目的 探讨知母皂苷对慢性脑低灌注大鼠血管新生的影响及其可能的作用机制。方法 SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组和知母皂苷(30、60 mg/kg)组，每组8只。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；尼式染色检测大鼠海马神经元尼氏体表达；免疫荧光染色检测大鼠海马神经元数量、皮层微血管密度；试剂盒检测脑内一氧化氮(NO)表达水平；Western blot检测各组大鼠脑组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的表达水平。结果 知母皂苷可显著改善慢性脑低灌注大鼠学习记忆能力，增加神经元尼氏体数量，并增加成熟神经元数量，提高脑内NO水平，促进脑内HIF-1α、VEGF和VEGFR2蛋白的表达。结论 知母皂苷可能是通过激活HIF-1α/VEGF信号通路促进慢性脑低灌注大鼠血管生成，从而改善大鼠学习记忆能力。