目的 探究美金刚对七氟烷诱导小鼠术后认知功能障碍(POCD)的保护作用及其潜在分子机制。方法 36只SPF级C57BL/6J雄性小鼠，随机分为对照组(C组)、七氟烷组(S组)和七氟烷+美金刚组(S+M组),每组12只。脑电图监测小鼠神经活动；Morris水迷宫评估小鼠认知影响；免疫组化和Western blot检测海马组织中神经营养因子PSD95和BDNF、炎症相关分子MALT1及自噬相关蛋白Beclin1和P62的表达水平；透射电子显微镜观察自噬小体形成。结果 七氟烷处理显著增加爆发抑制比(BSR),下调PSD95和BDNF的表达，显著上调炎症相关分子MALT1水平，并引发自噬失衡。美金刚干预显著降低BSR水平，上调PSD95和BDNF的表达水平，抑制MALT1表达，改善自噬平衡。结论 美金刚通过多途径调节神经电生理活动、炎症反应及自噬平衡，显著减轻七氟烷诱导的神经毒性和认知功能损害。

目的 探讨CDKN1C对非小细胞肺癌A549细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。方法 体外培养非小细胞肺癌A549细胞，设立A549细胞组、sh-NC组、CDKN1C mimics组与CDKN1C inhibitor组，MTT与克隆形成实验检测各组细胞增殖水平，transwell实验检测侵袭水平、流式细胞仪检测细胞凋亡水平，RT-PCR与Western blot方法分别检测CDKN1C、P57 mRNA及蛋白水平。结果 CDKN1C过表达后，A549细胞的增殖、侵袭能力显著降低，凋亡率显著升高，细胞P57 mRNA与蛋白表达降低，CDKN1C mRNA及蛋白表达升高；CDKN1C表达被抑制后，A549细胞的增殖、侵袭能力显著升高，凋亡率显著降低，细胞P57 mRNA与蛋白表达升高，CDKN1C mRNA及蛋白表达降低。结论 CDKN1C可抑制A549细胞的增殖与侵袭，促进凋亡。

目的 探究5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷（AICAR）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、迁移和侵袭的影响及机制。方法 A549细胞分为对照组（Control组）、AICAR组、AICAR+ov-NC组和AICAR+ov-HSPA6组。CCK-8实验检测细胞的增殖活性；Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力。基于GEO数据库分析AICAR处理后肺癌细胞中的差异表达基因；RT-qPCR和Western blot检测细胞中HSPA6表达水平。将A549细胞皮下注射裸鼠，待移植瘤体积达100 mm³时，将裸鼠随机分为对照组和AICAR组，免疫组织化学方法检测移植瘤中Ki-67的表达。结果 AICAR处理抑制A549细胞体外增殖、迁移和侵袭，AICAR还抑制A549细胞移植瘤体内肿瘤生长并降低移植瘤中Ki-67表达。HSPA6是基于生物信息学筛选的AICAR处理后肺癌细胞中的差异表达基因。过表达HSPA6部分逆转AICAR对A549细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论 AICAR抑制NSCLC A549细胞体外增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长，其机制可能与下调HSPA6表达有关。

目的 探究沉默CCL8对老年胫骨骨折小鼠骨折愈合的影响及其机制。方法 30只25月龄C57BL/6老年小鼠和10只2月龄C57BL/6年轻小鼠制备双侧后肢胫骨骨折模型。造模结束后，将老年小鼠随机分为对照组(Control组)、沉默对照组(si-NC组)和沉默CCL8组(si-CCL8组),每组10只。采用RT-qPCR检测各组小鼠胫骨断端骨痂组织中CCL8 mRNA表达；Micro CT检测各组小鼠胫骨组织骨密度、骨体积分数、骨小梁分离度、骨小梁数量、骨小梁厚度和结构模型指数；HE染色观察各组小鼠胫骨断端病理形态变化；免疫荧光观察各组小鼠胫骨断端M1型和M2型巨噬细胞比例；Western blot检测各组小鼠胫骨断端骨痂组织中NF-κB和MAPK信号通路相关蛋白表达。结果 CCL8 mRNA在老年胫骨骨折小鼠断端骨痂中表达较年轻小鼠上调。沉默CCL8增加老年胫骨骨折小鼠骨密度、骨小梁数量及厚度、骨体积分数和结构模型指数并降低骨小梁分离度，增加小鼠胫骨断端间隙中成骨细胞数量，减少老年胫骨骨折小鼠骨折断端M1型巨噬细胞比例并增加M2型巨噬细胞比例。沉默CCL8还降低老年胫骨骨折小鼠骨折断端骨痂中p-ERK1/2、p-JNK、p-p38和p-NF-κB蛋白表达。结论 CCL8在老年胫骨骨折小鼠断端骨痂中表达较年轻小鼠上调，沉默CCL8促进老年胫骨骨折小鼠骨折愈合，其机制可能与抑制NF-κB和MAPK信号通路激活诱导的M1型巨噬细胞极化有关。

目的 探究七叶皂苷对背根神经节压迫诱导的神经病理性疼痛和神经损伤的改善作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、七叶皂苷低剂量组(Escin-L组)、七叶皂苷中剂量组(Escin-M组)和七叶皂苷高剂量组(Escin-H组),每组10只。除假手术组外，各组大鼠建立背根神经节压迫模型。检测大鼠机械痛阈值和热痛阈值，HE染色观察大鼠背根神经节病理形态变化；尼氏染色观察大鼠背根神经节神经元损伤；试剂盒测定大鼠背根神经节ROS水平、亚铁离子含量以及MDA含量；Western blot检测大鼠背根神经节中Tf、GPX4、SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平。结果 七叶皂苷增加背根神经节压迫诱导的神经病理性疼痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值，改善背根神经节病理损伤和神经元损伤，降低背根神经节中ROS水平以及亚铁离子和MDA含量，下调Tf蛋白表达并上调GPX4、SIRT1和PGC-1α蛋白表达。结论 七叶皂苷改善背根神经节慢性压迫性损伤诱导的神经病理性疼痛和神经元损伤，其机制可能与激活SIRT1/PGC-1α信号通路并抑制神经元铁死亡有关。

目的 探究灵芝多糖对少弱精子症小鼠精子活力的影响及机制。方法 30只SPF级雄性昆明小鼠随机分为对照组(Control组)、少弱精子症组(OAS组)和灵芝多糖组(GLP组),每组10只，采用灌胃给予腺嘌呤建立小鼠少弱精子症模型。采用全自动精子分析仪检测精子数量、精子密度和精子活力；称取小鼠体质量、双侧睾丸质量和双侧附睾质量并计算附睾指数和睾丸指数；ELISA方法检测小鼠睾丸组织中SOD和CAT活力以及MDA含量；小鼠睾丸组织制备冰冻切片并用ROS荧光探针孵育后荧光显微镜下观察以评估睾丸组织ROS水平；Western blot方法检测小鼠睾丸组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白表达。结果 灵芝多糖治疗增加少弱精子症小鼠精子数量、精子密度和精子活力以及附睾指数和睾丸指数，增加小鼠睾丸组织中SOD和CAT活性，降低小鼠睾丸组织中MDA含量和ROS水平，下调小鼠睾丸组织中Keap1蛋白表达水平并上调Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结论 灵芝多糖可通过下调Keap1激活Nrf2/HO-1信号通路并抑制ROS介导的氧化应激改善少弱精子症小鼠睾丸损伤。

目的 探讨急性酒精暴露对小鼠胰岛β细胞MIN6葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)功能的影响及机制。方法 体外培养MIN6细胞，采用线粒体靶向抗氧化剂(Mito-TEMPO)干预，随机分为正常对照组、Mito-TEMPO对照组、20 mmol/L酒精组、Mito-TEMPO预处理+20 mmol/L酒精组。应用MTS法检测细胞存活率；倒置显微镜观察细胞生长情况；RT-PCR检测胰岛素mRNA表达；胰岛素ELISA试剂盒检测GSIS功能；MitoSOX荧光探针法检测线粒体内活性氧(ROS)水平；JC-1法检测线粒体膜电位变化；增强型ATP试剂盒检测ATP水平。结果 与正常对照组相比，20 mmol/L酒精组MIN6细胞存活率、生长状态和胰岛素mRNA表达均未受到明显影响，但GSIS功能下降，且线粒体内ROS水平升高；与20 mmol/L酒精组相比，Mito-TEMPO预处理+20 mmol/L酒精组细胞线粒体内ROS的水平显著降低，MIN6细胞GSIS功能明显增强，且Mito-TEMPO预处理能使细胞内JC-1聚合物红色荧光信号明显增强，ATP生成显著增加。结论 酒精暴露可能通过使MIN6细胞线粒体内ROS增多，导致线粒体氧化损伤、ATP生成减少，进而导致GSIS功能下降。

目的 探究虾青素对慢性心衰大鼠心肌纤维化的改善作用及可能机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性心衰组(HF组)、虾青素低剂量组(ASTL组)、虾青素中剂量组(ASTM组)、虾青素高剂量组(ASTH组)、虾青素高剂量+ov-NC组(ASTH+ov-NC组)和虾青素高剂量+ov-STAT3组(ASTH+ov-STAT3组)。Masson染色观察大鼠心肌纤维化情况；Western blot检测大鼠心肌组织中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、ITGBL1和STAT3蛋白表达。结果 慢性心衰大鼠心肌中可见大量胶原纤维沉积，心肌组织中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、ITGBL1和STAT3蛋白表达水平均明显上调。虾青素剂量依赖地改善慢性心衰大鼠心肌纤维化，并降低心肌组织中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、ITGBL1和STAT3蛋白表达。过表达STAT3逆转了虾青素对慢性心衰大鼠心肌组织中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ和ITGBL1蛋白表达的下调作用。结论 虾青素改善了慢性心衰诱导的心肌纤维化，其机制可能与抑制STAT3从而下调ITGBL1表达有关。

目的 探究circRNA-ABCB10介导ZEB1对非小细胞肺癌(NSCLC)进展和其对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药性的影响及机制。方法 采用慢病毒转染建立稳定敲减circRNA-ABCB10以及在敲减circRNA-ABCB10的基础上过表达ZEB1的HCC827细胞，RT-qPCR和Western blot验证转染效率；CCK-8、流式细胞术和Transwell依次用于检测细胞增殖能力、凋亡水平以及迁移和侵袭能力；采用浓度递增法建立奥希替尼耐药的HCC827-OR细胞和吉非替尼耐药的HCC827-GR细胞，CCK-8检测不同浓度药物处理对细胞活力的影响；将转染后细胞皮下注射于裸鼠腋下并检测肿瘤体积和质量。生物信息学分析miR-876-5p与circRNA-ABCB10和ZEB1 mRNA的潜在结合位点并通过双荧光素酶报告基因实验进行验证。结果 过表达ZEB1逆转敲减circRNA-ABCB10对HCC827细胞体外增殖、迁移和侵袭以及体内移植瘤生长的抑制作用，并逆转敲减circRNA-ABCB10对HCC827细胞体外凋亡的促进作用。过表达ZEB1还逆转了敲减circRNA-ABCB10对奥希替尼和吉非替尼耐药的HCC827细胞对相应药物的耐药性的抑制作用。双荧光素酶报告基因实验证实miR-876-5p与circRNA-ABCB10和ZEB1 mRNA靶向结合。结论 CircRNA-ABCB10通过上调ZEB1促进NSCLC进展以及其对EGFR-TKI的耐药性，其机制可能与结合miR-876-5p有关。

目的 探讨抑制活性氧(ROS)-NLRP3信号通路对脓毒症小鼠肺损伤的影响。方法 盲肠结扎穿刺术诱导建立脓毒症急性肺损伤模型，将C57BL/6J成年雄性小鼠随机分为假手术组、脓毒症模型组、ROS抑制剂组，每组10只。ELISA法检测各组小鼠血清中TNFα、IL-1β、IL-6水平，HE染色观察各组小鼠肺组织病理学改变，检测各组小鼠肺组织湿/干重比值(W/D)和肺组织中ROS含量，检测肺组织中NLRP3、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白的表达水平。结果 与模型组相比，ROS抑制剂组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6均显著降低，肺组织炎性细胞浸润减少，肺细胞肿胀减轻，小鼠肺组织W/D和ROS含量下降，肺组织NLRP3、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达明显下降。结论 抑制ROS-NLRP3信号通路能减轻小鼠脓毒症相关急性肺损伤。

目的 探讨西红花苷通过PTEN-PI3K/Akt信号通路对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用。方法 45只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(I-R)及西红花苷低、中、高浓度处理组(10 mg/L、50 mg/L、250 mg/L),采用中脑动脉栓塞(MCAO)法建立大鼠脑缺血再灌注模型。TTC染色检测脑组织梗塞面积；HE染色观察海马组织CA1区神经元形态变化；Annexin V-FITC/PI流式细胞术分析海马组织细胞凋亡率；Western blot检测脑组织中PTEN、PI3K、p-Akt、BCL-2、BAX和Caspase-3蛋白表达水平。结果 西红花苷显著减少大鼠脑缺血再灌注模型的梗塞面积；改善海马神经元形态，减少坏死细胞；降低海马细胞凋亡率；抑制脑组织PTEN表达，激活PI3K/pAkt信号通路，提高BCL-2/BAX比率，抑制Caspase-3活性(P<0.05)。结论 西红花苷通过调节PTEN-PI3K/Akt信号通路显著减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。

目的 探讨微小RNA-133b (miR-133b)通过调控PLVAP抑制肝癌细胞增殖的机制。方法 利用TCGA数据库及TargetScan网站筛选肝癌相关差异基因PLVAP并预测其上游调控miRNA;Western blot及RT-PCR方法检测肝癌相关细胞系中PLVAP和miR-133b的表达情况；分别利用sh-NC、sh-PLVAP、miR-NC与miR-138-5p体外模拟物(mimics)转染肝癌细胞系HepG2,调控细胞内PLVAP和miR-133b的表达量；采用CCK8法检测细胞增殖活力；双荧光素酶活检检测miR-133b与PLVAP的相互作用关系；Western blot方法检测不同处理组细胞中PLVAP及增殖相关蛋白Ki67的表达变化。结果 PLVAP在肝癌细胞系中高表达，沉默PLVAP后，HepG2细胞增殖及Ki67表达量均降低。PLVAP上游靶基因miR-133b在肝癌细胞系中低表达，过表达miR-133b可抑制PLVAP。救援实验证明miR-133b通过抑制PLVAP抑制HepG2细胞的增殖及Ki67表达量。结论 miR-133b通过靶向下调PLVAP的表达抑制肝癌细胞的增殖。

目的 探讨HIF-1α/Fascin-1信号通路在膀胱癌细胞迁移中的作用及相关机制。方法 人膀胱癌细胞系5637分为对照组、CoCl₂组及Fascin-1沉默+CoCl₂组，建立Fascin-1沉默的5637细胞系，并通过CoCl₂建立缺氧模型，上调HIF-1α,通过划痕实验分析HIF-1α/Fascin-1信号通路对肿瘤细胞迁移的影响，Western blot方法检测细胞Fascin-1,Vimentin及N-cadherin蛋白的表达变化。结果 Fascin-1沉默的人膀胱癌细胞系建立成功，150μmol/L CoCl₂为既不影响细胞增殖又可显著增加HIF-1α表达的浓度。增加HIF-1α表达可以增加膀胱癌细胞的迁移率，而沉默Fascin-1可以降低缺氧导致的迁移增加（P<0.05）。Western blot结果显示，增加HIF-1α表达可以上调细胞EMT相关蛋白Vimentin和N-cadherin的表达，而沉默Fascin-1可以降低Vimentin和N-cadherin的表达增加。结论 HIF-1α/Fascin-1通路可以促进EMT的发生，在膀胱癌细胞的迁移中起重要作用。

目的 探讨沉默TRIM59对卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的影响及机制。方法 设卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP组、sh-NC组、TRIM59 inhibitor组、顺铂组与TRIM59 inhibitor+顺铂组。CCK-8方法与克隆形成实验测定细胞增殖水平，流式细胞术测定细胞凋亡水平，Transwell实验测定细胞侵袭水平，实时荧光定量PCR测定细胞TRIM59和AKT mRNA表达水平，蛋白印迹法测定细胞AKT蛋白表达水平。结果 沉默TRIM59明显降低SKOV3/DDP细胞克隆形成数、细胞存活率、穿膜细胞数、TRIM59 mRNA、AKT mRNA及蛋白表达水平，升高凋亡率；沉默TRIM59与顺铂联合使用后，克隆形成数、细胞存活率、细胞穿膜数、TRIM59 mRNA、AKT mRNA及蛋白表达水平降低尤为明显，凋亡率升高尤为明显。结论 沉默TRIM59导致AKT表达下调进而抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭水平，诱导细胞凋亡，增加卵巢癌细胞顺铂敏感性。

目的 探究18β-甘草次酸处理对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及可能机制。方法 不同剂量18β-甘草次酸处理H1299细胞后，CCK-8方法和克隆形成实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，Western blot检测各组细胞中MRPL35、RRM2和β-catenin蛋白的表达。结果 18β-甘草次酸能降低H1299细胞增殖活性、克隆形成能力、迁移和侵袭能力，并诱导细胞凋亡，降低细胞中MRPL35、RRM2和β-catenin的表达。过表达MRPL35部分逆转18β-甘草次酸处理对H1299细胞中RRM2和β-catenin表达的下调作用。结论 18β-甘草次酸介导MRPL35/RRM2信号抑制非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭并诱导细胞凋亡。

目的 基于核因子2相关因子2/胱氨酸-谷氨酸转运蛋白/谷胱甘肽过氧化物酶4（Nrf2/xCT/GPX4）通路探讨加味四物汤改善血性脑卒中大鼠神经元损伤的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组（sham）、模型组（model）、加味四物汤组（JWSWT）、铁死亡诱导剂组（erastin）及加味四物汤+erastin组（JWSWT+erastin）,每组10只，采用线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型。检测大鼠神经功能损伤评分；HE染色观察大鼠脑组织病理损伤；Nissl染色检测大鼠神经元数量；免疫荧光染色检测大鼠脑内神经元NeuN表达；试剂盒检测脑组织内Fe²⁺离子、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）及活性氧（ROS）水平；Western blot检测大鼠脑组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白表达水平。结果 加味四物汤干预后，大鼠神经功能显著改善，大鼠脑组织病理损伤明显减轻，神经元与NeuN数量显著增加，Fe²⁺、MDA、ROS水平显著降低，GSH水平显著升高，Nrf2、xCT、GPX4蛋白表达水平显著升高；并且加味四物汤可部分逆转铁死亡诱导剂erastin对缺血性脑卒中大鼠神经元的损伤。结论 加味四物汤可通过激活Nrf2/xCT/GPX4通路，抑制铁死亡，从而改善缺血性脑卒中大鼠神经元损伤。

目的 探究壳聚糖-胶原蛋白膜对下颌骨缺损大鼠骨再生的促进作用及机制。方法 SD大鼠随机分为模型组(Model组)和治疗组(Treatment组),每组10只。HE染色和Masson染色观察大鼠骨缺损处组织病理损伤和成骨情况；Western blot检测骨组织中成骨相关蛋白RUNX2和Osterix以及TXNIP/TRX信号通路相关蛋白TXNIP和TRX表达情况；免疫荧光检测骨组织中CD31表达；ROS荧光探针用于检测骨组织中ROS水平。结果 壳聚糖-胶原蛋白膜可促进下颌骨缺损大鼠缺损处成骨，增加骨组织中成骨标志物RUNX2和Osterix蛋白表达水平并增加骨组织中CD31表达。壳聚糖-胶原蛋白膜还可降低下颌骨缺损大鼠骨组织中ROS水平，下调骨组织中TXNIP表达并增加TRX表达。结论 壳聚糖-胶原蛋白膜可促进下颌骨缺损大鼠骨生成和血管生成，其机制可能与抑制TXNIP表达促进TRX介导的ROS水平的降低有关。

目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)介导TIAM1影响突触可塑性对神经病理性疼痛的改善作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、神经病理性疼痛模型组(SNI)、骨髓间充质干细胞治疗组(BMSCs)、BMSCs+ov-NC组和BMSCs+ov-TIAM1组，每组10只，采用结扎坐骨神经干的方法建立坐骨神经慢性压迫损伤模型，并采用经皮鞘内注射的方法进行给药。Von-Frey纤维法检测大鼠机械刺激缩足反射阈值PWT);热痛刺激仪检测大鼠热缩足反射潜伏期(PWL);Western blot检测大鼠脊髓组织中TIAM1以及NMDAR亚单位GluN1和GluN2B蛋白表达；高尔基染色检测大鼠脊髓组织中树突棘密度；Western blot和RT-qPCR用于检测大鼠脊髓组织中Wnt3a和β-catenin表达。结果 SNI大鼠脊髓组织中TIAM1表达上调，大鼠PWL和PWT值降低，脊髓组织中GluN1和GluN2B蛋白表达升高，脊髓中树突棘密度增加，脊髓组织中β-catenin蛋白表达上调。鞘内注射BMSCs降低SNI大鼠脊髓组织中TIAM1表达，增加大鼠PWL和PWT值，下调脊髓组织中GluN1和GluN2B蛋白表达，减少脊髓中树突棘密度并降低脊髓组织中Wnt3a和β-catenin表达。过表达TIAM1逆转了鞘内注射BMSCs对SNI大鼠PWL和PWT值、脊髓组织中GluN1、GluN2B、Wnt3a和β-catenin表达以及树突棘密度的下调作用。结论 鞘内注射BMSCs通过下调TIAM1缓解神经病理性疼痛，其机制可能与抑制Wnt3a/β-catenin信号通路降低脊髓中的突触可塑性有关。

目的 探讨N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰读取蛋白，含YTH结构域的蛋白2(YTHDC2)调控胶质母细胞瘤(GBM)血管生成拟态(VM)的潜在机制。方法 Western blot实验检测YTHDC2和基质金属蛋白酶14(MMP14)在U251细胞中的表达水平；CCK-8方法、Transwell方法、管形成实验检测YTHDC2或MMP14表达变化对U251细胞增殖、迁移、侵袭和VM形成能力的影响；新生RNA实验检测MMP14 mRNA的新生量。结果 YTHDC2和MMP14在U251细胞中高表达；分别沉默YTHDC2、MMP14均显著抑制U251细胞增殖、迁移、侵袭和VM的形成。YTHDC2通过识别MMP14 mRNA的m6A修饰位点促进其翻译。结论 YTHDC2通过识别MMP14 mRNA的m6A修饰位点促进其翻译进而促进胶质母细胞瘤VM的形成。

目的 探讨知母皂苷对慢性脑低灌注大鼠血管新生的影响及其可能的作用机制。方法 SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组和知母皂苷(30、60 mg/kg)组，每组8只。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；尼式染色检测大鼠海马神经元尼氏体表达；免疫荧光染色检测大鼠海马神经元数量、皮层微血管密度；试剂盒检测脑内一氧化氮(NO)表达水平；Western blot检测各组大鼠脑组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的表达水平。结果 知母皂苷可显著改善慢性脑低灌注大鼠学习记忆能力，增加神经元尼氏体数量，并增加成熟神经元数量，提高脑内NO水平，促进脑内HIF-1α、VEGF和VEGFR2蛋白的表达。结论 知母皂苷可能是通过激活HIF-1α/VEGF信号通路促进慢性脑低灌注大鼠血管生成，从而改善大鼠学习记忆能力。

目的 探究不同亚型的发动蛋白在脑微血管生成中的作用。方法 用不同浓度的发动蛋白抑制剂dynasore处理人脑微血管内皮细胞，通过体外血管生成实验观察其对人脑微血管内皮细胞血管生成的影响；利用小干扰RNA分别敲降人脑微血管内皮细胞中不同亚型的发动蛋白，qPCR验证敲降效果，并通过划痕实验和体外血管生成实验分析其对人脑微血管内皮细胞迁移和血管生成的影响；将发动蛋白1突变体的质粒转入人脑微血管内皮细胞，通过划痕实验和体外血管生成实验验证发动蛋白1对体外血管生成的作用。结果 Dynasore处理人脑微血管内皮细胞能够抑制其体外血管生成过程，且具有浓度依赖性；用小干扰RNA分别敲降3种发动蛋白亚型后，不影响人脑微血管内皮细胞的迁移能力；敲降发动蛋白2或3对血管生成没有影响，而敲降发动蛋白1则明显抑制其血管生成能力；进一步研究发现将发动蛋白1突变体的质粒转入人脑微血管内皮细胞后，明显抑制其体外血管生成能力。结论 发动蛋白1参与了脑微血管内皮细胞的血管生成过程。

目的 利用CRISPR/Cas9技术，构建靶向细胞自噬相关因子7(ATG7)的基因编辑质粒，建立ATG7稳定敲除的人肝癌HepG2细胞株，检测ATG7的调控作用。方法 利用http://crispr.mit.edu sgRNA在线设计工具设计靶向人ATG7的sgRNA序列，构建puro-Cas9-ATG7-sgRNA质粒并测序验证；构建的重组质粒通过转染的方式转入HepG2细胞；嘌呤霉素筛选获得ATG7稳定敲除的HepG2细胞株；Western印迹检测ATG7,自噬相关因子P62和LC3B的蛋白表达水平；CCK8实验检测细胞活性；免疫荧光技术分析DNA损伤标志物53BP1。结果 经测序验证，成功构建了靶向人ATG7的puro-Cas9-sgRNA质粒；经单克隆筛选，成功获得ATG7完全敲除的HepG2细胞株；ATG7缺失引起的自噬障碍导致DNA损伤加剧。结论 HepG2细胞中ATG7的缺失导致细胞自噬功能障碍，加剧了DNA损伤，同时促进HepG2细胞增殖，进而促进肿瘤的发生发展。

目的 探究间充质干细胞(MSCs)对缺血再灌注褥疮大鼠创面修复的影响及作用机制。方法 取P4代脂肪来源的MSCs,分别用成骨和成脂分化培养基进行诱导培养。成骨分化10 d后对细胞进行茜素红染色，成脂分化14 d后对细胞进行油红O染色。流式细胞术检测MSCs阳性标志物以及阴性标志物。SD大鼠随机分为缺血再灌注褥疮模型组(Model组)、生理盐水对照组(NS组)和MSCs治疗组(MSCs组),每组10只，采用磁铁加压法建立缺血再灌注褥疮模型。计算创面愈合率并采用HE染色观察大鼠褥疮处皮肤组织病理损伤；免疫荧光观察大鼠褥疮处皮肤组织CD31和α-SMA标记的血管数量变化；ELISA方法检测大鼠血清中IL-6、TNF-α和VEGF水平；Western blot检测大鼠褥疮处皮肤组织中p38MAPK蛋白表达。结果 成骨诱导后的MSCs可见深红色钙盐沉积，成脂诱导后的MSCs呈红色串珠样，MSCs阳性表达CD44、CD105和CD90,且阴性表达HLA-DR、CD34、CD19和CD45。MSCs治疗增加缺血再灌注褥疮大鼠创面愈合率，改善大鼠褥疮处皮肤组织病理损伤，增加大鼠褥疮处皮肤组织CD31和α-SMA标记的血管数量，降低大鼠血清中IL-6和TNF-α水平，并增加VEGF水平，降低褥疮处皮肤组织中p38MAPK蛋白表达。结论 MSCs治疗加快褥疮创面修复、改善创面组织病理损伤、促进创面组织血管生成并抑制炎症反应，其机制可能与上调VEGF并下调p38MAPK有关。

目的 基于肿瘤蛋白53（p53）/溶质载体家族7成员11（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通路探讨去甲斑蝥素诱导卵巢癌细胞铁死亡的作用机制。方法 培养人卵巢癌细胞系SKOV3,采用CCK-8法与EdU染色检测细胞增殖能力；划痕实验和Transwell小室实验检测SKOV3细胞的侵袭和迁移能力；试剂盒检测细胞内Fe²⁺离子、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量，荧光显微镜观察细胞内活性氧（ROS）水平；透射电镜观察细胞线粒体超微形态；Western blot检测细胞p53、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果 去甲斑蝥素呈浓度依赖性抑制SKOV3细胞活力，IC₅₀值为21.91μmol/L,显著抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移及侵袭；显著升高Fe²⁺水平，降低GSH水平，升高MDA和ROS水平，并使线粒体体积缩小、双层膜密度增加和线粒体嵴减少；显著升高p53蛋白表达水平，降低SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。并且Fer-1可部分逆转去甲斑蝥素对SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的调控作用。结论 去甲斑蝥素通过调控p53/SLC7A11/GPX4信号通路，促进细胞铁死亡，抑制卵巢癌增殖、迁移及侵袭。

目的 探究微小RNA-1285-3p(miR-1285-3p)靶向Toll样受体4(TLR4)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肺泡巨噬细胞炎症反应的影响。方法 大鼠肺泡巨噬细胞NR8383为研究对象，实验分为对照组、LPS组(10μg/mL LPS刺激)、LPS+mimic NC组(转染50 nmol/L mimic NC后48 h用10μg/mL LPS刺激)、LPS+miR-1285-3p mimic组(转染50 nmol/L miR-1285-3p mimic后48 h用10μg/mL LPS刺激)、LPS+miR-1285-3p+vector组(pc DNA3.1空载体和miR-1285-3p mimic转染细胞后用10μg/mL LPS刺激)、LPS+miR-1285-3p+TLR4组(pc DNA3.1 TLR4和miR-1285-3p mimic转染细胞后用10μg/mL LPS刺激)。实时荧光定量PCR(RT-qRCR)检测细胞中miR-1285-3p、TLR4 mRNA水平；双荧光素酶鉴定miR-1285-3p与TLR4的靶向关系；蛋白质免疫印迹(WB)检测细胞中TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白水平；酶联免疫吸附(ELISA)检测细胞上清液中白介素IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 LPS处理可降低大鼠肺泡巨噬细胞NR8383中miR-1285-3p水平，升高TLR4 mRNA和蛋白、MyD88、NF-κB p65蛋白以及上清液中IL-6、IL-8、TNF-α水平。过表达miR-1285-3p可降低大鼠肺泡巨噬细胞NR8383中TLR4 mRNA和蛋白、MyD88、NF-κB p65蛋白以及上清液中IL-6、IL-8、TNF-α水平。上调TLR4表达可减弱过表达miR-1285-3p对LPS诱导的大鼠肺泡巨噬细胞炎症反应的抑制作用。双荧光素酶和RT-qRCR实验证实miR-1285-3p靶向负调控TLR4表达。结论 过表达miR-1285-3p可通过靶向下调TLR4表达减轻LPS诱导的大鼠肺泡巨噬细胞炎症反应。

目的 基于ESTIMATE算法(一种使用基因表达特征来推断肿瘤样本中基质细胞和免疫细胞的比例的方法)筛选肺腺癌中有预后评估价值的基因。方法 将TCGA(肿瘤基因组图谱)数据库中的肺腺癌病例按照其免疫/基质评分分为高、低两组，并鉴定出与肺腺癌患者预后显著相关的差异表达基因。通过g:profiler数据库对有效靶基因进行GO(基因本体)富集分析。用GEO(基因表达综合数据库)数据集验证这些基因后采用实时定量PCR(聚合酶链式反应)验证。结果 高免疫评分的肺腺癌患者的总生存期长于低免疫评分，GO富集分析显示84个预后相关的差异表达基因主要与免疫系统进程有关，GEO数据库进一步验证了4个与预后相关的差异表达基因(DSE、EMR2、FLT3、GFPT2)。实时定量PCR结果显示在肺腺癌细胞中DSE、EMR2、GFPT2显著高表达，FLT3显著低表达。结论 DSE、EMR2、GFPT2、FLT3与肺腺癌患者的预后相关。

目的 探究脓毒症中同型半胱氨酸(Hcy)代谢及其对巨噬细胞活化的影响。方法 C57BL/6小鼠分为对照组和模型组，紫外分光光度法检测小鼠血清Hcy浓度。RAW264.7细胞分为PBS组和Hcy组，qRT-PCR检测各组RAW264.7细胞CD11c、CD68、CD163和CD206 mRNA表达，ELISA检测各组RAW264.7细胞分泌IL-1β、TNF-α、IL-10和TGF-β的浓度。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清Hcy水平显著升高(P<0.05)。与PBS组比较，Hcy组RAW264.7细胞CD11c、CD68 mRNA表达升高，CD163和CD206 mRNA表达降低，IL-1β和TNF-α水平增加，IL-10和TGF-β水平降低(P<0.05)。结论 脓毒症小鼠同型半胱氨酸代谢障碍而诱导M1型巨噬细胞极化。

目的 筛选黑色素瘤肿瘤相关抗原AGR2蛋白来源的H-2K^b限制性CTL表位肽，并鉴定其抗肿瘤效应。方法 Western blot和细胞流式术分别验证AGR2蛋白和H-2K^b基因在小鼠黑色素瘤细胞系B16-F0的表达情况；琼脂糖凝胶电泳筛选得到H-2K^b基因型的小鼠；利用超基序方案SYFPEITHI和IEDB数据库相结合的计算机模拟方法预测得到H-2K^b限制性AGR2-CTL表位肽，并利用分子操作环境（MOE）模拟了H-2K^b限制性AGR2-CTL表位肽与H-2K^b分子的对接，使用Elispot进一步验证其免疫活性。构建小鼠移植瘤模型验证H-2K^b限制性AGR2-CTL表位肽体内抗肿瘤效应，并通过考察小鼠体重、肝肾质量指数、以及血生化指标进行初步安全性评估。结果 AGR2-CTL表位肽AGR2_4-12能够促进干扰素-γ分泌，提高CD8⁺T细胞比例，而对CD4⁺T细胞比例无影响，显著抑制小鼠移植瘤生长，且在小鼠体内并无明显毒性。结论 AGR2_4-12为H-2K^b限制性AGR2蛋白优势CTL表位肽，且具有显著的体内抗肿瘤效应。

蛋白质的翻译后修饰在调节各种细胞过程中的活性和功能中的作用已充分确立。PTM在调节蛋白质构象、定位、活性、稳定性和功能方面起着至关重要作用，并最终诱导了许多基本的生物学功能，包括信号转导、蛋白质转运和定位、蛋白质间相互作用、细胞分裂和分化，但对于它们之间的相互作用以及它们对同一蛋白靶点的共同调控的研究却很少。本文着眼于一种小泛素化修饰(small ubiquitin related modifier, SUMO),讨论了SUMO化与泛素化、乙酰化以及磷酸化等常见PTM之间的相互联系，并阐述了它们在调节正常生理和发病机制中的作用。

母源mRNA和蛋白在卵母细胞生长发育期间大量积累，对卵母细胞成熟和受精后胚胎发育至关重要。Pou5f1是最早发现的母源效应基因之一，其编码产生的母源OCT4蛋白仅在包围核仁(surrounded nucleolus, SN)卵母细胞中表达，在卵母细胞转录组、体外成熟及受精后发育过程中发挥重要作用。在多潜能干细胞中，其多能性的维持也需要OCT4与非编码RNA互相调控，这些研究结果提示，探究母源OCT4在卵母细胞及早期胚胎中的作用机制具有重要意义。因此，本文就母源Pou5f1/Oct4在卵母细胞成熟及早期胚胎发育中的作用进行综述。

DNA甲基化和组蛋白修饰是表观遗传学中调控基因表达的两个重要方式。泛素样含PHD和环指域蛋白1(ubiquitin like with PHD and ring finger domains1,UHRF1)是一种多结构域的核蛋白，通过其特殊的结构域将DNA甲基化与组蛋白修饰联系起来，参与基因转录调控。UHRF1在肝脏、肠、大脑等多个器官的生理功能状态调控及器官发育中发挥重要作用，此外其还参与机体的免疫反应和肿瘤发生。UHRF1缺陷的胚胎显示全基因组DNA甲基化水平显著降低，表明其在维持DNA甲基化方面中起着重要作用。

骨质疏松症已成为全球性的公共健康问题和前沿研究难题，其发病机制复杂，目前的信号通路研究尚不能完全解释其具体的发病机制。从葛根中提取的单体葛根素，具有抑制炎症、改善骨骼微环境、治疗骨质疏松等多种药理作用。Wnt/β-catenin信号通路对骨骼发育和维持内环境稳定至关重要。Wnt信号通路的激活在骨疾病的治疗中发挥合成代谢和抗分解代谢的双重作用，Wnt/β-catenin信号通路的激活已成为治疗骨质疏松症的一种新方法，并可通过靶向Wnt/β-catenin信号通路促进骨生长。本文就葛根素对Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症中的最新研究进行综述，以期为下一步的实验研究和临床用药提供参考。

免疫细胞浸润是肿瘤恶化的标志之一，在所有免疫细胞中，肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages, TAM)是免疫系统和肿瘤的相互作用过程中最关键的调控中心。TAM是实体肿瘤中大量存在的一种白细胞，在大多数人类肿瘤中，TAM的浸润和相关基因的上调表达严重影响肿瘤的预后和治疗效果。本文将对TAM的类型、对肿瘤发生发展的影响、对肿瘤功能的调控作用以及针对TAM对肿瘤免疫治疗的进展加以综述。

心力衰竭(heart failure, HF)是具有多种病因的复杂疾病过程，现有研究都集中在阐明与心力衰竭相关的新分子机制以识别新的药物靶点，而很少有旨在通过靶向这些关键蛋白质的翻译后修饰来改善心脏功能的研究。最近发现泛素样修饰剂(small ubiquitin-like modification, SUMO)可以形成一种新型的蛋白质翻译后修饰，称为SUMO化，在心脏发育和功能中发挥着关键作用。此外，SUMO化与心力衰竭等心血管疾病的发病机制有关，在心力衰竭中具有保护作用。本综述推荐将SUMO化作为治疗心血管疾病的关键治疗靶点。

随着微创技术在泌尿系统的广泛应用，前列腺剜除、前列腺癌根治、全膀胱切除等手术会损伤男性盆底组织结构及神经，导致术后不同程度尿失禁的发生，严重影响患者生活质量，同时也给术者带来巨大压力和挑战。近年来，随着现代影像学技术发展，高场强MRI能够实时动态精准显示盆底组织结构及神经，可用于指导术前评估手术尿失禁的风险。本文将从解剖、功能及影像学的角度，就男性盆底结构与尿控相关危险因素的最新研究进展做一综述。

干眼症是一种常见的眼部疾病，其特征为眼部不适、干燥和视觉障碍。抑郁症是一种常见的精神疾病，其特征为情绪低落、兴趣丧失和自我评价的下降。抑郁症患者常常伴随着身体症状，其中包括眼部不适和视觉障碍。抑郁症患者的情绪不稳定可能导致对眼部不适症状的感知增加。此外，抑郁症患者的生活质量也可能受到眼部不适的影响。干眼症和抑郁症之间存在一定的相关性，存在共同的病理生理机制，如神经递质的不平衡和炎症反应的增强。本文就干眼症、抑郁症的发病机制以及两者之间相关性的研究进展进行综述，为防治抑郁症并发干眼症提供新思路。

唐氏综合征患者在中年期高发阿尔茨海默病，其脑部病理特征与后者高度一致，表现为β淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结。这种早发性阿尔茨海默病与21号染色体三体导致的基因剂量效应密切相关，同时涉及三体基因与二体基因间的相互作用引发的基因组功能紊乱。此外，唐氏综合征患者可能存在表观遗传层面的异常，如基因组甲基化加速、染色质活性改变以及炎症相关非编码RNA表达失调，这些都增加了阿尔茨海默病提前发生的风险。本文聚焦于APP基因表达调控及表观遗传机制，综述了唐氏综合征患者早发阿尔茨海默病的最新研究进展。