2025年, 第45卷, 第03期　
刊出日期：2025-03-25

  

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  甲状腺乳头状癌中GJB4和ADRA1B的异常表达：影响预后的关键因子

  冀雅铭, 殷玲, 翟艳, 陈红, 王旭, 孙吉瑞

  临床与病理杂志. 2025, 45(03): 265-274.

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  目的：甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)是常见的内分泌系统恶性肿瘤，晚期患者的预后较差。本研究旨在探讨间隙连接蛋白β4(gap junction protein beta 4,GJB4)和肾上腺素能受体α1B(adrenergic receptor alpha 1B,ADRA1B)在PTC组织中的表达情况，并分析其与预后的关系，以期揭示GJB4和ADRA1B在PTC发生和发展中的作用及其作为预后生物标志物的潜力。方法：收集80例PTC患者的癌组织及其癌旁组织样本，采用免疫组织化学技术半定量分析GJB4和ADRA1B在PTC癌组织及其癌旁组织中的表达水平。采用蛋白质印迹法检测GJB4和ADRA1B在PTC癌组织及其癌旁组织中的蛋白质表达水平；采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)技术进一步评估GJB4和ADRA1B在PTC癌组织及其癌旁组织中的mRNA表达水平。采用医院电子病历系统收集所有患者的临床病理特征资料，包括性别、年龄、肿瘤最大直径和分期，分析GJB4和ADRA1B与PTC患者临床病理特征的关系。所有患者术后均随访2年，记录随访期间患者的复发及转移情况(中央区淋巴结转移)，采用Kaplan-Meier生存分析探讨GJB4和ADRA1B的表达与PTC患者预后的关系。结果：免疫组织化学结果显示，PTC癌组织中GJB4和ADRA1B的蛋白质表达水平均高于癌旁组织；染色信号强度统计结果发现，PTC癌组织中GJB4和ADRA1B的阳性表达率均显著高于癌旁组织(均P<0.05)。蛋白质印迹法和real-time RT-PCR结果显示，PTC癌组织中GJB4和ADRA1B的蛋白质和m RNA表达水平均高于癌旁组织，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。随访发现，80例PTC患者中有26例患者发生了复发转移(中央区淋巴结转移)，复发转移率为32.5%。与未发生淋巴结转移的肿瘤相比，GJB4与ADRA1B的阳性率在伴随淋巴结转移的肿瘤中均显著增高(均P<0.05)。单因素分析结果显示，GIB4和ADRA1B的表达与性别、年龄均不相关(均P>0.05)，与肿瘤最大直径和病理分期有关，肿瘤直径越大和病理分期越高的患者GJB4和ADRA1B的表达均更高。Kaplan-Meier生存分析结果表明，PTC患者中GJB4高表达组的术后复发率(包括转移)显著高于低表达组，差异具有统计学意义(P<0.05)。同样，ADRA1B高表达组的术后复发率(包括转移)也显著高于低表达组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：GJB4和ADRA1B在PTC癌组织中呈显著高表达，且其高表达与不良预后显著相关。探究GJB4和ADRA1B在PTC中的作用，对临床开发新型靶向治疗及预防术后复发具有重要的临床意义。
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  CYP3A5基因多态性联合血清miR-543对急性脑梗死患者的预后价值

  周丽平, 杨会杰, 齐林

  临床与病理杂志. 2025, 45(03): 321-328.

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  目的：急性脑梗死病情进展迅速，常导致神经不可逆损伤，预后较差，需寻找相关预后标志物以了解预后情况。本研究旨在分析细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A5基因多态性联合血清微RNA-543(microRNA-543,miR-543)预测急性脑梗死患者预后不良的价值。方法：选取2021年5月至2024年1月在郑州市第七人民医院诊断为急性脑梗死的176例患者作为研究对象，依据患者出院90 d后的门诊改良Rankin量表评分结果，将评分≤2的患者纳入预后良好组(n=92)，评分>2的纳入预后不良组(n=84)。采用实时荧光定量PCR法检测治疗前血清miR-543水平，采用PCR法检测治疗前CYP3A5基因型，采用多因素Logistic回归分析影响急性脑梗死患者预后不良的因素，采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析CYP3A5基因rs776746位点GG基因型联合血清miR-543水平对急性脑梗死患者预后不良的预测价值。结果：CYP3A5基因rs776746位点上检出AA型、GA型、GG型3种基因型。预后不良组发病至溶栓时间长于预后良好组，血清miR-543水平、携带CYP3A5基因rs776746位点GG基因型及G等位基因、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分≥15和高血压患者比例均显著高于预后良好组(均P<0.001)。携带CYP3A5基因rs776746位点GG基因型和高miR-543水平是急性脑梗死患者预后不良的危险因素(均P<0.05)。CYP3A5基因rs776746位点GG基因型和血清miR-543水平单独及联合预测急性脑梗死患者预后不良的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.702、0.833、0.932，敏感度分别为52.38%、75.68%、92.86%，特异度分别为88.04%、78.33%、93.48%。结论：携带CYP3A5基因rs776746位点GG基因型和高miR-543水平均与急性脑梗死患者预后不良有关，二者联合可显著提高预测效能。
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  铁死亡在慢性伤口中的作用

  董展辰, 苏小凤, 许珂, 蒋艳

  临床与病理杂志. 2025, 45(03): 344-353.

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  死亡是一种依赖铁离子的程序性细胞死亡方式，其通过脂质过氧化、铁稳态紊乱及免疫应答失衡等机制，在慢性伤口的非愈合过程中发挥关键作用。已有研究围绕糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)、压力性损伤(pressure injury,PI)和慢性下肢静脉溃疡(chronic venous leg ulcer,CVLU)这3类典型慢性伤口类型，从铁代谢、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)活性变化、脂质代谢异常及免疫微环境调控等方面揭示了铁死亡的共同通路与特异性激活模式。部分研究还提出铁螯合剂、抗氧化剂、免疫调节类分子佐剂及生物材料载体能干预铁死亡过程，在模型动物中改善伤口愈合情况；其中富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)在临床试验中亦表现出促进愈合与降低感染的潜力。相关研究表明，铁死亡可作为炎症放大与组织破坏的重要节点，具有明确的干预靶点价值。围绕GPX4、铁蛋白、丙二醛(malondialdehyde,MDA)等生物标志物构建多参数疗效评价体系，联合免疫极化及伤口类型进行个体化治疗设计，有望成为慢性难愈性伤口精准治疗的重要突破方向。
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  氢吗啡酮在疼痛治疗中的应用

  刘丽, 徐美子, 王吉, 胡应雪, 黄志文

  临床与病理杂志. 2025, 45(03): 379-386.

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  氢吗啡酮(hydromorphone,HM)是一种阿片类镇痛药，已广泛用于癌性疼痛治疗，并逐步用于慢性非癌性疼痛治疗。HM具有起效快、血脑屏障透过率高及肾毒性低等药理作用，且在癌性疼痛中口服具有简单经济、皮下溶解度高、静脉起效快、鞘内稳定性强等优点。HM给药途径多样，不仅能应用于癌症患者疼痛，还能应用于麻醉诱导、术后镇痛、带状疱疹后神经痛、分娩镇痛等非癌性疼痛。HM可能通过β抑制素介导的信号通路引起不良反应，如恶心、呕吐、便秘、谵妄、嗜睡等。本文通过整合最新临床证据，旨在为HM的合理应用提供科学依据，并为其精准化治疗和未来的转化研究提供新视角。
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  小肠转移性骨肉瘤1例

  何倩倩, 陈哲宇, 王环环, 郭小冬, 马迎春, 马建武, 杨艳丽

  临床与病理杂志. 2025, 45(03): 387-392.

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  骨肉瘤是来源于间叶组织的原发性恶性骨肿瘤，恶性程度高，预后差，可转移至不同的部位。小肠转移性骨肉瘤极其罕见，发生转移时间为0.75～15年，需注意鉴别及随访。中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院2022年6月7日收治1例小肠转移性骨肉瘤患者，患者因黑便2个月就诊，经计算机断层扫描辅助检查，于空肠见偏心性团块状软组织密度影。镜下见上皮样的多形性细胞，有异型性，核仁明显，病理性核分裂象易见，可见少许不典型骨样基质。免疫组织化学染色示肿瘤细胞表达波形蛋白、特殊AT序列结合蛋白、CD99、肿瘤蛋白53，弱表达广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白8/18,Ki-67增殖指数为60%。该患者于入院前1年半行颌骨骨肉瘤切除。小肠肿瘤切除术后随访2个月，患者状况良好。本病例报告提示临床医师需提高对小肠转移性骨肉瘤的认识，避免将其误诊为肠道原发性肿瘤或其他转移性病灶，导致诊断延迟和治疗困难。