PYCR1的泛癌分析及其对膀胱癌化疗和免疫治疗应答的潜在预测价值

李煜桐, 宋杏钰, 孙蕊旭, 董璇, 刘宏伟

南方医科大学学报 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (04) : 880-892.

PYCR1的泛癌分析及其对膀胱癌化疗和免疫治疗应答的潜在预测价值

  • 李煜桐, 宋杏钰, 孙蕊旭, 董璇, 刘宏伟
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摘要

目的 基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(PYCR1)作为泛癌生物标志物的潜力,并探究其在膀胱癌(BLCA)中的表达、功能及临床意义。方法 通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的关联。在TCGA-BLCA数据集中通过单因素和多因素回归分析PYCR1作为BLCA患者独立预后风险因素的潜力,并构建临床决策模型。利用IMvigor210中的BLCA队列鉴定PYCR1作为免疫治疗效果评估独立因子的潜力。基于pRRophetic药物库筛选PYCR1高表达时BLCA治疗耐受的潜在化疗药物。CMap-XSum算法和分子对接技术用于筛选并验证小分子PYCR1抑制剂。结果 PYCR1高表达与多种肿瘤不良预后、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性显著相关(r>0.3)。PYCR1在BLCA中过表达,PYCR1高表达与BLCA预后差密切相关(HR:1.14,95%CI:1.02-1.68,P=0.006)。PYCR1高表达时西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、多柔比星等抗肿瘤药物IC50提高(P<0.0001)。结论 PYCR1是癌症潜在的预后生物标志物和治疗靶点,PYCR1高表达是BLCA患者不良预后的独立危险因素,其具有良好的临床决策能力,是预测化疗药物敏感性和免疫治疗效果的指标。

关键词

膀胱癌 / 吡咯啉-5-羧酸还原酶-1 / 免疫治疗 / 化疗药物敏感性 / 小分子PYCR1抑制剂

中图分类号

R737.14

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李煜桐, 宋杏钰, 孙蕊旭, 董璇, 刘宏伟. PYCR1的泛癌分析及其对膀胱癌化疗和免疫治疗应答的潜在预测价值. 南方医科大学学报. 2025, 45(04): 880-892

基金

广东省基础与应用基础研究基金(2024A1515012742); 广东医科大学大学生创新创业训练计划项目(GDMU2023048,GDMU2023355,S202410571048)

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