目的：Lafora病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，其病因、临床表现、检查与诊断等均具有一定的复杂性和特殊性。本研究基于一家系3例Lafora病皮肤活体组织检查(以下简称“活检”)，探讨Lafora病的病理学、免疫组织化学和超微结构特征。方法：收集2022年3月经广州金域医学检验中心病理诊断、临床确诊的3例Lafora病患者的临床资料、皮肤活体组织病理和超微病理特征及遗传学改变。3位患者为同一家系，其中男1例，女2例，均经皮肤活检证实。皮肤活检均取自患者右侧腋窝皮肤，常规标本经中性甲醛固定，行苏木素-伊红(Hematoxylin and Eosin,HE)染色、过碘酸希夫染色(periodic acid Schiff staining,PAS)、淀粉酶消化-过碘酸希夫染色(amylase digestion-periodic acid Schiff staining,D-PAS)、阿尔新蓝-过碘酸希夫染色(periodic acid Schiff and alcian blue staining,AB-PAS)及α1-抗胰蛋白酶(alpha 1-antitrypsin,α1-ATT)免疫组织化学染色。对于先症者，同时取右侧腋窝皮肤标本，用2.5%戊二醛固定液固定，半薄切片经甲苯胺蓝染色定位汗腺，超薄切片在透射电镜下观察超微结构。结果：3例皮肤活检光镜下组织病理学变化均轻微，HE染色仅表现为个别小汗腺导管细胞和大汗腺肌上皮细胞胞质空泡化，可见苍白色圆形包涵体，即Lafora小体。PAS、DPAS、AB-PAS示Lafora小体阳性，甲苯胺蓝染色不显色，免疫组织化学染色示Lafora小体不表达α1-AAT。电镜下小汗腺导管上皮、大汗腺肌上皮细胞可见胞质内包涵体，小汗腺周围间质成纤维细胞可见核内包涵体。结论：Lafora病皮肤病变轻微，组织学诊断困难，PAS和电镜检查发现Lafora小体具有重要诊断价值。完整详细的病史、家族史结合临床检查，特别是病理及基因检测可以帮助尽早诊断。