目的 探讨CEP192在胃癌中的表达情况及其预后价值，进一步研究其对胃癌细胞生物学功能的影响。方法 利用公共数据库探究CEP192在胃癌组织中的表达程度，通过免疫组织化学技术进一步验证CEP192在胃癌中的具体表达状态。通过构建Kaplan-Meier (K-M)生存曲线，探究CEP192蛋白表达与胃癌患者长期预后的关联性。同时，利用单因素和多因素Cox回归分析模型，深入分析影响胃癌患者根治术后5年生存率的风险因素。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析评估CEP192表达水平在预测胃癌患者术后5年生存率的价值。生物信息学功能富集预测CEP192在胃癌发生发展中可能参与的生物学过程。采用慢病毒干扰及过表达CEP192,CCK-8法检测CEP192对胃癌细胞增殖能力的影响，免疫印迹法检测CEP192对胃癌细胞G2/M期关键蛋白PLK1、CDK1、Cyclin B1的影响。将慢病毒稳定转染的各组细胞接种于裸鼠背部皮下进行裸鼠成瘤实验，在体观察CEP192对小鼠体质量、瘤体大小及G2/M期关键蛋白的影响。结果 CEP192在胃癌中高表达且与患者预后不良相关（P<0.05）。多因素Cox回归分析发现，CEP192高表达、CEA≥5 ng/mL、CA199≥37 IU/mL、T3-4期和N2-3期均为影响胃癌患者术后5年生存率的独立危险因素（P<0.05）。GO及REACTOME基因富集分析提示CEP192可能参与细胞周期等生物学过程，GSEA基因集富集分析结果显示CEP192对细胞周期过程呈现正向调控。CCK-8结果示干扰CEP192后MGC-803细胞的增殖能力减弱，过表达细胞增殖能力增强（P<0.05）。免疫印迹结果显示干扰CEP192后PLK1、CDK1、Cyclin B1蛋白表达水平下降，过表达呈上升趋势（P<0.05）。裸鼠皮下成瘤实验结果显示，与对照组相比，干扰CEP192小鼠体质量降低，肿瘤体积变小，PLK1、CDK1、Cyclin B1蛋白水平下调，过表达CEP192则呈现相反趋势（P<0.05）。结论 CEP192在胃癌组织中高表达，与患者的不良预后相关，其可能通过调控G2/M期关键蛋白的表达影响肿瘤细胞恶性增殖。

目的 探讨孤立性侧脑室扩张胎儿孕妇羊水外泌体中的微小RNA(miRNA)的差异表达，对其靶基因进行预测分析。方法收集2021年9月～2024年5月在南方医科大学南方医院产前超声诊断为胎儿中度孤立性侧脑室扩张的孕妇羊水样本9例，和由于高龄或唐筛高风险行羊水穿刺的正常胎儿对照组的孕妇羊水样本8例。分离羊水外泌体，运用miRNA测序技术筛选两组羊水外泌体中的差异表达miRNA，并从中挑选3个在对照和样本组中的表达差异显著，且文献报道参与的信号通路和侧脑室关联的miRNA进行qPCR验证测序结果。对显著差异表达的TOP 40个miRNA进行靶基因预测及功能分析（GO）和信号通路分析（KEGG）。通过双荧光素酶报告基因技术验证miR-122-5p对预测靶基因AKT3和CCDC88C的调控。结果 与对照组相比，侧脑室扩张组中存在272个显著差异表达miRNA，其中表达上调的有43个，表达下调的有229个。GO分析发现靶基因主要功能与转录因子结合、转运蛋白活性、神经系统过程、跨膜运输等有关。KEGG通路分析发现富集显著的功能通路包括有MAPK信号通路、Wnt信号通路、配体-受体神经活性互作和细胞因子-细胞因子受体互作等。qPCR验证结果发现，与对照组相比，miR-122-5p表达显著下降（P<0.05），与测序结果一致；而let-7b-5p的表达病例组较对照组下调，与测序结果相反。双荧光素酶报告基因检测结果显示miR-122-5p不调控AKT3和CCDC88C的表达。结论 羊水外泌体中高丰度差异表达的miRNAs可能通过参与MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、Wnt信号通路和cGMP-PKG通路在胎儿侧脑室扩张的发生发展中发挥作用。

目的 观察黄芩汤对小鼠溃疡性结肠炎（UC）细胞凋亡的影响并探讨其作用机制。方法 将雄性Balb/c小鼠随机分为：正常组、模型组、美沙拉嗪组（5-ASA,200 mg/kg）、黄芩汤低、中、高剂量组（HQDL,2.275 g/kg;HQDM,4.55 g/kg;HQDH,9.1 g/kg）,8只/组。各组自由饮食，除正常组自由饮用无菌水外，其余各组小鼠自由饮用3%DSS溶液，持续7d以建立UC模型。取结肠组织采用HE、AB-PAS和TUNEL染色分别观察结肠损伤和细胞凋亡情况，采用ELISA法检测炎症因子表达变化；采用Western blotting、免疫组化和qRT-PCR法分别检测肠道化学屏障、机械屏障、内质网应激等相关指标的蛋白或基因表达变化。结果 与模型组相比，黄芩汤干预下的UC小鼠，DAI评分和宏观评分下降（P<0.01）,TUNEL染色荧光强度下降（P<0.01）。促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8表达减少（P<0.01）,MUC2和TFF3的基因表达升高（P<0.05）,Claudin-1、Occludin和E-cadherin的蛋白表达升高（P<0.05）,GRP78、CHOP和Caspase-12的基因和蛋白表达下降（P<0.01）、PERK、eIF2α和IRE1α的磷酸化表达降低（P<0.05）,Bcl-2/Bax蛋白表达比例升高（P<0.01）和Caspase-3的蛋白表达降低（P<0.01）。结论 黄芩汤能够抑制UC小鼠的细胞凋亡反应并改善肠道屏障功能，其机制可能与PERK和IRE1α信号通路介导的内质网应激有关。

目的 探讨地西泮（Dia）如何通过介导let-7a-5p与MYD88之间的靶向调控作用，来减轻由脂多糖（LPS）诱导的细胞焦亡和炎症反应，从而缓解肺纤维化的进程。方法 MRC-5细胞分为正常对照组（NC）、LPS组、LPS+Dia组，LPS+Dia+let-7a-5p mimic组、LPS+Dia+let-7a-5p mimic+pc-DNA-MYD88组。RT-qPCR检测let-7a-5p和MYD88的表达。ELISA检测炎症因子的表达，Western blotting检测纤维化和焦亡相关蛋白的表达。C57BL/6小鼠随机分为NC组、LPS组、LPS+Dia、LPS+Dia+let-7a-5p mimic组、LPS+Dia+ST2825(MYD88抑制剂)组、LPS+Dia+let-7a-5p mimic+pc-DNA-MYD88组。Masson染色观察小鼠肺纤维化，免疫荧光检测α-SMA的表达。结果 与NC组比较，LPS组let-7a-5p的表达下调（P<0.01）,MYD88的表达上调（P<0.01）。炎症相关因子IL-4、IL-6、TGF-β和TNF-α的浓度均升高（P<0.001），此外，纤维化相关蛋白Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA和细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD-N的表达量也升高（P<0.05）。与LPS组相比，LPS+Dia组有效抑制了炎症相关因子、纤维化相关蛋白、细胞焦亡相关蛋白的表达。动物实验中，与LPS组相比，LPS+Dia组小鼠肺组织纤维化程度降低，α-SMA相对荧光密度降低（P<0.05）。此外，与LPS+Dia组相比，LPS+Dia+let-7a-5p mimic组或LPS+Dia+ST2825的处理进一步促进了Dia的作用（P<0.05）。而过表达MYD88又削弱了let-7a-5p mimic对Dia的作用（P<0.05）。结论 Dia可以通过上调let-7a-5p的表达负调控MYD88抑制LPS诱导的细胞焦亡和炎症反应从而缓解肺纤维化。

目的 分析患者围术期肾素-血管紧张素系统（RAS）的变化来探讨腹腔镜根治性肾切除术（LRN）术后急性肾损伤（AKI）的发病机制及其对AKI的预测作用。方法 纳入2023年12月至2024年3月解放军总医院第三医学中心接受LRN患者82例，依据国际肾病改善全球预后（KDIGO）标准，根据术后是否发生AKI将患者分为AKI组（n=57）和非AKI组（n=25）。在术前、术后24 h留取血液、尿液标本，检测RAS常规通路尿醛固酮，RAS非常规通路血浆血管紧张素转换酶2(ACE 2)、血管紧张素1-7(Ang 1-7)、核因子E2相关因子-2(Nrf-2)和IL-10水平，分析其与AKI发生的相关性，单因素和多因素Logistic回归分析术后AKI的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析其对AKI的预测价值。结果 LRN术后AKI的发生率为69.5%。AKI组术后24 h尿醛固酮水平显著高于非AKI组（P=0.022），血浆ACE 2、Ang1-7、Nrf-2、IL-10水平显著低于非AKI组（P<0.05）。相关分析显示，术后24 h尿醛固酮水平与AKI成正相关（P=0.029）、与eGFR成负相关（P=0.007），血浆ACE 2、Nrf-2、IL-10水平与AKI成负相关（P<0.05）、与eGFR成正相关（P=0.029,P=0.013,P=0.008）。单因素Logistic回归分析显示，尿醛固酮是AKI发生的危险因素（OR=1.01,95%CI 1.00～1.001,P=0.026），血浆ACE2、Ang1-7、Nrf-2和IL-10是AKI发生的保护因素（OR=0.98,95%CI0.97～0.998,P=0.030;OR=0.98,95%CI 0.96～0.998,P=0.041;OR=0.99,95%CI 0.99～0.999,P=0.023;OR=0.99,95%CI 0.97～0.999,P=0.044）。多因素Logistic回归分析显示，尿醛固酮是AKI的独立危险因素（OR=1.002,95%CI 1.000～1.004,P=0.030），血浆Nrf-2是AKI的独立保护因素（OR=0.999,95%CI 0.999～1.000,P=0.042），曲线下面积（AUC）分别为0.651和0.679；联合分析非常规通路各个指标，AUC为0.758，联合分析醛固酮和非常规通路各个指标，AUC为0.788。结论 AKI患者术后24 h RAS常规通路活性增强，非常规通路活性减弱，RAS系统可能通过影响eGFR参与了AKI的发生；醛固酮联合非常规通路各指标可用于预测LRN术后AKI。

目的 研究五谷虫通过免疫应激-补体活化途径治疗C57BL/6银屑病样小鼠的药效学及作用机制。方法 取36只SPF级雄性C57BL/6小鼠，随机分为正常组、模型组、五谷虫（1.25%,2.5%,5%剂量）组、本维莫德（1%）组，6只/组，咪喹莫特乳膏涂抹造模。MPASI评分检测小鼠皮损的严重程度；游标卡尺检测小鼠耳廓肿胀厚度；HE染色检测小鼠背部皮肤及右耳组织病理学变化；观察小鼠抓挠行为学；称重计算小鼠脾脏指数；甲苯胺蓝染色检测小鼠背部皮肤组织肥大细胞数量；ELISA法检测免疫应激（IgG、IgM）、补体活化（CH50、C1s、C3、C3a、C5、C5a）、炎症反应（IL-23、IL-17A、TNF-α）相关因子水平。结果 与正常组相比，模型组小鼠MPASI评分、耳廓肿胀厚度均升高（P<0.001）；背部皮肤及右耳组织病理损伤加重；抓挠行为次数，脾脏指数，肥大细胞数量，血清IgG、C1s、C3a、C5a、IL-23、IL-17A、TNF-α，组织C1s、C3、C3a、C5、C5a水平均升高（P<0.05），血清CH50、C3、C5水平降低（P<0.001），血清IgM水平有升高趋势，但差异无统计学意义。与模型组相比，五谷虫低、中、高剂量组小鼠MPASI评分、耳廓肿胀厚度降低（P<0.05）；背部皮肤及右耳组织病理损伤减弱；抓挠行为次数、脾脏指数、肥大细胞数量降低（P<0.01），五谷虫高剂量组血清IgG、C1s、C3a、C5a、IL-23、IL-17A、TNF-α，组织C1s、C3、C3a、C5、C5a水平降低（P<0.05），血清CH50、C3、C5水平升高（P<0.01）。五谷虫疗效呈现剂量-效应依赖关系。结论 五谷虫通过调控免疫应激-补体活化途径发挥治疗银屑病作用。

目的 基于网络药理学和实验验证探讨鼠曲草总黄酮对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤（ALI）的保护作用及其机制。方法 通过文献检索获取鼠曲草总黄酮的主要化学成分，使用多重数据库分析预测鼠曲草总黄酮的药理机制。动物实验验证：将36只SPF级小鼠分为空白对照组，APAP模型组，鼠曲草总黄酮低剂量组（100 mg/kg）、中剂量（200 mg/kg）、高剂量（400 mg/kg）组，阳性药物联苯双酯组（150 mg/kg），每组6只。通过大体标本与生化检查、HE染色、普鲁士蓝染色及分子生物学检查，评估鼠曲草总黄酮干预APAP诱导急性肝损伤的药效及药理机制。结果 网络药理学结果显示，鼠曲草总黄酮调控APAP肝损伤的主要活性成分为槲皮素、木樨草素、卡脲酸、山奈酚，GO功能富集分析得到GO条目632个，其中生物过程472个，细胞组成42个，分子功能条目118个。KEGG富集分析显示，鼠曲草总黄酮调节APAP肝损伤的通路主要涉及铁死亡相关信号通路。动物验证实验显示，鼠曲草总黄酮治疗组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶均降低（P<0.05），肝脏组织病理和炎症浸润均有所改善。鼠曲草总黄酮可减轻肝组织内铁沉积（P<0.05），改善脂质过氧化相关指标（P<0.05）；促进Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX-4蛋白表达，抑制keap1蛋白表达（P<0.05）。结论 通过网络药理学和动物实验可推断鼠曲草总黄酮激活Nrf2/SLC7A11/GPX-4信号通路调控肝细胞铁死亡对APAP肝损伤起到预防和治疗的作用。

<正>2024年11月10日,中国科协、教育部、科技部、财政部、国家新闻出版署、中国科学院、中国工程院联合实施的“中国科技期刊卓越行动计划二期项目”公布结果,经项目申报、资格审查、答辩会评和结果复核,《南方医科大学学报》在全国期刊的激烈竞争中脱颖而出,入选“中文领军期刊”,获项目支持5年。

目的 探讨急性心肌梗死（AMI）与血清桥接整合因子（BIN1）水平之间的相关性和Killip分级之间的关系。方法 实验组包括94例AMI患者，对照组包括30例未患AMI的健康体检者。检测在对照组和AMI组之间、不同Killip分类之间以及3个不同TIMI评分组之间的血清BIN1表达水平。并评估AMI患者的中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）以及与BIN1的联合诊断价值。结果 AMI组血清BIN1水平低于对照组（P=0.032）。KillipⅠ组的血清BIN1水平低于对照组（P=0.008）。血清BIN1水平是AMI组的独立预测因子，其预测值为0.630(95%CI:0.513-0.748)，临界值为0.341 ng/m L，特异性为50%，灵敏度为78.5%；血清BIN1水平也是KillipⅠ组的独立预测因子，其预测值为0.672(95%CI:0.548-0.797)，最佳临界值为0.287 ng/m L，特异性为74.1%，灵敏度为60%。NLR和血清BIN1水平联合预测AMI为0.811(95%CI:0.727-0.895)，最佳临界值为0.548ng/m L，特异性为92.6%，灵敏度为62.2%。血清BIN1水平与TIMI评分组有正相关性（r=0.186,P=0.003）。结论 BIN1与急性心肌梗死有关。BIN1可能有助于预测急性心肌梗死患者的短期预后，并与NLR具有联合诊断价值。

目的探讨电针百会、神庭对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用机制。方法将雄性SD大鼠48只随机分为假手术组、模型组、电针组和非穴组,12只/组。采用Longa法制备局灶性缺血损伤大鼠模型。电针干预大鼠百会、神庭穴7d。观察大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积变化、学习记忆功能、海马CA1区病理变化、神经元及突触超微结构,并计数突触密度、血清血清γ-氨基丁酸（GABA）、海马组织中GABA_ARα1、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、突触素1（SYN1）和突触后致密蛋白-95（PSD-95）蛋白及mRNA表达情况、SYN1和PSD-95表达水平。结果与模型组比较,电针组大鼠神经功能缺损评分降低（1.75±0.45 vs1.50±0.67,P<0.05）;脑梗死体积降低（11.25±6.22 vs 3.51±2.21,P<0.05）;逃避潜伏期降低下降（62.65±5.12 vs 51.83±6.19,P<0.05）及穿越平台次数增加（1.17±0.75 vs 3.17±0.75,P<0.05）;缺血侧海马CA1区神经细胞数量增加;突触间隙宽度相对变小,突触小体相对增加（2.00±0.11 vs 4.00±0.25,P<0.05）;血清中GABA含量上升（3.90±0.75vs 5.54±0.35,P<0.05）海马组织中GABA_ARα1、SYN1和PSD-95 mRNA表达水平升高（P<0.05）;CaMKⅡmRNA表达水平下降（P<0.05）。结论电针百会、神庭可改善脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆功能,其机制可能通过促进突触再生,上调GABA_ARα1、SYN1和PSD-95表达,下调CaMKⅡ表达有关。

目的 探讨Holliday交叉识别蛋白（HJURP）在肿瘤发生、进展及免疫治疗中的作用。方法 采用TCGA、GTEx、Sanger Box和TIMER 2.0数据库等生物信息学方法分析HJURP在各类癌症中的表达水平及其与预后、临床分期和免疫细胞浸润的关联。利用Linked Omics数据库分析肾透明细胞癌（KIRC）中HJURP的相关基因及其潜在功能。通过免疫组织化学分析、Western blotting和q RT-PCR实验验证HJURP在KIRC中的表达，并设计靶向HJURP的小干扰RNA，评估其对KIRC细胞增殖、迁移能力的影响。结果 HJURP在包含KIRC的26种肿瘤组织中表达升高（P<0.05），且与包括KIRC的5种肿瘤患者的预后呈负相关（P<0.05）。HJURP的表达水平与肿瘤的临床分期及免疫细胞浸润密切相关。在KIRC中，HJURP表达升高（P<0.0001），且与TNM分期（P<0.05）、Stage分期（P<0.01）及免疫细胞浸润呈正相关。基因本体论功能分析结果显示：HJURP在生物学过程中主要富集于生物调节和代谢过程等；在细胞组分方面主要富集于细胞膜与细胞核等；在分子功能方面主要富集于蛋白质结合和离子结合等。组织和细胞水平实验显示，HJURP在KIRC中高表达（P<0.001），且沉默HJURP抑制KIRC细胞的增殖与迁移（P<0.01）。结论 HJURP可作为KIRC预后和免疫治疗的预测因子，并在KIRC细胞的恶性行为中发挥促进作用。

目的 探讨唾液链球菌K12对肺炎支原体（Mp）感染小鼠是否具有预防作用。方法 随机选择20只雄性BALB/c小鼠，随机分为：正常对照组、单纯益生菌组（K12+PBS组）、单纯Mp感染组（PBS+Mp组）、益生菌预防组（K12+Mp组），5只/组。Mp感染3 d后进行支气管肺泡灌洗液（BALF）计数；ELISA检测血清中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达；RT-qPCR检测肺组织中Mp的P1和CARDS毒素，肺组织炎症因子TNF-α、IL-6、趋化因子1(CXCL1)、肺部重塑功能基质金属酶9(MMP9)、粘蛋白5ac(MUC5ac)、胶原蛋白3a1(Col3a1)、Toll样受体2(TLR2)及TLR4的mRNA表达；Western blotting检测肺组织中TLR2和TLR4蛋白水平变化；HE染色和AB/PAS染色观察肺组织病理变化和肺部气道重塑变化。结果 K12+Mp组的P1、CARDS mRNA表达和BALF中白细胞数量较PBS+Mp组相比明显降低（P<0.05）。K12+Mp组血清中的炎症因子差异无统计学意义；但是肺组织中TNF-α、IL-6和CXCL1的mRNA表达都呈明显的下降趋势，且TLR2和TLR4的表达也明显降低（P<0.01）。K12+Mp组肺组织中MMP9(P<0.001)、MUC5ac和COL3A1的mRNA表达呈现下降的趋势（P<0.001）,AB/PAS染色显示粘液分泌降低。结论 K12益生菌在一定浓度和时间范围内预防给药能有效减轻Mp感染小鼠肺部炎症反应，同时能够有效改善肺组织气道重塑功能和肺部损伤，对Mp感染小鼠有一定的预防作用。

目的 探讨丙酮醛（MG）对小鼠肺泡巨噬细胞的损伤及铁死亡抑制剂铁抑制素-1(FER-1)在其中的作用机制。方法 采用小鼠肺泡巨噬细胞来源的MH-S细胞体外培养，分别用MG及FER-1进行处理，建立细胞损伤及损伤挽救模型。分别设置对照组：MH-S正常培养、MG组：90μg/m L MG、MG+FER-1组：90μg/m L MG+10μmol/m L FER-1、FER-1组：10μmol/m L FER-1。用双氯荧光素（DCFH-DA）检测细胞内ROS水平，脂质氧化（MDA）试剂盒检测MDA含量，细胞亚铁比色法检测亚铁离子（Fe2+）含量；线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）检测线粒体膜电位变化，Western blotting检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链酰基辅酶A合酶4(ACSL4)的表达水平。结果 90μg/m L MG处理MH-S细胞24 h,GPX4的表达水平降低（P<0.001）,ACSL4的表达水平升高（P<0.01），同时出现细胞内亚铁离子浓度升高，线粒体膜电位丢失，胞内活性氧水平升高，丙二醛含量增多等现象，最终导致细胞存活率降低（P<0.01）。通过FER-1共同干预后，GPX4的表达升高、ACSL4的表达降低，胞内铁离子浓度降低、线粒体膜电位恢复、活性氧水平降低，丙二醛含量减少（P<0.001）。结论 MG能够剂量依赖性诱导MH-S细胞发生铁死亡，而铁死亡抑制剂FER-1能够挽救MG所导致的铁死亡。

目的 探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（r Sj-Cystatin）对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法 64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（A组）、蛋白组（B组）“、二次打击”造模组（C组）、蛋白干预组（D组），16只/组。A组和B组小鼠首先腹腔注射PBS（100μL/只），24 h后开腹探查盲肠，但不进行盲肠结扎和穿刺（CLP），术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）；C组和D组小鼠首先腹腔注射含LPS（5 mg/kg）的PBS（100μL/只），24 h后行CLP手术，术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）。每组随机抽取6只，造模12 h后取小鼠血清、脾、肝、肺和肾组织。肝、肺和肾组织HE染色观察其病理损伤并进行评分；酶联免疫吸附实验（ELISA）检验血清和肝、肺、肾组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）水平以及组织中巨噬细胞极化标志物iNOS和Arg-1水平；流式细胞术检测脾脏CD3⁺CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺T的比例变化；剩余小鼠造模后记录72 h生存率并观察小鼠状态。结果 与A、B组（100%）相比，C组（0%）72 h生存率降低，经r Sj-Cystatin蛋白治疗后，D组生存率较C组增高（20%）。与A、B两组相比，C组肝、肺、肾组织切片病理损伤加重，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平明显升高（P<0.05）；经蛋白治疗后，病理损伤程度减轻，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平降低（P<0.05），调节因子IL-10、TGF-β水平明显升高（P<0.05），同时CD3⁺CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺T比例升高（P<0.05）；与A、B两组相比，C组各器官组织中iNOS水平均升高，而Arg-1水平呈差异性，仅在肾中呈下降趋势（P<0.01）；与C组相比，D组iNOS水平下降（P<0.05）,Arg-1水平升高（P<0.001）。结论r Sj-Cystatin可通过调节炎症微环境进而对“二次打击”脓毒症起到明显的治疗作用。

目的 采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法 运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用GeneCards和OMIM数据库获得TNBC侵袭转移靶点，将两者相交获得药物-疾病交集靶点，利用Cytoscape3.10.1软件绘制“PSD-靶点-疾病”互作网络。运用Cytoscape3.10.1中的Centiscape2.2插件设定阈值并获得核心靶点，使用String数据库进行蛋白质互作（PPI）分析，通过David数据库对核心靶点进行KEGG通路和GO功能富集分析。最后将核心靶点依次与PSD进行分子对接。通过Transwell和Western blotting法对PSD的作用及机制进行验证。结果 网络药理学结果显示，共筛选出PSD潜在靶点285个及药物与疾病核心靶点26个。GO分析获得175个条目，涉及生物大分子（蛋白质、DNA、RNA）的结合、酶活性、基因转录调控等方面。KEGG分析获得46个条目，涉及癌症途径、化学致癌-受体活化、癌症中的微小RNA、化学致癌-活性氧、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点通路等。分子对接显示，PSD与MTOR、HDAC2、ABL1、CDK1、TLR4、TERT、PIK3R1、NFE2L2、PTPN1有较高的结合性。Transwell和Western blotting结果显示，PSD抑制TNBC细胞侵袭迁移且降低其MMP2、MMP9、N-cadherin及关键蛋白p-mTOR、ABL1、TERT、PTPN1、HDAC2、PIK3R1、CDK1、TLR4和细胞核内NFE2L2的表达（P<0.05）,PSD可通过这些靶点阻碍TNBC侵袭转移。结论 PSD通过多靶点和多途径抑制TNBC侵袭转移，为后续深入的机制研究提供前期基础，为TNBC药物研发提供新思路。

目的 研究高糖环境对巨噬细胞极化的影响及其潜在分子机制。方法 将离体培养的RAW264.7细胞随机分为过表达对照组（NC-OE组）、免疫反应基因1过表达组（IRG1 OE组）、沉默对照组（NC-siRNA组）和IRG1沉默组（IRG1 siRNA组），电穿孔进行质粒转染后再组内随机分为对照组（Con组）和高糖组（HG组），60 mmol/L葡萄糖干预72 h后收集细胞进行检测。CCK-8检测细胞活性，相差显微镜观察细胞形态，Western blotting检测细胞中IRG1、iNOS、Arg-1、IL-1β和IL-10蛋白表达，免疫荧光染色检测细胞中iNOS和Arg-1蛋白荧光水平，ELISA法检测细胞培养基中IL-1β和IL-10蛋白水平。结果 与对应Con组相比，HG组IRG1表达均下降（P<0.01），同时出现较多梭形和多突形细胞且两极可见伸展的伪足，iNOS表达升高（P<0.01）、Arg-1表达下降（P<0.05）,IL-1β表达和分泌升高（P<0.05）、IL-10分泌下降（P<0.01）。转染IRG1过表达质粒后，与对应NC-OE组相比，IRG1 OE组IRG1水平均升高（P<0.01）；高糖环境下，HG-IRG1 OE组梭形和多突形细胞明显减少、iNOS表达下降（P<0.01）、Arg-1表达升高（P<0.01）、IL-1β表达和分泌下降（P<0.01）、IL-10表达和分泌升高（P<0.05）。IRG1沉默后，与对应NC-siRNA组相比，IRG1 siRNA组IRG1水平降低（P<0.01）；高糖环境下，HG-IRG1 siRNA组多突形细胞和伪足进一步增加、Arg-1表达降低（P<0.01）、IL-10表达和分泌减少（P<0.05）。结论 高糖环境诱导巨噬细胞促炎性M1型极化进而诱发慢性炎症反应，其作用机制可能与抑制巨噬细胞中IRG1蛋白表达有关。

目的 在低氧微环境下，以BNIP3-PI3K/Akt信号通路为核心，研究补阳还五汤参与FLS-RA线粒体自噬的调控机制。方法将成纤维样滑膜细胞（FLS）体外培养，分为正常对照组（FLS-RA正常培养）、模型对照组（IL-1β诱导）、补阳还五汤含药血清低、中、高干预组（IL-1β诱导+浓度分别为5%、10%、20%含药血清），除正常对照组外，其余组细胞按照10%O₂浓度低氧处理。AnnexinV-APC/7-AAD双染测定细胞凋亡和T-AOC试剂盒检测细胞总抗氧化能力。探针分子测定细胞ROS,ATP试剂盒测定细胞ATP水平、线粒体膜电位（Δψm）、细胞Ca²⁺平衡稳态的变化。Western blotting法检测BNIP3、PI3K、AKT蛋白表达水平，RT-q PCR法检测BNIP3、PI3K、AKT及自噬相关因子LC3、Beclin-1、P62 mRNA的表达。结果 补阳还五汤组能够降低细胞的凋亡百分比（P<0.05），且呈浓度依赖性。补阳还五汤组总抗氧化力降低，T-AOC浓度（U/mL）降低，ROS产生增加。观察到自噬小体的形成，ATP酶水平释放量增加（P<0.05）；线粒体膜电位、Ca²⁺水平均呈下降趋势。补阳还五汤组BNIP3蛋白表达升高，PI3K、AKT表达降低；与模型组相比，补阳还五汤组BNIP3、P62、mRNA表达升高（P<0.05）;PI3K、AKT、LC3、Beclin-1、mRNA表达降低，Beclin-1的表达差异无统计学意义（P>0.05）;LC3的表达仅在中药小剂量组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在低氧环境下，补阳还五汤可能通过抑制BNIP3介导的PI3K/AKT通路，从而抑制了自噬因子的表达。

目的 探讨清达颗粒（QDG）对自发性高血压大鼠（SHR）脑损伤的保护作用及其对miR-124/STAT3信号轴的影响。方法6只5周龄WKY大鼠为WKY组，12只5周龄SHR大鼠分为SHR组、SHR+QDG组，6只/组。SHR+QDG组大鼠每天给予QDG灌胃，灌胃剂量为0.9 g/（kg·d），连续灌胃12周，其余组大鼠每天给予等体积生理盐水灌胃。利用鼠尾无创血压仪监测血压，HE染色观察脑皮质区病理，TUNEL染色检测皮质区凋亡，Q-PCR检测miR-124、STAT3 mRNA的表达，免疫组化和Western blotting检测NeuN、STAT3、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3的表达；利用氧糖剥夺/复氧（OGD/R）构建神经元HT22细胞损伤模型，分为Control组、QDG组、OGD/R组、OGD/R+QDG组。利用CCK-8法检测细胞活力，Hoechst 33342染色检测细胞凋亡，Q-PCR检测miR-124、STAT3、Bcl-2、Bax mRNA的表达，Western blotting检测STAT3、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3的表达。结果 体内实验中，与WKY组比较，SHR组大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压均升高（P<0.05），脑皮质区神经元出现核固缩，数量减少，凋亡率升高（P<0.05）,NeuN、miR-124、Bcl-2的表达降低，STAT3、Bax、cleaved caspase-3的表达升高（P<0.05）。与SHR组比较，清达颗粒能降低SHR大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压（P<0.05），改善SHR大鼠脑皮质区的病理损伤，降低皮质区的凋亡率（P<0.05），升高皮质区的NeuN、miR-124、Bcl-2的表达（P<0.05），降低STAT3、Bax、cleaved caspase-3的表达（P<0.05）。体外实验中，与Control组比较，OGD/R组凋亡率升高，miR-124、Bcl-2表达降低，STAT3、Bax、cleaved caspase-3表达升高（P<0.05）；与OGD/R组比较，清达颗粒能降低OGD/R诱导的HT22细胞凋亡，升高miR-124、Bcl-2表达，降低STAT3、Bax、cleaved caspase-3表达（P<0.05）。结论 清达颗粒可能通过调控miR-124/STAT3信号轴，抑制神经元的凋亡，从而减轻SHR大鼠的脑损伤。

目的 提出一种基于亚像素各项异性扩散的低剂量CT重建方法。方法 通过线性插值技术计算亚像素单元强度值及其二阶差分后，将计算得到的新的梯度信息引入到各项异性扩散过程中，并结合惩罚加权最小二乘模型对低剂量CT投影数据进行滤波，最后使用滤波反投影算法将恢复后的投影数据重建出CT图像。结果 在Shepp-Logan体模实验中，与FBP、PWLS-Gibbs和PWLS-TV方法相比，新方法滤波后重建的CT图像在结构相似指数上分别提升了28.13%、5.49%和0.91%，在特征相似指数上分别提升了21.08%、1.78%和1.36%，并且在均方根误差上分别降低了69.59%、18.96%和3.90%。在XCAT体模实验中，与FBP、PWLS-Gibbs和PWLS-TV方法相比，新方法在结构相似指数上分别提高了14.24%、1.43%及7.89%，在特征相似指数上分别提高了9.61%、1.78%及5.66%，同时在均方根误差上分别降低了26.88%、9.41%及18.39%。在临床数据实验中，与FBP、PWLS-Gibbs和PWLS-TV方法重建的CT图像相比，新方法在结构相似指数上分别提升了19.24%、15.63%和3.68%，在特征相似指数上分别提升了4.30%、2.92%和0.43%，同时在均方根误差上分别降低了44.60%、36.84%和15.22%，并且在峰值信噪比上提升至28.39。结论 本文提出的新方法可以有效去除低剂量CT图像的噪声和伪影，并可以保持结构细节信息。

目的 提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型，结合深度学习与手工特征的优势，用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法 根据溃疡的内镜表现，提取颜色特征以区分活动性出血（Forrest Ⅰ）与非出血溃疡（Forrest Ⅱ、Ⅲ），并利用边缘和纹理特征描述不同级别溃疡的形态与外观。通过融合深度学习网络提取的深度特征与手工提取的视觉特征，形成电子内镜图像的多特征表达，最终用于预测消化性溃疡的再出血风险。结果 在包含708例患者、3573张图像的Forrest分级数据集上，提出的多特征融合模型在消化性溃疡再出血风险六分级任务中取得了74.94%的准确率，优于进修医生59.9%的分级准确性（P<0.05）。在Ⅰb、Ⅱa和Ⅲ级溃疡的识别中，F1得分为90.16%、75.44%和77.13%，其中Ib级表现尤为突出。与首个进行溃疡再出血分级研究的模型相比，提出模型的F1得分提升了5.8%。在简化的3类风险分级任务中，模型在高风险、低风险和无需内镜治疗级别上的F1得分为93.74%、81.30%和73.59%。结论 本文提出的多特征融合模型有效融合卷积神经网络（CNN）提取的深度特征与手工提取的视觉特征，提升了消化性溃疡再出血风险分级的准确性，为临床提供了高效的诊断辅助工具。

目的 探讨积雪草抗银屑病活性成分及其作用机制。方法 利用TCMSP、PharmMapper等数据库获取积雪草化合物和靶点，利用GeneCards数据库筛选银屑病相关的潜在靶点，Cytoscape 3.10.0软件导入积雪草活性成分、银屑病共同靶点制作“药物-活性成分-作用靶点”网络图，使用STRING数据库构建PPI网络，借助DAVID数据库进行通路富集分析。通过网络药理学筛选得到积雪草主要活性成分槲皮素、积雪草苷、积雪草酸，并将这3种活性成分（7.5、15、30、60μmol/L）作用于脂多糖（LPS）刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞炎症模型，Griess法检测细胞NO水平评价抗炎活性。ELISA检测TNF-α、IL-6细胞促炎因子的表达，RT-qPCR测定细胞IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA的表达，Western blotting检测细胞p-STAT3(Tyr705)、p-STAT3(Ser727)的表达变化。结果 网络药理学研究分析获取积雪草靶点139个，银屑病靶点4604个，PPI网络图显示CASP3、EGFR、PTGS2和ESR1为治疗银屑病的关键靶点，分析得到槲皮素、积雪草苷、积雪草酸可能是积雪草抗银屑病关键活性成分。KEGG结果显示与癌症、IL-17以及MAPK信号通路相关。槲皮素、积雪草苷、积雪草酸处理细胞炎症模型，发现槲皮素表现出明显的抗炎活性，细胞NO水平降低（P<0.05）。与LPS组相比，槲皮素处理后细胞中TNF-α,IL-6促炎因子分泌减少（P<0.05）,IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA表达水平降低（P<0.05）,STAT3磷酸化的两个位点（Tyr705、Ser727）蛋白表达均明显下调（P<0.05）。结论 积雪草抗银屑病主要活性成分为槲皮素、积雪草苷和积雪草酸，其中关键成分槲皮素通过抑制NO产生、炎症因子TNF-α、IL-6的表达，并通过介导STAT3磷酸化调控IL-23/IL-17A炎症轴抑制炎症反应发挥抗银屑病作用。

目的 基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 h组和H/R 15 h组，在缺氧缺糖8 h，分别复氧复糖0、3、6、9、12、15 h建立细胞缺氧/复氧损伤模型模拟心肌缺血再灌注损伤，通过实验选择最佳复氧时间进行后续实验。根据最佳复氧时间，复氧时给予不同Neu5Ac浓度的完全培养基作为复氧液，将细胞分为Control、0、5、10、20、30、40、50、60 mmol/L组，通过实验选择最佳药物浓度进行后续实验。根据前述最佳复氧时间和最佳给药浓度探讨Neu5Ac对H9C2心肌细胞加剧损伤的机制，将H9C2心肌细胞分为5组：Control组、H/R组、H/R+Neu5Ac组、H/R+Fer-1（铁死亡抑制剂）组、H/R+Neu5Ac+Fer-1组。通过检测5组细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性，判断各组细胞氧化应激水平；使用FerroOrange荧光探针和C11 BODIPY 581/591荧光探针分别检测细胞内Fe²⁺和脂质过氧化物（Lipid ROS）水平；此外，通过Western blotting检测Neu5Ac在H9C2心肌细胞H/RI中对核因子E2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、血红素加氧酶-1（HO-1）、铁死亡抑制蛋白1（FSP1）、胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）蛋白表达的影响。结果 H9C2心肌细胞缺氧缺糖8 h后，H/R 6 h组和除H/R 9 h组之外的其他组相比，Nrf2、GPX4、HO-1、FSP1蛋白表达最少，且差异有统计学意义（P<0.001）。与Control组相比，不同浓度药物的实验组细胞活力均明显降低（P<0.0001），且随药物浓度逐渐增大，细胞活力逐渐减小，并测得该药物的半抑制浓度IC₅₀=30.07 mmol/L。选择心肌细胞未发生明显铁死亡的时间，即缺氧缺糖8 h合并复氧复糖3 h，且复氧复糖时Neu5Ac浓度为30 mmol/L进行后续实验。结果显示，Neu5Ac可以提高SOD活性，增加Fe²⁺和Lipid ROS水平，降低Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达（P<0.05）。在Neu5Ac的基础上使用Fer-1后，与H/R+Neu5Ac组相比，SOD活性下降，Fe²⁺和Lipid ROS水平减少，Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达升高（P<0.0001）。结论Neu5Ac在H/RI中加剧心肌细胞发生铁死亡可能是通过抑制Nrf2轴进而产生过多的活性氧和脂质活性氧而导致。

目的 探讨2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关键基因与免疫学共同机制，并研究潜在的治疗靶点。方法 利用基因表达综合数据库（GEO）获取COPD与T2DM的基因表达谱。筛选出共同差异表达基因，并对其进行富集分析和蛋白-蛋白相互网络构建后，综合4种拓扑算法与Friends分析得到候选基因。进行数据集和疾病验证集中候选基因的差异表达验证，得到最终靶点基因，通过受试者工作特征曲线（ROC）评估诊断特征的准确性，通过临床收集的共患病患者资料和血液标本验证靶基因的表达和肺功能相关性。基于CIBERSORT算法分析数据集样品中22种免疫细胞丰度，通过相关性分析靶点基因与22种免疫细胞的关系。使用DGIdb数据库筛选药物-基因互作关系信息和可药用的基因。最后对进行基因集富集分析。结果 选取两种疾病175个共同差异表达基因进分析，结果显示其主要富集于免疫与炎症相关通路，最终筛选趋化因子配体12(CXCL12)作为最终靶基因，其表达在两种疾病中均明显上升（P<0.05），且在ROC曲线中表现出较优异效能，并在COPD共患2型糖尿病患者的血液得到验证。CXCL12表达与肺功能的相关性也得到验证。免疫浸润分析结果显示，CXCL12与CD8+T细胞、γδT细胞和静息肥大细胞呈正相关，而与静息NK细胞和嗜酸性粒细胞呈负相关，差异均具有统计学意义（P<0.01）。GESA分析显示“细胞因子-细胞因子受体相互作用”为与CXCL12高表达密切相关的活化途径。药物-基因检测显示，与CXCL12相关的药物多为非靶向，有较大的细胞毒性，还有进一步改良的空间。结论 CXCL12可能是COPD与T2DM共同的关键发病基因，靶向CXCL12药物可能是未来COPD和T2DM共病患者更为合理、有效的药物治疗新方向。

目的 利用小分子化合物组合将人胎盘成纤维细胞（HPFs）重编程为化学诱导上皮样细胞（ciEP-Ls）。方法 常氧条件下培养HPFs细胞，通过免疫荧光、PCR和染色体核型分析鉴定HPFs。生理性低氧条件下（37 ℃，5%O₂）,HPFs在含有小分子化合物C6TSEDRVAJZ（CHIR99021、616452、TTNPB、SAG、EPZ5676、DZNep、Ruxolitinib、VTP50469、Afuresertib、JNK-IN-8、EZM0414）的培养基中进行诱导，诱导期间每日定时观察细胞形态。通过免疫荧光法、Western blotting 和 PCR 技术检测上皮细胞标志物的表达水平。对诱导细胞进行染色体核型分析，并计算诱导效率。结果 HPFs免疫荧光结果显示，表达成纤维表面标记物CD34和Vimentin，不表达上皮表面标志物；PCR结果显示，成纤维特异性基因S100A4、COL1A1高表达，且具有人正常二倍体核型。在低氧条件下诱导1 d后，部分HPFs细胞形态发生改变，由多突的纺锤形变成圆形或多边形，具有ciEP-Ls形态特征。诱导处理完成第 4天，免疫荧光和Western blotting结果显示，诱导细胞能够高表达上皮细胞特征性标志物 E-Cadherin和Lin28A（P<0.05）。PCR 结果表明，细胞显著表达上皮标志物 Smad3,GLi3,PAX8,WT1,KRT19 和 KRT18，而成纤维细胞表面标记物表达均下调，且诱导细胞具有人正常二倍体核型，HPFs重编程效率为（64.53±2.80）%～（68.10±3.60）%。结论 小分子组合C6TSEDRVAJZ 在低氧条件下成功将 HPFs 诱导为 ciEP-Ls，且具有较高的诱导效率。

目的 基于网络药理学与16S rRNA高通量测序探究百蕊草（TCT）治疗抗生素相关性腹泻（AAD）的作用机制。方法 通过网络药理学收集百蕊草与AAD的共有靶点与基因，构建蛋白质相互作用网络，使用KEGG通路富集分析筛选关键信号通路，使用AutoDock Vina进行分子对接验证，并使用GROMACS进行分子动力学模拟以验证活性成分与核心靶点的静态及动态结合变化。动物实验部分采用灌胃盐酸林可霉素建立AAD小鼠模型，40只KM小鼠随机分为空白对照组、自然恢复组（NR）、TCT低剂量组（TCT-L）、TCT高剂量组（TCT-H），雌雄各半（n=10）。实验期间每天分别灌胃给予1%羧甲基纤维素钠和1.5 g/kg和3 g/kg的百蕊草凝胶溶液，观察并记录小鼠体质量变化和腹泻情况。使用HE染色观察各组小鼠结肠病理变化，使用ELISA法检测炎症因子IL-6和TNF-α含量，使用16S rRNA测序技术检测小鼠肠道菌群的变化，采用Western blotting检测各组小鼠EGFR、p-EGFR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达。结果 网络药理学筛选得到66个百蕊草活性成分，并预测得到998个相关靶点，与1304个AAD靶点基因取交集得到68个潜在靶点，其中核心靶点有EGFR、STAT3、PIK3CA等。KEGG富集分析提示百蕊草主要通过PI3K/Akt信号通路发挥作用。分子对接结果显示核心靶点EGFR与coniferin结合自由能最低，分子动力学模拟结果显示EGFR与coniferin在10 ns时保持稳定的构象，Gibbs自由能结果显示，当蛋白质回旋半径值为3.11～3.15且均方根偏差值为0.35～0.5时，EGFR与coniferin复合物处于相对稳定的构象状态。动物实验显示，百蕊草可改善小鼠结肠组织形态，减少炎症因子分布，降低结肠组织中TNF-α和IL-6水平（P<0.001）；提高肠道菌群多样性（P<0.05），调节关键菌群如联合乳杆菌属、拟杆菌属等的丰度；降低结肠组织p-EGFR、p-PI3K、p-Akt蛋白水平（P<0.01）。结论 百蕊草能通过调节肠道菌群结构，调控EGFR/PI3K/Akt信号通路，降低TNF-α和IL-6炎症因子水平，达到治疗AAD的作用。

目的 筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的潜在分子靶点。方法 运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点，运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点，构建药物-疾病网络模型，筛选出潜在的关键靶点，运用生物信息学技术评估这些靶点的作用，培养ccRCC细胞并用不用浓度槲皮素处理，行CCK-8实验、创伤愈合实验、RT-qPCR和Western blotting对筛选靶点进行验证。结果 网络药理学和孟德尔随机化综合分析筛选出了TP53(OR=3.325,95%CI:1.805-6.124,P=0.0001)、ARF4(OR=0.173,95%CI:0.065-0.456,P=0.0003)和DPP4(OR=0.463,95%CI:0.302-0.711,P=0.0004)3个槲皮素治疗ccRCC的核心靶点。生物信息学分析表明TP53在肾透明细胞癌中表达增高（P<0.001）；生存分析显示高表达TP53的肾癌患者预后更差（P<0.001）；分子对接显示槲皮素与TP53的结合能为-5.83 kcal/mol;CCK-8实验和创伤愈合实验显示槲皮素在体外抑制786-O细胞的增殖和迁移（P<0.05）;RT-qPCR和Western blotting显示槲皮素在体外抑制TP53 mRNA和蛋白的表达（P<0.05）。结论 TP53可能是槲皮素治疗ccRCC的关键靶点，为槲皮素治疗肾透明细胞癌的分子机制研究奠定了基础。

目的 探讨血清胱抑素C（CysC）水平评估IgA肾病（IgAN）患者肾脏预后的价值。方法 回顾性收集2014年1月～2018年12月在广东省人民医院通过肾穿刺活检诊断为IgAN患者的临床资料。根据基线血清CysC值将患者分为高血清CysC组（CysC>1.03 mg/L）和正常血清CysC组（CysC≤1.03 mg/L）。估算肾小球滤过率（eGFR）下降≥50%，和/或进入终末期肾病（ESRD）作为肾脏不良预后的随访复合终点事件。采用lasso回归和多因素Cox回归筛选独立危险因素，并基于这些独立危险因素构建多因素Cox回归预测模型。采用Kaplan-Meier生存分析比较两组之间的肾脏生存率差异。平滑曲线拟合及阈值效应探究血清CysC水平与结局之间的关系。通过Bootstrap法内部验证预测模型并使用一致性指数、校正曲线、受试者工作特征（ROC）曲线及其曲线下面积（AUC）对模型预测效能进行评价，并通过列线图可视化。结果 本研究共纳入356例IgAN患者，平均随访时间为（4.65±0.93）年，74例发生肾脏不良预后的复合终点事件。高血清CysC被筛选为IgAN肾脏不良预后的独立危险因素（HR=2.142,95%CI:1.222～3.755），且血清CysC水平高的患者肾脏生存率较低（Log-rank检验χ²=47.970,P<0.001）。阈值效应分析显示，当患者血清CysC≤2.12 mg/L时，血清CysC水平越高，肾脏不良预后风险越大（β=3.487,95%CI:2.561～4.413,P<0.001）；当患者的血清CysC>2.12 mg/L时，肾脏不良预后的发生风险仍有上升但差异无统计学意义（β=0.676,95%CI:-0.642～1.995,P=0.315）。基于血清CysC及其他3个独立危险因素构建的多因素Cox回归预测模型经内部验证表现良好，其一致性指数为0.873（95%CI:0.839～0.907）,AUC为0.909（95%CI:0.873～0.945）。结论 血清CysC水平与IgAN患者肾脏预后相关，高血清CysC是IgA肾病不良预后的独立危险因素。

目的 探讨载脂蛋白C1(APOC1)在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达及对PTC细胞增殖、凋亡及关键信号通路的影响。方法 通过GEPIA 2及K-M数据库分析APOC1在PTC的表达及对预后的影响。采用免疫组织化学、Western blotting检测APOC1在PTC和癌旁组织中的表达以及3株PTC细胞和正常甲状腺Nthyori 3-1细胞的表达。采用细胞转染技术，构建APOC1敲低和过表达PTC细胞模型（TPC-1细胞和BCPAP细胞）；采用Western blotting和RT-qPCR分别在蛋白水平和mRNA水平检验细胞模型构建是否成功。通过生长曲线、集落形成实验检测敲低和过表达APOC1后细胞的生长情况和集落形成能力；通过流式细胞术检测敲低和过表达APOC1对细胞周期、凋亡的影响。采用RT-qPCR和Western blotting检测增殖及凋亡相关靶基因P21,P27,CDK4,CyclinD1,BCL-2,Bax,caspase-3/caspase-9 mRNA和蛋白以及JAK2/STAT3信号通路关键蛋白的变化。结果 成功构建APOC1敲低和过表达PTC细胞模型；PTC组织及3个PTC细胞株APOC1表达高于癌旁组织和Nthyori 3-1细胞（P<0.001）。与对照组相比，沉默组细胞增殖能力减弱（P<0.05）;G0/G1期的细胞比例增高（P<0.01）,S和G2期的细胞比例下降（P<0.05）；细胞凋亡率明显增高（P<0.05）;CDK4,CyclinD1,BCL-2 mRNA和蛋白表达量下调（P<0.05）;p-JAK2,p-STAT3蛋白表达下调（P<0.001）；增强组与沉默组结果相反：P21,P27,Bax,caspase-3/caspase-9 mRNA和蛋白表达下调（P<0.05）;p-JAK2,p-STAT3蛋白表达上调（P<0.001）。JAK2抑制剂AG490显著减弱过表达APOC1对BCPAP细胞JAK2/STAT3信号通路的激活效应（P<0.01）。结论 APOC1可能通过激活JAK2/STAT3信号通路，缩短G0/G1期进程，促进PTC细胞增殖并抑制凋亡。

目的 为解决稀疏角度锥束CT成像面临的不适定反问题求解问题，提出基于双向流场引导投影补全的稀疏角度锥束CT重建算法（BBC-Recon）。方法 BBC-Recon方法包含两个主要模块：投影补全模块和图像恢复模块。投影补全模块基于流场估计的思想，通过设计的双向和多尺度关联体，充分计算投影之间的相关性信息和冗余信息，用以精确指导双向流场和缺失帧的生成，实现对缺失投影的高精度补全，获得伪完备投影；图像恢复模块对获得的伪完备投影进行重建，然后对图像进行细化，去除伪影残留，进一步提升图像质量。结果 在Mayo和桂林医学院公开数据集上的实验结果表明，对比现有算法，BBC-Recon方法在稀疏4倍角度的情形下，较次优方法：PSNR指标提升1.80%,SSIM指标提升0.29%,RMSE指标降低4.12%；在稀疏8倍角度的情形下，较次优方法：PSNR指标提升1.43%,SSIM指标提升1.49%,RMSE指标降低0.77%。结论 BBC-Recon充分挖掘了投影之间的相关性信息，不仅能在保持图像结构信息的前提下有效去除条纹伪影，而且在层间一致性的保持上发挥了极大优势。

目的 探讨SLC1A5高表达在泛癌种的临床意义及其促进肝癌进展的机制。方法 利用癌症基因组图谱（TCGA）、国际肿瘤基因组协会（ICGC）等数据库探讨SLC1A5在泛癌种的表达水平及其与临床分期、淋巴结转移及生存预后的关系；利用EPIC、CIBERSORT、TIMER算法分析SLC1A5与免疫细胞浸润的关系，分析SLC1A5联合M2型巨噬细胞浸润水平与肿瘤预后的关系。利用慢病毒过表达系统构建过表达SLC1A5肝癌细胞株；利用小干扰RNA(siRNA)构建沉默SLC1A5(NC组、si-SLC1A5-1组、si-SLC1A5-2组)的肝癌细胞株；CCK-8增殖实验检测SLC1A5对肝癌细胞增殖的影响；利用过表达SLCA5稳转株（NC组，SLC1A5过表达组）构建肝癌皮下瘤模型，体内水平探讨SLC1A5对肝癌增殖的影响；利用共培养体系验证干扰和过表达SLC1A5肝癌细胞对巨噬细胞极化的影响。结果 SLC1A5主要定位于细胞膜上，SLC1A5在大多数肿瘤中均显著高表达（P<0.05），其表达水平与临床分期及淋巴结转移呈正相关（P<0.05）;SLC1A5高表达与多癌种不良预后相关（P<0.05）。在13个癌种中显示SLC1A5与免疫评分呈正相关，二者相关性在低级别胶质瘤（LGG）、肝癌（LIHC）及甲状腺癌（THCA）中最显著（P<0.05）。多癌种显示SLC1A5与巨噬细胞浸润水平呈正相关（P<0.05），该相关性在LGG及LIHC中最显著；而在包括肺鳞癌、胰腺癌、胃癌在内的5种肿瘤中，二者呈负相关（P<0.05）。生存分析发现SLC1A5高表达且M2型巨噬细胞高浸润水平的患者生存预后最差（P<0.05）;SLC1A5与免疫抑制相关基因、细胞因子及细胞因子受体表达呈正相关，该相关性在LGG、LIHC中最显著（P<0.05）。不同肝癌细胞株均高表达SLC1A5，过表达SLC1A5促进肝癌细胞增殖，干扰SLC1A5则抑制肝癌细胞增殖；体内实验验证过表达SLC1A5促进肝癌增殖。SLC1A5与M2型巨噬细胞极化分子标志物表达呈正相关，过表达SLC1A5促进M2型巨噬细胞极化并抑制T细胞分泌IFN-γ。结论 SLC1A5与多种肿瘤的临床分期、淋巴结转移、预后及免疫浸润水平相关；SLC1A5通过促进M2型巨噬细胞极化抑制T细胞功能来促进肝癌进展。

目的 研究右美托咪定（DEX）对于热打击诱导人骨骼肌细胞（HSKMC）胀亡的保护作用及可能机制。方法 体外培养HSKMC，热打击组（HS组）将细胞置于43℃的水浴锅中热打击4 h，构建细胞胀亡模型，设置对照组、HS组、30μmol/L DEX+HS组、ML385+30μmol/L DEX+HS组、si-Nrf2+HS组、si-Nrf2+30μmol/L DEX+HS组。通过CCK-8法检测细胞活力，透射电子显微镜观察细胞超微结构，Annexin V-FITC/PI免疫荧光流式细胞术检测细胞胀亡和细胞凋亡，使用谷胱甘肽（GSH）和GSH-px试剂盒检测细胞中GSH及GSH-px含量，TBA法检测丙二醛（MDA），比色法检测乳酸脱氢酶（LDH）、超氧歧化酶（SOD）、三磷酸腺苷（ATP）表达水平，ELISA法检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6、IL-1β水平，qRT-PCR及Western blotting法检测porimin、caspase-3、Nrf2、p-Nrf2、HO-1、NQO1等蛋白表达水平变化，荧光探针法检测细胞内活性氧（ROS）,JC-1荧光染色法检测线粒体膜电位损伤。结果 与对照组相比，HS组细胞和细胞器肿胀、胞质内空泡化明显，符合胀亡表现，细胞活力下降，细胞双阳性细胞率（Annexin-V+/PI+）、porimin蛋白表达量增加（P<0.05）,caspase-3蛋白在各组间的差异无统计学意义（P>0.05）,ROS、MDA、LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量增多（P<0.05）,ATP、线粒体膜电位、GSH、GSH-px和SOD水平降低（P<0.05）。与HS组相比，30μmol/L DEX+HS组细胞损伤减轻，细胞活力升高，细胞双阳性细胞率下降（P<0.05）,ROS、MDA、LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量下降（P<0.05）,ATP、线粒体膜电位、GSH、GSH-px和SOD含量升高（P<0.05）,Nrf2、p-Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达升高（P<0.05）。与30μmol/L DEX+HS组相比，经ML385或si-Nrf2干预后，DEX对HSKMC细胞的保护作用减弱（P<0.05）。结论 热打击诱导人骨骼肌细胞发生胀亡，DEX抑制热打击诱导的胀亡，可能机制是激活Nrf2/HO-1信号通路减轻HSKMC的氧化损伤以及抑制炎症因子分泌。

目的 探究菊淀粉型巴戟天寡糖（IOMO）对小鼠肺炎链球菌脑膜炎（SPM）的治疗作用及可能的作用机制。方法 将120只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、SPM+生理盐水（Saline）组、SPM+IOMO 25 mg/kg剂量组、SPM+IOMO 50 mg/kg剂量组，n=30。从造模当天起（0 d）,SPM+Saline组和SPM+IOMO组小鼠分别灌胃生理盐水或IOMO 25 mg/kg、50 mg/kg进行干预，持续7 d，记录症状评分和死亡情况；采用脑组织HE染色和尼氏染色评价病理状态和神经元损伤情况，qRT-PCR检测皮质中炎症相关分子mRNA水平，干湿重法测脑含水量和伊文思蓝染色评价脑水肿程度和血脑屏障通透性，Western blotting检测皮质中BBB相关蛋白水平，流式细胞分析检测浸润淋巴细胞IFN-γ水平；SPM造模后21 d采用旷场实验和新物体识别实验评价小鼠学习记忆功能。结果 灌胃给予IOMO 50 mg/kg(1次/d，连续7 d)可降低SPM小鼠的症状评分和死亡率（P<0.05），缓解脑组织病理损伤，降低皮质炎症相关分子（IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18、IFN-γ、iNOS、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD）mRNA水平（P<0.05）; IOMO可以降低SPM小鼠脑含水量和伊文思蓝渗透量（P<0.05）;IOMO可以上调脑皮质血管内皮钙黏蛋白VECadherin和闭合蛋白Occludin水平、下调水通道蛋白AQP4和BBB损伤的关键调控因子iNOS、IFN-γ水平（P<0.05）；建模21d后，与SPM+Saline组小鼠相比，IOMO可以改善SPM小鼠学习记忆能力（P<0.05）。结论 首次发现IOMO可降低SPM小鼠的症状评分和死亡率，并改善其学习记忆能力，其作用机制可能与IOMO抑制过度炎症反应并保护血脑屏障有关。

目的 明确CEACAM6在鼻咽癌中的表达，探索CEACAM6对鼻咽癌细胞增殖和迁移的影响以及潜在的作用机制。方法通过GEO数据库分析CEACAM6在鼻咽癌中表达情况。TCGA数据库分析CEACAM6在头颈部癌中表达情况以及与生存预期的关系。免疫组织化学技术检测CEACAM6在鼻咽癌组织中的表达情况。构建CEACAM6过表达细胞模型，分为control组（空载）和Lv-CEACAM6组（过表达）；CEACAM6敲低细胞模型，分为control组（空载）、sh#1组（敲低）和sh#2组（敲低）。通过CCK-8和Edu染色检测CEACAM6对鼻咽癌细胞增殖的影响。伤口愈合和Transwell检测CEACAM6对鼻咽癌细胞侵袭迁移的影响。鬼笔环肽染色检测CEACAM6对鼻咽癌细胞骨架排列的影响。Western blotting检测CEACAM6对鼻咽癌细胞中FN1、ITGA5、ITGB1、N-cad、Vim和E-cad的蛋白表达影响以及FN1过表达对CEACAM6过表达的鼻咽癌细胞中ITGA5和ITGB1蛋白表达的影响。结果 GEO数据库分析表明CEACAM6在鼻咽癌中低表达，TCGA数据库分析表明CEACAM6在头颈部癌中低表达，CEACAM6低表达与预后不良有关。免疫组织化学技术检测结果显示CEACAM6在鼻咽癌组织中低表达。CCK-8和Edu检测结果显示CEACAM6可抑制鼻咽癌细胞的增殖能力（P<0.05）。伤口愈合和Transwell检测结果显示CEACAM6可抑制鼻咽癌细胞侵袭和迁移能力（P<0.05）。鬼笔环肽染色结果显示上调CEACAM6表达后肌动蛋白荧光表达降低。Westen blotting检测结果表明上调CEACAM6表达后FN1、ITGA5、ITGB1下调，E-cad上调，N-cad和Vim下调（P<0.05）,FN1过表达可缓解CEACAM6对ITGA5和ITGB1表达的抑制作用（P<0.05）。结论 CEACAM6可能通过调控FN1、ITGA5、ITGB1蛋白表达影响上皮间质转化从而抑制鼻咽癌的侵袭和迁移。

目的 明确肌球蛋白1B(MYO1B)在胃癌组织中的表达情况，并分析其对患者远期预后的评估价值以及对肿瘤细胞恶性生物学行为的影响和可能的机制。方法 通过癌症公共数据库预测MYO1B在胃癌中的表达水平、与肿瘤分级、分期的相关性及对患者生存情况的影响。纳入在我院接受胃癌根治术的患者105例，采用免疫组化技术检测MYO1B在胃癌和癌旁组织中的表达情况，分析其与胃癌恶性进展参数的关系，以及对患者术后5年生存率的影响和评估价值。通过GO和KEGG富集分析MYO1B可能作用于胃癌的生物学功能和途径。体外探究MYO1B差异表达对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用及机制。结果癌症公共数据库显示胃癌组织中MYO1B表达水平高于正常组织，与肿瘤分级和分期有关并影响患者预后（P<0.05）。MYO1B在胃癌组织中高表达且与Ki67表达正相关（r=0.689,P<0.05）。MYO1B高表达与胃癌恶性进展参数（CEA≥5μg/L、CA19-9≥37 kU/L、G3～4、T3～4及N2～3）相关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归显示，MYO1B高表达降低患者术后5年生存率且为独立危险因素（HR:3.522,95%CI:1.783～6.985,P<0.05）。ROC曲线反映，MYO1B表达水平对患者术后生存情况的预测能力较强（Cut off value:3.11,AUC:0.753,P<0.05）。MYO1B可能与细胞迁移和mTOR信号通路的调控有关（P<0.05）。上调MYO1B促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力（P<0.05）。体外过表达MYO1B可促进信号分子Akt、mTOR的磷酸化（P<0.05）。结论 MYO1B高表达可显著促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭，且与患者预后不良有关。

目的 探讨正肝方通过调控Hippo/YES-相关蛋白同源癌蛋白（YAP）信号通路对二乙基亚硝胺（DEN）诱导的肝癌大鼠模型的抗癌作用及对肝癌潜在的抑制机制。方法 将80只SD大鼠随机分为正常对照组（n=10）、造模组（n=70）。造模组通过连续12周腹腔注射DEN(50 mg/kg)建立肝癌模型。建模成功后，随机分为5组：模型对照组、阳性对照组（槐耳颗粒，4 g/kg）、正肝方低、中、高剂量组（2、4、8 g/kg）,n=10。各组接受相应药物干预，1次/d，持续17周。正常对照组和模型组仅灌喂等量纯水。观察大鼠生存状况和生存率，并测定体质量、肝脏指数、脾脏指数和胸腺指数。观测大鼠肝脏组织的形态变化。通过HE染色观察组织病理变化。利用免疫组化技术检测组织中YAP及p-YAP的表达水平。Western blotting检测组织中Hippo/YAP通路中YAP、p-YAP、MST1、LATS1和p-LATS1等相关蛋白表达。结果 与正常对照组相比，模型对照组大鼠生存状况较差，生存率降低，体质量、肝脏指数、脾脏指数升高（P<0.01），胸腺指数降低（P<0.05）。正肝方治疗后，肝脏指数、脾脏指数降低（P<0.05），胸腺指数升高（P<0.01）。大鼠肝脏组织形态及HE染色结果表明，模型组肝小叶结构受损，肝细胞排列紊乱，正肝方治疗后这些病理变化得到改善。免疫组化结果显示，与模型对照组相比，在正肝方低、中、高剂量组及阳性对照组中，YAP的阳性表达水平逐渐减弱，且与正肝方的剂量呈负相关（P<0.01）；而p-YAP的阳性表达则逐渐增强（P<0.01），且与正肝方的剂量呈正相关（P<0.01）。Western blotting结果显示，与模型对照组相比，在接受正肝方治疗的各剂量组中，随着药物浓度的增加，YAP蛋白表达水平随着药物剂量的增加而降低（P<0.001）,pYAP的阳性表达水平逐渐升高，尤其在高剂量组中这一变化更为明显（P<0.001）；正肝方各剂量组及槐耳颗粒组治疗组的组织中MST1蛋白表达明显升高（P<0.05）。同时，正肝方用药组的组织中，LATS1和p-LATS1蛋白的水平也明显升高，且与正肝方的剂量呈正相关。结论 正肝方可以通过调节激活Hippo信号通路的关键蛋白，上调MST1蛋白表达，激活LATS1，活化的LATS1进而调控下游靶点YAP表达，将其磷酸化，降低其含量，从而抑制到肝癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡的作用。

目的 探索升麻素（CIM）对小鼠克罗恩病（CD）样结肠炎的作用以及可能的机制。方法 30只体质量20～23 g(6～8周龄)的C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）组和CIM组，10只/组。TNBS组使用TNBS灌肠建立CD样结肠炎模型，CIM组经TNBS灌肠后每日灌胃CIM(12.5 mg/kg)。通过记录小鼠体质量变化和疾病活动指数（DAI）评分，测量结肠长度，进行HE染色炎症评分以及检测肠黏膜中炎症因子水平评估CIM对小鼠结肠炎的作用；采用免疫荧光及免疫印记检测小鼠肠屏障损伤；流式细胞术检测各组小鼠肠系膜淋巴结中辅助性T细胞亚群的比例；通过网络药理学预测CIM潜在作用靶点，KEGG富集分析筛选关键通路，分子对接验证CIM与MAPK通路核心蛋白的结合能力；Western blotting验证MAPK信号通路的改变。结果 CIM干预改善了TNBS诱导的小鼠体质量降低和结肠缩短，同时DAI评分和结肠组织炎症评分低于TNBS组（P<0.05）。ELISA和PCR检测结果显示，同TNBS组相比，CIM降低小鼠肠黏膜组织中促炎因子（IFN-γ和IL-17）的水平并促进抗炎因子（IL-4和IL-10）表达（P<0.05）。免疫荧光结果显示，CIM可改善TNBS诱导的小鼠上皮细胞Claudin-1的缺失和移位，以及杯状细胞的减少（P<0.05）；免疫印记数据提示CIM组小鼠结肠黏膜中Claudin-1和ZO-1表达高于TNBS组（P<0.05）。流式细胞术检测结果表明CIM干预后肠系膜淋巴结中Th1和Th17细胞比例下降，而Th2及Treg细胞比例升高（P<0.05）。KEGG富集分析发现CIM对肠炎的作用可能与MAPK信号通路相关，分子对接显示，CIM与MAPK通路核心靶点之间有很好的结合，免疫印记结果显示p-JNK、p-ERK和p-p38在CIM组的小鼠肠黏膜中表达低于TNBS组（P<0.05）。结论 CIM可改善肠屏障损伤从而缓解TNBS诱导的小鼠克罗恩病样结肠炎，这与其抑制MAPK信号通路的激活调节小鼠肠道Th1/Th2和Th17/Treg平衡有关。

目的 探究海马CA1区和眶额叶皮质（OFC）神经节律在空间目标导向任务中的作用机制。方法 训练Long-Evans大鼠（n=4）在陆地式水迷宫（Cheese-board迷宫）执行空间目标导向任务。空间目标导向任务分别设置学习前测试时期、学习前睡眠时期、学习时期、学习后睡眠时期和学习后测试时期。学习新奖赏位置前、后的测试时期用来评估大鼠对新、旧奖赏位置的记忆能力，学习两个新奖赏位置的时期用来评估大鼠对新奖赏位置的学习能力。在学习期内，将任务态划分为两种过程：目标导航过程和奖赏获取过程。学习阶段平均划分成8份。利用可驱动微型电极同步记录海马CA1区与OFC的局部场电位（LFP）。通过计算功率谱密度分析各脑区Theta(6～12 Hz)、Beta(15～30 Hz)、Low gamma(30～60 Hz)和High gamma节律（60～90 Hz）神经活动在不同任务态中的活动强度，并结合相干性、相位锁相值（PLV）和相位-幅值跨频耦合（PAC）分析，探讨海马CA1区与OFC在空间目标导向任务中与学习和记忆相关的作用机制。结果 在空间目标导向任务中，OFC各个节律的神经活动在同一任务态中表现出一致性（P>0.05），而海马CA1区在Beta节律和High gamma节律神经活动强度则表现出差异（P<0.05）；相较于奖赏获取过程的任务态，双脑区的高相干性和高锁相值主要出现在目标导航过程中，并且这些同步效应在学习稳定阶段高于学习早期阶段（第1阶段vs第8阶段P<0.01）；相较于学习前的测试时期，学习后的测试时期显示出更强的海马CA1区-Theta相位与OFC-Low gamma幅值跨频耦合（P<0.05）。结论 空间目标导向任务中，对目标路径的学习与记忆的巩固需要海马CA1区与OFC的同步参与。此外，海马CA1区与OFC之间以跨频耦合方式在奖赏位置短期记忆的维持中发挥重要作用。

目的 提出一种基于中心指导与交替优化的低剂量CT图像恢复方法（FedGP）。方法 FedGP框架革新了传统的联邦学习模式，采用无固定中央服务器的结构，每个机构交替担任中心服务器。该方法采用机构调制的CT图像恢复网络作为客户端局部训练的核心，通过中心指导和交替优化的联邦学习方法，中央服务器利用本地标记数据指导客户端局部网络训练，从而显著提升多机构低剂量CT图像恢复模型的泛化能力。结果 在低管电流和稀疏角度CT图像恢复任务中，与其他对比的联邦学习方法相比，FedGP方法的CT图像结果在视觉和定量评估上均有明显优势，FedGP获得了最高的PSNR指标（40.25和38.84）、最高的SSIM指标（0.95和0.92）以及最低的RMSE指标（2.39和2.56）。此外，FedGP的消融实验结果表明基于中心指导与交替优化的联邦学习框架能更好适应各机构之间的数据异构性，确保模型在各类成像条件下的稳健性和泛化能力。结论 本文提出的FedGP为解决CT成像异质性问题提供了一个更灵活的FL框架，可以更好地适应不同参与方的数据特征，提高模型在多样化成像几何的泛化能力。

目的 探讨老年患者胃肠道手术后综合并发症的危险因素。方法 纳入2020年4月～2022年4月全国17个中心1388例行择期胃肠道手术的老年患者。主要结局指标是术后30 d内综合并发症发生率，包括手术相关并发症、中枢神经精神系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统并发症以及急性肾损伤。根据是否发生至少1种并发症将患者分为并发症组和无并发症组。比较两组患者基线资料，术前功能状态，术中麻醉和手术因素，用药情况、是否使用神经阻滞及术后镇痛等参数，采用单因素和多因素Logistic回归分析术后并发症的独立危险因素，并探讨术后急性疼痛与各系统并发症的相关性。结果 老年患者胃肠手术后综合并发症发生率为50.8%(705/1388)。多因素分析显示，年龄[OR(95%CI):1.026(1.006～1.046)]、预后营养指数[OR(95%CI):0.998(0.997～1.000)]、术前生活质量评分[OR(95%CI):0.094(0.018～0.500)]、失血量[OR(95%CI):1.002(1.001～1.003)]以及术后急性疼痛[OR(95%CI):1.308(1.033～1.657)]与术后并发症的发生率相关。术后重度疼痛患者神经精神系统并发症（27.2%vs 19.8%）、手术相关并发症（17.3%vs 10.2%）以及心血管系统并发症（3.6%vs 1.7%）的发生率显著升高。结论 高龄、术前营养状态差、生活质量评分低、术中失血多以及术后急性疼痛控制不佳是老年患者胃肠道手术后并发症的独立危险因素。术后急性疼痛与多系统并发症存在显著相关性。

目的 探讨黑骨藤正丁醇萃取部位对阿尔茨海默病（AD）的药效学研究及潜在作用机制预测。方法 采用超高效液相-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-QE-MS）技术对黑骨藤正丁醇部位的化学成分进行分析鉴定，建立三氯化铝（AlCl3）和D-半乳糖（D-gal）联合诱导50只SPF级雄性AD大鼠模型，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）、苏木精-伊红染色（HE）和尼氏染色（Nissl）、免疫组化染色（ICH）、Western blotting等实验为基础，通过网络药理学及分子对接技术预测抗AD潜在作用机制。结果黑骨藤正丁醇萃取部位鉴定出17个化学成分，主要包括苯丙素类、黄酮类、蒽醌类、三萜类、甾体类以及挥发油类。药效学实验结果显示经过黑骨藤正丁醇萃取部位组处理后，大鼠海马中乙酰胆碱酯酶（AChE）含量降低（P<0.05），而乙酰胆碱（ACh）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量增加（P<0.05），在Western blotting实验中神经细胞凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶（p-PI3K）和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达上升（P<0.05），而Bax蛋白、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达下降（P<0.01），氧化应激因子核因子红细胞系2相关因子2(Nrf-2)和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平上调（P<0.01），氧化应激反应转录因子（Keap-1）蛋白表达水平下调（P<0.01），脑源性神经营养因子BDNF表达水平均升高（P<0.01），以及β-淀粉样蛋白Aβ、Tau蛋白表达水平均下调（P<0.01），且表现出一定的剂量依赖性。黑骨藤正丁醇萃取部位活性成分与AD共获得TNF、AKT1和ESR1等14个关键靶点。结论 初步阐明了黑骨藤正丁醇萃取成分的药效物质基础，并证实了其具有较好的抗AD效果。预测黑骨藤正丁醇萃取部位可通过多组分、多靶点、多途径和多通路发挥抗AD作用。