FOXM1通过影响PI3K-AKT通路介导弥漫大B细胞淋巴瘤阿霉素耐药的产生

张瑞, 罗彬, 刘安贵, 周圣圣, 彭志刚, 马劼

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广西医科大学学报 ›› 2022, Vol. 39 ›› Issue (07) : 1039-1046. DOI: 10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.003

FOXM1通过影响PI3K-AKT通路介导弥漫大B细胞淋巴瘤阿霉素耐药的产生

  • 张瑞, 罗彬, 刘安贵, 周圣圣, 彭志刚, 马劼
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摘要

目的:探究弥漫大B细胞淋巴瘤阿霉素耐药的关键信号通路及转录调控因子。方法:用阿霉素浓度梯度逐步递增的方法诱导筛选出人DLBCL耐阿霉素细胞株,以空白组细胞以及含有0.5%DMSO干预组细胞为对照,进行转录水平测序。对测序获得的基因表达谱进行差异分析,获得潜在的阿霉素耐药相关基因。对耐药相关基因进行信号通路分析,结合公共数据库预测调控耐药相关基因的上游转录因子,并对关键的转录因子做进一步验证。结果:测序数据分析得到900个耐药相关基因,信号通路分析发现这些耐药基因主要富集在PI3K-AKT通路中。转录因子FOXM1可调控68.3%的耐药相关基因。FOXM1可能调控富集在PI3K-AKT通路中的耐药相关基因。非霍奇金淋巴瘤细胞中沉默FOXM1的表达引起广泛的基因表达异常,这些异常表达的基因主要富集在PI3K-AKT通路中。整合4个数据集证明FOXM1在DLBCL中呈高表达;高表达FOXM1与患者预后不良有关(HR=1.36)。结论:FOXM1可能通过影响PI3K-AKT通路介导DLBCL细胞产生阿霉素耐药。

关键词

弥漫大B细胞淋巴瘤 / 阿霉素 / FOXM1

中图分类号

R733.1

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张瑞, 罗彬, 刘安贵, 周圣圣, 彭志刚, 马劼. FOXM1通过影响PI3K-AKT通路介导弥漫大B细胞淋巴瘤阿霉素耐药的产生. 广西医科大学学报. 2022, 39(07): 1039-1046 https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.07.003

基金

中国抗癌协会淋巴瘤科研基金资助项目(No.CORP-117)

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