2022年, 第39卷, 第07期　
刊出日期：2022-07-28

  

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  定量流行病学和医学科学研究中的因果联系

  陈心广

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1025-1030. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.001

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  在医学研究中有一个永恒的挑战，就是确定影响因素（X）与疾病（Y）之间的因果联系。即便是目前被普遍接受的医学结论也常常遭到怀疑，比如吸烟与肺癌的关系，肥胖与高血压的关系、糖尿病和心脏病的关系等等。本文尝试提出一个新的理论模式来解释因果联系，并介绍一些推断因果联系的研究设计和分析方法。从哲学的角度，宇宙间万事万物相互关联，形成一个相互依存的网络系统。在研究X-Y关系时，如果X（新冠病毒）与Y（新冠肺炎）之间的关系距离很近，得到的结果大都很明确。若X（吸烟）与Y（肺癌）之间的关系存在较大距离，可能存在大量未知因素与X-Y相连接而形成关系网络系统，在这种情况下X-Y的关系变得复杂且难于确定。而在不同的研究中，相同含义的X或Y变量，可以用不同的方法来测量。比如，吸烟这个变量可以用体内尼古丁的代谢产物来测量，也可以使用调查数据，例如是否吸烟、吸烟的年数和每天吸烟支数来测量。用不同的方法测量相同的变量进一步增加了研究结果的不确定性。因此，对因果推断的研究结果产生质疑很正常，而且是必须的，这样才能促进更深入的研究。
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  敲低GINS1基因抑制鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭能力

  梁盼, 杨艳平, 冯国飞, 温文胜, 张哲

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1031-1038. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.000

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  目的：探索GINS1基因在鼻咽癌（NPC）中的表达情况，并研究沉默GINS1基因是否影响NPC细胞的恶性生物学行为。方法：使用公共数据库GEO，比较GINS1基因在NPC组织和正常鼻咽上皮组织（NNE）中转录水平的表达差异。通过实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测GINS1在转录水平的表达差异。通过蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测GINS1在蛋白水平的表达。使用siRNA干扰技术敲低NPC细胞中GINS1基因的表达。分别通过细胞计数试剂盒（CCK-8）法、划痕实验、Transwell侵袭实验检测细胞的增殖、迁移及侵袭能力。结果：基于GEO数据库的生物信息学分析，发现GINS1在NPC中呈高转录水平（SMD=2.23;P<0.05）。GINS1的mRNA表达在NPC细胞系和组织中上调（P<0.05），其表达在患者的年龄、性别、T分期、N分期及临床分期中差异无统计学意义（均P>0.05）。敲低GINS1，显著抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P<0.05）。结论：GINS1是NPC潜在的肿瘤致癌基因，可能作为NPC的有效诊断标志物。
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  FOXM1通过影响PI3K-AKT通路介导弥漫大B细胞淋巴瘤阿霉素耐药的产生

  张瑞, 罗彬, 刘安贵, 周圣圣, 彭志刚, 马劼

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1039-1046. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.003

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  目的：探究弥漫大B细胞淋巴瘤阿霉素耐药的关键信号通路及转录调控因子。方法：用阿霉素浓度梯度逐步递增的方法诱导筛选出人DLBCL耐阿霉素细胞株，以空白组细胞以及含有0.5%DMSO干预组细胞为对照，进行转录水平测序。对测序获得的基因表达谱进行差异分析，获得潜在的阿霉素耐药相关基因。对耐药相关基因进行信号通路分析，结合公共数据库预测调控耐药相关基因的上游转录因子，并对关键的转录因子做进一步验证。结果：测序数据分析得到900个耐药相关基因，信号通路分析发现这些耐药基因主要富集在PI3K-AKT通路中。转录因子FOXM1可调控68.3%的耐药相关基因。FOXM1可能调控富集在PI3K-AKT通路中的耐药相关基因。非霍奇金淋巴瘤细胞中沉默FOXM1的表达引起广泛的基因表达异常，这些异常表达的基因主要富集在PI3K-AKT通路中。整合4个数据集证明FOXM1在DLBCL中呈高表达；高表达FOXM1与患者预后不良有关（HR=1.36）。结论：FOXM1可能通过影响PI3K-AKT通路介导DLBCL细胞产生阿霉素耐药。
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  利用七氯对斑马鱼多巴胺神经元毒性影响构建帕金森病模型

  成慧灵, 周美, 许茜, 蔡晶

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1047-1053. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.004

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  目的：利用七氯对斑马鱼多巴胺神经元的影响，建立斑马鱼帕金森病（PD）模型。方法：将斑马鱼鱼卵分为正常对照组（不予干预），750μmol/L 6-羟基多巴胺（6-OHDA）组和不同浓度七氯组（1 ng/mL、10 ng/mL、100 ng/mL、1 000 ng/mL、10 000ng/mL），分别恒温孵育，每24 h观察胚胎发育情况并记录直到受精后120 hpf(h post fertilization,hpf)，在120 hpf做行为学测定，然后实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定多巴胺通路酪氨酸羟化酶（TH2）的相对表达量。结果：与正常对照组比较，6-OHDA组幼体出现发育迟缓、脊柱弯曲，运动距离缩短（P<0.05）,TH2基因表达降低（P<0.05）；与正常对照组比较，1～100 ng/mL七氯组幼体发育无明显变化，但运动距离缩短（P<0.05）,TH2基因表达降低（P<0.05）,1 000～10 000 ng/mL七氯组出现色素沉着分布和脊柱弯曲，而且运动距离更短（P<0.05）、TH2基因表达更低（P<0.05），变化具有浓度依赖性；与6-OHDA组比较，1 000～10 000 ng/mL七氯组运动距离更短，TH2基因表达更低，其中10 000 ng/mL七氯组运动距离缩短和TH2基因表达降低有统计学差异（P<0.05）。结论：传统PD模型造模药物6-OHDA和1 000～10 000 ng/mL七氯都可通过影响多巴胺神经元功能成功建立斑马鱼PD模型，其中10 000 ng/mL七氯的造模效果比6-OHDA更显著。
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  lncRNA SNHG1调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路对小鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

  杨涛, 李小玲, 阳承艳, 李洋洁, 王丽娜, 陈润奇

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1054-1060. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.005

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  目的：探讨lncRNA SNHG1在小鼠心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）中的作用及其机制。方法：将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术（Sham）组、MIRI组、SNHG1小干扰RNA(si-SNHG1)组。si-SNHG1组从左室心尖部向主动脉根部注射100μL携带si-SNHG1腺病毒，注射腺病毒5 d后，结扎左冠状动脉前降支45 min后松开结扎线再灌注2 h建立MIRI模型。采用超声心动图检测小鼠心脏功能，TTC染色检测心肌梗死面积，苏木精—伊红（HE）染色检测心肌组织病理改变，TUNEL法检测心肌细胞凋亡率，RT-qPCR法检测SNHG1基因表达，Western blotting法检测Cleaved caspase-3、磷酸化（p-）PI3K、PI3K、p-AKT、AKT和NF-κB-p65蛋白表达。结果：与Sham组比较，MIRI组小鼠心肌组织中lncRNA SNHG1表达增高，心肌细胞病理损伤加重，心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、Cleaved-caspase3和NF-κB-p65蛋白表达量升高，心脏射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）降低，p-PI3K和p-AKT表达水平下调（均P<0.05）。与MIRI组相比，si-SNHG1组小鼠心肌组织中lncRNA SNHG1表达显著降低，心肌细胞病理损伤减轻，心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、Cleaved-caspase 3和NF-κB蛋白表达水平下降，EF和FS升高，p-PI3K和p-AKT表达水平升高（均P<0.05）。结论：抑制lncRNA SNHG1表达可以通过激活PI3K/AKT而抑制NF-κB信号通路，减轻MIRI诱导的心肌损伤，抑制心肌细胞凋亡。
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  内质网应激介导心肌细胞线粒体损伤参与肺心病发病机制研究

  单虎, 张蓉, 张秋红, 杨侠, 高锦, 张洁, 李雅莉, 张明

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1061-1066. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.006

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  目的：探讨内质网应激（ERS）在慢性缺氧诱导的心肌细胞线粒体损伤中的作用及机制。方法：将8周龄雄性Wistar大鼠随机分为缺氧组、干预组和对照组，缺氧组和干预组大鼠在常压间歇缺氧环境中喂养，干预组同时给予ERS抑制剂4-PBA灌胃处理，对照组大鼠在空气中喂养。21 d后处死大鼠，游离心脏各组分并称重，取右心室组织制作超薄切片于透射电镜下观察线粒体形态。提取右心室组织线粒体用于JC-1荧光探针检测线粒体膜电位和比色法测定琥珀酸脱氢酶（SDH）及细胞色素C氧化酶（COX）活性。采用Western blotting方法检测右心室心肌组织中ERS标志性分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）表达水平。结果：缺氧组大鼠出现右心室肥大表现，电镜下观察到心肌细胞线粒体出现肿胀、嵴排列紊乱和膜完整性破坏等异常，同时，线粒体膜电位、COX及SDH活性均降低，CHOP及GRP78表达水平上调（P<0.05）。与缺氧组相比，干预组大鼠CHOP及GRP78表达水平下调，线粒体膜电位、COX及SDH活性均升高，线粒体结构异常得到部分缓解，右心室肥大有所改善（P<0.05）。结论：心肌细胞ERS介导的线粒体损伤参与慢性肺源性心脏病的发病过程，以ERS为靶点的心脏保护治疗可能成为慢性肺源性心脏病的潜在治疗策略。
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  过氧化物酶体增殖物激活受体γ在急性缺氧肾损伤大鼠肾脏组织中的表达及其意义

  朱仕群, 邹家森, 韦君雨, 韦金双, 覃远汉

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1067-1072. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.007

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  目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）在急性缺氧肾损伤大鼠肾脏组织中的表达及其意义。方法：将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、PPARγ激动剂组、PPARγ抑制剂组和缺氧损伤组，每组6只。通过腹腔内注射给予PPARγ激动剂组罗格列酮(10 mg/kg·d^-1),PPARγ抑制剂组GW9662(1 mg/kg·d^-1)，每天1次，共3 d。正常对照组不做任何处理，其余3组放入模拟高度7 500 m低压低氧舱内，7 h后处死大鼠，取左肾组织进行病理学检查，分别采用实时荧光定量PCR（RTqPCR）和Western blotting检测大鼠肾组织PPARγ、超氧化物歧化酶（SOD）、白介素-1β（IL-1β）、内皮素（ET-1）的mRNA及其蛋白表达。结果：与正常对照组相比，PPARγ激动剂组、PPARγ抑制剂组和缺氧损伤组的大鼠均出现肾小管上皮细胞（RTEC）肿胀、脱落，线粒体肿胀；与缺氧损伤组相比，PPARγ激动剂组大鼠RTEC肿胀减轻，PPARγ抑制剂组大鼠RTEC线粒体嵴减少。与正常对照组相比，缺氧损伤组大鼠肾组织PPARγ和SOD的mRNA及其蛋白表达量均降低（均P<0.05）;IL-1β和ET-1的mRNA及其蛋白表达量均升高（均P <0.05）。与缺氧损伤组相比，PPARγ激动剂组大鼠肾组织PPARγ和SOD的mRNA及其蛋白表达量均升高（均P<0.05）,IL-1β和ET-1的mRNA及其蛋白表达量均降低（均P<0.05）;PPARγ抑制剂组大鼠肾组织PPARγ和SOD的mRNA及其蛋白表达量均降低（均P<0.05）,IL-1β和ET-1的mRNA及其蛋白表达量均升高（均P<0.05）。结论：在急性缺氧肾损伤大鼠中，肾脏组织PPARγ的表达降低并参与了肾损伤，PPARγ激动剂罗格列酮可减轻大鼠缺氧性肾损伤，而PPARγ抑制剂GW9662则加重大鼠缺氧性肾损伤。
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  基于Label-free技术的肝癌相关抗原KTN1蛋白质组学研究

  潘剑, 张瑶尧, 覃秋红, 陈承晓, 黄天明, 黄荣师, 罗国容

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1073-1079. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.008

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  目的：鉴定肝癌相关抗原KTN1相互作用蛋白，旨在筛选出与KTN1相结合的重要蛋白，为进一步研究KTN1在肝细胞癌（HCC）中发挥生物学功能的机制提供实验依据。方法：选取HCC细胞株Huh7、HepG2和正常肝细胞株WRL68为实验对象。RIPA法提取各组细胞的总蛋白，考马斯亮蓝染色鉴定蛋白质提取效果，Co-IP实验下拉KTN1蛋白结合蛋白并用Western blotting和蛋白质银染鉴定下拉效果。利用label-free技术对下拉蛋白质进行鉴定，采用ProteinPilot软件分析质谱的结果，采用Skyline软件对蛋白质进行定性和定量分析。利用生物信息学数据库对富集的蛋白质进行GO功能注释和KEGG通路注释分析。结果：考马斯亮蓝染色显示3种细胞的蛋白条带清晰可见。Western blotting和蛋白质银染鉴定Co-IP实验下拉的蛋白中可见KTN1蛋白条带，各组Co-IP富集后均可见10个以上的条带，而阴性对照IgG的泳道则没有蛋白条带或者极少的蛋白条带。Label-free技术共鉴定出29种KTN1结合蛋白，其中H2B1L、IGHG2、VSXL2、RS18、H32、SHRM3、CALL5、SIK3等8种蛋白仅在HCC细胞系Huh7样本中检出。GO分析显示Huh7细胞株中下拉20种KTN1结合蛋白富集于14个生物过程、11个细胞组分和7种分子功能。KEGG通路注释显示这20种蛋白主要富集于Alcoholism和Systemic lupus erythematosus两个通路。结论：在肝细胞癌株Huh7中鉴定出了20种KTN1蛋白结合蛋白，其中H2B1L、IGHG2、VSXL2可能共同参与了KTN1在HCC中的生物学作用。
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  龙脷叶总黄酮干预对OVA诱导的哮喘大鼠肺内炎性浸润、氧化应激的影响及机制探究

  何显科, 韦锦斌, 陈伟杰

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1080-1085. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.009

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  目的：探究龙脷叶总黄酮干预对卵蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠肺内炎性浸润、氧化应激的影响及其作用机制。方法：随机将SD大鼠分为正常组、OVA组、龙脷叶总黄酮低剂量组、高剂量组及地塞米松组。除正常组外，其他组均采用OVA诱导建立哮喘大鼠模型，龙脷叶总黄酮低、高剂量组分别为腹腔注射20 mg/kg、50 mg/kg龙脷叶总黄酮，地塞米松组腹腔注射0.5 mg/kg地塞米松。激发结束后收集大鼠支气管灌洗液（BALF），统计炎性细胞分类和数量情况，取大鼠肺组织进行病理组织学观察，检测血清和BALF中氧化/抗氧化因子活性氧（ROS）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，Western blotting检测肺组织中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路蛋白的表达。结果：与OVA组比较，龙脷叶总黄酮低、高剂量组及地塞米松组哮喘行为评分、BALF中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及细胞总数、血清和BALF中ROS水平、肺组织中pAKT/AKT和PI3K表达均降低，SOD水平升高（P<0.05）。结论：龙脷叶总黄酮可减轻OVA诱导的哮喘大鼠症状，减少肺内炎性细胞浸润，缓解氧化应激水平，可能与抑制PI3K/AKT通路的激活有关。
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  PIK3CA对中性粒细胞抗子宫内膜癌细胞增殖的影响及其对CEACAM1/β-catenin信号通路的调控作用

  王发辉, 邓青春, 林佳佳, 陈春妃

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1086-1092. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.010

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  目的：探讨磷酸肌醇3激酶的p110α催化亚基（PIK3CA）对中性粒细胞抗子宫内膜癌（UCEC）细胞增殖的影响及其机制。方法：将PI3KCA过表达载体（pcDNA-PI3KCA）转染至UCEC细胞MFE-296后，与中性粒细胞dHL-60共培养24 h。取出培养下室的MFE-296细胞，CCK-8法检测MFE-296细胞增殖能力，RT-qPCR法检测MFE-296细胞内CEACAM1、β-catenin、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和白细胞介素-8(IL-8)mRNA表达，Western blotting法检测PIK3CA、CEACAM1和β-catenin蛋白表达。应用癌症基因组图谱（TCGA）和UCEC mRNA-seq数据分析PIK3CA在UCEC中的表达。免疫荧光检测UCEC患者组织中PIK3CA和CEACAM1的定位，Spearman法分析74例UCEC组织中PIK3CA表达与CEACAM1表达的相关性。结果：转染pcDNA-PI3KCA后，MFE-296细胞PIK3CA mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05）；与dHL-60共培养24 h后，过表达PIK3CA的MFE-296细胞中VEGF-A、MMP9和IL-8 mRNA表达及CEACAM1和β-catenin蛋白表达上调（均P<0.05）。MFE-296与dHL-60共培养24 h后MFE-296细胞增殖率降低，而过表达PIK3CA减弱了dHL-60细胞对MFE-296细胞的增殖抑制作用（均P<0.05），且anti-CEACAM1处理后，过表达PIK3CA的MFE-296细胞增殖率降低（P<0.05）。TCGA数据库分析显示，PIK3CA在UCEC组织中的表达水平低于正常组织（P<0.0001）;Kaplan-Meier生存分析显示，PIK3CA高表达组生存率低于PIK3CA低表达组（P<0.05）。免疫荧光结果显示CEACAM1与PIK3CA蛋白在UCEC中的共定位，两者表达呈正相关关系（P<0.05）。结论：PIK3CA通过上调CEACAM1/β-catenin表达减弱中性粒细胞对UCEC细胞的增殖抑制作用。
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  扣针蛋白5(FBLN5)在肺癌组织中表达及对肺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响

  杨晔, 党荣广, 张静, 董超, 宋雪晶

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1093-1099. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.011

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  目的：探讨扣针蛋白5(FBLN5)在肺癌组织中的表达及其对肺癌细胞（HCC827）增殖、迁移和侵袭的影响。方法：选取2019年1月至2020年6月在石家庄市人民医院行手术切除的67例肺癌组织与癌旁组织，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肺癌组织及癌旁组织FBLN5 m RNA表达水平，分析FBLN5表达与肺癌临床病理特征的相关性；体外培养肺癌细胞系HCC827细胞及BEAS-2B细胞，将HCC827细胞分为空白对照组（Control组）、FBLN5过表达组（pcDNA-FBLN5组）和阴性对照组（pcDNA-NC组）。RT-qPCR法检测FBLN5 mRNA表达；MTT法与Edu染色检测细胞增殖；Transwell小室实验检测细胞迁移与侵袭；免疫蛋白印迹法（Western blotting）检测细胞中Ki67、PCNA、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果：FBLN5 mRNA在肺癌组织中表达水平（0.41±0.07）低于癌旁组织的（1.00±0.00）(P<0.05)；肺癌组织中FBLN5表达与TNM分期和淋巴结转移有关（P<0.05）;HCC827细胞FBLN5 m RNA及蛋白表达水平低于BEAS-2B细胞（P<0.05）；与Control组和pcDNA-NC组相比，pcDNA-FBLN5组HCC827细胞FBLN5 mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05），细胞增殖活性、迁移与侵袭细胞数目及细胞中Ki67、PCNA、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：FBLN5在肺癌组织中表达下调，且与肺癌的发生发展相关，过表达FBLN5可显著抑制肺癌细胞增殖、迁移及侵袭。
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  单中心育龄期女性TCT及HPV检测感染特征分析

  刘凤琼, 华荣, 何敏, 黄莉, 陆梦盈, 廖丹瑜, 孙燕

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1100-1105. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.012

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  目的：分析广西壮族自治区生殖医院育龄期女性宫颈液基细胞学检测（TCT）和高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的特征，并探讨防控策略对宫颈疾患的影响。方法：选取2020年1月至2021年12月于广西壮族自治区生殖医院生殖医学科门诊行TCT的12 754例受检者中结果异常的384例患者为研究对象，通过TCT结果分布和细胞学分级评估分析HPV感染风险及其与HPV亚型分布的关联。结果：TCT结果显示，异常TCT结果中意义不明的非典型鳞状细胞（ASC-US）占57.03%(219/384)，其HPV检出率占HPV阳性总数的51.41%(73/142)。不同细胞学分级间的HPV阳性率与阴道镜活检病变检出率的差异均有统计学意义（均P<0.001）。HPV感染的亚型分布分析结果显示，该人群单一亚型感染者约为多重亚型感染的2.5倍，主要流行的HPV型为HPV52、HPV58、HPV51和HPV53型。不同年龄组与HPV感染风险之间的关系分析结果显示，年龄是HPV感染的高危因素，其中31～40岁是育龄期女性HPV感染风险最高的年龄段，与21～30岁组相比，差异有统计学意义（OR=3.418,P=0.001）。结论：针对广西地区育龄期女性ASC-US病变及HPV感染，应进行密切监测，并给予针对性筛查—分流—治疗策略，从而降低宫颈癌病变的风险。
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  预测急性胰腺炎发生胰腺坏死的数据模型建立的初步研究

  姜丹, 罗博文, 梁志海, 黄振宁

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1106-1111. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.013

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  目的：探讨急性胰腺炎（AP）发生胰腺坏死的相关因素，建立预测AP发生胰腺坏死的数据模型。方法：回顾性分析2009年1月至2018年12月在广西医科大学第一附属医院住院治疗的AP患者的临床资料，使用单因素分析筛选出与胰腺坏死的相关预测因素，再使用R语言进行lasso回归筛选变量纳入多因素二元Logistics回归模型，筛选出影响胰腺坏死的独立相关因素，纳入临床预测模型进行列线图绘制，并通过区分度、校准度、临床有效性、内验证对临床预测模型进行评估、验证。结果：共纳入980例AP患者；入院24～48 h血清甘油三酯（TG）、低血清钙(Ca²⁺)、C反应蛋白（CRP）、液体容量不足是发生胰腺坏死的独立危险因素，胆石症相对于其他病因是胰腺坏死的保护因素，以此建立AP胰腺坏死预测模型，模型灵敏度为0.724，特异度为0.799,C指数为0.798（95%CI:0.765～0.831）;ROC曲线提示该模型最佳临界值为0.195，灵敏度为0.724，特异度为0.799;Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示χ²=10.843,P=0.21（P>0.05）；预测模型在0～0.76范围内净获益率均大于0；内验证C指数是0.793。结论：AP发生胰腺坏死独立预测因素为胆石症、TG、Ca²⁺、CRP、液体容量状态，以此构建的临床预测模型有较好的区分度、校准度及临床有效性，可在早期用于预测AP胰腺坏死的发生。
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  维持性血液透析患者血浆NT-proBNP与体液分布、营养状况关系研究

  崔红蕊, 杨洪娟, 徐保振, 王静, 高玉伟, 王兴华, 胡秀红

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1112-1117. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.014

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  目的：观察维持性血液透析（MHD）患者血浆NT-proBNP水平与体液分布及营养不良的关系，并分析其临床价值。方法：选取2018年8月至2021年8月河北医科大学第一医院肾内科收治的50例MHD患者作为观察组，并将其按血浆NTproBNP水平不同分为低NT-proBNP组（n=25）和高NT-proBNP组（n=25），同期选取本院体检正常的50例健康人作为对照组。检测各组心功指标[左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、左心室质量指数（LVMI）]、体液分布指标[总体水含量（TBW）、细胞外液含量（ECW）、细胞内液含量（ICW）]及营养不良指标[改良主观综合营养评估法（MQSGA）、血清白蛋白（Alb）]。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析NT-proBNP预测心血管事件的效能。结果：观察组NT-proBNP、LVEDd、LVESD、LVMI、ECW和MQSGA评分高于对照组，LVEF、TBW和Alb低于对照组（均P<0.05）。心血管事件组血浆NT-proBNP水平高于未发生心血管事件组（P<0.05）。血浆NT-proBNP预测心血管事件的ROC曲线下面积（AUC）为0.742，灵敏度0.579，特异度为0.871。结论：MHD患者血浆NT-proBNP与心功能指标、ECW、TBW、MQSGA评分及Alb相关，且血浆NT-proBNP可预测MHD合并心血管事件。
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  孕早期血清FABP4水平与妊娠期糖尿病和早产风险的关系研究

  苏立, 邸丽萍, 李雪

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1118-1124. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.015

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  目的：探讨孕早期血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（FABP4）水平与妊娠期糖尿病（GDM）发展和早产风险之间的关系，为预测GDM及早产发生风险提供依据。方法：选取2021年1～8月在保定市第二医院产科进行常规产检及分娩的601例孕产妇作为研究对象。采用酶联免疫吸附法检测孕早期（<孕13周）血清FABP4水平。相关性分析采用Spearman相关系数法。采用二元Logistic回归模型分析孕早期血清FABP4水平与患者妊娠期糖尿病及早产风险的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估孕早期血清FABP4水平对妊娠期糖尿病及早产风险的预测价值。结果：GDM组血清FABP4水平均高于非GDM组（P<0.05）；早产组血清FABP4水平也高于足月组（P<0.05）。经Spearman法分析，血清FABP4水平和Fins（r_s=0.115,P=0.005）、C-反应蛋白（CRP）(r_s=0.179,P<0.001)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）(r_s=-0.113,P=0.006)呈弱相关关系。校正可能的干扰因素后，多因素分析显示，孕早期血清FABP4水平是妊娠期糖尿病和早产的危险因素（P<0.05）。血清FABP4水平对妊娠期糖尿病和早产风险的ROC曲线下面积分别为0.778（95%CI:0.740～0.815）、0.721（95%CI:0.681～0.761）。结论：孕早期血清FABP4水平对预测GDM及早产发生风险具有一定应用价值，可作为重要的生物标志物。
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  胃的超声充盈检查与核磁水造影在进展期胃癌术前TNM分期的对比分析

  汤丽健, 潘晓洁, 胡植双, 姚方超, 张新成, 徐慧慧, 于婧

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1125-1129. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.016

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  目的：比较胃的超声充盈检查（GFUS）与核磁水造影（MRH）在进展期胃癌术前TNM分期的效果。方法：回顾性分析河北中石油中心医院2018年12月至2020年12月收治的经胃镜诊断拟行手术治疗并最终经病理确诊的90例初次确诊胃癌患者临床资料，所有患者均在术前1周行胃的GFUS和MRH检查，并行TNM分期评估，与术后病理分期比较，同时对两种检查方式联合评估与术后病理分期的效果进行评估。结果：GFUS对胃癌T1和T4期的检出率均优于MRH(P<0.05);GFUS对胃癌N3分期的检出率均优于MRH(P<0.05)。GFUS和MRH对胃癌M分期的检出率比较差异无统计学意义（P>0.05）。GFUS联合MRH诊断胃癌M0期、M1期的共同阳性率分别为100.00%、71.43%,GFUS联合MRH诊断胃癌M0期、M1期的非共同阳性率分别为0.00%、14.29%。结论：GFUS可较好诊断进展期胃癌患者TNM分期，且T1期、T4期、N3期及总体检出率优于MRH诊断，可为手术治疗提供较佳依据。
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  内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白在甲亢性肌病中的作用

  黄雪梅, 刘丽, 韦海涛, 林媛媛, 卢德成

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1130-1134. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.017

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  目的：探讨内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）在甲亢性肌病中的作用。方法：选取2020年2月至2021年6月在南宁市第一人民医院初次诊断的急性甲亢性肌病患者21例，单纯甲亢患者30例，同时选取健康者25例作为正常对照组。比较3组血清促甲状腺素（TSH）、游离甲状腺素（FT₄）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）和促甲状腺受体抗体（TRAb）水平，提取外周静脉血RNA，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测PERK、CHOP mRNA的表达水平。结果：与单纯甲亢组比较，TRAb、FT₄、FT₃、PERK、CHOP mRNA水平在急性甲亢性肌病组中增高（P<0.01）。在急性甲亢性肌病中，TRAb与PERK、CHOP m RNA表达水平呈正相关关系（r=0.898,P<0.01;r=0.897,P<0.01）。结论：内质网应激PERK、CHOP可能在急性甲亢性肌病发病的过程中起着重要的作用，TRAb结合PERK、CHOP有利于早期判断急性甲亢性肌病。
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  DECAF评分联合红细胞分布宽度预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期短期预后

  朱勤, 刘红

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1135-1140. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.018

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  目的：探究DECAF评分联合红细胞分布宽度（RDW）预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者短期死亡的临床价值。方法：回顾性纳入2014年6月至2021年6月在宜兴市人民医院住院治疗的462例AECOPD患者，根据28 d生存情况分为死亡组60例和生存组402例。收集入院时两组患者的临床资料，采用多因素Logistic回归分析AECOPD患者28 d死亡的危险因素，并采用ROC曲线对DECAF联合RDW诊断AECOPD患者28 d死亡的效能进行评定。结果：单因素分析显示，与生存组比较，死亡组年龄>70岁、合并呼吸衰竭、意识改变、机械通气治疗的比例以及入院时血小板、RDW、IL-6、C-反应蛋白（CRP）、DECAF评分升高（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，入院时意识改变（OR=1.885, 95%CI:1.160～3.063）,RDW(OR=1.426, 95%CI:1.073～1.900)、DECAF评分（OR=1.790, 95%CI:1.181～2.712）升高，住院期间合并呼吸衰竭（OR=1.459,95%CI:1.051～2.026）是AECOPD患者28 d死亡的独立危险因素。ROC曲线分析表明，DECAF评分联合RDW诊断AECOPD患者28 d死亡的AUC为0.899(95%CI:0.857～0.932)。结论:DECAF评分、RDW升高是AECOPD患者28 d死亡的独立危险因素，二者联合应用可提高预测AECOPD患者死亡的效能。
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  不同肠内营养滴注速度对重症急性胰腺炎患者喂养耐受性及营养状况的影响

  覃宁

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1141-1146. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.019

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  目的：研究不同肠内营养滴注速度对重症急性胰腺炎患者喂养耐受性及营养状况的影响。方法：选择2018年2月至2020年2月在广西钦州市第二人民医院住院的96例重症急性胰腺炎患者，按照不同的输液速度将患者分为A组、B组和C组，每组32例。A组初始速度30 m L/h,20 h之内增加至80 mL/h（低速）；B组初始速度30 mL/h,16 h之内增加至80 mL/h（中速）；C组初始速度30 mL/h,12 h之内增加至80 mL/h（高速）；记录3组在肠内营养期间出现喂养不耐受的发生率，分别在治疗前、治疗后两周测定3组的转铁蛋白、白蛋白、前白蛋白、C反应蛋白（CRP）、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，比较3组治疗前、治疗后12 h、24 h、72 h的腹内压水平，对比3组干预结果。结果：A组喂养不耐受的发生率均低于B组、C组（P<0.05）。治疗前3组的各项营养指标对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后A组高出B组、C组（P<0.05）。治疗前3组的腹内压相比差异无统计学意义（P>0.05）,A组治疗后12 h、24 h、72 h的腹内压均低于B组、C组（均P<0.05）。治疗前3组的炎性指标相比差异无统计学意义（P>0.05）,A组治疗后CRP、IL-6、TNF-α均低于B组、C组（P<0.05）。结论：重症急性胰腺炎患者实施肠内营养时，低速递增输注方式的效果更突出，可快速减低患者腹内压，并防止喂养不耐受现象产生，同时增强患者营养状况，清除炎性反应，为预后提供保障。
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  肺诺卡菌病19例临床特点及诊疗分析

  李凤玉, 覃赞梅, 杨美玲, 黄斯明, 李梅华, 白晶, 何志义, 邓静敏

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1147-1152. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.020

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  目的：探讨肺诺卡菌病（PN）的临床特征和诊疗情况，提高临床对该病的认识。方法：回顾性分析2012年1月至2020年2月在广西医科大学第一附属医院确诊的19例PN患者的临床资料，根据是否肺外累及分为单纯组（11例）和播散组（8例）。结果：19例PN患者中，年龄≥45岁16例（84.2%），症状包括发热17例，咳嗽咳痰19例，呼吸困难10例。播散组皮肤症状4例，神经系统症状2例。胸部CT表现为实变或渗出影17例，结节或肿块14例，空洞10例，胸腔积液13例。1例行全身PET/CT结果表现为SUV增高。外周血白细胞、中性粒细胞数升高17例，淋巴细胞数降低10例。C反应蛋白（CRP）、血沉均升高。两组肝肾功能损害情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。纤支镜下呈化脓性表现。病理表现多为慢性化脓性、炎性肉芽肿。含磺胺联合治疗14例。好转16例，恶化3例（含死亡1例，均为播散组）。结论：PN多发生于有宿主因素的中老年患者，主要表现为咳嗽咳脓痰、发热、炎症指标增高，播散者还有肺外化脓性表现，易合并肝肾功能损害；胸部CT为渗出实变影、多发结节或肿块、空洞和胸腔积液等；应尽早予含磺胺的联合方案治疗，单纯PN预后较好，播散累及脑部者预后较差。
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  超声和MRI测量剖宫产术后子宫瘢痕妊娠患者瘢痕厚度的比较

  卢炳丰, 石海娟, 蒙丹, 蓝岚, 余小平, 骆峰, 韦业平, 龙莉玲

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1153-1158. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.021

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  目的：评估超声（US）和磁共振成像（MRI）测量剖宫产术后子宫瘢痕妊娠（CSP）瘢痕厚度的可靠性。方法：研究纳入US怀疑CSP、术前子宫MRI扫描、术后病理证实CSP患者。采用经阴道US、MRI T₂WI及T₂WI+FS垂直于CSP瘢痕表面的斜矢状面成像测量瘢痕最薄处厚度。结果：最终60例CSP患者入组，测量CSP瘢痕厚度，在观察者内与观察者间，T₂WI一致性良好至优秀，T₂WI+FS一致性良好，US一致性一般；T₂WI与T₂WI+FS之间一致性良好，US分别与T₂WI及T₂WI+FS之间一致性一般。结论：MRI检测CSP瘢痕厚度的可靠性优于超声，其中T₂WI的可靠性优秀，T₂WI+FS良好，US的可靠性一般；CSP经过US检查怀疑或者被证实的病例，推荐进一步行MRI测量瘢痕厚度，以便精准指导临床决策，从而减少并发症的发生。
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  富血小板纤维蛋白在拔牙后即刻种植术中的应用效果研究

  陆建荣, 班华杰

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1159-1162. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.022

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  目的：研究富血小板纤维蛋白（PRF）在拔牙后即刻种植术中的应用效果。方法：选取2020年3～8月本院收治的70例拔牙后即刻种植术患者，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组35例。研究组给予PRF处理，对照组给予常规治疗。比较两组患者术后不良反应发生率和种植成功率。分别于治疗前1 d及治疗后1个月测定两组患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和核因子-κB(NF-κB)水平。结果：研究组肿胀和渗血发生率及治疗后1个月血清TNF-α、NF-κB水平均低于对照组（均P<0.05）。治疗后1个月，研究组种植总有效率为85.71%，显著高于对照组的62.86%(P<0.05)。结论：PRF可提高牙种植成功率，减轻炎症反应，降低肿胀、渗血发生率，值得临床推广应用。
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  白藜芦醇抗胰腺癌机制研究进展

  郑明悦, 邱雯莉

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1163-1168. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.023

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  天然活性成分白藜芦醇具有多种生物活性，其抗肿瘤作用显著，是继紫杉醇后的第二大天然抗癌药物。白藜芦醇抗胰腺癌作用与多种信号通路以及表观遗传修饰相关，通过调节信号通路或表观遗传物质的表达，可以抑制胰腺癌的发生、发展。现就白藜芦醇治疗胰腺癌的作用机制研究进展进行综述，以期为抗胰腺癌药物的研发与利用提供新的思路和借鉴。
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  白藜芦醇治疗肾脏疾病的分子机制研究进展

  韦金双, 张峻綝, 邹家森, 雷凤英, 覃远汉

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1169-1173. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.024

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  肾脏疾病是一类影响人体健康的常见病。白藜芦醇（Res）是从植物中提取的天然多酚类化合物，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、抗细胞凋亡等多种药理学活性，具有治疗诸多疾病的潜力和靶点。目前已发现Res在糖尿病肾病、肾结石、急性肾损伤等肾脏疾病中均起到缓解作用，其机制为抑制氧化应激反应、细胞凋亡，调节Shh、Nrf2/ARE、NF-κB、mTOR、PI3K/Akt信号通路，激活细胞焦亡等，从而对肾脏起到保护作用。
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  终末期肾病患者血脂异常危险因素的研究进展

  刘春晓, 孟晓燕, 吴春香, 施宗湖, 尹瑞兴

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1174-1179. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.025

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  终末期肾病（ESRD）是一种慢性的复杂性疾病，其血脂异常发生率超过50%，增加其心血管疾病及死亡风险。ESRD患者血脂异常与肾小球滤过率降低、ESRD病因、胰岛素抵抗、基因易感性、微炎症状态、细胞因子失衡、肾替代方式不同等危险因素相关。因此，早期发现并干预导致ESRD患者血脂异常的风险因素，重视其血脂管理，对期改善预后有重要临床意义。
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  外阴硬化性苔藓研究进展

  王娴慧, 张晓甦

  广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1180-1185. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.026

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  外阴硬化性苔藓（VLS）是一种慢性炎症性疾病，可导致外阴瘢痕形成，造成功能障碍，严重影响患者的生活质量。疾病可发生于任何年龄段，发病率极有可能被低估，其发病机制和病因治疗仍然存在不确定性，但我们对疾病形成和进展中的遗传易感因素、自身免疫紊乱、胶原蛋白代谢异常及其他触发因素等相关研究已取得了很大进展。治疗目的在于缓解症状、逆转体征和预防解剖学改变，目前皮质类固醇（TCS）是治疗VLS的一线药物，终生维持治疗可降低癌变风险并维持解剖结构稳定，物理治疗结合药物治疗是治疗难治性VLS的有效方法，但长期安全性方面缺乏大样本数据支持。