4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶通过抑制mGluR5调控ERK1/2-SGK1信号通路改善小鼠创伤后应激障碍

何存宝, 杨绍杰, 朱国旗

南方医科大学学报 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (04) : 765-773.

4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶通过抑制mGluR5调控ERK1/2-SGK1信号通路改善小鼠创伤后应激障碍

  • 何存宝, 杨绍杰, 朱国旗
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摘要

目的 评价4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶(10b)对单一长时程应激(SPS)诱导的小鼠创伤后应激障碍(PTSD)样行为及ERK1/2-SGK1信号通路的影响。方法 将C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组,SPS模型组,化合物10b低、中、高剂量组和帕罗西汀组,6只/组。采用行为学实验评价SPS模型组小鼠的PTSD样行为;Western blotting联合免疫荧光检测小鼠海马组织代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)、p-ERK、SGK1蛋白表达水平;HE染色检测肝肾组织的病理损伤;分子对接和分子动力学验证化合物10b与mGluR5结合的稳定性。结果 与对照组比较,SPS模型组小鼠表现出PTSD样行为(P<0.05),海马mGluR5和pERK蛋白表达升高,SGK1蛋白表达减少(P<0.05),而化合物10b可改善SPS组小鼠的行为异常(P<0.05),并抑制mGluR5表达,逆转p-ERK和SGK1的异常(P<0.05),且无明显肝肾毒性;分子对接和分子动力学结果显示10b与mGluR5结合稳定。结论 化合物10b能改善SPS诱导的小鼠PTSD样行为,其机制可能和抑制mGluR5调节ERK1/2-SGK1信号通路相关。

关键词

4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶 / 创伤后应激障碍 / 代谢型谷氨酸受体5 / 单一长时程应激 / ERK1/2 / SGK1

中图分类号

R749.5

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何存宝, 杨绍杰, 朱国旗. 4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶通过抑制mGluR5调控ERK1/2-SGK1信号通路改善小鼠创伤后应激障碍. 南方医科大学学报. 2025, 45(04): 765-773

基金

国家自然科学基金(82404890); 安徽省自然科学基金(2208085MH282); 安徽省高等学校科学研究项目(2024AH040137,2024AH051044); 新安医学与中医药现代化研究所“揭榜挂帅”项目(2023CXMMTCM013)

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