目的 探讨西红花苷通过PTEN-PI3K/Akt信号通路对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用。方法 45只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(I-R)及西红花苷低、中、高浓度处理组(10 mg/L、50 mg/L、250 mg/L),采用中脑动脉栓塞(MCAO)法建立大鼠脑缺血再灌注模型。TTC染色检测脑组织梗塞面积；HE染色观察海马组织CA1区神经元形态变化；Annexin V-FITC/PI流式细胞术分析海马组织细胞凋亡率；Western blot检测脑组织中PTEN、PI3K、p-Akt、BCL-2、BAX和Caspase-3蛋白表达水平。结果 西红花苷显著减少大鼠脑缺血再灌注模型的梗塞面积；改善海马神经元形态，减少坏死细胞；降低海马细胞凋亡率；抑制脑组织PTEN表达，激活PI3K/pAkt信号通路，提高BCL-2/BAX比率，抑制Caspase-3活性(P<0.05)。结论 西红花苷通过调节PTEN-PI3K/Akt信号通路显著减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。