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  • 张梦思, 刘建英, 周桥
    临床与病理杂志. 2024, 44(08): 1115-1120.
    目的:甲醛作为病理标本固定液性能良好,但它是一种具有强烈刺激性的挥发性液体,不仅污染环境,而且危害人体健康。本研究尝试在甲醛中加入隔离液以降低其挥发,并评估甲醛隔离液在心血管病理标本中的应用效果。方法:收集2024年1月1日至4月30日武汉亚洲心脏病医院(循礼门院区)和武汉亚心总医院(沌口院区)外科手术切除的新鲜心血管病理标本各20例。采用4%中性甲醛固定,其中武汉亚心总医院(沌口院区)在标本瓶中加入一层异构烷烃作为液态隔离层。在病理检查结束后,由3名病理医师对2家医院的同种标本的苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色进行评分。结果:2家医院同种标本的HE染色评分差异没有统计学意义(P>0.05)。加入了隔离液的甲醛固定液上方空气的甲醛浓度低于未加隔离液的甲醛固定液。结论:甲醛隔离液对心血管病理标本的HE染色没有明显影响,且可以阻止甲醛的挥发,减少甲醛对医生的伤害。
  • 蒋元霜, 张珂承, 李若璞, 陈琰
    临床与病理杂志. 2024, 44(08): 1126-1131.
    糖尿病慢性并发症可累及全身多个重要脏器,其包括微血管病变和大血管病变。血糖波动幅度大可增加2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者慢性并发症的发生率。血糖管理指标(glucose management indicator,GMI)可通过持续血糖监测(continuous glucose monitoring,CGM)的平均血糖(average glucose,AG)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)的线性回归方程进行计算,它可反映患者的短期血糖控制水平和波动情况,与糖尿病慢性并发症相关。相较HbA1c而言,GMI不易受合并贫血、慢性肾脏病、妊娠等干扰因素的影响,且对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的严重程度有预测作用。对GMI在T2DM慢性并发症中的研究现状进行总结,有利于弥补HbA1c的缺陷,并通过短期的血糖监测对慢性并发症提供精准防治。
  • 李玥, 李轩维, 马聪媛, 许佳美, 张萌, 刘云涛, 朱平
    临床与病理杂志. 2024, 44(08): 1069-1076.
    目的:肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是一种常见的肾小球疾病,其病理类型繁多,在临床实践中,NS容易发生甲状腺功能异常。本研究旨在分析NS合并甲状腺功能异常患者的病理特点。方法:选取2015年1月至2021年12月于宜昌市中心人民医院肾内科住院且已行肾活检的NS患者499例。根据纳入患者的甲状腺功能检查结果,分为甲状腺功能正常组(n=187)和甲状腺功能异常组(n=312);根据病因分为原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)组和继发性肾病综合征(secondary nephrotic syndrome,SNS)组。收集患者相关临床数据,分析NS患者各项临床指标与甲状腺功能之间的关系,以及肾脏病理类型与甲状腺功能异常之间的关系、PNS和SNS与甲状腺功能之间的关系。结果:1)在499例NS患者中,甲状腺功能正常组和甲状腺功能异常组患者的性别、住院天数、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein excretion,24 h-UTP)、白蛋白(albumin,Alb)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)差异均有统计学意义(均P<0.05)。2)甲状腺功能异常组中膜性肾病最常见(P<0.05),微小病变性肾病发生甲状腺功能异常的概率最高(P<0.05)。PNS组中以亚临床甲状腺功能减退最常见(39.19%),SNS组中以正常甲状腺功能病态综合征最常见(47.78%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:NS患者不同的肾脏病理类型发生甲状腺功能异常的比例不一致,PNS和SNS发生甲状腺功能异常的临床表型也不一样。
  • 李明, 张帆
    临床与病理杂志. 2024, 44(08): 1150-1155.
    目的:子宫内膜透明细胞癌(endometrium clear cell carcinoma,ECCC)少见,易误诊、漏诊。本研究旨在探究其临床病理学特征,以提高临床诊断率。方法:回顾性分析6例ECCC患者的临床病理学特征,行免疫组织化学染色,并复习相关文献。结果:患者均为女性,年龄52~81岁,因绝经后异常阴道流血入院。B超提示宫腔异常回声,占位可能。6例镜下可见肿瘤细胞呈透明、嗜酸性、靴钉样改变,可见乳头状、囊管状、实性结构,乳头轴心硬化性改变,细胞异型不明显,部分区域见坏死;1例合并子宫内膜样癌;3例癌组织侵犯肌层(2例侵犯肌层<1/2层、1例侵犯肌层>1/2层),左、右侧盆腔淋巴结未见癌转移。免疫表型:细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、Napsin A、肝细胞核因子1β(hepatocyte nuclear factor 1β,HNF1β)、P504S、配对盒基因8(paired box gene 8,PAX8)阳性;错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2均阳性;P16、波形蛋白(vimentin)阳性或部分阳性;4例P53为部分不均阳性(野生型),2例P53弥漫强阳性(突变型);雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、白细胞分化抗原10(cluster of differentiation 10,CD10)、雄激素受体(androgen receptor,AR)、肾母细胞瘤基因1(Wilms’ tumor gene 1,WT-1)阴性;Ki-67增殖指数为30%~80%。4例行全子宫+双侧附件切除(其中3例并行盆腔淋巴结清扫),2例仅行刮宫处理。随访至2024年5月,1例离世,余均健在。结论:ECCC是一种相对少见的癌,主要见于绝经后女性,可以以单纯的透明细胞癌或者与其他类型的癌混合出现,组织学形态多样且预后不良,需借助免疫组织化学辅助诊断及鉴别诊断。
  • 李卓颖, 蔡静静, 刘馨, 王晓雄, 吴顺先, 杨锐娇, 沈绍聪, 李鸿生, 杜亚茜, 周永春
    临床与病理杂志. 2024, 44(09): 1317-1322.
    利-弗劳梅尼综合征(Li-Fraumeni syndrome,LFS)是一种罕见的常染色体显性遗传肿瘤易感综合征,其临床特征为患者一生中发生多种恶性肿瘤。既往对该综合征的识别主要依靠临床病史,鉴于LFS的异质性和部分患者缺乏典型家族史,临床识别具有一定困难。近年来随着高通量测序技术的发展,越来越多的患者在进行靶向药物的靶点检测时意外发现携带有致病性胚系突变。本研究报道了1例45岁的LFS女性患者,其患有多种原发恶性肿瘤,基因检测结果提示存在TP53基因c.626_627del(p.Arg209Lysfs*6)的胚系杂合突变,为LFS的新发变异,也是患者的致病基因。这一病例提示通过分析其免疫组织化学结果、基因检测结果及诊疗过程,可提升临床对LFS的认知,为临床医师管理遗传性肿瘤综合征提供了重要参考,也突显了高通量测序技术在现代肿瘤诊疗中的价值。
  • 刘昱, 郭佳欣, 刘俊彪
    临床与病理杂志. 2024, 44(09): 1249-1259.
    紫杉醇在临床上广泛应用于多种恶性肿瘤,其诱导的周围神经病变(paclitaxel chemotherapy induced peripheral neuropathy,PIPN)是主要的不良反应之一,且PIPN患病率较高。PIPN严重时需要减少化学治疗(以下简称“化疗”)药物用量或停止化疗,从而影响患者的生存。尽管PIPN在化疗结束后一般会好转,但约30%的患者仍将持续,因而会影响患者的生活质量,故早期评估和干预甚为重要。PIPN临床诊断主要依靠临床症状,客观诊断的方法有限。常规的神经性疼痛治疗的疗效一般,因此需要确定新的诊断及药理靶点来预防/治疗PIPN,而动物建模是预测人类药物反应的主要方法。PIPN的评估工具包括神经肌肉超声(neuromuscular ultrasound,NMUS)检查、切伦科夫荧光成像(Cerenkov luminescence imaging,CLI)、神经纤维密度检测和眼科的动态红外成像技术、黄斑光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)/大面积共聚焦激光扫描显微镜(confocal laser scanning microscope,CLSM);PIPN最新干预药物和策略包括神经元和轴突功能的保护药物、离子通道失调药物、线粒体功能保护药物、降低炎症和非神经元细胞激活药物、化疗药物转运体纳米技术等。它们以氧化应激、谷氨酸能神经传递、鞘脂代谢、神经元摄取转运体、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸代谢、瞬时受体电位通道和5-羟色胺能受体为作用靶点。根据啮齿类PIPN动物模型研究,一些测试药物是发挥镇痛作用还是具有神经保护作用尚不清楚,而另一些测试药物主要关注的是镇痛作用。因此,进一步研究PIPN药物的作用机制、评估终点标准化,将会加快新药进入临床的步伐。
  • 孙爱娟, 杨佳玉, 蒋楠星, 杨树东
    临床与病理杂志. 2024, 44(09): 1204-1215.
    目的:膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BLCA)是泌尿系统最常见的肿瘤之一,其高复发率及不良预后仍是目前的主要问题。本研究基于生物信息学方法筛选与BLCA预后相关的自噬相关基因(autophagyrelated genes,ARGs),构建临床预后模型,为BLCA患者的预后评估提供参考。方法:从癌症基因组图谱(The CancerGenome Atlas, TCGA)数据库下载BLCA患者的转录组数据及对应临床信息,人类自噬数据库(Human Autophagy Database,HADb)获取ARGs,利用perl和R语言整合数据取交集筛选出差异表达ARGs。进一步对差异ARGs进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。通过单因素Cox选取有统计学意义(P<0.01)的因素纳入多因素Cox回归分析,构建BLCA的预后模型。以预后模型风险评分的中位值为界,分成高、低风险组,绘制风险曲线、生存状态图、热图,再对构建的模型进行生存分析(Kaplan-Meier,K-M),用多指标受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价预后预测效能。结果:通过差异分析取交集后,共获得35个差异ARGs,GO富集分析结果显示其主要涉及对内在的凋亡信号通路和对细胞器外膜、自噬体及泛素蛋白连接酶的结合等过程的调控,KEGG富集分析结果显示其主要参与铂耐药性、人巨细胞病毒感染、多种细胞凋亡等信号通路。模型筛选出12个与预后相关的有价值的ARGs(P4HB、BNIP1、ATIC、DIRAS3、CAPN2、ATG9A、APOL1、EGFR、WDR45、IFNG、PIK3C3、IKBKB)。K-M生存曲线显示高风险组患者的生存时间显著低于低风险组(P<0.001),风险曲线、生存状态图、风险热图提示高表达组患者预后不良,多指标ROC曲线提示模型预测能力较好(曲线下面积为0.765),单因素、多因素Cox回归分析显示风险评分是影响预后的独立危险因素(P<0.001)。相关性分析结果显示:DIRAS3、EGFR、ATG9A、CAPN2、WDR45与临床分期相关,DIRAS3、EGFR、WDR45与T分期相关,APOL1、WDR45、风险评分与N分期相关,IFNG与M分期相关,APOL1与年龄相关。结论:基于12个ARGs构建的预后模型有一定的准确性,可为BLCA患者的预后判断和个性化治疗提供参考依据。
  • 张妮, 赵越, 周静芳, 陈晓丽, 刘素玲
    临床与病理杂志. 2024, 44(09): 1234-1241.
    目的:中国结核病的预估发病率位列全球第三,肺外结核中最常见的是骨结核,准确及快速诊断骨结核对疾病的治疗与预防至关重要。本研究拟评价结核感染T细胞斑点试验(T cell spot assay of tuberculosis infection,TSPOT.TB)中结核特异性抗原(tuberculosis-specific antigen,TBAg)/植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA)比值在骨结核辅助诊断中的临床应用价值。方法:收集广东省人民医院2019年12月至2024年5月收治的88例疑似骨结核患者标本,其中男56例,女32例;年龄为7~91(55.46±17.04)岁。采集患者外周血进行T-SPOT.TB,计算TBAg/PHA比值,评价其辅助诊断骨结核的阳性预测值、阴性预测值、敏感度和特异度,并采用受试者操作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)评估TBAg/PHA比值的诊断效能。结果:TBAg/PHA比值辅助诊断骨结核的阳性预测值为58.62%,阴性预测值为86.67%,敏感度为89.47%,特异度为52.00%,AUC为0.858,最佳临界值为0.023。结论:TBAg/PHA比值能显著提高T-SPOT.TB对骨结核诊断的特异度,在骨结核诊断中有良好的应用潜力。
  • 王玥, 阿合拉·哈力别克, 司文喆
    临床与病理杂志. 2024, 44(10): 1448-1457.
    载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)作为一种多功能蛋白质,在脂蛋白代谢中起着至关重要的作用。ApoE不同基因型对脂蛋白的亲和力不同,其多态性会影响脂蛋白水平。多项研究证实,ApoE在脂代谢、心脑血管疾病、阿尔茨海默病、慢性肾病、糖尿病、多发性硬化及多种肿瘤中发挥作用,不同基因型可能表现出不同甚至相反的功能,且血清ApoE水平可随多种疾病的发展进程呈趋势性变化。探究ApoE基因多态性及血清水平与疾病发生、发展之间的关联与作用可为疾病的早期发现、及时干预、动态监测及精准治疗提供更多的理论依据。
  • 黄钰, 张巍, 薛晶, 苏丽萍
    临床与病理杂志. 2024, 44(10): 1359-1367.
    目的:幕上室管膜瘤目前分为锌指转位相关(zinc finger translocation-associated,ZFTA)融合阳性型和Yes相关蛋白1(Yes-associated Protein 1,YAP1)融合阳性型,分子分型较组织学分型有更准确的预后预测价值。本研究探讨幕上室管膜瘤患者的临床病理特征及分子遗传学改变。方法:回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2022年1月至2023年12月12例确诊幕上室管膜瘤患者的临床病理特征及分子遗传学改变。结果:12例患者中,男5例,女7例;发病年龄4~58岁,平均发病年龄29岁,中位发病年龄30岁;肿瘤直径1.10~9.60 cm,平均直径4.57 cm;世界卫生组织(World Health Organization,WHO)中枢神经系统室管膜瘤组织学分级3级10例,2级2例;11例行肿瘤全切术,1例行肿瘤次全切术;术后有4例接受放射治疗和化学治疗,3例接受单纯放射治疗,5例未接受放射治疗和化学治疗;12例患者均有随访资料,随访时间3~25个月,平均随访时间10.5个月,中位随访时间9个月;截至随访时间终止,2例死亡,10例无进展生存。免疫组织化学结果显示:12例患者肿瘤细胞质及细胞膜中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)呈不同程度的阳性表达,其中6例肿瘤细胞呈不同程度的少突胶质细胞转录因子(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig2)阳性表达,6例肿瘤细胞上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)呈不同程度的核旁点状阳性表达;2例患者细胞质及细胞膜中L1细胞黏附分子(L1 cell adhesion molecule,L1CAM)呈不同程度的阳性表达,4例患者细胞核中活化B细胞的核因子kappa轻链增强子P65(nuclear factorκ-light chain enhancerofactivatedBcells, NF-κBP65,又称RELA)呈不同程度的阳性表达,抗ATP依赖的解螺旋酶(alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked,ATRX)均未见表达缺失;肿瘤细胞中异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)不表达,Ki-67增殖指数为3%~60%。高通量测序(next generation sequencing,NGS)结果显示:7例存在ZFTA(C11orf95)-RELA融合,其中3例伴有细胞周期依赖性激酶抑制蛋白2A/B(cyclin-dependent kinase inhibitor 2A/B,CDKN2A/B)纯合性缺失,2例伴有成纤维细胞生长因子受体1与转化酸性卷曲螺旋蛋白1(fibroblast growthfactorreceptor1-transformingacidiccoiled-coilcontainingprotein1, FGFR1-TACC1)融合;3例存在FGFR1-TACC1融合,其中1例伴有Quaking、KH结构域RNA结合蛋白与Raf-1原癌基因、丝氨酸/苏氨酸激酶(quaking homolog,KH domain RNA binding protein-Raf-1 proto-oncogene,serine/threonine kinase,QKI-RAF1)融合。分子检测诊断结果显示:7例为幕上室管膜瘤,ZFTA融合阳性;4例室管膜瘤,NEC(无法归类于ZFTA或YAP1亚型);1例修正诊断为儿童型弥漫性低级别胶质瘤。结论:幕上室管膜瘤ZFTA多与RELA发生融合,并可伴有多基因改变;伴有CDKN2A/B纯合性缺失提示预后可能更差。
  • 梁力, 尹心红, 谢建飞, 王莎, 董小倩, 张小红
    临床与病理杂志. 2024, 44(01): 71-79.
    目的:了解护士长的患者安全态度现状及其影响因素,为医院制订相关安全管理策略提供参考。方法:采用便利抽样方法,于2021年7月至8月选取全国共40所医院的1 048名护士长作为研究对象,采用一般资料调查表、中文修订版患者安全态度调查问卷(Chinese Version of Safety Attitude Questionnaire,C-SAQ)及护士职业价值观量表(Nurses’ Profession Values Scale-revised,NPVS-R)对其进行问卷调查,以问卷星方式发放电子问卷。采用多元线性回归分析护士长的患者安全态度的影响因素。结果:护士长的患者安全态度总分为128.38±17.18,其中管理感知维度得分最高,工作条件维度得分最低;护士长的患者安全态度与其职业价值观呈正相关(r=0.608,P<0.01);多元线性回归结果显示:是否参加过护理安全培训、月收入、所在医院级别和职业价值观得分是护士长的患者安全态度的影响因素(均P<0.05)。结论:护士长的患者安全态度处于中上水平,仍有待进一步提升;护士长的患者安全态度影响因素与是否参加过护理安全培训、较高的月收入及职业价值观有关。医院管理者可通过向护士长提供护理安全培训、合理提高薪资待遇及提高护士长的职业价值观来促进其患者安全态度的提升,从而促进患者的安全。
  • 孟涵钰, 张杨杨, 刘晓红
    临床与病理杂志. 2024, 44(01): 80-86.
    MYC靶基因1(MYC target 1,MYCT1)是2003年首次在喉癌中克隆得到的新基因,在喉癌中表达下调,发挥抑癌基因功能。MYCT1不仅对维持机体正常细胞生命活动至关重要,还可通过其异常调控参与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移、凋亡和上皮-间充质转化等,与肿瘤预后相关。MYCT1在不同类型的恶性肿瘤中发挥不同的作用,显示出癌基因或抑癌基因的功能。MYCT1参与调节肿瘤血管与免疫细胞之间的相互作用,在肿瘤免疫中发挥作用。MYCT1作为潜在的血管生成基因参与调节肿瘤血管的生长,从而影响肿瘤的转移和侵袭;MYCT1还可以影响肿瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸能力。MYCT1可能会成为恶性肿瘤治疗的新靶点。
  • 李幸子, 龚进, 甘柳, 李爽, 吴雪辉
    临床与病理杂志. 2024, 44(01): 31-37.
    目的:探讨微环境中Ⅸ型胶原α1(collagen type IX alpha 1 chain,COL9A1)在结直肠腺癌中的表达及其与肿瘤进展的相关性和临床意义。方法:收集2012年1月至2021年1月手术切除的结直肠癌标本408例,采用免疫组织化学检测结直肠腺癌肿瘤组织及癌旁正常组织中COL9A1表达,同时检测肿瘤组织中肿瘤蛋白53(tumor protein 53,P53)和错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、MSH6和PMS2的表达,统计分析COL9A1的表达与各临床病理特征参数的关系,以及与P53突变和MMR状态的相关性,并分析COL9A1阳性表达患者的预后情况。结果:COL9A1在结直肠腺癌肿瘤组织中表达显著低于癌旁正常组织(P<0.001);COL9A1的表达与肿瘤浸润深度、临床分期和肠系膜淋巴结转移有关(χ2=16.943、89.031和84.814;均P<0.001),而与P53突变和MMR状态无关(χ2=0.677、1.260,均P>0.05);Log-rank检验显示COL9A1阴性表达患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)和总体生存期(overall survival,OS)显著低于COL9A1阳性表达患者(分别P<0.001,P=0.040)。结论:结直肠腺癌中COL9A1蛋白的表达缺失与肿瘤浸润及转移密切相关,并提示不良预后,这可为结直肠癌预后评估、药物筛选等提供可能的分子标志物和治疗策略。
  • 杜博英, 刘杰, 马维维
    临床与病理杂志. 2024, 44(02): 157-168.
    目的:肺力咳合剂是临床治疗支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的中成药,但作用机制尚未被阐明。本研究基于网络药理学与分子对接研究肺力咳合剂治疗MPP的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)结合相关文献筛选出药材的活性成分和靶蛋白,利用DisGeNET、Genecards、比较毒物基因组学数据库(Comparative Toxicogenonmics Database,CTD)等数据库查找疾病相关基因。获得交集基因后构建蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络,针对PPI网络进行网络拓扑分析和靶点筛选,从而获得肺力咳合剂治疗MPP的关键靶点,并进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。综合上述信息,构建药材-成分-靶点-通路-疾病网络,以探讨肺力咳合剂治疗MPP的作用机制。最后,采用分子对接验证网络中的关键成分和关键靶点。选择60例MPP患儿为研究对象,随机分为观察组和对照组(各30例),2组均给予阿奇霉素治疗,观察组在此基础上给予肺力咳合剂治疗,观察治疗对白细胞介素(interleukin,IL)-17信号通路相关炎症因子的影响。结果:共获得肺力咳合剂成分73种,靶点364个,MPP靶点437个和交集基因92个。肺力咳合剂治疗MPP的52个主要靶点包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonineprotein kinase,AKT1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53,TP53)等,它们参与氧化应激反应与细胞增殖、分化、凋亡过程的调控,主要通过IL-17信号通路、TNF-α信号通路、Th17细胞分化等信号通路影响MPP的治疗。分子对接结果显示:大多数分子与蛋白质对接的结合能力较好,结合能力小于-7 kcal/mol(1 kcal/mol=4.184 kJ/mol),其中丹参酮IIA与AKT1的结合能力最强(-11.9 kcal/mol)。治疗前2组患儿IL-17、IL-6、TNF-α水平差异均无明显统计学意义(均P>0.05),而治疗后与对照组比较,观察组患者IL-17、IL-6、TNF-α水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:肺力咳合剂治疗MPP具有多成分、多靶点、多途径的作用规律,可能通过槲皮素、汉黄芩素、丹参酮IIA、谷甾醇、阿魏酸等主要成分作用于AKT1、IL-6、TNF-α等靶点,从而作用于IL-17等信号通路发挥其多成分、多靶点、多通路的治疗优势。
  • 刘东, 陶庆宇, 朱海娟, 余骏马
    临床与病理杂志. 2024, 44(02): 313-319.
    术后认知功能障碍与术后谵妄是围手术期神经认知功能障碍(perioperative neurocognitive dysfunction,PND)的2种主要表现形式。它们在脊柱手术后较为常见,并对患者的术后康复及生活质量产生显著的负面影响。除了年龄和教育程度等已知风险因素外,术中低血压和低体温亦是PND发生的重要诱因。其潜在的病理机制可能涉及神经炎症反应的增强和神经递质水平的降低。此外,某些麻醉药物(如右美托咪定和艾司氯胺酮)已被证实可能通过抑制炎症过程,对预防PND具有潜在的积极作用。
  • 白忻如, 陈旭, 张佩, 张威, 杜艳敏, 班振英, 曾宪旭
    临床与病理杂志. 2024, 44(02): 320-328.
    目的:类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤(uterine tumor resembling ovarian sex cord tumor,UTROSCT)是发生于子宫体的罕见肿瘤。本研究旨在探讨UTROSCT的临床病理特点、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析郑州大学第三附属医院2020年1月至2023年6月诊治的4例UTROSCT患者的临床病理资料、免疫组织化学及荧光原位杂交等检查结果,总结其病变特点。结果:4例患者年龄为44~59(中位数46.5)岁,3例因月经异常就诊,1例为体检发现。肿瘤直径为3.0~5.0(中位数4.1) cm,3例肿瘤位于黏膜下,1例位于肌壁间。彩色多普勒超声检查均提示不均质低回声,2例行宫腔镜下黏膜肌瘤电切术,1例行腹腔镜下全子宫加双侧输卵管切除术,1例行腹腔镜下全子宫加双附件切除术。4例患者随访2~42(中位数33.5)个月,均未见复发及转移。显微镜下肿瘤细胞呈片状、巢状、小梁状和条索状排列,3例肿瘤细胞由上皮样细胞构成,细胞中等大小,细胞质中等或稀少,部分细胞质透亮,1例肿瘤细胞由上皮样细胞和泡沫样细胞构成,其中泡沫样细胞大小较一致,胞质丰富,2种肿瘤细胞核呈圆形或卵圆形,染色质较细,可见核仁。4例肿瘤细胞均形态温和,未见明确坏死、脉管内瘤栓及病理性核分裂象。免疫组织化学显示肿瘤细胞表达波形蛋白(vimentin)(4/4)、细胞角蛋白(cytokeratins,CK)(3/4)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)(4/4)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)(4/4)、白细胞分化抗原10(cluster of differentiation 10,CD10)(3/4),并且至少表达2种以上性索源性标志[钙网蛋白(calretinin)(3/4)、类固醇生成因子-1(steroidogenic factor-1,SF-1)(2/4)、白细胞分化抗原99(cluster of differentiation 99,CD99)(4/4)、神经细胞黏附分子(cluster of differentiation 56,CD56)(4/4)、α-抑制素(α-inhibin)(2/4)、肾母细胞瘤基因1(Wilms’ tumor gene 1,WT-1)(3/4)]。4例肿瘤细胞均表达肌源性标志平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)(4/4)及结蛋白(desmin)(4/4),均不表达上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)(0/4),增殖指数Ki-67为5%~10%。荧光原位杂交检测结果显示病例3和病例4 NCOA3基因断裂(2/4),病例1和病例2未见断裂;病例2未见JAZF1基因断裂(0/1)。结论:UTROSCT是一种非常罕见的子宫肿瘤,常见于中年女性,具有低度恶性倾向,彩色多普勒超声检查表现为不均质低回声,组织学形态、免疫组织化学及分子改变相结合有助于其诊断与鉴别诊断。
  • 张镐, 叶辉, 徐世伟, 雒洪志
    临床与病理杂志. 2024, 44(02): 207-220.
    目的:双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶,也称CDC样激酶(cell division cycle like kinases,CDC-like kinases,CLK),是一种双特异性蛋白激酶,其参与神经系统疾病、代谢异常、肿瘤等多个病理及生理过程,其中CLK3参与肝癌、乳腺癌等多种肿瘤的发生和发展,但其在结直肠癌中的表达情况及临床意义尚无相关报道。本研究通过挖掘肿瘤在线数据库,探讨CLK3在结直肠癌中的表达及临床意义。方法:利用基因表达谱交互分析2(Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2,GEPIA2)数据库及GEO2R工具对CLK3在肿瘤间及结直肠癌组织和正常组织间作差异分析,获取差异表达结果后利用UALCN(The University of Alabama at Birmingham Cancer Data Analysis Portal)数据库对CLK3表达差异组作Kaplan-Meier生存分析。利用LinkedOmics数据库对CLK3进行共表达分析,并筛选出与之呈正相关及负相关的各50个基因,然后对获取的100个基因进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,同时利用TIMER2.0数据库对CLK3进行免疫相关分析。在组织表达层面,利用人类蛋白质图谱(Human Protein Atlas,HPA)数据库查询CLK3在结直肠癌与正常肠道组织的免疫组织化学标本,分析其表达差异。结果:在UALCN数据库中,与正常组织比较,CLK3在结肠癌组织中低表达(P<0.01),而在直肠癌组织中表达差异无统计学意义(P>0.05)。CLK3的表达水平与结直肠癌患者的预后显著相关(P<0.05),表现为其高表达与不良预后相关。GO与KEGG通路富集结果显示:CLK3共表达基因富集于抗原肽呈递、物质代谢合成过程、转录调节过程的酶反应、γ干扰素介导的信号通路、Wnt信号通路及肠道免疫炎症过程等。相关性分析显示:结肠癌中CLK3表达与BRAF、HERS、NTRK1、PIK3CA基因突变相关,直肠癌中CLK3表达与BRAF和PIK3CA基因突变相关。进一步免疫浸润分析结果显示:在结肠癌中,CLK3的表达水平与CD8+T细胞、CD4+T细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关(均P<0.05);在直肠癌中,CLK3的表达水平与CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关(均P<0.05)。在免疫组织化学染色切片中,结肠癌和直肠癌CLK3蛋白表达水平均低于正常结肠组织(均P<0.05)。结论:CLK3在结直肠癌中存在差异表达,是结直肠癌生存预后的指标,有望成为结直肠癌的预后评估和临床治疗的有效靶点之一。
  • 张立, 唐旭鹏, 申娟宁, 李宁
    临床与病理杂志. 2024, 44(02): 183-198.
    目的:胃癌是高度异质性的恶性肿瘤,其病死率高,患者就诊时多已处于晚期且预后差。CD8+T细胞可识别和消灭肿瘤细胞,对癌症的进展有重要影响。本研究旨在构建CD8+T细胞浸润相关预后模型,为胃癌患者预后评估提供新的生物标志物及其药物治疗提供客观依据。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中下载371例胃癌样本的数据为训练集。从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中下载433例胃癌样本的数据为测试集。计算训练集胃癌样本中CD8+T细胞相对含量,将样本分为CD8+T细胞高含量组和CD8+T细胞低含量组,采用Kaplan-Meier法分析和比较2组之间的生存关系;采用加权基因共表达网络(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)分析训练集数据,筛选出与CD8+T细胞最具相关性的基因模块;对该模块基因进行单因素Cox回归分析、最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归分析及多因素Cox回归分析筛选出与预后相关的基因,构建预后风险评分模型。应用模型计算训练集和测试集患者的风险评分并分别将患者分为高风险组和低风险组,并对模型进行内部及外部测试。应用肿瘤免疫单细胞枢纽2(tumor immune single-cell hub 2,TISCH2)数据库及人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)数据库对模型基因进行验证。结合模型进行临床病理特征分析、功能富集分析、免疫相关性分析及化学治疗药物敏感性分析。结果:生存分析显示CD8+T细胞低含量组的预后更差。WGCNA分析筛选出与CD8+T细胞最具相关性的基因模块为Ebisque4。单因素Cox回归分析、LASSO逻辑回归分析及多因素Cox回归分析最终筛选出9个独立预后基因并构建预后风险评分模型。模型内部及外部测试结果均表明该模型具有较强的预测能力。TISCH2数据库验证表明模型基因在肿瘤微环境中具有不同的表达模式;HPA数据库验证表明模型基因的表达情况与预后模型较一致。临床病理特征分析表明风险评分与组织浸润深度相关;功能富集分析表明高风险组富集于分子间相互作用的通路,而低风险组则富集于代谢相关通路;免疫相关性分析表明高、低风险组之间的多个免疫细胞、免疫功能和免疫检查点均有差异;化学治疗药物敏感性分析表明高风险组对帕唑帕尼的敏感性更高,低风险组对西妥昔单抗的敏感性更高。结论:肿瘤微环境中的CD8+T细胞浸润对胃癌患者的预后有显著的影响。基于CD8+T细胞相关基因构建的预后模型具有普适性和临床适用性,对胃癌患者的药物治疗有重要的提示作用。
  • 金燕, 许斌, 宋启斌
    临床与病理杂志. 2024, 44(02): 169-182.
    目的:微小染色体维持蛋白4(minichromosome maintenance protein 4,MCM4)是DNA复制起始和延伸阶段的调控因子。本研究旨在探究肺腺癌(lungadenocarcinoma, LUAD)中MCM4的表达与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中免疫细胞和分子的相关性,以及MCM4预测患者免疫治疗敏感性和预后的能力。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中下载并筛选LUAD患者的转录组数据和临床数据进行分析。其中TCGA数据集的503例患者为训练集,GEO数据集的857例患者为验证集。采用TIMER(Tumor Immune Estimation Resource)数据库对MCM4在正常组织和肿瘤组织中的表达情况进行分析。将LUAD患者肿瘤样本划分为MCM4低表达组和MCM4高表达组,采用R软件分析LUAD患者MCM4表达与总生存期(overall survival,OS)的关系;采用京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)中的基因集进行基因富集分析,筛选与MCM4基因表达相关的生物学过程;采用肿瘤免疫功能障碍与排斥(tumor immune dysfunction and exclusion,TIDE)评分预测患者的免疫治疗的效果;评估LUAD患者TME的免疫评分、基质评分和ESTIMATE(estimation of stromal and immune cells in malignant tumor tissues using expression data)评分,分析MCM4表达与TME中免疫细胞、免疫检查点(immune checkpoint,ICs)之间的关系。收集武汉大学人民医院病理确诊为LUAD的穿刺或者手术切片60张(55张为LUAD的癌组织和癌旁组织,5张为正常肺组织)及临床病理资料,采用免疫组织化学染色法进行临床验证。结果:MCM4基因和蛋白质在肺正常组织和腺癌组织中差异表达。在训练集和验证集中,MCM4低表达组患者的OS均优于MCM4高表达组;MCM4均可以影响LUAD患者的预后;MCM4表达与卵母细胞减数分裂、细胞周期和DNA复制通路显著相关,且MCM4与Ki-67编码基因MKI67和增殖相关基因C1orf112均呈显著正相关;MCM4表达与TIDE评分均呈负相关,与ICs表达呈正相关,说明MCM4的表达可预测患者的免疫治疗效果;与MCM4低表达组比较,MCM4高表达组的肿瘤纯度均较高,基质细胞和免疫细胞比例均较低,且MCM4表达与CD8+T细胞均呈负相关,与Th2、骨髓来源抑制性细胞均呈显著正相关,说明肿瘤组织的MCM4高表达与患者预后不佳相关。泛癌分析结果表明:在33种肿瘤中,大部分肿瘤的MCM4表达与ICs、Th2细胞、调节性T细胞、程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达及PD-1-PD-L1评分均呈正相关,与CD8+T细胞、NK细胞均呈负相关。临床数据验证结果表明:MCM4在肿瘤组织中的染色强度和阳性细胞占比高于肿瘤间质,肿瘤组织的MCM4表达水平高于正常组织;MCM4评分与Ki-67呈显著正相关。结论:MCM4作为增殖信号影响肺腺癌的免疫浸润和预后,且MCM4高表达与TME内抑制性免疫细胞浸润及免疫治疗获益概率升高相关。
  • 彭建文, 宋涛, 罗娜娜, 方翠霓, 陶希, 李辉萍
    临床与病理杂志. 2024, 44(03): 450-455.
    随机共振(stochastic resonance,SR)是一种噪声增强系统响应的现象,该现象的存在可优化系统对小的输入信号的检测和处理能力。在非线性阈值系统中,当阈值、信号和噪声三者之间相互匹配时会发生SR现象。而视觉、听觉与触觉作为人体的三大感知系统,是典型的非线性阈值系统,与人体的运动控制能力密切相关。SR在人体各感觉系统中扮演复杂的角色,一定的噪声刺激可以改善人体的视、听、触觉系统,从而改善人体的步态变异性和手部灵活性,提高平衡功能及本体感觉能力。SR作为临床康复治疗的重要组成部分,可以通过增加神经系统对输入信号的感知能力来帮助人体运动控制能力的恢复。未来应加深对SR的认识,使其成为临床医疗体系中的新型康复治疗手段。
  • 郭名君, 何智辉
    临床与病理杂志. 2024, 44(03): 371-380.
    目的:观察性研究表明慢性阻塞性肺疾病和深静脉血栓之间存在关联,但两者之间的因果关系尚不明确。本研究旨在利用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究慢性阻塞性肺疾病与深静脉血栓的因果关系。方法:从公开发表的全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)数据库中获取两样本的单核苷酸多态性(single necleotide polymorphism,SNP)信息,筛选出合适的SNP作为工具变量,采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)法作为首选的因果效应估计方法,MR-Egger回归、加权中位数法(weighted median,WM)作为补充方法。同时采用Cochran Q和Rücker Q进行异质性检验,MR-PRESSO进行离群值检验并剔除离群值,MR-Egger截距法进行多效性检验,“留一法”进行敏感性分析检验,以验证结果的稳定性和可靠性。结果:IVW模型显示慢性阻塞性肺疾病与深静脉血栓之间呈正相关(OR=1.380,95%CI 1.141~1.668,P=0.001),WM模型同样支持慢性阻塞性肺疾病与深静脉血栓存在正向因果关系(OR=1.311,95%CI 1.019~1.686,P=0.035),这种关联在调整了吸烟、体力活动后依然显著(OR=1.308,95%CI 1.098~1.557,P=0.003)。Cochran Q和Rücker Q未检测到异质性,MREgger截距法未检测到多效性,MR-PRESSO未检测到离群值,“留一法”敏感性分析表明结果具有稳健性。反向MR分析显示深静脉血栓和慢性阻塞性肺疾病之间不存在因果关联。结论:慢性阻塞性肺疾病增加深静脉血栓形成的风险。
  • 董美, 蒋晖, 曾令芳
    临床与病理杂志. 2024, 44(03): 363-370.
    目的:乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)是生物体内重要的氧化还原酶,主要在糖酵解过程中将丙酮酸转化为乳酸的胞内酶,异常表达于缺氧和氧化应激环境;24 h尿蛋白(24-hour urinary protein,24-hUPro)水平检测可以反映子痫前期进展过程中肾损伤、肾微血管细胞损伤情况,以及肾小球滤过能力;全身小动脉痉挛是子痫前期特征性的临床表现,发生后会导致子宫螺旋小动脉重铸不足,进而影响局部灌注不足,而呈现脐动脉血流相关参数变化,是孕晚期产检评估胎儿在母体内发育的重要手段。子痫前期作为产妇最严重的并发症之一,严重威胁产妇安全和新生儿预后。本研究旨在分析外周血LDH、24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数检测与子痫前期及新生儿预后的关系。方法:选取2019年1月至2023年1月在黄山市人民医院建卡并于孕晚期诊断为子痫前期的72例产妇为研究对象,另纳入同期正常建卡的72例健康产妇为对照。收集入组对象一般资料,比较子痫前期组与健康组外周血LDH、24-hUPro水平、脐动脉血流相关参数[收缩期峰值血流速度/舒张末期血流速度(systolic blood flow velocity/enddiastolic blood flow velocity,S/D)、阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(pulsatility index,PI)]和母婴结局,绘制受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线,分析上述指标检测对子痫前期的预测效能,相关性分析子痫前期组外周血LDH、24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数(S/D、RI和PI)与终止妊娠时间、新生儿体重和Apgar评分的关系。结果:子痫前期组与健康组产妇年龄、孕前BMI、初产妇情况、流产史和血红蛋白比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。子痫前期组收缩压、舒张压、外周血LDH、24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数(S/D、RI和PI)均高于健康组(均P<0.05)。外周血LDH、24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数(S/D、RI和PI)及联合检测预测子痫前期的曲线下面积(area under the curve,AUC)均>0.70,预测效能较好,且以联合最佳。根据ROC曲线获得外周血LDH,24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数(S/D、RI和PI)的截断值分别为239.16 U/L、0.26 g、2.04、0.49和0.67。子痫前期组不良母婴结局发生率高于健康组(P<0.05)。子痫前期组终止妊娠时间早于健康组,新生儿体重、Apgar评分低于健康组(均P<0.05)。子痫前期组外周血LDH、24-hUPro水平和脐动脉血流相关参数与新生儿体重和Apgar评分均呈负相关关系(均P<0.05),与终止妊娠时间均无明显相关性(均P>0.05)。结论:子痫前期产妇外周血LDH、尿蛋白水平和脐动脉血流相关参数均有异常升高,临床可通过对其联合检测预测子痫前期的发生风险,且与母婴结局具有一定的相关性。此外,扩大样本量、延长观察时间继续观察新生儿后生长发育情况,进一步验证上述指标对新生儿远期生长发育的影响将会成为下一步的研究重点和方向。
  • 魏清晨, 王波
    临床与病理杂志. 2024, 44(03): 468-473.
    孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor,SFT)是一种罕见的间叶源性肿瘤。虽然其大多数是良性,但去分化SFT在一些更为罕见的患者中也可能发生,该类肿瘤恶性程度更高,临床预后更差。本文报告1例腹腔去分化SFT患者,女,50岁,以“阵发性心悸、面部潮热半年”入住海南省人民医院,实验室检查均正常;下腹部CT显示:左侧肾上腺区有巨大分叶状软组织团块影,大小约为11.7 cm×10.7 cm,增强扫描示肿块可见明显不均匀强化。患者于泌尿外科接受手术治疗切除肿物。镜下见肿瘤由两部分组成,分别为梭形细胞区和肉瘤样区,梭形细胞区为典型SFT,肉瘤样区为去分化SFT。免疫组织化学检测示两区域均表达白细胞分数簇34(cluster of differentiation 34,CD34)、信号转导及转录激活因子6(signaltransducerandactivatoroftranscription6, STAT6)。Sanger测序检测到NAB2-STAT6基因融合,最终证实了去分化SFT的诊断。
  • 吴利娟, 范洋玲, 刘春香, 孙小娟
    临床与病理杂志. 2024, 44(03): 442-449.
    紫杉醇化学治疗(以下简称“化疗”)所致周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是化疗过程中常见的并发症,严重影响患者的生活质量。冷冻疗法在预防紫杉醇CIPN中的作用日益显现,但在临床应用中关于冷冻疗法的最佳实施策略仍存在许多争议。冷冻疗法通过降低四肢皮肤温度,减少局部血流量,降低化疗药物在肢端的累积量,从而达到预防CIPN的目的。其中,非恒温冷冻疗法简便易行,但降温效果不稳定,患者耐受性有限,而恒温冷冻疗法能够提供更稳定、更舒适的降温环境,并在多项研究中显示出较好的预防效果,但恒温冷冻疗法设备较笨重,且经济成本较高,限制了其在临床实践中的广泛应用。总结当前冷冻疗法在预防CIPN方面的主要研究结果,提出未来的研究方向,有利于冷冻疗法的不断改进和优化,为CIPN的预防和治疗提供有效手段,为患者带来更好的生活质量。
  • 徐秀芝, 陈曦, 洪静芳
    临床与病理杂志. 2024, 44(04): 597-602.
    随着心身干预在癌症康复应用中的不断深入,正念癌症康复(mindfulness-based cancer recovery, MBCR作为专为癌症人群开发的重要心身干预措施之一,其在改善心理困扰、缓解躯体症状和调节压力相关生物标志物水平等方面的应用亦成为研究热点。研究人员根据癌症患者的实际操作情况对MBCR进行了干预时间和应用方式的调整,进一步实现了癌症康复干预的个性化和精准化。干预应用结果显示MBCR可提高癌症患者创伤后的成长和正念水平,减轻心理困扰、睡眠障碍和癌因性疲乏,而其长期效应及其对压力相关生物标志物的影响仍不明确,有待进一步验证其可持续性和有效性。未来应继续增加对不同癌症人群的MBCR干预应用和研究,期待其在未来癌症管理中发挥更重要的作用。
  • 李春建, 邓雪莲, 蒋维连, 杨薇, 谢梦林
    临床与病理杂志. 2024, 44(04): 555-562.
    目的:术后恶心呕吐是妇科腹腔镜手术常见并发症,阻碍了舒适护理和快速康复外科的发展进程。探讨妇科腹腔镜术后患者恶心呕吐症状认知及积极应对体验,为构建干预方案提供借鉴,加快舒适护理和加速康复外科的发展进程。方法:该研究为描述性现象学研究,采用目的抽样法,选取2023年2~4月在桂林医学院第二附属医院就诊的16例妇科腹腔镜术后恶心呕吐患者作为研究对象,进行半结构式深入访谈,采用Colaizzi 7步分析法归纳提炼主题。结果:归纳出4个主题(5个亚主题),包括恶心呕吐相关知识认知不足(缺乏系统的了解途径、缺乏影响因素相关知识、缺乏足够的重视)、恶心呕吐的症状体验(主要为迷走神经相关的症状,伴有循环系统的症状)、对患者情绪和社会交往造成程度不一的不良影响、多模式的应对方式(自我应对方式和专业支持)。结论:患者的症状认知和体验各不相同,自我应对策略依从性不佳,应规范健康宣教体系,建立有效的积极应对策略,以改善患者的心理状态,提高患者的就医体验。
  • 高杏林, 彭玉洁, 汪晗希, 付颖, 熊阳阳, 李传香, 方思, 郭红荣
    临床与病理杂志. 2024, 44(04): 540-547.
    目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)病情频繁急性加重严重影响患者生命质量、加速病情进展和增加社会经济负担,但目前国内外关于如何尽早识别此型COPD患者的研究较少。本研究比较COPD患者频繁急性加重表型和非频繁急性加重表型的临床差异,以便更早识别和管理频繁急性加重表型患者。方法:回顾性收集2022年10月至2023年7月于武汉市第三医院呼吸与危重症医学科住院治疗的82例COPD患者的临床资料,根据其既往1年急性加重次数分为非频繁急性加重组和频繁急性加重组,比较2组患者一般资料、合并症、肺功能指标、治疗情况、常规血液检验指标、血气分析指标的差异。结果:频繁急性加重组急性加重次数、COPD病程、住院天数、住院费用、联合使用抗生素的人数、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)均高于非频繁急性加重组,第1秒用力呼气容积/用力肺活量(forced expiratory volume in the first second/forsed vital capacity,FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(forced expiratory volume in the first second of predicted value,FEV1%pred)均小于非频繁急性加重组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示:吸烟史、COPD病程为COPD频繁急性加重的独立影响因素(P<0.05)。受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析结果显示:COPD病程、NLR、PLR的曲线下面积均大于0.5,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:COPD病程、NLR及PLR可能是COPD频繁急性加重的危险因素。
  • 冉诗懿, 鲁蓉
    临床与病理杂志. 2024, 44(04): 642-646.
    腹膜后妊娠是一种特殊类型的异位妊娠,指胚胎种植在腹膜腔以外的腹膜后结构,其发生极其罕见。因腹膜后存在大血管和神经走行,当妊娠囊破裂时可引起腹膜后大出血,甚至危及孕妇生命。2023年12月15日中南大学湘雅医院收治1例位于下腔静脉前方的腹膜后妊娠患者,35岁,因“胚胎移植术后27 d,检查发现盆腔包块2 h”入院。超声检查提示:下腔静脉与腹主动脉交界处前方孕囊声像,腹腔妊娠?计算机断层扫描(computed tomograph,CT)提示:下腔静脉与腹主动脉交界处前方异常密度灶,腹腔妊娠?经多学科会诊评估手术风险后,于12月21日行开腹手术,术中见腹膜后横结肠系膜下方、腹主动脉右侧、下腔静脉前方一大小约3 cm×3 cm×2 cm的孕囊样肿物,打开后腹膜,完整切除肿物。术后病检见绒毛及胚胎结构,符合异位妊娠特征。患者术后恢复良好,β-人绒毛膜促性腺激素呈下降趋势。
  • 董晨花, 刘振, 张杰, 张晓雨
    临床与病理杂志. 2024, 44(04): 508-516.
    目的:近年来,肿瘤微环境在恶性肿瘤中的作用受到广泛关注,但胃癌与肿瘤微环境的关系尚不完全清楚。本研究旨在探讨核纤层蛋白B2(nuclear lamina protein B2,LMNB2)在胃癌中的表达及其与肿瘤微环境的关系。方法:通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)分析LMNB2基因在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的表达差异。收集92例手术切除的胃癌及相应癌旁5 cm以上的胃黏膜组织标本,采用免疫组织化学方法检测其中LMNB2的表达情况,并分析LMNB2的表达水平与胃癌患者临床病理特征之间的关系。运用Kaplan-Meier生存曲线分析LMNB2表达水平与胃癌生存预后的关系。通过R软件和TISIDB(an integrated repository portal for tumor-immune system interactions)数据库对目标基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并分析其与肿瘤免疫特征之间的相关性。基于CIBERSORT(Cell-type Identification by Estimating Relative Subsets of RNA Transcripts)算法进行LMNB2表达与免疫细胞浸润水平相关性预测,评价LMNB2表达水平对肿瘤微环境的影响。结果:TCGA数据库分析显示:胃癌组织中的LMNB2基因表达水平较正常胃黏膜组织明显增高(P<0.001)。LMNB2的表达水平与胃癌患者的淋巴结转移、肿瘤浸润深度、TNM分期及远处转移均有关(均P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小等无关(均P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示:LMNB2表达阳性患者总体生存时间较LMNB2阴性患者显著缩短(P<0.001)。LMNB2差异基因主要集中富集在体液免疫反应的调节等过程。此外LMNB2差异基因的表达与M0型巨噬细胞、CD4+记忆T细胞等免疫细胞浸润水平均呈正相关(均P<0.05)。结论:LMNB2在胃癌组织中呈高表达,与患者预后生存不良相关,LMNB2与胃癌预后和免疫微环境高度相关,有望成为胃癌免疫治疗的潜在生物标志物。
  • 席雷, 戎荣, 周晋星, 吴妍
    临床与病理杂志. 2024, 44(04): 517-523.
    目的:脉络膜黑色素瘤(melanoma of choroid,CM)是成人常见的原发性眼内恶性肿瘤,特点为恶性程度高、易侵袭转移、预后极差,严重影响患者视力,甚至威胁患者生命。目前诊断CM主要依赖影像学检查,在眼球摘除手术后加做病理诊断,缺乏明确的术前病理诊断。本研究旨在探索液基细胞学涂片和细胞蜡块技术在CM术前诊断中的应用。方法:收集南京医科大学第一附属医院2023年3至6月收治的2例临床诊断为CM患者的脉络膜下液。采用液基细胞学涂片方法进行初步诊断,改良的细胞蜡块制作技术、苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色、脱黑色素和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色进行进一步的病理诊断。结果:2例患者经过影像学检查均诊断为CM,通过液基细胞学涂片做出初步的细胞学病理诊断,1例诊断为“黑色素瘤”,另1例诊断为“见异型细胞,黑色素瘤不除外”。通过改良的细胞蜡块制作技术,HE、脱黑色素和IHC染色,病理诊断结果显示临床诊断相同的2例患者,1例明确诊断为CM,而另1例诊断为低分化神经内分泌癌,修正了原先的诊断。结论:本改良技术能够在手术前精准诊断CM,为临床眼科医生制定治疗方案提供重要依据,操作简便,值得推广。其有3个优点:1)能制作出10~20张连续切片,满足IHC染色的要求;2)在用本技术处理的切片中,可见各种异型细胞,且细胞核结构清晰;3)简单易行,成本不高,适用于各级医院,特别是中小医院。本文有2个原创点:1)将液基细胞学涂片、细胞蜡块切片及IHC染色用于诊断CM;2)对传统的细胞蜡块制作技术进行改良,使其适用于诊断CM。
  • 吴楠, 杨涛, 胡玉原, 程心萌, 刘振豪, 王学宁
    临床与病理杂志. 2024, 44(02): 295-306.
    心血管疾病是是当今人类病死的主要原因,哺乳动物心脏和血管细胞维持心血管系统的结构和稳态,因此细胞死亡对于心脏和血管稳态的发展至关重要。铁死亡是一种基于铁驱动的脂质过氧化机制的调节性细胞死亡,广泛参与了应激诱导的心脏和血管细胞的细胞死亡。在铁的催化下,细胞内脂质氢过氧化物代谢的紊乱导致谷胱甘肽过氧化物酶4失活,从而破坏氧化还原动态平衡,最终触发细胞死亡。氨基酸、铁、脂及其相关途径的代谢被认为是铁死亡的特异性生物标志物。铁死亡在动脉粥样硬化、主动脉夹层、动脉瘤、缺血再灌注、脑梗死、心力衰竭、心肌缺血再灌注损伤、心肌病、肺动脉高压、钙化性血管和瓣膜疾病等心血管疾病的病理、生理过程中起重要作用。
  • 韦金盈, 刘田雨, 张凤, 陈嘉怡, 陈娟娟, 袁延涵, 张金萍
    临床与病理杂志. 2024, 44(02): 230-241.
    目的:并发胃肠道症状的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)患儿常伴随肠道菌群异常,肠道菌群及其代谢物可能通过迷走神经、免疫、代谢途径参与ASD发病。本研究旨在探讨不同肠型ASD患儿的肠道菌群特征、发育特征和胃肠道症状,进一步探讨肠道菌群和生长、发育的联系。方法:选取2023年1月至2023年6月在上海市第六人民医院进行康复训练的13例ASD患儿。采用宏基因组学检测患儿粪便样本的肠道菌群,并进行肠型分析。采用香农指数和辛普森指数衡量微生物群落的均匀性和多样性,主坐标分析法进行β多样性分析。采用Kraken2对样品的有效序列进行注释分类,研究样品物种组成。采用线性判别分析找到组间在丰度上有显著差异的物种。采用格里菲斯发育评估量表中文版(Griffiths Development Scales-Chinese Edition,GDS-C)评估患儿的生长、发育,同时评估ASD患儿的胃肠道症状。结果:13例ASD患儿中,8例为普雷沃氏菌型(普雷沃氏菌组),4例为拟杆菌型(拟杆菌组),1例为混合肠型(混合肠型组)。普雷沃氏菌组的香农指数和辛普森指数均高于拟杆菌组,表明普雷沃氏菌组的丰度和均匀度较高。主坐标分析图结果显示2组的聚集范围差异具有统计学意义(P=0.013),β多样性有明显区别。2组在门、属、种水平的主要细菌组成和丰度的差异有统计学意义。普雷沃氏菌组差异较大的物种有真杆菌目(Eubacteriales)、梭菌纲(Clostridia)、厌氧棒菌属(Anaerotignum)和链形杆菌属(Catenibacterium)。拟杆菌组的差异较大的物种有居海事城球杆菌属(Phocaeicola)、拟杆菌目(Bacteroidales)、拟杆菌纲(Bacteroidia)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)和拟杆菌门(Bacteroidota)。GDS-C评估结果显示:2组随访前、随访后GDS-C得分在5个领域上的组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05),普雷沃氏菌组组内比较在手眼协调和表现方面的有明显改善,而拟杆菌组组内比较在运动方面有明显改善,且2组的差异物种分别与GDS-C得分存在相关性。普雷沃氏菌型并发便秘的ASD患儿较无便秘的患儿有更多的拟杆菌属和脱硫弧菌。结论:普雷沃氏菌型和拟杆菌型的ASD患儿的生长、发育情况显著不同,并且肠道菌群和生长、发育具有相关性。
  • 郏立志, 章辉庆
    临床与病理杂志. 2024, 44(07): 945-950.
    目的:结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,结直肠癌患者预后与术前肿瘤病理分期、分化程度有关。本研究旨在探讨不同能谱CT特征参数术前评估结直肠癌分化程度的临床价值。方法:选取2020年5月至2022年6月在亳州市人民医院就诊且经手术病理确诊为结直肠癌的72例患者,根据病理结果分为低分化组(n=18)和中高分化组(n=54)。全部患者均采用宝石能谱CT成像(gemstone spectral imaging,GSI)行全腹能谱动脉期、静脉期双期扫描,使用GSI Viewer软件分析能谱图像和处理数据,分析并比较2组患者在静脉期和动脉期的碘浓度、标准化碘浓度比(nornalized iodine concentration,NIC)、水浓度、能谱曲线斜率k。结果:低分化组动脉期和静脉期的碘浓度、NIC、斜率k均高于中高分化组,差异均有统计学意义(均P<0.05),2组的水浓度对比差异无统计学意义(P>0.05)。受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析示:动脉期碘浓度、NIC、斜率k的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.830、0.994、0.945,静脉期碘浓度、NIC、斜率k的AUC分别为0.902、0.760、0.834。结论:不同能谱CT成像特征参数可以准确反映结直肠癌患者分化程度,能够为临床鉴别结直肠癌的分化程度提供依据。
  • 程喆, 金建秋, 王倩
    临床与病理杂志. 2024, 44(07): 1018-1026.
    口腔潜在恶性疾患(oral potential malignant disorders,OPMDs)是发生在口腔黏膜且具有癌变潜能的一类疾病的总称。OPMDs癌变风险的早期筛查有助于医生掌握患者情况,采取相应措施阻断癌变进程来提高患者生存质量。最初医生通过常规口腔检查和组织病理学检查来进行早期筛查;随着科技进步,甲苯胺蓝染色、荧光检测、DNA定量分析技术、细胞刷活检技术等无创/微创技术被广泛应用于临床,近几年更是利用皮肤镜和反射共聚焦显微镜检测唇部病损如光化性唇炎、唇癌等。对各种用于早期筛查OPMDs癌变风险的技术手段进行综述,分析其优缺点和适应证,可以帮助医生针对不同情况选择合适的方法以筛查OPMDs的癌变风险。
  • 张凤, 韦金盈, 刘田雨, 陈嘉怡, 袁延涵, 陈娟娟, 张金萍
    临床与病理杂志. 2024, 44(05): 730-737.
    肠道菌群是一个复杂且数量庞大的微生物群落,与人体的健康密切相关。早产儿受多种因素的影响,其肠道菌群多样性与足月分娩新生儿有明显的差异。相较于足月分娩新生儿,早产儿的免疫系统发育相对不成熟,容易出现支气管肺发育不良、喂养不耐受症和坏死性小肠结肠炎等疾病,这些疾病的发生与肠道菌群失调存在一定的相关性。此外,肠道菌群失调也会影响早产儿个体生长和神经发育。母乳、粪菌移植、益生菌和益生元在改善早产儿肠道菌群方面取得了一定的成效,但未来还需要更多的临床研究,以便深入了解这些措施在改善早产儿肠道菌群方面的作用。
  • 马铮铮, 钮美娥, 卢向敏, 曹梦艺, 钱春娅
    临床与病理杂志. 2024, 44(05): 695-702.
    目的:中国肾移植的高手术量与存活率使更多患者在整个生命周期中处于与移植肾共存的状态,其中大部分患者为工作阶段的中青年,工作适应不良将引发患者的生活、自信心及未来发展受限。本研究基于资本理论视域探讨社会资本、心理资本以及人力资本对肾移植患者工作适应的影响并分析其路径。方法:采用便利抽样法选取2023年1月至4月就诊于苏州大学附属第一医院肾移植专病门诊的204例肾移植患者为研究对象,进行一般资料调查表、社会资本量表、心理资本量表、人力资本量表、工作适应量表调查,应用结构方程模型路径分析3个变量对工作适应的影响。结果:肾移植患者工作适应得分为58.09±9.00。结构方程模型结果显示:社会资本能够正向预测心理资本、人力资本和工作适应;社会资本还可以通过心理资本间接影响工作适应,同时也可以通过人力资本间接影响工作适应;人力资本可直接影响工作适应;心理资本对工作适应有直接影响,也可通过人力资本间接影响工作适应(均P<0.001)。结论:肾移植患者工作适应总体处于中等水平,但在任务掌握维度的得分较低。心理资本、人力资本和社会资本对肾移植患者工作适应具有积极影响。护理人员应重视社会资本、心理资本、人力资本相对较低的患者,可通过制订资本理论视域下的个性化护理措施帮助患者提高工作适应水平。
  • 郭春旭, 张子璇, 杜丽娟, 闫莉
    临床与病理杂志. 2024, 44(05): 738-745.
    特发性肺纤维化是一种预后不良的慢性纤维化性间质性肺疾病,病因不明,早期诊断、准确评估病情、及早进行临床干预,能够改善患者预后。基质金属蛋白酶-7是肺损伤后肺泡上皮细胞分泌的活性介质,对预测特发性肺纤维化的预后表现突出,也在靶向治疗上存在研究价值。基质金属蛋白酶-7区别于其他基质金属蛋白酶成员的结构及核苷酸组成的多态性,二者导致了其作用范围广泛,浓度上调高效。了解基质金属蛋白酶-7的临床应用及作用通路,探究抑制其浓度能否使特发性肺纤维化患者获益,可为早期控制疾病的发生发展提供新思路。
  • 杨芙蓉, 蔡雅杰, 于燕乔, 范晓迪, 白瑞娜
    临床与病理杂志. 2024, 44(06): 883-890.
    易损斑块愈合是急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的重要保护机制。易损斑块破裂或侵蚀引起的血小板聚集、血栓形成是斑块愈合的先决条件,局部血栓溶解、肉芽组织生成、血管再内皮化实现血管再通可形成亚临床状态,截断ACS的病理进程。大量临床数据提示愈合的斑块可能与患者的亚临床病变稳定化相关,但其具有较高的血管炎症水平及斑块易损性等不稳定特征,提示早期干预治疗是促进斑块愈合的重要手段。氧化三甲胺、脑源性神经营养因子等生物标志物可提示斑块愈合情况,及时给予稳定斑块、促进易损斑块愈合的治疗,可为预防ACS发病及死亡提供新思路。
  • 刘金环, 许华平, 王晋妮, 李清权
    临床与病理杂志. 2024, 44(06): 819-826.
    目的:儿童社区获得性大叶性肺炎是儿科常见的呼吸系统疾病之一,医疗资源消耗多,并发症多,针对其病原谱的治疗是关键。本研究旨在探讨新型冠状病毒感染疫情暴发前3年和后3年儿童社区获得性大叶性肺炎病原谱的变化,以期指导临床用药。方法:收集2017年1月1日至2023年1月8日在荆门市中心医院住院的820例社区获得性大叶性肺炎患儿的病例资料,分为疫情前组和疫情后组,比较2组的病原谱差异。结果:2组发病年龄、月份、病原阳性率及病原谱分布比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),发病年龄上学龄期的占比明显下降,疫情后发病月份的波动幅度较疫情前小;病原学分布方面,疫情前组前3位依次为混合感染、单一支原体、单一细菌,疫情后组前3位依次为混合感染、单一细菌、单一支原体;2组细菌感染均以溶血性链球菌最多,疫情前组病毒感染以呼吸道合胞病毒占比最多,疫情后组以乙型流感病毒占比最多。结论:疫情暴发后,荆门地区儿童社区获得性大叶性肺炎患儿的病原谱发生了变化,细菌和乙型流感病毒占比明显升高。
  • 张胜群, 朱英标, 尹自长, 王伶, 江耿跃
    临床与病理杂志. 2024, 44(06): 907-914.
    目的:Lafora病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病,其病因、临床表现、检查与诊断等均具有一定的复杂性和特殊性。本研究基于一家系3例Lafora病皮肤活体组织检查(以下简称“活检”),探讨Lafora病的病理学、免疫组织化学和超微结构特征。方法:收集2022年3月经广州金域医学检验中心病理诊断、临床确诊的3例Lafora病患者的临床资料、皮肤活体组织病理和超微病理特征及遗传学改变。3位患者为同一家系,其中男1例,女2例,均经皮肤活检证实。皮肤活检均取自患者右侧腋窝皮肤,常规标本经中性甲醛固定,行苏木素-伊红(Hematoxylin and Eosin,HE)染色、过碘酸希夫染色(periodic acid Schiff staining,PAS)、淀粉酶消化-过碘酸希夫染色(amylase digestion-periodic acid Schiff staining,D-PAS)、阿尔新蓝-过碘酸希夫染色(periodic acid Schiff and alcian blue staining,AB-PAS)及α1-抗胰蛋白酶(alpha 1-antitrypsin,α1-ATT)免疫组织化学染色。对于先症者,同时取右侧腋窝皮肤标本,用2.5%戊二醛固定液固定,半薄切片经甲苯胺蓝染色定位汗腺,超薄切片在透射电镜下观察超微结构。结果:3例皮肤活检光镜下组织病理学变化均轻微,HE染色仅表现为个别小汗腺导管细胞和大汗腺肌上皮细胞胞质空泡化,可见苍白色圆形包涵体,即Lafora小体。PAS、DPAS、AB-PAS示Lafora小体阳性,甲苯胺蓝染色不显色,免疫组织化学染色示Lafora小体不表达α1-AAT。电镜下小汗腺导管上皮、大汗腺肌上皮细胞可见胞质内包涵体,小汗腺周围间质成纤维细胞可见核内包涵体。结论:Lafora病皮肤病变轻微,组织学诊断困难,PAS和电镜检查发现Lafora小体具有重要诊断价值。完整详细的病史、家族史结合临床检查,特别是病理及基因检测可以帮助尽早诊断。