2024年, 第44卷, 第12期　
刊出日期：2024-12-20

  

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  《南方医科大学学报》入选中国科技期刊卓越行动计划二期中文领军期刊项目

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2260.

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  <正>2024年11月10日,中国科协、教育部、科技部、财政部、国家新闻出版署、中国科学院、中国工程院联合实施的“中国科技期刊卓越行动计划二期项目”公布结果,经项目申报、资格审查、答辩会评和结果复核,《南方医科大学学报》在全国期刊的激烈竞争中脱颖而出,入选“中文领军期刊”,获项目支持5年。
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  化橘红配方颗粒通过维持铁稳态并抑制脂质过氧化和铁死亡缓解斑马鱼脂肪性肝病

  张榆雪, 蓝洁莹, 马昕怡, 周琼, 秦梦晨, 高磊

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2265-2275.

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  目的 探讨化橘红配方颗粒治疗脂肪性肝病（FLD）的药效作用和具体机制。方法 将受精后3 d的斑马鱼幼鱼随机分为空白组、模型对照组、化橘红配方颗粒处理组（16、32、64μg/mL），分别构建斑马鱼幼鱼非酒精性脂肪肝（NAFLD）和酒精性脂肪肝（ALD）模型，采用生存分析、病理组织切片、全鱼油红O染色和实时定量荧光PCR实验评价化橘红配方颗粒治疗FLD的药效，并从CAV1和铁代谢及铁死亡角度探讨其治疗FLD的具体机制，通过普鲁士蓝染色、DCFH-DA活体探针、丙二醛含量检测、实时定量荧光PCR实验和CAV1免疫组织化学染色分析化橘红配方颗粒治疗FLD的药效验证和具体机制。结果 化橘红配方颗粒能减轻斑马鱼幼鱼NAFLD和ALD模型中的脂质累积，减少脂肪酸合成酶、固醇调节元件结合蛋白1、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶、肿瘤坏死因子-α和白介素6的表达水平，升高载脂蛋白A1和PPARα表达水平。化橘红配方颗粒可以减少斑马鱼幼鱼NAFLD和ALD模型中肝脏的铁沉积，减少幼鱼体内的丙二醛和活性氧含量（P<0.05）。NAFLD状态下，不同浓度的化橘红配方颗粒可升高Tf、TfR、FPN和SLC7A11表达（P<0.05），中、高浓度的化橘红配方颗粒可升高谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达（P<0.05）;ALD状态下，斑马鱼幼鱼的Tf、TfR和FPN表达升高，不同浓度的化橘红配方颗粒可降低这些基因的表达（P<0.05）。化橘红配方颗粒对ALD状态下SLC7A11的表达无明显影响，但高浓度的化橘红配方颗粒可升高GPX4的表达（P<0.05），免疫组织化学染色和实时定量荧光PCR实验结果显示，在NAFLD和ALD状态下，斑马鱼幼鱼肝脏的CAV1升高，而中、高浓度的化橘红配方颗粒可明显改善评价两种脂肪肝状态下斑马鱼幼鱼肝脏的CAV1表达。结论 化橘红配方颗粒可减轻NAFLD和ALD的脂质累积和炎症反应，并通过减少CAV1的表达纠正NAFLD和ALD的铁稳态失衡、脂质过氧化和铁死亡。
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  丹参注射液调控TGF-β/Smad信号通路抑制腹膜透析液诱导HMrSV5细胞内皮-间充质转化机制

  俞丽华, 李静雅, 王晓琪, 李莉, 陈娅, 王飞宇, 张坤, 王桐生

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2276-2282.

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  目的 研究丹参注射液对腹膜透析液诱导HMrSV5细胞发生内皮-间充质转化（EndMT）的影响，并从TGF-β/Smad信号通路分析其可能的作用机制，为临床使用提供实验依据。方法 CCK-8法、Western blotting筛选腹膜透析液诱导HMrSV5细胞发生EndMT的形成条件及丹参注射液安全浓度范围；取HMrSV5细胞，随机分成正常组、模型组、丹参注射液0.05%、0.1%、0.5%浓度组，除正常组外，其余各组加入40%腹膜透析液培养72 h诱发细胞EndMT，实验结束前24 h，各组加入不同浓度丹参注射液。CCK-8法检测细胞活力；ELISA法检测细胞上清中白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β (TGF-β)和血管内皮生长因子（VEGF）水平；Western blotting检测各组细胞E-钙粘着蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌激动蛋白（α-SMA）、p-Smad 2/3和Smad 7蛋白表达影响。结果 40%的腹膜透析液诱导HMrSV5细胞72 h后，可发生明显的EndMT；丹参注射液安全浓度范围为0.025%～1.5%。与正常组比较，模型组细胞活力明显下降；IL-6、TNF-α、TGF-β和VEGF水平明显升高；α-SMA、p-Smad 2/3等蛋白表达上调；E-cadherin和Smad7蛋白表达明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。与模型组比，丹参注射液各浓度组可明显增加细胞活力，提高E-cadherin和Smad7蛋白表达明显，降低IL-6、TNF-α、TGF-β、VEGF水平和α-SMA、p-Smad2/3蛋白表达（P<0.05）。结论 丹参注射液对腹膜透析液诱导的EndMT有一定的改善作用，其机制可能与抑制TGF-β/Smad信号通路有关。
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  miR-139-5p调控Notch/RBP-J/Hes1轴促进支气管哮喘骨髓间充质干细胞“归巢”

  王坤, 方昊翔, 曹晓梅, 朱子衡

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2283-2290.

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  目的 通过将哮喘支气管上皮细胞与骨髓间充质干细胞共培养方式，观察miR-139-5p调控Notch1信号通路对哮喘骨髓间充质干细胞归巢的影响。方法 将大鼠骨髓间充质干细胞和支气管上皮细胞共培养，并予miR-139-5p mimics进行干预。实验分为阴性对照组（NC组：正常大鼠骨髓间充质干细胞+支气管上皮细胞共培养）、模型对照组（MC组：正常大鼠骨髓间充质干细胞+哮喘大鼠支气管上皮细胞共培养）、miR-139-5p mimics组（miR-139-5p mimics+MC）、miR-139-5p mimics-NC组（miR-139-5p mimics-NC+MC）。检测细胞活力和细胞周期变化；免疫荧光染色检测CXCR4、SDF-1表达；经细胞转染后观察miR-139-5p表达量和BMSCs归巢水平；免疫印迹观察Notch1/RBP-J/Hes1蛋白表达量；ELISA检测Th1、Th2相关因子表达情况。结果 与NC组比较，MC组miR-139-5p、IL-2、IL-12表达量降低（P<0.05）,BMSCs归巢水平增加，CXCR4、SDF-1、IL-5、IL-9表达升高（P<0.05）,Notch1、RBP-J、Hes1 m RNA、蛋白表达升高（P<0.05）。与MC组、miR-139-5p mimics-NC组比较，miR-139-5p mimics组miR-139-5p、BMSCs归巢水平升高，CXCR4、SDF-1、IL-2表达升高（P<0.05）,Notch1、RBP-J、Hes1m RNA、蛋白表达降低，IL-5、IL-9表达降低（P<0.05）。相关性分析显示，BMSCs归巢水平与miR-139-5p、IL-12呈正相关，SDF-1与miR-139-5p呈正相关（P<0.05）；与IL-5表达呈负相关，CXCR4与Activated Notch1表达呈负相关，SDF-1与Notch1表达呈负相关（P<0.05）。结论 miR-139-5p可能通过靶向Notch1信号通路促进哮喘骨髓间充质干细胞归巢，作用于Th1、Th2细胞因子表达，改善哮喘气道炎症。
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  凉血解毒化瘀方通过抑制cGAS-STING通路治疗小鼠慢加急性肝衰竭

  唐巧, 周超, 柏兆方, 姚清, 陈思敏, 温心茹, 何召云, 张瑾, 李瑞生, 宫嫚

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2291-2299.

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  目的 基于cGAS-STING信号通路，研究中药凉血解毒化瘀方（LXJDHYF）治疗小鼠慢加急性肝衰竭（ACLF）的可能作用机制。方法 30只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、凉血解毒化瘀方高剂量组、凉血解毒化瘀方低剂量组及cGASSTING信号通路特异性抑制剂H151组，6只/组。除空白组外其余各组采用CCl₄诱导形成肝硬化，后予以脂多糖联合D-氨基半乳糖腹腔注射急性攻击形成ACLF小鼠模型。取小鼠肝组织进行HE以及TUNEL染色，生化法测定血清ALT、AST及TBil水平以检测凉血解毒化瘀方对小鼠肝功能的影响。同时采用RT-qPCR测定凉血解毒化瘀方对小鼠骨髓巨噬细胞（BMDMs）β干扰素（IFN-β）、干扰素刺激基因15（ISG15）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达水平的影响；Western blotting分析凉血解毒化瘀方对BMDMs干扰素调节因子3（IRF3）及干扰素基因刺激因子（STING）蛋白磷酸化水平的影响；结合RT-qPCR检测ACLF小鼠肝组织中上述mRNA表达水平以及ELISA法检测ACLF小鼠血清IL-6及TNF-α水平以观察凉血解毒化瘀方对cGAS-STING信号通路的作用。结果 HE染色显示，凉血解毒化瘀方组肝细胞坏死及炎症浸润程度与模型组相比较轻，TUNEL染色提示凉血解毒化瘀方组凋亡阳性细胞比例低于模型组（P<0.001）。凉血解毒化瘀方组血清ALT、AST及TBil水平均低于模型组（P<0.001）。RT-qPCR结果表明凉血解毒化瘀方能抑制BMDMs及小鼠肝组织IFN-β、ISG15、IL-6及TNF-α的mRNA表达（P<0.05）,Western blotting结果显示随着凉血解毒化瘀方给药剂量增加，BMDMs细胞中IRF3及STING蛋白磷酸化水平降低（P<0.05），凉血解毒化瘀方组血清IL-6及TNF-α水平均低于模型组（P<0.05）。结论 凉血解毒化瘀方能够改善ACLF小鼠肝功能，降低小鼠血清促炎细胞因子水平，其机制可能与抑制cGAS-STING通路过度激活有关。
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  唾液链球菌K12对肺炎支原体感染小鼠的预防作用

  苏晓玲, 廖道庸, 李超, 陈丽, 王婧芸, 甘甜, 罗浩荡, 伍宁, 何军

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2300-2307.

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  目的 探讨唾液链球菌K12对肺炎支原体（Mp）感染小鼠是否具有预防作用。方法 随机选择20只雄性BALB/c小鼠，随机分为：正常对照组、单纯益生菌组（K12+PBS组）、单纯Mp感染组（PBS+Mp组）、益生菌预防组（K12+Mp组），5只/组。Mp感染3 d后进行支气管肺泡灌洗液（BALF）计数；ELISA检测血清中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达；RT-qPCR检测肺组织中Mp的P1和CARDS毒素，肺组织炎症因子TNF-α、IL-6、趋化因子1(CXCL1)、肺部重塑功能基质金属酶9(MMP9)、粘蛋白5ac(MUC5ac)、胶原蛋白3a1(Col3a1)、Toll样受体2(TLR2)及TLR4的mRNA表达；Western blotting检测肺组织中TLR2和TLR4蛋白水平变化；HE染色和AB/PAS染色观察肺组织病理变化和肺部气道重塑变化。结果 K12+Mp组的P1、CARDS mRNA表达和BALF中白细胞数量较PBS+Mp组相比明显降低（P<0.05）。K12+Mp组血清中的炎症因子差异无统计学意义；但是肺组织中TNF-α、IL-6和CXCL1的mRNA表达都呈明显的下降趋势，且TLR2和TLR4的表达也明显降低（P<0.01）。K12+Mp组肺组织中MMP9(P<0.001)、MUC5ac和COL3A1的mRNA表达呈现下降的趋势（P<0.001）,AB/PAS染色显示粘液分泌降低。结论 K12益生菌在一定浓度和时间范围内预防给药能有效减轻Mp感染小鼠肺部炎症反应，同时能够有效改善肺组织气道重塑功能和肺部损伤，对Mp感染小鼠有一定的预防作用。
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  AURKB通过DHX9激活NF-κB信号通路促进骨肉瘤细胞恶性表型

  钟彦鑫, 刘宇, 童未来, 谢新生, 聂江波, 杨枫, 刘志礼, 刘家明

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2308-2316.

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  目的 探讨AURKB在促进骨肉瘤细胞恶性表型中的具体调控机制。方法 分别转染HA-Vector和HA-AURKB于293T细胞中，采用免疫沉淀结合液相色谱-串联质谱技术筛选AURKB的潜在互作分子，免疫共沉淀和Western blotting验证其互作分子。通过RNA干扰技术，干扰骨肉瘤细胞中AURKB的表达；设置对照组：转染对照组慢病毒143B细胞，sh-AURKB组：转染干扰AURKB慢病毒143B细胞，sh-con+Flag-DHX9组：对照组转染过表达DHX9慢病毒，sh-AURKB+Flag-DHX9组：沉默AURKB组转染过表达DHX9慢病毒。采用EDU、Transwell实验分别观测细胞的增殖、迁移和侵袭活性。机制分析采用CoIP、体内泛素化实验等检测AURKB和DHX9的相互作用、DHX9磷酸化水平、DHX9泛素化水平。Western blotting检测AURKB及DHX9对NF-κB的信号激活作用。结果 AURKB在骨肉瘤细胞系高表达。沉默骨肉瘤143B细胞中AURKB的表达，细胞增殖、迁移和侵袭能力下降（P<0.05）。而AURKB与DHX9存在相互作用，且AURKB及DHX9在骨肉瘤组织中均高表达，沉默AURKB能够降低DHX9的蛋白表达，过表达AURKB后DHX9磷酸化水平升高（P<0.05）。沉默AURKB后不影响DHX9的转录翻译，但可以加快DHX9降解速度及增加DHX9泛素化水平。此外，过表达DHX9可以逆转沉默AURKB对IKBα蛋白及磷酸化p65的影响，促进p65入核激活NF-κB信号通路，并且增强了骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力。结论 AURKB通过调控DHX9激活NF-κB信号通路，促进骨肉瘤细胞恶性表型。
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  电针通过促进突触再生改善脑缺血再灌注损伤大鼠的学习记忆功能

  林如辉, 夏金言, 马小涵, 李钻芳

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2317-2326.

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  目的探讨电针百会、神庭对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用机制。方法将雄性SD大鼠48只随机分为假手术组、模型组、电针组和非穴组,12只/组。采用Longa法制备局灶性缺血损伤大鼠模型。电针干预大鼠百会、神庭穴7d。观察大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积变化、学习记忆功能、海马CA1区病理变化、神经元及突触超微结构,并计数突触密度、血清血清γ-氨基丁酸（GABA）、海马组织中GABA_ARα1、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、突触素1（SYN1）和突触后致密蛋白-95（PSD-95）蛋白及mRNA表达情况、SYN1和PSD-95表达水平。结果与模型组比较,电针组大鼠神经功能缺损评分降低（1.75±0.45 vs1.50±0.67,P<0.05）;脑梗死体积降低（11.25±6.22 vs 3.51±2.21,P<0.05）;逃避潜伏期降低下降（62.65±5.12 vs 51.83±6.19,P<0.05）及穿越平台次数增加（1.17±0.75 vs 3.17±0.75,P<0.05）;缺血侧海马CA1区神经细胞数量增加;突触间隙宽度相对变小,突触小体相对增加（2.00±0.11 vs 4.00±0.25,P<0.05）;血清中GABA含量上升（3.90±0.75vs 5.54±0.35,P<0.05）海马组织中GABA_ARα1、SYN1和PSD-95 mRNA表达水平升高（P<0.05）;CaMKⅡmRNA表达水平下降（P<0.05）。结论电针百会、神庭可改善脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆功能,其机制可能通过促进突触再生,上调GABA_ARα1、SYN1和PSD-95表达,下调CaMKⅡ表达有关。
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  芪黄健脾滋肾颗粒可改善小鼠系统性红斑狼疮血小板减少:基于Ca²⁺/CaMKK2/AMPK/mTOR信号通路介导的自噬

  李云飞, 庞利君, 束龙武, 李明, 黄传兵

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2327-2334.

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  目的 基于Ca²⁺/Ca MMK2/AMPK/mTOR信号通路介导的自噬探讨芪黄健脾滋肾颗粒（QJZG）对小鼠系统性红斑狼疮血小板减少的影响。方法 将24只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、QJZG组、醋酸泼尼松（Pred）组、Ca MKK2激活剂组，6只/组；另将6只C57BL/6小鼠设为正常对照（Control）组。Control组、模型组：予10 m L/（kg·d）生理盐水灌胃；QJZG组：芪黄健脾滋肾颗粒+生理盐水配成0.39 g/m L溶液灌胃，剂量3.9 g/（kg·d）;Pred组：予小鼠醋酸泼尼松片加生理盐水配成0.273 mg/m L的溶液灌胃，剂量2.73 mg/（kg·d）；激活剂组：予10 m L/（kg·d）生理盐水灌胃，另将小鼠腹腔注射Ca MKK2激活剂，5 mg/kg,2次/周。检测血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）;ELISA法检测血清血小板生成素（TPO）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）水平；流式细胞术检测钙离子荧光强度；Real-time PCR法检测血小板Ca MKK2、AMPK2α、mTOR、Beclin1、p62 m RNA表达水平；Western blotting检测血小板Ca MKK2、p-Ca MKK2、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、LC3、Beclin1、P62蛋白表达水平。结果 与Control组相比，模型组PLT、PCT、IL-10、mTOR、p62m RNA、p-mTOR、P62水平降低（P<0.01）,PDW、MPV、TPO、IL-6、TNF-α、IFN-γ、Ca MKK2、AMPK、Bcl-1 m RNA、p-Ca MKK2、p-AMPK及血小板自噬蛋白（LC3Ⅱ蛋白、Beclin1蛋白）在血小板内表达量升高（P<0.01）。与模型组比较，QJZG组及Pred组PLT、IL-10、mTOR、p62 m RNA、p-mTOR、P62水平升高（P<0.01）,MPV、TPO、IL-6、TNF-α、IFN-γ、Ca MKK2、AMPK、Bcl-1 m RNA、p-Ca MKK2、p-AMPK及血小板自噬蛋白（LC3Ⅱ蛋白、Beclin1蛋白）在血小板内表达量降低（P<0.05）;Ca MKK2激活剂组PLT、PCT、IL-10、mTOR、p62 m RNA、p-mTOR、P62水平降低（P<0.01）,PDW、MPV、IL-6、TNF-α、IFN-γ、Ca MKK2、AMPK、Bcl-1 m RNA、p-Ca MKK2、p-AMPK及血小板自噬蛋白（LC3Ⅱ蛋白、Beclin1蛋白）在血小板内表达量升高（P<0.01）。结论 QJZG可通过减轻炎症及影响Ca2+/Ca MKK2/AMPK/mTOR信号通路抑制血小板自噬改善系统性红斑狼疮血小板减少。
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  川续断皂苷Ⅵ通过抑制PI3K/AKT/NF-κB通路拮抗肠上皮细胞凋亡缓解TNBS诱导的小鼠克罗恩病样结肠炎

  牛民主, 殷丽霞, 段婷, 黄菊, 李静, 耿志军, 胡建国, 宋传旺

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2335-2346.

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  目的 探讨川续断皂苷VI(AVI)对小鼠克罗恩病（CD）样结肠炎的肠上皮细胞凋亡和肠屏障的影响及其作用机制。方法 将30只雄性C57BL/6小鼠随机分成对照组（WT组）、2,4,6-三硝基苯磺酸诱导模型组（TNBS组）、AVI药物治疗组（AVI组，150 mg/kg），每组10只。通过监测小鼠体质量、测量结肠长度、疾病活动度（DAI）评分、HE染色、AB-PAS染色、组织炎症评分、ELISA和RT-q PCR实验，验证AVI对小鼠结肠炎的缓解作用。采用TNF-α诱导Caco-2细胞建立体外凋亡模型，分为Control组、TNF-α组、AVI组（250μmol/L）。CCK-8实验检测AVI对Caco-2细胞活力的影响。采用免疫荧光、TUNEL实验和Western blotting检测AVI对小鼠肠上皮细胞和Caco-2细胞屏障损伤与凋亡的改善情况。利用网络药理学预测AVI干预CD的分子机制可能与PI3K/AKT/NF-κB通路有关，Western blotting检测体内外通路的蛋白表达，以及经PI3K/AKT通路激活剂（Recilisib）和AKT1 si RNA转染干预细胞后，通过TUNEL实验和Western blotting验证其对细胞凋亡的调控作用。结果 AVI能明显地缓解小鼠体质量降低、结肠缩短、DAI与组织炎症评分的增加、肠绒毛和杯状细胞的损伤，以及炎症因子的高表达（P<0.05）。AVI浓度在0～250μmol/L时对Caco-2细胞活力无影响。体内外实验证实，AVI可阻断紧密连接蛋白的缺失，减少肠上皮细胞的凋亡（P<0.05）。KEGG富集通路分析发现AVI干预CD可能与抑制PI3K/AKT/NF-κB通路活化有关，在体内外模型证实AVI干预后p-PI3K、p-AKT和p-p65的表达降低（P<0.05）。此外，Recilisib干预后可逆转AVI对通路的抑制作用和抗凋亡作用（P<0.05）,AKT1 si RNA转染细胞后证实PI3K/AKT通路可介导下游NF-κB信号的活化（P<0.05）。结论 AVI可通过拮抗肠上皮细胞的凋亡和减轻肠屏障损伤，达到改善TNBS诱导的CD小鼠结肠炎的目的，其机制可能与AVI负向调控PI3K/AKT/NF-κB有关。
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  Holliday交叉识别蛋白是肾透明细胞癌的潜在预测和预后生物标记物

  张华华, 拓庆银, 冯芸, 韩继明

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2347-2358.

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  目的 探讨Holliday交叉识别蛋白（HJURP）在肿瘤发生、进展及免疫治疗中的作用。方法 采用TCGA、GTEx、Sanger Box和TIMER 2.0数据库等生物信息学方法分析HJURP在各类癌症中的表达水平及其与预后、临床分期和免疫细胞浸润的关联。利用Linked Omics数据库分析肾透明细胞癌（KIRC）中HJURP的相关基因及其潜在功能。通过免疫组织化学分析、Western blotting和q RT-PCR实验验证HJURP在KIRC中的表达，并设计靶向HJURP的小干扰RNA，评估其对KIRC细胞增殖、迁移能力的影响。结果 HJURP在包含KIRC的26种肿瘤组织中表达升高（P<0.05），且与包括KIRC的5种肿瘤患者的预后呈负相关（P<0.05）。HJURP的表达水平与肿瘤的临床分期及免疫细胞浸润密切相关。在KIRC中，HJURP表达升高（P<0.0001），且与TNM分期（P<0.05）、Stage分期（P<0.01）及免疫细胞浸润呈正相关。基因本体论功能分析结果显示：HJURP在生物学过程中主要富集于生物调节和代谢过程等；在细胞组分方面主要富集于细胞膜与细胞核等；在分子功能方面主要富集于蛋白质结合和离子结合等。组织和细胞水平实验显示，HJURP在KIRC中高表达（P<0.001），且沉默HJURP抑制KIRC细胞的增殖与迁移（P<0.01）。结论 HJURP可作为KIRC预后和免疫治疗的预测因子，并在KIRC细胞的恶性行为中发挥促进作用。
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  Parkin通过介导PINK 1/Parkin线粒体自噬信号通路加速小鼠帕金森病发展及加剧神经炎症发生

  姜诚诚, 李洋洋, 段可欣, 詹婷婷, 陈子龙, 王永雪, 赵蕊, 马彩云, 郭俣, 刘长青

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2359-2366.

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  目的 探讨E3泛素连接酶Parkin缺失造成的线粒体自噬障碍在帕金森病（PD）神经炎症中的作用。方法 建立MPTP-PD模型，野生型（WT）小鼠和Parkin-/-小鼠连续腹腔注射MPTP 5 d建立PD小鼠模型，分别设置对照组：WT-PBS组、Parkin-/--PBS组；PD建模组：WT-MPTP组、Parkin-/--MPTP组，8只/组，对照组连续5 d注射等量的PBS。建模1周后，通过旷场实验评估WT小鼠与Parkin-/-小鼠的运动行为；通过脑切片免疫荧光和Western blotting检测Parkin缺失对PD发展以及神经炎症的影响；通过PINK 1/Parkin信号通路变化，探讨Parkin调控线粒体自噬对PD神经炎症发生的分子机制。结果 与WT-MPTP组相比，Parkin-/--MPTP组小鼠运动功能下降（P<0.001），脑内TH+神经元减少并且α-突触核蛋白（α-syn）积累增加；神经炎症相关GFAP和I-ba1阳性细胞数量增加（P<0.001）。Parkin缺失影响PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，导致mt DNA增多以及炎症相关蛋白STING和NLRP3炎症小体的表达上调（P<0.01）。结论 Parkin通过调节PINK1/Parkin信号通路加速了小鼠帕金森病发展及神经炎症发生，为后期研究Parkin基因隐性遗传早发性帕金森病发病机制及其治疗奠定了实验基础。
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  木犀草素通过增加ROS的产生和下调AKT/mTOR通路及HO-1蛋白表达抑制肺癌A549细胞增殖

  李欢, 邱紫欣, 徐文洁, 陈雪, 魏典典, 王允

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2367-2374.

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  目的 探究木犀草素（Lut）对肺癌A549细胞增殖的抑制作用及其内在机制。方法 用不同浓度的Lut处理A549细胞48 h，通过MTT法检测细胞活性，通过平板克隆和Ed U染色检测细胞增殖，通过DCFH-DA法检测细胞活性氧（ROS）水平，通过Hoechst33258染色法检测细胞凋亡水平，通过MDC染色法检测细胞自噬水平，通过Western blotting实验检测细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-9，自噬相关蛋白LC3B、Beclin1、P62,AKT/m TOR通路蛋白以及HO-1蛋白的表达。结果 Lut剂量依赖性的抑制A549细胞的活力和增殖能力（P<0.05），引发细胞内ROS水平增加（P<0.05），上调凋亡相关蛋白Bax、Cleaved caspase-9和自噬相关蛋白Beclin1的表达，增加LC3B-II/LC3B-I的比值，下调抗凋亡蛋白Bcl-2和自噬相关蛋白P62的表达，诱导细胞凋亡和自噬（P<0.001）。此外，Lut可显著抑制AKT和m TOR的磷酸化，下调HO-1蛋白的表达（P<0.05）。结论 Lut通过增加细胞内ROS的产生，抑制AKT/m TOR通路以及下调HO-1蛋白水平诱导A549细胞的凋亡和自噬。
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  急性缺血性卒中患者复发的独立影响因素及风险预测列线图模型构建:基于Lasso回归

  金佳欣, 马鹏珍, 王尔玉, 谢颖桢

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2375-2381.

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  目的 探讨急性缺血性卒中患者1年内复发的影响因素，并构建其复发风险预测列线图模型。方法 纳入2021年3月～2022年3月于北京中医药大学东直门医院住院治疗的184例急性缺血性卒中（≤7 d）患者为建模集，另纳入2021年3月～2022年3月于北京中医药大学房山医院住院治疗的140例急性缺血性卒中（≤7 d）患者为外部验证集。收集患者临床资料，并进行为期1年的电话随访，依据是否出现结局事件将患者分为复发组与未复发组。使用Lasso回归筛选重要预测因素，多因素Logistic回归分析探讨急性缺血性卒中患者1年内复发的独立影响因素。运用R studio软件建立复发风险预测列线图模型，ROC曲线评估该模型的区分度，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验与校准曲线评估模型校准度。结果 建模集患者复发28例（15.22%），外部验证集患者复发21例（15.00%）。在建模集，复发患者年龄>65岁、糖尿病、心律失常、卒中后便秘、FBG>7.5的占比高于未复发患者，中性粒细胞与淋巴细胞计数比值（NLR）、尿素氮、肌酐、糖化血红蛋白、纤维蛋白原含量、凝血酶凝结时间水平高于未复发患者（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄>65岁、心律失常、卒中后便秘、空腹血糖>7.5、NLR升高、肌酐升高是急性缺血性卒中患者1年内复发的独立危险因素（P<0.05）。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验与校准曲线分析显示，建模集与外部验证集中该风险预测列线图模型拟合良好。ROC曲线分析显示，该列线图模型预测建模集与外部验证集急性缺血性卒中患者1年内复发的AUC分别为0.857[95%CI(0.782-0.932)]、0.679[95%CI(0.563-0.794)]。结论 基于年龄>65岁、心律失常、卒中后便秘、空腹血糖>7.5、NLR、肌酐等预测因素构建的列线图模型对急性缺血性卒中患者1年内复发具有一定预测价值。
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  医学研究生文化信仰与自杀风险的关系

  陈凯鹭, 肖蓉

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2382-2387.

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  目的 研究医学研究生文化信仰与自杀风险的关系。方法 采用中国传统文化信仰量表（CTCBS）、自杀行为问卷（SBQ-R）对某医科大学541名医学研究生进行调查。结果 医学研究生文化信仰量表总分为49.68±6.85分，其中66.9%拥有高水平文化信仰。医学研究生的自杀风险检出率为15.7%，近1年自杀意念发生率为20.1%。他们的文化信仰和自杀风险状况不存在性别、居住地和家庭经济状况上的差异。医学研究生文化信仰水平与自杀风险呈负相关（r=-0.210,P<0.001）。高文化信仰者的SBQ-R得分更低（F=6.255,P<0.01），文化信仰程度越低者的自杀风险检出率越高（28.6%vs 21.2%vs 12.7%，χ²=7.985,P<0.05）。高自杀风险者的文化信仰总分及各维度表现水平更低（P<0.001）。结论 医学研究生多数具有明确的文化信仰，高文化信仰有助于降低医学研究生的自杀风险。
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  急性心肌梗死患者血清中BIN1水平与Killip分级之间的关系

  王燕妮, 黄霞, 陈福恒, 高圆圆, 崔向荣, 严琴, 井宣

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2388-2395.

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  目的 探讨急性心肌梗死（AMI）与血清桥接整合因子（BIN1）水平之间的相关性和Killip分级之间的关系。方法 实验组包括94例AMI患者，对照组包括30例未患AMI的健康体检者。检测在对照组和AMI组之间、不同Killip分类之间以及3个不同TIMI评分组之间的血清BIN1表达水平。并评估AMI患者的中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）以及与BIN1的联合诊断价值。结果 AMI组血清BIN1水平低于对照组（P=0.032）。KillipⅠ组的血清BIN1水平低于对照组（P=0.008）。血清BIN1水平是AMI组的独立预测因子，其预测值为0.630(95%CI:0.513-0.748)，临界值为0.341 ng/m L，特异性为50%，灵敏度为78.5%；血清BIN1水平也是KillipⅠ组的独立预测因子，其预测值为0.672(95%CI:0.548-0.797)，最佳临界值为0.287 ng/m L，特异性为74.1%，灵敏度为60%。NLR和血清BIN1水平联合预测AMI为0.811(95%CI:0.727-0.895)，最佳临界值为0.548ng/m L，特异性为92.6%，灵敏度为62.2%。血清BIN1水平与TIMI评分组有正相关性（r=0.186,P=0.003）。结论 BIN1与急性心肌梗死有关。BIN1可能有助于预测急性心肌梗死患者的短期预后，并与NLR具有联合诊断价值。
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  PAD4抑制剂GSK484通过抑制H3Cit表达减轻小鼠脓毒症肺损伤后内皮功能障碍的发生

  苏晓飞, 李霖, 戴靖榕, 肖宝, 金子琦, 刘斌

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2396-2403.

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  目的 探讨PAD4抑制剂（GSK484）对脓毒症后H3Cit表达的抑制作用，并探究其对脓毒症引起的内皮功能障碍的改善效果。方法 C57BL/6小鼠18只通过盲肠结扎穿孔术（CLP）构建小鼠脓毒症模型，实验分为假手术组，模型组和GSK484治疗组，6只/组，治疗组在术后第2天腹腔注射给予GSK484(4 mg/kg)。ELISA检测小鼠血清VEGF、ESM-1、IL-6、IL-1β水平，HE染色观察肺组织病理学变化，免疫荧光和Western blotting检测各组小鼠肺组织中F-actin、VE-cadherin、ZO-1蛋白表达，Western blotting检测肺组织VE-Cadherin和H3Cit蛋白表达情况。肺组织原代分离培养肺微血管内皮细胞，使用脂多糖（LPS,10μg/m L）干预24 h构建脓毒症模型。检测细胞成管能力，CCK-8检测细胞增殖，流式检测细胞凋亡，ELISA检测细胞上清中VEGF、ESM-1、IL-6、IL-1β水平。结果 与假手术组相比，脓毒症小鼠肺组织肺脏血管充血、肺泡断裂、肺泡腔及肺间质水肿、肺泡隔增厚、中性粒细胞浸润等，血清中炎症因子IL-6、IL-1β和内皮细胞因子VEGF、ESM-1含量均升高（P<0.05），肺组织中胞间连接蛋白F-actin、VE-cadherin、ZO-1表达降低，H3Cit蛋白表达升高（P<0.05）,GSK484治疗可以有效改善这些变化。LPS诱导肺微血管内皮细胞上清中炎症因子表达量升高、内皮细胞因子VEGF、ESM-1含量均升高（P<0.05），细胞成管能力降低；2.5μmol/L浓度GSK484处理可降低炎症因子和内皮细胞因子表达（P<0.05）。结论 GSK484的使用可有效抑制脓毒症后H3Cit表达，进一步改善脓毒症后内皮功能障碍的发生。
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  SLC2A1抑制肺腺癌铁死亡并促进肺腺癌细胞的增殖和侵袭

  匡红, 蔡文涵, 刘一鸣, 温佳新, 田硕, 薛志强

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2404-2411.

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  目的 探讨细胞能量代谢中的葡萄糖转运蛋白SLC2A1对肺腺癌增殖和迁移能力的影响及其分子机制。方法 分析TCGA数据库中SLC2A1基因在肺腺癌正常组织和肿瘤组织中的表达差异及其对预后的影响。收集我院临床肺腺癌患者的肿瘤组织和癌旁配对组织，进行免疫组化染色，分析SLC2A1蛋白在肿瘤中的表达水平。验证肺腺癌肿瘤组织和癌旁组织中SLC2A1蛋白的表达差异，探讨该蛋白与患者临床病理特征之间的关系。体外构建稳定过表达和稳定干预SLC2A1基因的细胞系，通过Western blotting实验和q RT-PCR实验验证干预效果。采用CCK-8和Transwell实验体外验证细胞表型，明确其对肿瘤细胞增殖、迁移能力的影响。检测干预SLC2A1后细胞的铁死亡和细胞自噬相关蛋白的表达水平，并通过ROS荧光染色、Fe2+荧光染色明确铁死亡的发生过程。结果 与正常肺组织相比，SLC2A1在肺腺癌肿瘤组织中高表达（P<0.05），且与肺腺癌患者的病理参数及不良预后相关（P<0.05）。与对照组相比，过表达SLC2A1，细胞中该基因上调（P<0.05），细胞增殖活性增加（P<0.05），细胞侵袭和迁移能力增强（P<0.05）。干预SLC2A1基因表达后，细胞死亡比例增加（P<0.05），侵袭和增殖能力均被抑制（P<0.05）。干预SLC2A1激活了铁死亡，GPX4、x CT等铁死亡指标表达下调，细胞内ROS累积，Fe2+增多（P<0.05）。同时检测到细胞自噬的发生，LC3B增加，且这一过程可被3-MA挽救。结论 SLC2A1在肿瘤组织中高表达且与不良预后有关。靶向抑制SLC2A1可以促进肺腺癌中的铁死亡和自噬发生，有望成为肺腺癌诊断和治疗的新潜在分子靶点。
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  鉴别原发性骨肿瘤骨样和软骨样基质矿化:基于CT和临床特征的深度学习融合模型的多中心回顾性研究

  刘操林, 邹青清, 王梦虹, 杨芹枚, 宋丽文, 陆紫箫, 冯前进, 赵英华

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2412-2420.

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  目的 基于CT图像和临床特征构建深度学习模型，鉴别原发性骨肿瘤骨样和软骨样基质矿化，以提示成骨性或成软骨性骨肿瘤的组织来源，辅助两者的鉴别诊断。方法 回顾性搜集2010年1月～2021年8月来自广东省4个医疗中心的276例病理证实的原发性骨肿瘤患者CT平扫图像。采用卷积神经网络（CNN）作为深度学习架构，通过迁移学习确定最佳深度学习基线模型（R-Net），通过算法改进获得优化后的深度学习模型（S-Net），采用多元逻辑回归分析筛选性别、年龄、矿化位置和病理性骨折等临床特征，将临床特征与影像特征连接构建深度学习融合模型（SC-Net）。对比深度学习模型与机器学习模型、放射科医生的诊断表现。用受试者特征曲线（ROC）下面积（AUC）和F1分数评价模型分类性能。结果 外部测试集显示：深度学习融合模型SC-Net的表现最佳，AUC为0.901(95%CI:0.803～1.00)，准确度为83.7%(95%CI:69.3%～93.2%),F1分数为0.857，性能优于深度学习模型R-Net、深度学习模型S-Net、机器学习模型和机器学习融合模型，AUC分别为0.768、0.818、0.761、0.791，准确度为69.8%、76.7%、72.1%、74.4%,F1分数为0.755、0.828、0.700、0.732；且深度学习融合模型SC-Net总体分类性能超越了放射科医生诊断水平。结论 基于多中心的CT图像和临床信息的深度学习融合模型，成功实现了对原发性骨肿瘤骨样和软骨样基质矿化的分类。尤其对于影像表现不典型矿化病灶的鉴别优于机器学习模型和放射科医生视觉诊断，具有一定的临床应用价值。
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  高表达CRTAC1通过调控PI3K信号通路促进胃癌细胞增殖、迁移及免疫浸润

  张富星, 刘国庆, 董锐, 高磊, 陆伟晨, 高连霞, 赵忠扩, 陆飞, 刘牧林

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2421-2433.

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  目的 探究软骨酸性蛋白1(CRTAC1)参与影响胃癌生物学行为和免疫浸润的机制。方法 采用转录组分析CRTAC1在胃癌肿瘤细胞中表达与预后的关系，GO和KEGG富集分析CRTAC1表达水平可能参与细胞的功能及信号通路。ESTIMATE算法分析CRTAC1表达对肿瘤微环境及肿瘤突变负荷的影响。CCK-8、Ed U、克隆形成以及流式细胞周期实验检测CRTAC1参与胃癌细胞的增殖。流式细胞凋亡、Hoechst和Western blotting实验检测CRTAC1抑制胃癌细胞凋亡。划痕伤口愈合、Transwell以及Western blotting实验分析CRTAC1参与胃癌迁移的机制。结果 生物信息学分析结果显示：CRTAC1在胃癌和癌旁组织中的表达量差异有统计学意义（P<0.05）；单因素Cox和多因素Cox回归分析表明年龄和分期分别是CRTAC1高表达胃癌患者的预后风险因素（P<0.001）。采用ESTIMATE算法结果显示：CRTAC1的表达增加免疫细胞浸润丰度（P<0.001）；同时CRTAC1高表达减少肿瘤突变负荷（P<0.001）。采用CCK-8、Ed U、克隆形成实验检测敲低CRTAC1后明显抑制细胞增值（P<0.001）；流式细胞周期实验检测敲低CRTAC1后细胞阻滞在G1期（P<0.001）。流式细胞凋亡、Hoechst实验结果显示敲低CRTAC1后细胞凋亡增加（P<0.001）；生物信息学预测胃癌患者中CRTAC1与凋亡相关蛋白BAX和BCL2的关系（P<0.05）,Western blotting实验验证敲低CRTAC1后CRTAC1、BAX和BCL2的表达水平变化（P<0.05）。划痕伤口愈合、Transwell实验显示，敲低CRTAC1可抑制细胞的增值迁移（P<0.001）；生物信息学预测胃癌患者中CRTAC1与EMT相关蛋白E-cadherin和Vimentin与CRTAC1的关系（P<0.05）,Western blotting实验验证敲低CRTAC1后E-cadherin和Vimentin的表达水平改变（P<0.01）。KEGG富集分析显示，CRTAC1生物功能可能与PI3K/AKT信号相关，Western blotting实验证实CRTAC1可促进p-PI3K、AKT2、p-AKT、p-m TOR的表达（P<0.05）。结论 CRTAC1在胃癌组织中高表达影响患者的免疫治疗效果和预后，可能通过调控肿瘤突变负荷和肿瘤微环境，以及PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞EMT进程相关。
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  多模态多分类器融合模型预测放射性口腔黏膜炎的性能

  胡玥, 曾玉, 王琳婧, 廖志伟, 谭剑明, 邝燕好, 龚攀, 齐斌, 甄鑫

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2434-2442.

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  目的 评估不同放射性口腔黏膜炎（RIOM）预测模型的性能，对比分析分层多模态多分类器融合（H-MCF）模型的有效性。方法 回顾性收集2022年9月～2023年2月在广州医科大学附属肿瘤医院接受观察和治疗的198例放射性口腔黏膜炎局部晚期鼻咽癌患者的数据。基于口腔放射剂量-体积参数与鼻咽癌相关的临床特征，针对不同特征选择算法和分类器两两组合得到基础分类模型。我们使用基于多准则决策的多分类器融合模型（MCF）和它的变体——H-MCF模型对基础分类模型进行融合。通过对各个模态的基础分类模型与MCF模型的性能、多模态的基础模型和MCF模型以及H-MCF模型的性能、单模态与多模态模型的性能、H-MCF与MCF以及其他集成分类器的性能进行分析比较，并通过ROC曲线下面积（AUC）、准确率（ACC）、灵敏度（SEN）和特异度（SPE）4种评价指标来评估模型的泛化性能，分析RIOM预测模型有效性。结果 结合多模态特征后，H-MCF模型在预测严重RIOM方面达到了最高的准确性（AUC=0.883,ACC=0.850,SEN=0.933,SPE=0.800）。结论 相较于单个分类器的预测结果，结合临床和剂量两种模态的多分类器融合算法在预测严重RIOM发病率方面表现更优。
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  铁抑制素-1抑制丙酮醛诱导的小鼠肺泡巨噬细胞铁死亡

  张琪, 计泽朝, 加沙尔·阿拜, 王友达, 阿不都许库尔·阿不力米提

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2443-2448.

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  目的 探讨丙酮醛（MG）对小鼠肺泡巨噬细胞的损伤及铁死亡抑制剂铁抑制素-1(FER-1)在其中的作用机制。方法 采用小鼠肺泡巨噬细胞来源的MH-S细胞体外培养，分别用MG及FER-1进行处理，建立细胞损伤及损伤挽救模型。分别设置对照组：MH-S正常培养、MG组：90μg/m L MG、MG+FER-1组：90μg/m L MG+10μmol/m L FER-1、FER-1组：10μmol/m L FER-1。用双氯荧光素（DCFH-DA）检测细胞内ROS水平，脂质氧化（MDA）试剂盒检测MDA含量，细胞亚铁比色法检测亚铁离子（Fe2+）含量；线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）检测线粒体膜电位变化，Western blotting检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链酰基辅酶A合酶4(ACSL4)的表达水平。结果 90μg/m L MG处理MH-S细胞24 h,GPX4的表达水平降低（P<0.001）,ACSL4的表达水平升高（P<0.01），同时出现细胞内亚铁离子浓度升高，线粒体膜电位丢失，胞内活性氧水平升高，丙二醛含量增多等现象，最终导致细胞存活率降低（P<0.01）。通过FER-1共同干预后，GPX4的表达升高、ACSL4的表达降低，胞内铁离子浓度降低、线粒体膜电位恢复、活性氧水平降低，丙二醛含量减少（P<0.001）。结论 MG能够剂量依赖性诱导MH-S细胞发生铁死亡，而铁死亡抑制剂FER-1能够挽救MG所导致的铁死亡。
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  AKBA联合阿霉素抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖、迁移和裸鼠移植瘤生长

  曾佑琴, 陈思雨, 刘燕, 刘奕彤, 张玲, 夏姣, 吴心语, 魏常友, 冷平

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2449-2460.

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  目的 探究AKBA联合阿霉素对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231在增殖、迁移、侵袭和凋亡上的协同抑制作用，并通过网络药理学分析AKBA作用乳腺癌的下游信号通路。方法 MDA-MB-231细胞体外培养，CCK-8法分别检测AKBA和阿霉素（ADR）作用MDA-MB-231细胞48 h的半抑制浓度（IC50）,Synergy Finder在线网站（https：//synergyfinder.fimm.fi）分析AKBA联合阿霉素的协同指数和最佳协同浓度。设置实验分组，对照组：MDA-MB-231正常培养；AKBA组：MDA-MB-231+AKBA(22.5μmol/L)处理48 h;ADR组：MDA-MB-231+(0.84μmol/L)处理48 h;AKBA+ADR组：MDA-MB-231+AKBA(22.5μmol/L)+ADR(0.84μmol/L)处理48 h，使用克隆形成实验、Transwell迁移和侵袭、划痕实验检测AKBA联合阿霉素抑制细胞迁移和侵袭的能力，采用Western blotting和q PCR实验检测凋亡相关基因的表达情况，将4～5周龄Balb/c nude小鼠随机分为4组（6只/组），建立裸鼠异种移植瘤模型，对照组：腹腔注射200μL 0.9%生理盐水；AKBA组：腹腔注射200μL50 mg/kg的AKBA;ADR组：腹腔注射200μL 2.5 mg/kg的ADR;AKBA+ADR组：腹腔注射200μL50 mg/kg的AKBA和2.5 mg/kg的ADR等量混合溶液，检测各组抑瘤率，HE染色检测组织病理情况，并通过网络药理学分析预测AKBA作用于乳腺癌的下游靶点和信号通路。结果 AKBA对MDA-MB-231细胞作用48 h的IC50为45.15±0.97μmol/L,ADR的IC50为0.42±0.99μmol/L;Synergy Finder证实AKBA与ADR联合具有协同作用（ZIP>10）；相较于对照组、AKBA组和阿霉素组，AKBA+ADR组明显抑制TNBC细胞增殖活性（P<0.0001），集落形成数量减少更多（P<0.05）；相较对照组、AKBA和ADR组，AKBA+ADR组明显减弱细胞划痕愈合率（P<0.01）；较对照组、AKBA组和ADR组，AKBA+ADR组所致细胞迁移至下室的数量减少更多（P<0.01）；与对照组和AKBA或ADR单独使用相比，AKBA+ADR组抑制MDA-MB-231细胞侵袭基质胶能力增强（P<0.05）；较AKBA或ADR单独作用，AKBA+ADR组在m RNA和蛋白水平上调Bax、Caspase-3剪切体和下调Bcl-2的表达更多（P<0.05）;AKBA组、ADR组和AKBA+ADR组的抑瘤率分别为23.80%、52.73%和81.83%(P<0.01),AKBA+ADR组相比于ADR组对小鼠脏器造成的毒性损伤更小；网络药理学预测AKBA通过PTGS2影响乳腺癌进展。结论 AKBA联合阿霉素能够显著抑制TNBC细胞MDA-MB-231的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡，在裸鼠体内抑制移植瘤生长并减轻阿霉素的毒性作用。
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  部分区间删失数据下时间相依威布尔比例风险模型的参数估计

  王淑影, 刘新宇, 李润东, 李洋

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2461-2468.

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  目的 针对临床研究中常见的部分区间删失数据，提出构建时间相依威布尔比例风险模型的参数估计问题，同时探讨不同协变量对生存时间的影响。方法 以威布尔分布作为比例风险模型的基准风险函数，同时在模型中引入时变协变量，建立时间相依威布尔比例风险模型。为了估计模型的参数，采用极大似然方法，并通过优化函数得到参数的估计值。结果 数值模拟结果表明，在不同样本量及不同参数设置下，精确观测的比例越高，参数估计效果更好，其覆盖率均近似达到理论预期的95%。此外，随着样本量增大，各参数偏差均呈现减小趋势。结论 将该方法运用到实例数据中进一步验证模型的有效性，相较于仅有精准观测个体的失效时间数据，具有额外的区间删失数据有助于给出有效的回归参数估计。此外，与含时变协变量的Cox模型进行对比，进一步表明采用时间相依威布尔比例风险模型可给出有效的估计结果。
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  PHPS1通过调控口腔鳞状细胞癌内ROS/SHP-2/AMPK活性促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡

  张晋弘, 刘昕, 刘健

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2469-2476.

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  目的 探讨PHPS1通过对口腔鳞状细胞癌细胞ROS/酪氨酸磷酸酶SHP-2/AMPK活性进而促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡的机制研究，分析腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）对于低氧环境下肿瘤内血管生成的影响。方法 6～8周龄健康裸鼠16只，皮下移植瘤模型分为Control组和PHPS1组，8只/组，培育14 d后观察肿瘤的生长情况，并将其切片进行HE染色固定并拍照。将人口腔鳞状细胞癌Ca9-22细胞系培养后分为Control组、PHPS1组、Control+Compound C组（Compound C为AMPK抑制剂）、PHPS1+Compound C组在1%低氧环境下培养，通过Western blotting对细胞内SHP-2、AMPK、HIF-1α、PD-L1、caspase-8、caspase-3和BAX含量进行检测。结果 裸鼠成瘤与血管新生实验结果显示PHPS1抑制了裸鼠体内肿瘤生长和血管新生（P<0.05）。Western blotting分析显示PHPS1降低了SHP-2、HIF-1α、PD-L1、ERK2、STAT3和VEGF的表达，同时增加了AMPK的表达（P<0.05）。加入AMPK抑制剂后，PHPS1对HIF-1α和PD-L1的抑制作用减弱（P<0.05）。此外，PHPS1促进了caspase-3、caspase-8、PD-L1 S195磷酸化和Bax蛋白的表达，这些效应在加入AMPK抑制剂后也有所减弱（P<0.05）。HE染色结果表明PHPS1组肿瘤血管生成数量减少（P<0.01）。结论 在缺氧环境下可以通过调节SHP-2/AMPK活性进而促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡。
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  《南方医科大学学报》入选2024年度中国高校科技期刊建设示范案例库·杰出科技期刊案例

  南方医科大学学报. 2024, 44(12): 2477.

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  <正>2024年11月24日,中国高校科技期刊研究会发布“2024年度中国高校科技期刊建设示范案例库·杰出/百佳/优秀科技期刊案例”名单,《南方医科大学学报》入选“中国高校科技期刊建设示范案例库·杰出科技期刊案例”。本次全国入选“杰出科技期刊案例”的期刊共40种,《南方医科大学学报》是广东省唯一入选的学术期刊。