目的 观察黄芩汤对小鼠溃疡性结肠炎（UC）细胞凋亡的影响并探讨其作用机制。方法 将雄性Balb/c小鼠随机分为：正常组、模型组、美沙拉嗪组（5-ASA,200 mg/kg）、黄芩汤低、中、高剂量组（HQDL,2.275 g/kg;HQDM,4.55 g/kg;HQDH,9.1 g/kg）,8只/组。各组自由饮食，除正常组自由饮用无菌水外，其余各组小鼠自由饮用3%DSS溶液，持续7d以建立UC模型。取结肠组织采用HE、AB-PAS和TUNEL染色分别观察结肠损伤和细胞凋亡情况，采用ELISA法检测炎症因子表达变化；采用Western blotting、免疫组化和qRT-PCR法分别检测肠道化学屏障、机械屏障、内质网应激等相关指标的蛋白或基因表达变化。结果 与模型组相比，黄芩汤干预下的UC小鼠，DAI评分和宏观评分下降（P<0.01）,TUNEL染色荧光强度下降（P<0.01）。促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8表达减少（P<0.01）,MUC2和TFF3的基因表达升高（P<0.05）,Claudin-1、Occludin和E-cadherin的蛋白表达升高（P<0.05）,GRP78、CHOP和Caspase-12的基因和蛋白表达下降（P<0.01）、PERK、eIF2α和IRE1α的磷酸化表达降低（P<0.05）,Bcl-2/Bax蛋白表达比例升高（P<0.01）和Caspase-3的蛋白表达降低（P<0.01）。结论 黄芩汤能够抑制UC小鼠的细胞凋亡反应并改善肠道屏障功能，其机制可能与PERK和IRE1α信号通路介导的内质网应激有关。