究首次揭示PPS通过菌群-胆汁酸-TGR5轴调控IC/BPS的新机制，为靶向肠道微生态治疗膀胱疾病提供理论依据。

目的 考察中国人群肾透明细胞癌患者肿瘤样本中免疫细胞浸润特征，并分析免疫细胞浸润与疾病分期及免疫治疗应答的相关性。方法 收集南方医科大学南方医院2020年10月～2023年10月154例肾透明细胞癌患者的肿瘤样本和临床病理信息，通过免疫组织化学、免疫荧光等方法鉴定肿瘤组织中浸润免疫细胞类型，并同患者临床病理特征进行相关性分析。对其中22例患者的肿瘤组织构建了患者来源的肿瘤组织片段（PDTF）模型，利用PD-1单抗处理，后使用流式细胞术检测了T细胞活化情况，评估患者免疫治疗应答。结果 我国肾透明细胞癌患者中，CD8⁺T细胞、CD4⁺T细胞和CD3⁺T细胞浸润最丰富。病例相关分析表明，CD3⁺T细胞（P=0.004）、PD-1⁺T细胞（P=0.020）、CD68⁺T细胞（P=0.049）、CD79⁺T细胞（P=0.049）以及Tryptase⁺细胞（P=0.049）的浸润与更大的肿瘤体积（≥5 cm）呈正相关；CD4⁺T细胞浸润程与肿瘤分期成负相关（P=0.026）。高ISUP分级患者CD3⁺T细胞（P=0.023）、CD8⁺T细胞（P=0.045）、PD-1⁺T细胞（P=0.014）、CD20⁺B细胞（P=0.020）、CD79⁺B细胞（P=0.004）浸润浸润水平较高，但具有较低的Traptase⁺细胞浸润（P=0.001）。具有丰富免疫细胞浸润的患者也倾向更好的免疫治疗应答。结论本研究揭示了中国人群肾透明细胞癌患者免疫细胞浸润特征，发现不同患者免疫细胞浸润存在显著异质性，证实免疫细胞浸润程度与临床病理参数存在密切关联。

目的 探究Apelin(APLN)对膀胱癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响，并分析可能的作用机制。方法 使用GEO数据筛选出膀胱癌组织及细胞中的差异表达基因。收集60例膀胱癌组织及癌旁组织样本，分析患者的临床及病理参数。体外培养膀胱癌J82细胞或人脐静脉内皮细胞HUVEC，转染相关质粒。并将其分为对照组、si-NC组、si-APLN组、oe-NC组、oe-APLN组、oeAPLN+si-NC组及oe-APLN+si-FGFR1组。qRT-PCR及Western blotting实验检测APLN在膀胱癌组织及细胞中的表达情况，平板克隆实验检测J82细胞增殖情况，Transwell小室实验检测J82细胞迁移情况，血管生成实验检测HUVEC细胞血管生成情况，Western blotting实验检测FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平。结果 APLN mRNA及蛋白表达在膀胱癌组织中的表达较正常组更高（P<0.05）。此外，与SV-HUC-1相比，膀胱癌细胞（T24和J82）中APLN mRNA及蛋白表达上调（P<0.05）。临床病理特征分析结果显示，APLN表达与膀胱癌的侵袭、远端转移及TNM分期密切相关（P<0.05）。si-APLN组J82细胞增殖和迁移率较siAPIN组下降，HUVEC细胞总血管生成长度减少（P<0.05）。与oe-NC组相比，oe-APLN组J82细胞增殖和迁移率上升，FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平上升，HUVEC细胞总血管生成长度增加（P<0.05）。与oe-APLN+si-NC组相比，oe-APLN+si-FGF2组J82细胞增殖和迁移率下降，FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平下降，HUVEC细胞总血管生成长度减少（P<0.05）。与oe-APLN+si-NC组相比，oe-APLN+si-FGFR1组J82细胞增殖和迁移率下降，FGFR1表达以及FGFR1磷酸化水平下降，HUVEC细胞总血管生成长度减少（P<0.05）。结论 APLN可能通过促进FGF2/FGFR1通路活化，促进J82细胞增殖、迁移及HUVEC血管生成。

目的 探讨旱莲苷A(ESA)对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠炎症性肠病（IBD）模型的影响及其对巨噬细胞极化的作用机制。方法 体内实验采用24只8～10周龄雄性C57BL/6小鼠，随机分成对照组（WT组）、2.5%DSS诱导模型组（DSS组）、ESA治疗组（DSS+ESA组，50 mg/kg）,8只/组。每日记录小鼠体质量，观察粪便性状，通过DAI评分、结肠长度、脾指数、结肠组织HE染色及组织炎症评分、ELISA和RT-qPCR检测的肠黏膜炎症介质（TNF-α、IL-6和iNOS）水平评估ESA对小鼠肠炎症状的影响；采用AB-PAS染色标记杯状细胞，免疫荧光和Western blotting检测紧密连接蛋白水平（ZO-1和Claudin-1），评估ESA对小鼠肠道屏障的作用。体外培养小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7，分为Control组（M0组）、LPS(1μg/mL)+IFN-γ(20 ng/mL)诱导组（M1组）和ESA治疗组（ESA组，50μmol/L），采用流式细胞术评估ESA对小鼠肠系膜淋巴结及体外模型M1型极化标志物（CD86）比例的影响。Western blotting检测JAK2/STAT3通路关键蛋白表达，并使用信号通路激活剂RO8191(20μmol/L)干预，分析ESA调控巨噬细胞极化的分子机制。结果 体内实验显示，ESA可明显缓解DSS诱导的小鼠体质量下降、结肠长度缩短及DAI评分、脾指数、组织炎症评分的升高（P<0.05）;HE结果显示，ESA可保护肠道固有层，减轻肠道炎症细胞浸润；ELISA和RT-qPCR显示，ESA可抑制DSS诱导的小鼠肠黏膜组织相关炎症介质（TNF-α、IL-6和iNOS）的高表达（P<0.05）;AB-PAS和免疫荧光结果显示，ESA可保护结肠组织杯状细胞、黏液屏障和机械屏障的损伤。流式细胞术结果发现，ESA可降低DSS诱导的小鼠肠系膜淋巴结和体外诱导的M1型巨噬细胞极化标志物（CD86）的阳性比例（P<0.05）。Western blotting结果显示，体内外ESA治疗组p-JAK2和p-STAT3水平低于诱导组（P<0.05）；体外经JAK2/STAT3激活剂RO8191干预后显示，ESA药物治疗未能抑制JAK2/STAT3信号通路活化，同时M1型极化标志物CD86阳性比例增加（P<0.05）。结论 ESA可靶向拮抗JAK2/STAT3通路活化介导的M1型巨噬细胞极化，抑制炎症因子导致的肠道屏障的损伤，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

目的 基于网络药理学和分子对接，联合日本血吸虫（Sj）感染小鼠引起肝纤维化实验验证，探究复方积雪草（CCA）有效成分抗Sj病肝纤维化的作用机制。方法 利用传统中药系统药理学数据库筛选CCA的活性成分及其作用靶点，与Sj病肝纤维化发病机制相关的靶点进行比对，获得CCA抗Sj病肝纤维化的潜在作用靶点；采用STRING数据库，构建药物疾病交集靶点的PPI网络，筛选核心靶点；通过Cytoscape 3.9.1构建“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络图；运用David数据库进行GO和KEGG富集分析；利用PyMol和AutoDockVina1.1.2对CCA主要活性成分与核心靶点使用分子对接技术进行活性验证。将36只小鼠随机均分为正常对照组（control）、模型组（Sj）、复方积雪草组（Sj+CCA）;control组不做任何处理，其余经腹部皮肤感染血吸虫尾蚴建模成功8周后，分别每天灌胃生理盐水和CCA水煎剂，连续8周。采用HE、Masson染色法检测小鼠肝组织病理变化；免疫组化染色检测肝脏Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ的表达水平；ELISA法测定小鼠血清中IL-6和TNF-α水平变化；蛋白质印迹法检测肝组织TLR4(TOLL样受体4)、MyD88（髓分化因子88）蛋白表达。结果 筛选得到107种CCA活性成分（OB≥30%,DL≥0.18）,791个成分靶点，Sj病肝纤维化靶点集和CCA靶点集进行交集分析后共得到37个关键靶点。其中TNF、TP53、JUN、MMP9、CXCL为核心靶点，涉及的主要信号通路为Lipid and atherosclerosis、IL-17 signaling pathway、Fluid shear stress and atherosclerosis、Chagas disease、Pathways in cancer等。分子对接结果提示，CCA107个活性成分中槲皮素与TNF、TP53、JUN、MMP9有较好的结合活性。在小鼠Sj病肝纤维化模型中，CCA处理能够减轻炎性细胞浸润，减少Collagen-I、Collagen-Ⅲ沉积（P<0.001,P<0.01），改善肝组织结构，降低其炎症因子IL-6、TNF-α的含量（P<0.05），下调TLR4、MyD88蛋白表达（P<0.01）。结论 CCA可能作用于TNF、MMP9、JUN、TP53靶点，调控TLR4/MyD88信号通路，抑制IL-6、TNF-α等促炎因子释放，进而减少HSC活化及胶原纤维产生，降低ECM的沉积，阻断Sj虫卵肉芽肿的形成，发挥抗Sj感染引起的肝纤维化和保肝的作用。

目的 提出了一种新的黑色素瘤分割模型SG-UNet，以提高黑色素瘤皮肤镜图像的精确分割。通过分割后边界特征评估，可以更准确地识别诊断黑色素瘤从而辅助早期诊断。方法 使用一种U形结构的卷积神经网络UNet，对其主干、跳跃连接和下采样池化部分进行改进。在主干部分，我们将UNet的下采样部分参考Vgg的结构将卷积数量由10个增加到13个加深网络层次来捕获更加精细的特征表示。为了进一步提升特征提取和细节识别的能力，主干部分将传统的卷积替换为自校准卷积增强模型对空间维度和通道维度特征的捕获能力。同时，在池化部分将哈尔小波下采样替换原有的池化层实现更有效的多尺度特征融合，并降低特征图的空间分辨率。接着将全局注意力机制融入到每一层的跳跃连接中更好地理解图像的上下文信息。结果实验结果表明SG-UNet在ISIC 2017和ISIC 2018数据集上的分割效果对比目前其他先进分割模型得到明显提升。在ISIC2017和ISIC 2018数据集上Dice,IoU分别达到了92.41%,86.62%和92.31%,86.48%。结论 实验结果证实，所提出的方法能够有效实现黑色素瘤的精确分割。

目的 提出了一种基于特征解耦与融合的骨肿瘤分类模型，用于合理处理模态缺失并融合多模态信息，以提升分类准确率。方法 设计解耦补全模块，先提取包含已有模态的局部与全局信息的骨肿瘤图像特征，再将该特征分解为共享特征和特定特征。利用共享特征作为缺失模态特征的补全表示，从而减少因模态差异带来的补全偏差。考虑到模态差异可能会使多模态信息难以融合，采用基于交叉注意力机制的融合模块。提升模型学习跨模态信息的能力并对特定特征进行充分融合，从而提高骨肿瘤分类的准确性。结果 实验采用在南方医科大学第三附属医院收集的骨肿瘤数据集进行训练和测试。在7种可用模态组合中，本文方法中骨肿瘤分类的平均AUC、准确率、特异性分别为0.766、0.621、0.793，与现有的模态缺失处理方法相比分别提高了2.6%、3.5%、1.7%。全模态情况下骨肿瘤分类效果最佳，AUC为0.837；仅有MRI模态时AUC仍能达到0.826。结论 本文方法能合理地处理模态缺失并有效融合多模态信息，在多种复杂的缺失情境下表现出良好的骨肿瘤分类性能。

目的 提出一种利用双极读出梯度的单重复时间（TR）腰椎定量磁化率成像方法，并比较单TR与双TR方法在不同腰椎骨密度受试者的定量磁化率结果。方法 提出平移校正方法解决了正负梯度读出图像之间沿频率编码方向空间错位问题，提出相位校正方法消除正负梯度读出图像之间的相位差。使用单TR和双TR方法采集了6名正常人，2名骨质减少患者以及2名骨质疏松患者的腰椎L1-L5的数据，重建出磁化率图后，将校正前后单TR与双TR方法的定量结果进行比较。结果 单TR方法校正前与双TR方法所得腰椎磁化率值的线性回归结果为：Y=0.64*X-11.61。单TR方法校正后与双TR方法腰椎磁化率值的线性回归结果为：Y=1.03*X+0.25。说明校正后的单TR方法与双TR方法的结果高度一致，并且校正后的单TR方法能够有效地区分正常、骨量减少及骨质疏松患者。结论 经过校正的单TR双极读出梯度方法能够生成无伪影的腰椎定量磁化率分布图，并且将数据采集时间缩短了50%。

目的 提出一种对比区域注意力和先验知识融合的U型Transformer模型（CRAKUT），旨在解决文本分布不均衡、缺乏上下文临床知识以及跨模态信息转换等问题，提升生成报告的质量，辅助影像科医生诊断工作。方法 CRAKUT包括3个关键模块：对比注意力图像编码器，利用数据集中常见的正常影像提取增强的视觉特征；外部知识注入模块，融合临床先验知识；U型Transformer，通过U型连接架构完成从视觉到语言的跨模态信息转换。在图像编码器中引入的对比区域注意力机制，通过强调正常与异常语义特征之间的差异，增强了异常区域的特征表示。此外，文本编码器中的临床先验知识注入模块结合了临床历史信息及由ChatGPT生成的知识图谱，从而提升了报告生成的上下文理解能力。U型Transformer在多模态编码器与报告解码器之间建立连接，融合多种类型的信息以生成最终的报告。结果 在2个公开的CXR数据集（IU-Xray和MIMIC-CXR）对CRAKUT模型进行评估，结果显示，CRAKUT在报告生成任务中实现了当前最先进的性能。在MIMIC-CXR数据集，CRAKUT取得了BLEU-4分数0.159、ROUGE-L分数0.353、CIDEr分数0.500；在IU-Xray数据集上，METEOR分数达到0.258，均优于以往模型的表现。结论 本文提出的方法在临床疾病诊断和报告生成中具有巨大的应用潜力。