2025年, 第45卷, 第04期　
刊出日期：2025-04-20

  

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  急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入术后左心室不良重构的新型风险预测模型：基于心脏磁共振的多中心前瞻性研究

  马振岩, 阿鑫, 赵蕾, 张洪博, 刘科, 赵依晴, 钱赓

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 669-683.

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  目的 基于急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的心脏磁共振（CMR）参数构建左心室不良重构（LVAR）风险预测模型。方法 前瞻性纳入2018年1月～2021年12月在8个医学中心接受直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性STEMI患者329例。分别于PCI术后7±2 d及术后6个月进行CMR检查。采用CVI42软件分析CMR参数。LVAR定义为PCI术后6月左心室舒张末期容积较基线（术后7±2 d）增加超过20%，或左心室收缩末期容积较基线增加超过15%。所有患者按照7∶3的比例随机分为训练集（n=230）和验证集（n=99）。在训练集中，首先通过LASSO回归筛选出潜在的预测因子，然后进行单因素和多因素Logistic回归分析，以识别具有独立预测价值的变量，并构建列线图。通过受试者工作特征曲线、曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策曲线分析，评估列线图在训练集和验证集中的区分度、校准度和临床应用价值。结果 根据LVAR的定义，患者分为LVAR组（n=100,30.40%）和无重构组（n=229,69.60%）。LVAR组心血管主要不良事件发生率明显高于无重构组（58.00%vs16.16%,P<0.001）。单因素和多因素Logistic回归分析发现，左心室整体纵向应变（LVGLS）[OR=0.76,95%CI (0.61-0.95),P=0.015]、左心房主动应变（LAAS）[OR=0.78,95%CI (0.67-0.92),P=0.003]是LVAR的保护因素。而梗死面积（IS）[OR=1.05,95%CI(1.01-1.10),P=0.017]、微血管阻塞（MVO）[OR=1.26,95%CI(1.01-1.59),P=0.048]是LVAR的危险因素。列线图在训练集中的AUC值为0.90 (95%CI:0.86-0.94)，在验证集中AUC值为0.88 (95%CI:0.81-0.94)。结论 本研究基于急性STEMI患者的CMR参数，识别出4个LVAR的独立预测因子：LVGLS、LAAS、IS、MVO。基于这4个变量构建的列线图预测性能良好，可为急性STEMI患者的临床管理和早期干预提供重要依据。
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  铁过载诱导的小鼠肝纤维化过程影响巨噬细胞M2极化

  俞佳雯, 周薏, 钱春美, 穆蓝, 阙任烨

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 684-691.

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  目的 观察铁过载诱导的小鼠肝纤维化过程中肝内巨噬细胞极化的演变过程。方法 选取32只6～8周龄C57BL/6小鼠，随机分为对照组（n=8）、模型组（n=24）。模型组每日给予外源性右旋糖酐铁（50 mg/kg）制作慢性铁过载诱导的小鼠肝纤维化模型，在造模第3、5、7周分别处死小鼠，随机分为模型第3、5、7周组，8只/组；对照组给予腹腔注射同等剂量的生理盐水。取小鼠肝脏组织进行Masson染色、Sirius Red染色及免疫组织化学染色观察各组小鼠纤维化程度。取血清进行生化分析及比色法检测ALT、AST等观察肝功能。检测血清铁、铁蛋白、肝脏总铁及肝脏亚铁水平观察小鼠肝脏铁过载情况。免疫荧光双标法检测i NOS⁺/F4/80⁺细胞、CD206⁺/F4/80⁺等细胞观察M1、M2型巨噬细胞比例及分布情况。Western blotting法检测Arg-1、i NOS等蛋白表达。ELISA法检测IL-6、IL-10、TNF-α等蛋白水平。RT-PCR法检测CD206等蛋白m RNA表达。结果 与对照组比较，各模型组小鼠汇管区纤维组织增生逐渐加重，肝小叶结构逐渐破坏，逐见假小叶形成。各模型组小鼠α-SMA、COL-1等蛋白表达呈造模时间依赖升高（P<0.01）。各模型组小鼠血清ALT、AST水平升高，血清铁、铁蛋白、肝脏总铁及亚铁含量均升高（P<0.01）。各模型组小鼠M1极化标志物IL-6、TNF-α、i NOS等蛋白表达升高（P<0.01），以第3周为最高。M2极化标志物IL-10、Arg-1蛋白及CD206 m RNA表达与对照组比较在第3周呈升高趋势（P<0.01），第5周、第7周呈下降趋势（P<0.01）。结论 铁过载在各阶段诱导巨噬细胞M1极化增加，在肝纤维化早期可诱导巨噬细胞M2极化增加，而中晚期对M2极化具有负调节的作用。
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  穗花杉双黄酮通过抑制细胞焦亡减轻小鼠急性肺损伤

  孙亚磊, 罗萌, 郭长胜, 高静, 苏凯奇, 陈立典, 冯晓东

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 692-701.

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  目的 探究穗花杉双黄酮（AF）通过抑制NLRP3/ASC/Caspase-1轴介导的细胞焦亡减轻急性肺损伤（ALI）的机制。方法体内实验中，将60只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（LPS组）、AF低剂量治疗组（LPS+AF-LD组）、AF中剂量治疗组（LPS+AF-MD组）、AF高剂量治疗组（LPS+AF-HD组），12只/组。灌胃给药0.5 h后气管滴注LPS造模，6 h后取材。体外细胞实验中，将RAW264.7细胞分为对照组（Control组）、模型组（LPS+ATP组）、AF治疗组（LPS+ATP+AF组）、焦亡抑制剂组（LPS+ATP+AC组）、联合处理组（LPS+ATP+AF+AC组），药物预处理2 h后进行造模、指标检测。HE染色法观察肺组织的病理改变，同时检测肺肿胀程度、BALF中蛋白水平、肺组织MPO水平。采用CCK-8法检测AF的细胞增殖毒性及对细胞活力的影响。ELISA法检测IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平，通过免疫组化、免疫荧光、免疫印迹等方法检测NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1、GSDMD N等蛋白水平。结果 在体内实验中，相较于LPS组，AF药物治疗能改善小鼠肺组织的病理损伤状态，改善肺肿胀程度，降低BALF中蛋白水平、肺组织MPO水平（P<0.01）。AF药物治疗抑制了NLRP3/ASC/Caspase-1轴的高表达（P<0.01），对于细胞焦亡的核心基因GSDMD N起到抑制效应（P<0.01），减少了细胞焦亡导致的IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α等炎性因子释放（P<0.01）。在细胞实验中，通过细胞增殖毒性实验确定了AF的安全浓度，AF能够减少由于LPS+ATP刺激导致的细胞死亡（P<0.01），抑制NLRP3/ASC/Caspase-1轴的高表达，降低GSDMD N及炎症因子的表达水平（P<0.01）。焦亡抑制剂显示出与AF药物治疗类似的效果，而联合处理组的效果更加明显。结论 AF可能通过抑制NLRP3/ASC/Caspase-1轴介导的细胞焦亡发挥减轻ALI的效应。
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  生命早期两歧双歧杆菌BD-1干预可缓解注意缺陷多动障碍雌性大鼠幼年期的多动行为

  杨洋, 王凯, 柳鉴修, 周志谟, 贾雯, 吴思谋, 李金星, 何方, 程如越

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 702-710.

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  目的 研究生命早期两歧双歧杆菌BD-1干预对幼年期注意缺陷多动障碍（ADHD）雌性自发性高血压大鼠（SHR）模型的影响及机制。方法 对雌性新生Wistar-Kyoto(WKY)大鼠（空白对照组，n=8）和SHR（模型组，n=6）灌胃生理盐水，同时对雌性新生SHR灌胃BD-1(109 CFU/d，实验组，n=6)。3周龄时停止灌胃并采集粪便，7周龄时进行旷场实验并采集粪便，随后处死大鼠。对肠道菌群进行16S rRNA测序，对纹状体多巴胺转运体和酪氨酸羟化酶、前额皮质活化小胶质细胞进行免疫荧光染色，流式细胞术检测肠系膜淋巴结、脾脏和血液中Treg细胞数量。结果 SHR在旷场中的运动距离高于WKY(P<0.0001),BD-1干预降低了SHR的运动距离（P<0.01）。SHR纹状体中多巴胺转运体（P<0.05）和酪氨酸羟化酶（P<0.05）表达低于WKY,BD-1干预增加了SHR酪氨酸羟化酶的表达（P<0.05）。BD-1干预减少了SHR前额皮质活化小胶质细胞数（P<0.01）、增加了SHR脾脏中Treg细胞数（P<0.01）。BD-1干预增加了SHR肠道菌群α多样性、降低厚壁菌门/拟杆菌门比值，促进Muribaculaceae生长、抑制Clostridia＿UCG-014生长。结论 生命早期两歧双歧杆菌BD-1干预通过调节肠道菌群、调节外周免疫、抑制神经炎症、改善多巴胺能神经系统功能，从而缓解宿主后期多动行为，为ADHD的早期预防和精神益生菌的开发应用提供科学依据。
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  基于多种机器学习算法和语音情绪特征的阈下抑郁辨识模型构建

  陈梅妹, 王洋, 雷黄伟, 张斐, 黄睿娜, 杨朝阳

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 711-717.

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  目的 分析阈下抑郁组和正常组的语音情绪特征，并通过6种机器学习算法构建语音识别分类模型，为阈下抑郁辨识提供客观化依据，以提高早期诊断率。方法 采集正常组和阈下抑郁组的朗读单词和文本的不同语音数据，每个语音段提取384维语音情绪特征变量，包括能量特征、梅尔频率倒谱系数、零交叉率特征、声音概率特征、基频特征、差分特征等多个维度。采用递归特征消除方法筛选语音特征变量，然后利用自适应增强算法（AdaBoost）、随机森林（RF）、线性判别分析（LDA）、逻辑回归、Lasso回归和支持向量机机器学习算法构建分类模型，并评估模型的性能。为评估模型泛化能力，采用真实世界的语音数据，对最佳阈下抑郁语音识别分类模型进行测试。结果 AdaBoost、RF和LDA模型在单词朗读语音测试集上预测准确率为100%、100%和93.3%，展现出高准确率和稳定性；在单词文本语音测试集上，AdaBoost、RF和LDA模型的预测准确率为90%、80%和90%，其余3个算法模型的准确率均小于80%。阈下抑郁语音AdaBoost和RF分类模型对真实世界的朗读单词和文本语音数据的预测准确率仍然可以达到了91.7%和80.6%,86.1%和77.8%。结论 通过分析语音情绪特征可以有效地识别阈下抑郁个体，AdaBoost和RF模型在阈下抑郁个体分类方面表现出色，是识别阈下抑郁的有力工具，可以为临床应用和研究提供参考。
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  退黄合剂通过调控法尼醇X受体抑制NLRP3炎症小体改善α-萘异硫氰酸酯诱导的大鼠胆汁淤积

  朱正望, 王琳琳, 赵静涵, 马瑞雪, 余雨春, 蔡庆春, 王兵, 朱平生, 苗明三

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 718-724.

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  目的 研究退黄合剂通过调控法尼醇X受体（FXR）抑制NLRP3炎症小体活化改善胆汁淤积的作用机制。方法 将48只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸组、退黄合剂组（12只/组），除空白组外，其余大鼠采用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）灌胃复制胆汁淤积模型。造模后，各组大鼠分别给予相应药物灌胃。检测血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBIL水平；肝组织中IL-1β、IL-18水平及mRNA表达；Western blotting和q-PCR检测肝组织中FXR、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达；HE染色观察肝组织病理学变化。结果 与空白组相比，模型组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBIL水平明显升高，肝组织中IL-1β、IL-18水平及mRNA表达明显升高，FXR蛋白及mRNA表达明显降低，NLRP3、Caspase-1蛋白及NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达明显升高（P<0.05,P<0.01）；肝细胞排列紊乱，胆管上皮细胞增生，炎症细胞浸润。与模型组相比，退黄合剂组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBIL水平明显降低，肝组织中IL-1β、IL-18水平及mRNA表达明显降低，FXR蛋白及mRNA表达明显升高，NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白及NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）；肝细胞损伤、胆管上皮细胞增生、炎症细胞浸润减轻。结论 退黄合剂可有效改善胆汁淤积，其机制可能与调控FXR抑制NLRP3炎症小体活化介导的细胞焦亡有关。
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  高血压通过UCP2下调介导的线粒体功能障碍加重大鼠术后学习记忆损伤

  刘露玉, 公茂伟, 廖国松, 赵维星, 傅强

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 725-735.

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  目的 探索高血压与术后认知功能障碍的关系及其可能的机制。方法 采用七氟烷麻醉下颈动脉暴露手术构建术后学习记忆损伤动物模型，将12周龄自发性高血压大鼠（SHR）和正常血压对照Wistar-Kyoto大鼠（WKY）根据是否手术分为4组，即WKY+CON组、WKY+SUR组、SHR+CON组、SHR+SUR组，8只/组。行为学测试评估大鼠术后认知变化；生物学检测炎症反应和氧化应激水平。结果 高血压大鼠术后发生了明显学习记忆损伤，表现为新物体识别指数明显降低（P<0.05）；场景相关和声音相关恐惧测试僵直时间均缩短（P<0.05）。与WKY大鼠相比，SHR大鼠术后海马线粒体UCP2表达和膜电位明显降低，而ATP水平显著升高（P<0.05）；血清活性氧、IL-6、IL-1β炎症因子升高（P<0.05）；此外，SHR大鼠星形胶质细胞过度激活，神经元Nissl染色阳性细胞个数明显减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 高血压可加重大鼠术后学习记忆损伤，这可能与UCP2介导的线粒体功能障碍和氧化应激损伤，进一步导致星型胶质细胞过度活化和神经元损伤有关。
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  老年患者胃肠道手术后综合并发症的危险因素——一项多中心观察性研究

  吕雪彩, 刘艳红, 韩诗怡, 张浩赟, 侯爱生, 周志康, 史立凯, 高洁, 曹江北, 张宏, 米卫东

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 736-743.

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  目的 探讨老年患者胃肠道手术后综合并发症的危险因素。方法 纳入2020年4月～2022年4月全国17个中心1388例行择期胃肠道手术的老年患者。主要结局指标是术后30 d内综合并发症发生率，包括手术相关并发症、中枢神经精神系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统并发症以及急性肾损伤。根据是否发生至少1种并发症将患者分为并发症组和无并发症组。比较两组患者基线资料，术前功能状态，术中麻醉和手术因素，用药情况、是否使用神经阻滞及术后镇痛等参数，采用单因素和多因素Logistic回归分析术后并发症的独立危险因素，并探讨术后急性疼痛与各系统并发症的相关性。结果 老年患者胃肠手术后综合并发症发生率为50.8%(705/1388)。多因素分析显示，年龄[OR(95%CI):1.026(1.006～1.046)]、预后营养指数[OR(95%CI):0.998(0.997～1.000)]、术前生活质量评分[OR(95%CI):0.094(0.018～0.500)]、失血量[OR(95%CI):1.002(1.001～1.003)]以及术后急性疼痛[OR(95%CI):1.308(1.033～1.657)]与术后并发症的发生率相关。术后重度疼痛患者神经精神系统并发症（27.2%vs 19.8%）、手术相关并发症（17.3%vs 10.2%）以及心血管系统并发症（3.6%vs 1.7%）的发生率显著升高。结论 高龄、术前营养状态差、生活质量评分低、术中失血多以及术后急性疼痛控制不佳是老年患者胃肠道手术后并发症的独立危险因素。术后急性疼痛与多系统并发症存在显著相关性。
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  大麻二酚通过调节昼夜节律改善大鼠全麻术后的睡眠障碍

  吴新顺, 李劲草, 刘影, 邱仁洪, 王恒林, 薛瑞, 张扬, 李硕, 范琼尹, 董华进, 张有志, 曹江北

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 744-750.

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  目的 通过建立丙泊酚诱导的节律紊乱型睡眠障碍大鼠模型，利用无线生理信号遥测系统评估大麻二酚（CBD）对全身麻醉后睡眠节律紊乱的调节作用，并探讨其可能机制。方法 实验选取雄性SD大鼠，建立丙泊酚诱导的节律紊乱型睡眠障碍大鼠模型，并将大鼠随机分为4组（n=6）：对照组（Sal组）、丙泊酚组（Pro组）、CBD治疗组（Pro+CBD组）和地西泮阳性对照组（Pro+DZP组）。利用无线遥测系统采集各组大鼠的脑电（EEG）、肌电（EMG）及体温等生理信号。分离大鼠下丘脑组织，检测（PER2、CRY2、BMAL1、CLOCK、SIRT1和GSK3β）等关键时钟蛋白的表达水平及血清中氧化应激指标MDA和SOD表达水平。结果与Sal组相比，CBD增加了大鼠在黑暗期（20∶00～6∶00）的睡眠时间（P<0.01），尤其在凌晨4∶00～6∶00表现出差异（P<0.05）;Pro大鼠在明暗过渡期间（18∶00～24∶00）的慢波睡眠（SWS）总时间和睡眠片段数增加（P<0.05），且睡眠-觉醒的转换次数增加（P<0.05）。与Pro组相比，CBD组的SWS总时间明显减少（P<0.01），且CBD抑制了从SWS向活跃清醒状态的转变（P<0.05）。阳性对照药物地西泮（DZP）的作用与CBD相似，但其对睡眠-觉醒转换的影响不明显。在夜间时段（24∶00～08∶00）,CBD增加了SWS的总时间、睡眠片段数量及平均持续时间（P<0.05），且增强了睡眠-觉醒的转换次数（P<0.05）。相较之下，DZP虽然增加了SWS的睡眠片段数（P<0.05），但对平均持续时间影响无统计学意义。此外，与Sal组相比，丙泊酚麻醉引起BMAL1、CLOCK和SIRT1蛋白表达的升高（P<0.05），而CBD能够抑制这种异常增高（P<0.05）。另一方面，丙泊酚麻醉导致PER2、CRY2和GSK3β蛋白表达的降低（P<0.05），而CBD则能有效逆转这种异常下调（P<0.05）。丙泊酚麻醉导致氧化还原状态的分子MDA升高、SOD降低（P<0.05）。CBD能够减少MDA的产生，使SOD水平恢复（P<0.05）。结论 CBD可能通过干预下丘脑核心时钟蛋白的表达，改善麻醉后睡眠节律紊乱型障碍大鼠的睡眠结构和生物节律，为临床围手术期睡眠障碍的干预提供了新的潜在治疗策略。
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  激活下丘脑背内侧核区星形胶质细胞可加速七氟醚麻醉小鼠觉醒

  郭舒婷, 曹福羊, 郭永馨, 李言响, 郝新宇, 张倬宁, 周志康, 仝黎, 曹江北

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 751-759.

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  目的 探究下丘脑背内侧核（DMH）区星形胶质细胞在七氟烷麻醉觉醒中的调节作用。方法 选用42只雄性C57小鼠，随机分为6组（n=7），研究星形胶质细胞在七氟烷麻醉中的活性变化时分为EGFP组和GCaMP6组，通过钙成像技术记录星形胶质细胞的活性；研究光遗传激活DMH区星形胶质细胞对麻醉觉醒的影响时，行为学实验分为EGFP组和ChR2组；光遗传脑电记录实验分为EGFP组和ChR2组。麻醉诱导与觉醒的评判标准以翻正反射的消失与恢复为准，在2.0%七氟烷浓度下记录脑电并分析爆发抑制率（BSR），在1.5%七氟烷浓度下分析脑电功率频谱。此外，采用免疫荧光染色观察GFAP阳性细胞（星形胶质细胞）与病毒蛋白信号的共定位。结果 随着七氟烷浓度的增加，DMH区星形胶质细胞的活性逐渐降低。在2.0%七氟烷麻醉中，ChR2组的觉醒时间缩短（P<0.05），光遗传激活DMH区星形胶质细胞后BSR降低（P<0.001）。在1.5%七氟烷麻醉中，光激活后ChR2组小鼠的脑电γ波增加（P<0.001）,δ波减少（P<0.01）。结论 光遗传激活DMH区星形胶质细胞能够促进七氟烷麻醉后的觉醒，但对麻醉诱导过程无显著调节作用。这一发现为麻醉觉醒机制的研究提供了新的视角，可能为术后快速苏醒及麻醉并发症的干预提供潜在靶点。
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  地舒单抗治疗的原发性骨质疏松症患者血钙及骨代谢标志物的动态变化

  陈远程, 吴文, 许翎, 邓海鸥, 王瑞雪, 黄倩雯, 禤立平, 陈雪莹, 智喜梅

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 760-764.

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  目的 探讨地舒单抗治疗后原发性骨质疏松症患者血钙及骨代谢标志物的动态变化。方法 选取2021年12月～2023年12月在我院老年内分泌科就诊的原发性骨质疏松患者73例，所有患者均服用钙剂、维生素D及骨化三醇治疗，并每6个月规律使用地舒单抗。收集每位患者治疗前、首次治疗后3、6、9、12月的血钙、甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（OC）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）数据。结果 地舒单抗治疗3月后，对比基线水平，骨转换指标OC、PⅠNP、β-CTX分别下降了39.5%(P<0.001)、56.2%(P<0.001)和81.8%(P<0.001)；治疗6、9、12月后OC、PⅠNP、β-CTX与治疗前相比均有下降（P<0.001）。在配合指南推荐的补充钙剂、维生素D及骨化三醇基础措施下，地舒单抗治疗3月后血钙水平相比治疗前下降（P<0.05）,PTH水平较治疗前升高（P<0.05）。而随着地舒单抗治疗时间的延长，治疗后6、9、12月后血钙和PTH水平较治疗前差异无统计学意义（P>0.05）。结论 地舒单抗能将原发性骨质疏松症患者的骨转换指标抑制在较低水平，有效抑制骨吸收，对骨质疏松有良好的治疗效果；但在其使用的前3个月即使联合使用钙剂仍会出现血钙下降、血PTH上升；随着时间推移血钙和PTH恢复至用药前水平。因此，使用地舒单抗治疗期间，临床应加强对血钙和PTH的监测。
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  4-（芳基乙炔基）-吡咯并[2,3-d]嘧啶通过抑制mGluR5调控ERK1/2-SGK1信号通路改善小鼠创伤后应激障碍

  何存宝, 杨绍杰, 朱国旗

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 765-773.

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  目的 评价4-（芳基乙炔基）-吡咯并[2,3-d]嘧啶（10b）对单一长时程应激（SPS）诱导的小鼠创伤后应激障碍（PTSD）样行为及ERK1/2-SGK1信号通路的影响。方法 将C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组，SPS模型组，化合物10b低、中、高剂量组和帕罗西汀组，6只/组。采用行为学实验评价SPS模型组小鼠的PTSD样行为；Western blotting联合免疫荧光检测小鼠海马组织代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)、p-ERK、SGK1蛋白表达水平；HE染色检测肝肾组织的病理损伤；分子对接和分子动力学验证化合物10b与mGluR5结合的稳定性。结果 与对照组比较，SPS模型组小鼠表现出PTSD样行为（P<0.05），海马mGluR5和pERK蛋白表达升高，SGK1蛋白表达减少（P<0.05），而化合物10b可改善SPS组小鼠的行为异常（P<0.05），并抑制mGluR5表达，逆转p-ERK和SGK1的异常（P<0.05），且无明显肝肾毒性；分子对接和分子动力学结果显示10b与mGluR5结合稳定。结论 化合物10b能改善SPS诱导的小鼠PTSD样行为，其机制可能和抑制mGluR5调节ERK1/2-SGK1信号通路相关。
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  水晶兰苷通过抑制PI3K/AKT信号通路减少神经元凋亡改善脊髓损伤后小鼠的运动功能

  陈悦, 肖林雨, 任侣, 宋雪, 李静, 胡建国

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 774-784.

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  目的 探究水晶兰苷（Mon）对脊髓损伤（SCI）小鼠运动功能的影响及其作用机制。方法 采用脊髓撞击仪构建脊髓损伤小鼠模型，将小鼠随机分为Sham组、SCI组和SCI+Mon组，15只/组，SCI+Mon组小鼠每日腹腔注射0.2 mL的Mon溶液，其余2组注射等量生理盐水。利用巴索小鼠量表（BMS）运动评分、斜板实验、足迹测试来评估小鼠的运动功能；通过苏木精-伊红、快蓝、尼氏染色观察SCI小鼠脊髓组织的病理学改变和神经元数量；通过GO功能富集和KEGG通路富集分析Mon在SCI中的生物学功能和作用机制；采用免疫荧光同时标记NeuN和cleaved-caspase3、Western blotting检测凋亡蛋白分析Mon对SCI小鼠脊髓中神经元凋亡的影响；培养小鼠海马神经元HT22细胞，利用Tunel染色分析Mon对HT22细胞凋亡的影响；结合体内外样本，采用Western blotting检测Mon对PI3K/AKT信号通路的影响，并增加回复实验检测加入通路激活剂后对神经元的凋亡及SCI小鼠运动恢复的影响。结果 在体实验发现，相较于SCI组，SCI+Mon组小鼠的BMS评分、斜板实验角度、足迹测试评分均升高（P<0.01），脊髓损伤面积减小、髓鞘保留和神经元数量增加（P<0.01）；生信分析发现Mon在SCI中可能发挥抗凋亡作用且与PI3K/AKT信号通路有关；免疫荧光结果显示，SCI+Mon组比SCI组小鼠神经元凋亡数量减少（P<0.01）;Western blotting数据表明，Mon干预后小鼠脊髓中cleaved-caspase3和Bax的蛋白水平降低，而Bcl-2的表达量升高（P<0.05）；体外实验也发现Mon可改善TNF-α诱导的HT22细胞凋亡（P<0.01）;Mon能够抑制PI3K/AKT信号通路的激活（P<0.01）；加入该通路的激活剂后，HT22细胞凋亡增加（P<0.01）,cleaved-caspase3和Bax蛋白表达降低，而Bcl-2的表达量升高（P<0.05），且SCI小鼠的运动功能加剧（P<0.01）。结论 Mon可通过减少神经元的凋亡促进SCI小鼠运动功能恢复，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。
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  黑骨藤正丁醇萃取成分治疗大鼠阿尔茨海默病的药效学及作用机制

  冉念东, 刘杰, 徐剑, 张永萍, 郭江涛

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 785-798.

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  目的 探讨黑骨藤正丁醇萃取部位对阿尔茨海默病（AD）的药效学研究及潜在作用机制预测。方法 采用超高效液相-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-QE-MS）技术对黑骨藤正丁醇部位的化学成分进行分析鉴定，建立三氯化铝（AlCl3）和D-半乳糖（D-gal）联合诱导50只SPF级雄性AD大鼠模型，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）、苏木精-伊红染色（HE）和尼氏染色（Nissl）、免疫组化染色（ICH）、Western blotting等实验为基础，通过网络药理学及分子对接技术预测抗AD潜在作用机制。结果黑骨藤正丁醇萃取部位鉴定出17个化学成分，主要包括苯丙素类、黄酮类、蒽醌类、三萜类、甾体类以及挥发油类。药效学实验结果显示经过黑骨藤正丁醇萃取部位组处理后，大鼠海马中乙酰胆碱酯酶（AChE）含量降低（P<0.05），而乙酰胆碱（ACh）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量增加（P<0.05），在Western blotting实验中神经细胞凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶（p-PI3K）和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达上升（P<0.05），而Bax蛋白、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达下降（P<0.01），氧化应激因子核因子红细胞系2相关因子2(Nrf-2)和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平上调（P<0.01），氧化应激反应转录因子（Keap-1）蛋白表达水平下调（P<0.01），脑源性神经营养因子BDNF表达水平均升高（P<0.01），以及β-淀粉样蛋白Aβ、Tau蛋白表达水平均下调（P<0.01），且表现出一定的剂量依赖性。黑骨藤正丁醇萃取部位活性成分与AD共获得TNF、AKT1和ESR1等14个关键靶点。结论 初步阐明了黑骨藤正丁醇萃取成分的药效物质基础，并证实了其具有较好的抗AD效果。预测黑骨藤正丁醇萃取部位可通过多组分、多靶点、多途径和多通路发挥抗AD作用。
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  正肝方对二乙基亚硝胺诱导的肝癌大鼠的抗癌作用及机制：基于激活Hippo/YAP通路

  宋添力, 王一民, 孙童, 刘绪, 黄胜, 冉云

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 799-809.

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  目的 探讨正肝方通过调控Hippo/YES-相关蛋白同源癌蛋白（YAP）信号通路对二乙基亚硝胺（DEN）诱导的肝癌大鼠模型的抗癌作用及对肝癌潜在的抑制机制。方法 将80只SD大鼠随机分为正常对照组（n=10）、造模组（n=70）。造模组通过连续12周腹腔注射DEN(50 mg/kg)建立肝癌模型。建模成功后，随机分为5组：模型对照组、阳性对照组（槐耳颗粒，4 g/kg）、正肝方低、中、高剂量组（2、4、8 g/kg）,n=10。各组接受相应药物干预，1次/d，持续17周。正常对照组和模型组仅灌喂等量纯水。观察大鼠生存状况和生存率，并测定体质量、肝脏指数、脾脏指数和胸腺指数。观测大鼠肝脏组织的形态变化。通过HE染色观察组织病理变化。利用免疫组化技术检测组织中YAP及p-YAP的表达水平。Western blotting检测组织中Hippo/YAP通路中YAP、p-YAP、MST1、LATS1和p-LATS1等相关蛋白表达。结果 与正常对照组相比，模型对照组大鼠生存状况较差，生存率降低，体质量、肝脏指数、脾脏指数升高（P<0.01），胸腺指数降低（P<0.05）。正肝方治疗后，肝脏指数、脾脏指数降低（P<0.05），胸腺指数升高（P<0.01）。大鼠肝脏组织形态及HE染色结果表明，模型组肝小叶结构受损，肝细胞排列紊乱，正肝方治疗后这些病理变化得到改善。免疫组化结果显示，与模型对照组相比，在正肝方低、中、高剂量组及阳性对照组中，YAP的阳性表达水平逐渐减弱，且与正肝方的剂量呈负相关（P<0.01）；而p-YAP的阳性表达则逐渐增强（P<0.01），且与正肝方的剂量呈正相关（P<0.01）。Western blotting结果显示，与模型对照组相比，在接受正肝方治疗的各剂量组中，随着药物浓度的增加，YAP蛋白表达水平随着药物剂量的增加而降低（P<0.001）,pYAP的阳性表达水平逐渐升高，尤其在高剂量组中这一变化更为明显（P<0.001）；正肝方各剂量组及槐耳颗粒组治疗组的组织中MST1蛋白表达明显升高（P<0.05）。同时，正肝方用药组的组织中，LATS1和p-LATS1蛋白的水平也明显升高，且与正肝方的剂量呈正相关。结论 正肝方可以通过调节激活Hippo信号通路的关键蛋白，上调MST1蛋白表达，激活LATS1，活化的LATS1进而调控下游靶点YAP表达，将其磷酸化，降低其含量，从而抑制到肝癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡的作用。
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  梓醇扶正制毒配伍从SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡减轻雷公藤甲素肝毒性

  张林落, 李长青, 皇玲玲, 周学平, 娄媛媛

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 810-818.

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  目的 研究梓醇扶正制毒配伍对雷公藤甲素所致肝损伤的减毒作用及其铁死亡相关机制。方法 通过动物实验筛选雷公藤甲素所致小鼠肝毒性的最佳剂量，再将20只C57BL/6J小鼠分为空白组、雷公藤甲素组（0.6 mg/kg）、梓醇组（4.5 mg/kg）和两药配伍组（0.6 mg/kg+4.5 mg/kg）,5只/组。灌胃给药13 d后，检测小鼠肝组织病理、肝功能指标、亚细胞结构、脂质过氧化指标、亚铁离子沉积和铁死亡相关蛋白。在肝HL7702细胞中，采用铁死亡抑制剂Fer-1（1μmol/L）抑制铁死亡后，检测肝功能、Fe²⁺浓度和脂质过氧化；再将肝HL7702细胞分为空白组、梓醇组（80μg/L）、雷公藤甲素组（20μg/L）和两药配伍组（80μg/L+20μg/L），检测肝功能指标、Fe²⁺浓度、脂质过氧化、ROS水平和铁死亡相关蛋白，进一步验证铁死亡在梓醇减轻雷公藤甲素肝毒性中的作用。结果 梓醇可减轻雷公藤甲素所致小鼠肝组织病理损伤并降低ALT、AST和LDH（P<0.01），同时逆转雷公藤甲素所致的Fe²⁺浓度和MDA的升高、GP_X的降低（P<0.05）。Fer-1抑制铁死亡逆转了雷公藤甲素所致肝HL7702细胞ALT、AST和LDH的升高（P<0.01）。Western blotting和qRT-PCR结果显示，梓醇能逆转雷公藤甲素所致的铁死亡相关SLC7A11、FTH1、GPX4蛋白和基因表达（P<0.05）。结论 梓醇通过SLC7A11/GPX4通路抑制过度铁死亡减轻雷公藤甲素的肝毒性。
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  苏荠宁黄酮通过抑制PI3K/AKT信号通路拮抗肠上皮细胞凋亡改善小鼠实验性结肠炎

  储菲, 陈孝华, 宋博文, 杨晶晶, 左芦根

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 819-828.

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  目的 探讨苏荠宁黄酮（MOS）改善实验性结肠炎的作用和机制。方法 通过C57BL/6J小鼠饮用2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导实验性结肠炎，并采用腹腔注射MOS(200 mg/kg)进行干预。实验小鼠共分为4组（n=6）:WT、WT+MOS、DSS和DSS+MOS组，通过检测小鼠体质量、结肠长度、HE染色、肠屏障功能和TUNEL染色来评估MOS对拮抗结肠炎和肠上皮细胞凋亡的作用。体外通过脂多糖（LPS,100μg/mL）刺激小鼠结肠类器官，并采用MOS(120μmol/L)进行干预。体外实验共分为4组：Control、Control+MOS、LPS和LPS+MOS组，以评估MOS对LPS诱导的肠屏障损伤和炎症反应的药理作用。网络药理学分析MOS作用的功能学途径和分子机制，并联合免疫印迹检测验证细胞凋亡相关蛋白的表达及其调控机制。结果 体内实验表明MOS治疗改善DSS小鼠的体质量减轻（P<0.05）、DAI评分（P<0.05）、结肠缩短（P<0.05）、结肠组织炎症评分（P<0.05）和促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6和IFN-γ,P<0.05）的表达。肠屏障功能检测表明，MOS治疗降低血中的FITC-Dextran(P<0.05)和I-FABP的浓度，并增加了肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达（ZO-1和claudin-1,P<0.05）。体外实验显示MOS治疗能够改善LPS诱导的结肠类器官的炎症因子水平和肠上皮细胞屏障的损伤（P<0.05）。免疫印迹结果表明，MOS干预在体内和体外都下调C-caspase3和BAX的表达（P<0.05），并上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达（P<0.05）。机制分析表明，DSS小鼠结肠组织和LPS刺激的结肠类器官的PI3K和AKT蛋白的磷酸化水平都被MOS抑制（P<0.05）。结论 MOS可能通过PI3K/AKT信号抑制肠上皮细胞凋亡，从而改善肠道屏障的完整性并缓解实验性结肠炎。
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  DTX2促进奥沙利铂耐药的结直肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化

  马振南, 刘福全, 赵雪峰, 张晓微

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 829-836.

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  目的 探讨DTX2对奥沙利铂耐药的结直肠癌（CRC/OXA）细胞的影响及作用机制。方法 利用CCK8检测奥沙利铂（OXA）对CRC细胞的抑制率，构建CRC/OXA细胞系，检测CRC/OXA细胞中DTX2的表达水平，利用基因工具干预CRC/OXA细胞，分为未转染组（con）、敲低组（DTX2-shRNA）及共转染组（DTX2-shRNA+pcDNA-Notch2）。采用平板克隆、划痕和Transwell侵袭实验检测改变DTX2的表达对CRC/OXA细胞增值、迁移侵袭能力的影响，并通过Western blotting检测各组中Notch2、NICD、Ecadherin、N-cadherin及Vimentin蛋白的表达水平。利用SW620/OXA细胞同样分组行裸鼠移植瘤实验，体内验证对裸鼠成瘤及蛋白的影响。结果 OXA对CRC细胞有明显抑制作用，SW620和LoVo细胞IC50分别为6.00和8.00μmol/L，成功构建CRC/OXA细胞系，CRC/OXA细胞中DTX2表达量明显升高（P<0.01）。DTX2-shRNA组中CRC/OXA细胞明显抑制增值、迁移侵袭能力（P<0.05）,DTX2-shRNA+pcDNA-Notch2组可逆转增强CRC/OXA细胞增值、迁移侵袭的能力（P<0.05）。Notch2、NICD及Vimentin蛋白平均表达水平，在DTX2-shRNA组中明显降低，而DTX2-shRNA+pcDNA-Notch2组明显升高（P<0.01）;E-cadherin蛋白表达水平在以上两组中的趋势相反且有明显差异（P<0.01）。体内实验显示DTX2可明显促进SW620/OXA细胞移植瘤的生长及对应蛋白的变化（P<0.05）。结论 DTX2通过Notch2信号通路促进CRC/OXA细胞增值、迁移侵袭及上皮间质转化，DTX2可能作为提高OXA疗效的分子标志物。
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  Aurora-A过表达通过激活NF-κBp65/ARPC4信号轴促进宫颈癌细胞的侵袭和转移

  岳雅清, 牟召霞, 王希波, 刘艳

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 837-843.

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  目的 探索敲低肌动蛋白相关蛋白2/3复合体亚基4(ARPC4)对Aurora-A过表达诱导的宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化的影响以及Aurora-A表达调控ARPC4的分子机制。方法 将pCDH-NC、pCDH-Aurora-A、pCDH-Aurora-A+shRNA-ARPC4、pCDH-Aurora-A质粒转染至Hela细胞中，并在第4组细胞中加入NF-κBp65抑制剂，RT-PCR检测转染效率。根据Aurora-A、ARPC4的表达情况及NF-κBp65通路的抑制状态将其分为4组：Vector组、Aurora-A过表达质粒组、Aurora-A过表达+ARPC4敲降组、Aurora-A过表达+NF-κBp65抑制剂组。EDU免疫荧光检测Hela细胞增殖情况；结晶紫染色检测Hela细胞细胞集落形成情况；划痕实验和Transwell实验分别检测Hela细胞迁移情况；Transwell基质胶检测Hela细胞侵袭情况；Western blotting检测Hela细胞上皮间充质化（EMT）情况、NF-κBp65及ARPC4的表达。结果 Aurora-A敲低的细胞中ARPC4表达下降，Aurora-A过表达的细胞中ARPC4表达上升（P<0.05）。过表达Aurora-A的宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭能力增强，而敲低ARPC4拮抗其作用（P<0.05）。Aurora-A过表达组NF-κBp65磷酸化水平增加，ARPC4表达水平增加（P<0.05）。Aurora-A可直接与NF-κBp65相互作用。与Aurora-A过表达组相比，Aurora-A过表达+NF-κBp65抑制剂组ARPC4表达下降（P<0.05）。结论 Aurora-A通过激活NF-κBp65信号通路上调ARPC4表达，促进宫颈癌细胞的迁移、侵袭和上皮间充质化的过程。
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  基于中心指导与交替优化的低剂量CT图像恢复方法

  张晓瑜, 王昊, 曾栋, 边兆英

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 844-852.

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  目的 提出一种基于中心指导与交替优化的低剂量CT图像恢复方法（FedGP）。方法 FedGP框架革新了传统的联邦学习模式，采用无固定中央服务器的结构，每个机构交替担任中心服务器。该方法采用机构调制的CT图像恢复网络作为客户端局部训练的核心，通过中心指导和交替优化的联邦学习方法，中央服务器利用本地标记数据指导客户端局部网络训练，从而显著提升多机构低剂量CT图像恢复模型的泛化能力。结果 在低管电流和稀疏角度CT图像恢复任务中，与其他对比的联邦学习方法相比，FedGP方法的CT图像结果在视觉和定量评估上均有明显优势，FedGP获得了最高的PSNR指标（40.25和38.84）、最高的SSIM指标（0.95和0.92）以及最低的RMSE指标（2.39和2.56）。此外，FedGP的消融实验结果表明基于中心指导与交替优化的联邦学习框架能更好适应各机构之间的数据异构性，确保模型在各类成像条件下的稳健性和泛化能力。结论 本文提出的FedGP为解决CT成像异质性问题提供了一个更灵活的FL框架，可以更好地适应不同参与方的数据特征，提高模型在多样化成像几何的泛化能力。
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  CDKN3高表达促进胃癌细胞的迁移和侵袭：基于调控p53/NF-κB信号通路和抑制胃癌细胞凋亡

  张毅, 沈昱, 万志强, 陶嵩, 柳亚魁, 王栓虎

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 853-861.

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  目的 探究周期蛋白依赖性激酶抑制因子3(CDKN3)在胃癌中的表达情况，并分析其影响胃癌患者预后的潜在作用机制。方法 纳入114例胃癌患者资料，分析CDKN3在胃癌组织中表达水平及其对胃癌患者术后5年生存率的影响；GO及KEGG富集分析预测CDKN3的生物学功能及可能的作用机制；通过慢病毒转染技术干预CDKN3的表达。采用Transwell、CCK-8、TUNEL染色、流式细胞术及Western blotting验证生物学功能。结果 CDKN3在胃癌组织的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01），且CDKN3的表达水平与CEA、CA19-9、T分期及N分期相关（P<0.05）。单因素联合多因素分析显示，CDKN3高表达是影响胃癌患者术后5年生存率的独立风险因子（P<0.05）且CDKN3高表达对胃癌患者远期预后具有预判价值（P<0.01）。生物信息学富集分析提示CDKN3的功能可能与凋亡有关。Transwell实验结果显示，下调CDKN3可抑制胃癌细胞迁移、侵袭，上调则反之（P<0.01）。TUNEL染色结果显示，癌旁组织中细胞凋亡水平高于胃癌组织（P<0.01）。CCK-8和流式结果显示，降低CDKN3表达可抑制胃癌细胞的增殖，升高胃癌细胞凋亡率（P<0.05）。Western blotting结果显示过表达CDKN3后，p53、p21和促凋亡蛋白Bax表达降低，p-p65和抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高（P<0.05）。结论 CDKN3在胃癌组织中高表达并影响患者预后，其可能通过p53/NF-κB信号通路调控胃癌细胞凋亡并抑制其增殖、侵袭与迁移有关。
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  类风湿性关节炎中氧化应激与免疫浸润的生物信息学分析

  高志, 吴傲, 胡仲翔, 孙培养

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 862-870.

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  目的 探索类风湿关节炎中氧化应激和免疫浸润的作用。方法 从GEO数据库中获取类风湿关节炎数据集GSE55235(10例类风湿关节炎样本和10例健康对照样本)和GSE55457(13例类风湿关节炎样本和10例健康对照样本)，将两个数据集作为实验数据集进行合并，使用R语言获取类风湿关节炎样本和正常关节样本的差异表达基因，并与氧化应激相关基因取交集得到差异表达氧化应激基因。对差异表达氧化应激基因进行KEGG和GO富集分析，利用GSEA方法评估与类风湿关节炎相关的通路和生物过程。使用STRING在线平台和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络，使用Cytoscape软件中的Degree算法计算出前10名关键基因。从GEO数据库中获取到数据集GSE1919作为验证数据集，对计算出的前十名关键基因进行验证及ROC曲线分析，得到核心基因。利用CIBERSORT来评估免疫细胞的浸润情况，使用qRT-PCR验证得到的结果的准确性。结果得到了89个差异表达氧化应激基因；富集分析结果显示，差异表达氧化应激基因的主要聚焦点包括氧化应激、化学应激的反应、对活性氧的反应和脂多糖反应等生物学过程；得到了5个核心基因（STAT1、MMP9、MYC、CCL5、JUN）,5个核心基因的ROC曲线下面积都大于0.7，其对类风湿关节炎的预测具有良好的敏感性和特异性；核心基因与免疫细胞密切相关，且大多与T细胞相关；qRT-PCR结果显示，5个核心基因在类风湿关节炎样本和正常关节样本中的表达存在显著差异（P<0.05）。结论 类风湿关节炎中存在氧化应激与免疫反应过程，且免疫反应参与激活氧化应激，核心基因及可作为诊断类风湿关节炎的新型标志物。
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  自身免疫性疾病是再生障碍性贫血的危险因素：一项孟德尔随机化分析

  李文婕, 洪耀南, 黄蕊, 李煜宸, 张莹, 张蕴, 吴迪炯

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 871-879.

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  目的 采用孟德尔随机化分析来探讨10种自身免疫性疾病（ADs）与再生障碍性贫血（AA）之间的因果关联。方法 利用公开的全基因组关联研究数据获取ADs与AA的单核苷酸多态性（SNPs）并进行分析。以逆方差加权法（IVW）为主要分析方法，MR Egger法、Weighted Mode法、Weighted median法、Simple Mode法则作为补充分析。使用heterogeneity函数和pleiotropy函数等分别进行异质性检验和水平多效性分析，采用留一法评估孟德尔随机化分析结果的稳健性。结果 两样本孟德尔随机化的IVW法分析显示，类风湿性关节炎（OR=1.094,95%CI:1.023-1.170,P=0.009,P. adjust=0.042）、系统性红斑狼疮（OR=1.111,95%CI:1.021-1.208,P=0.015,P. adjust=0.036）、桥本甲状腺炎（OR=1.206,95%CI:1.049-1.387,P=0.009,P. adjust=0.029）和干燥综合征（OR=1.173,95%CI:1.054-1.306,P=0.004,P. adjust=0.035）与再生障碍性贫血呈显著正向因果关联，Weighted median法等分析结果同样支持以上结果。敏感性分析显示不存在水平多效性和异质性，留一法显示因果关系稳健。未发现格雷夫斯病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎与AA发病直接相关的证据（P>0.05,P. adjust>0.05），与AA不存在因果关联。反向孟德尔随机化结果及多重校正显示，AA不是ADs(P. adjust>0.05)的影响因素。结论 本研究在基因水平上支持类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、桥本甲状腺炎和干燥综合征是再生障碍性贫血的危险因素，证实了这4种ADs在增加AA风险方面存在因果关系。
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  PYCR1的泛癌分析及其对膀胱癌化疗和免疫治疗应答的潜在预测价值

  李煜桐, 宋杏钰, 孙蕊旭, 董璇, 刘宏伟

  南方医科大学学报. 2025, 45(04): 880-892.

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  目的 基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(PYCR1)作为泛癌生物标志物的潜力，并探究其在膀胱癌（BLCA）中的表达、功能及临床意义。方法 通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的关联。在TCGA-BLCA数据集中通过单因素和多因素回归分析PYCR1作为BLCA患者独立预后风险因素的潜力，并构建临床决策模型。利用IMvigor210中的BLCA队列鉴定PYCR1作为免疫治疗效果评估独立因子的潜力。基于pRRophetic药物库筛选PYCR1高表达时BLCA治疗耐受的潜在化疗药物。CMap-XSum算法和分子对接技术用于筛选并验证小分子PYCR1抑制剂。结果 PYCR1高表达与多种肿瘤不良预后、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性显著相关（r>0.3）。PYCR1在BLCA中过表达，PYCR1高表达与BLCA预后差密切相关（HR:1.14,95%CI:1.02-1.68,P=0.006）。PYCR1高表达时西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、多柔比星等抗肿瘤药物IC50提高（P<0.0001）。结论 PYCR1是癌症潜在的预后生物标志物和治疗靶点，PYCR1高表达是BLCA患者不良预后的独立危险因素，其具有良好的临床决策能力，是预测化疗药物敏感性和免疫治疗效果的指标。