目的 探讨唾液链球菌K12对肺炎支原体（Mp）感染小鼠是否具有预防作用。方法 随机选择20只雄性BALB/c小鼠，随机分为：正常对照组、单纯益生菌组（K12+PBS组）、单纯Mp感染组（PBS+Mp组）、益生菌预防组（K12+Mp组），5只/组。Mp感染3 d后进行支气管肺泡灌洗液（BALF）计数；ELISA检测血清中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达；RT-qPCR检测肺组织中Mp的P1和CARDS毒素，肺组织炎症因子TNF-α、IL-6、趋化因子1(CXCL1)、肺部重塑功能基质金属酶9(MMP9)、粘蛋白5ac(MUC5ac)、胶原蛋白3a1(Col3a1)、Toll样受体2(TLR2)及TLR4的mRNA表达；Western blotting检测肺组织中TLR2和TLR4蛋白水平变化；HE染色和AB/PAS染色观察肺组织病理变化和肺部气道重塑变化。结果 K12+Mp组的P1、CARDS mRNA表达和BALF中白细胞数量较PBS+Mp组相比明显降低（P<0.05）。K12+Mp组血清中的炎症因子差异无统计学意义；但是肺组织中TNF-α、IL-6和CXCL1的mRNA表达都呈明显的下降趋势，且TLR2和TLR4的表达也明显降低（P<0.01）。K12+Mp组肺组织中MMP9(P<0.001)、MUC5ac和COL3A1的mRNA表达呈现下降的趋势（P<0.001）,AB/PAS染色显示粘液分泌降低。结论 K12益生菌在一定浓度和时间范围内预防给药能有效减轻Mp感染小鼠肺部炎症反应，同时能够有效改善肺组织气道重塑功能和肺部损伤，对Mp感染小鼠有一定的预防作用。