目的 探究灵芝多糖对少弱精子症小鼠精子活力的影响及机制。方法 30只SPF级雄性昆明小鼠随机分为对照组(Control组)、少弱精子症组(OAS组)和灵芝多糖组(GLP组),每组10只，采用灌胃给予腺嘌呤建立小鼠少弱精子症模型。采用全自动精子分析仪检测精子数量、精子密度和精子活力；称取小鼠体质量、双侧睾丸质量和双侧附睾质量并计算附睾指数和睾丸指数；ELISA方法检测小鼠睾丸组织中SOD和CAT活力以及MDA含量；小鼠睾丸组织制备冰冻切片并用ROS荧光探针孵育后荧光显微镜下观察以评估睾丸组织ROS水平；Western blot方法检测小鼠睾丸组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白表达。结果 灵芝多糖治疗增加少弱精子症小鼠精子数量、精子密度和精子活力以及附睾指数和睾丸指数，增加小鼠睾丸组织中SOD和CAT活性，降低小鼠睾丸组织中MDA含量和ROS水平，下调小鼠睾丸组织中Keap1蛋白表达水平并上调Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结论 灵芝多糖可通过下调Keap1激活Nrf2/HO-1信号通路并抑制ROS介导的氧化应激改善少弱精子症小鼠睾丸损伤。