唐氏综合征患者在中年期高发阿尔茨海默病，其脑部病理特征与后者高度一致，表现为β淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结。这种早发性阿尔茨海默病与21号染色体三体导致的基因剂量效应密切相关，同时涉及三体基因与二体基因间的相互作用引发的基因组功能紊乱。此外，唐氏综合征患者可能存在表观遗传层面的异常，如基因组甲基化加速、染色质活性改变以及炎症相关非编码RNA表达失调，这些都增加了阿尔茨海默病提前发生的风险。本文聚焦于APP基因表达调控及表观遗传机制，综述了唐氏综合征患者早发阿尔茨海默病的最新研究进展。