2024年, 第55卷, 第11期　
刊出日期：2024-11-15

  

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  SRPK1促进肺腺癌进展的机制研究

  焦敏, 卢迪, 刘泽毅

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1381-1387. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.001

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  目的 探究丝氨酸-精氨酸蛋白激酶1（serine-arginine protein kinase 1,SRPK1）在肺腺癌中的表达及其促进肺腺癌恶性进展的机制。方法 检索Human Protein Atlas数据库，比较SRPK1在正常肺组织和肺腺癌组织的表达水平；检索Kaplan Meier Plotter数据库，分析SRPK1的表达水平与肺腺癌患者生存预后的关系。采用慢病毒感染法在肺腺癌细胞A549、H1299中稳定过表达SRPK1，通过RT-qPCR和Western blot检测对照组和SRPK1过表达组细胞中SRPK1的表达水平。检索文献寻找SRPK1影响肿瘤进展的可能机制，通过Western blot检测对照组和SRPK1过表达组细胞中黏着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）及pFAK（Y397）的表达水平；检索癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库中肺腺癌队列的RNA-Seq数据，对SRPK1和丝氨酸蛋白酶抑制剂mRNA结合蛋白1（serpine 1 mRNA binding protein 1,SERBP1）的表达进行皮尔森相关性分析。通过细胞免疫荧光实验鉴定A549和H1299细胞中SRPK1和SERBP1的共定位情况；通过co-IP实验鉴定A549和H1299细胞中SRPK1和SERBP1的结合情况；采用慢病毒感染法在A549和H1299中稳定过表达SERBP1，通过RT-qPCR和Western blot检测对照组和SERBP1过表达组细胞中SERBP1的表达水平；通过RT-qPCR检测对照组和SERBP1过表达组细胞中SRPK1的表达水平；通过Western blot检测对照组和SERBP1过表达组细胞中SRPK1、FAK、pFAK（Y397）的表达水平。结果 Human Protein Atlas数据库的数据显示，与正常肺组织相比，肺腺癌组织中SRPK1表达明显上调；Kaplan Meier Plotter数据库中数据显示，SRPK1表达水平越高，肺腺癌患者的预后越差(P=1.5×10^-8)。RT-qPCR和Western blot结果显示，与对照组相比，SRPK1过表达组细胞SRPK1的表达水平上调（P<0.001）;Western blot结果显示，与对照组相比，SRPK1过表达组细胞中FAK的表达基本不变，pFAK（Y397）的表达上调。皮尔森相关性分析显示，在TCGA数据库的肺腺癌队列数据中，SERBP1的基因表达与SRPK1的基因表达呈正相关(P=2.2×10^-16)。细胞免疫荧光结果显示，在A549和H1299细胞中SRPK1和SERBP1存在共定位；co-IP结果显示，在A549和H1299细胞中SRPK1和SERBP1可以相互结合；RT-qPCR结果显示，与对照组相比，SERBP1过表达组细胞SERBP1和SRPK1的表达水平均上调（P<0.01）;Western blot结果显示，与对照组相比，SERBP1过表达组细胞中SRPK1表达上调，FAK的表达基本不变，pFAK（Y397）的表达上调。结论 在肺腺癌细胞中，SRPK1的表达异常升高，并可通过激活磷酸化FAK信号促进肺腺癌的恶性进展，SERBP1可以结合SRPK1并调控上述过程。
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  lncRNA HOXA11-AS对非小细胞肺癌恶性生物学行为的影响及其机制

  张进召, 李亚明, 潘双, 刘松

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1388-1397. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.002

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  目的 探讨lncRNA HOXA11-AS调节miR-152-3p/高迁移率族蛋白A2(HMGA2)轴对非小细胞肺癌（NSCLC）恶性生物学行为的影响。方法 qRT-PCR检测NSCLC组织和细胞中HOXA11-AS、miR-152-3p和HMGA2 mRNA的表达水平。NSCLC细胞16HBE分为对照组、si-NC组、si-HOXA11-AS组、si-HOXA11-AS+inhibitor NC组、si-HOXA11-AS+miR-152-3p inhibitor组、siHOXA11-AS+oe-NC组、si-HOXA11-AS+oe-HMGA2组。qRT-PCR检测各组细胞中HOXA11-AS、miR-152-3p和HMGA2 mRNA表达水平，克隆形成实验检测细胞克隆能力，细胞划痕实验检测细胞迁移，Transwell实验检测细胞侵袭，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、vimentin、Bax、PCNA、MMP-2、HMGA2蛋白表达水平，双荧光素酶报告实验验证miR-152-3p与HOXA11-AS和HMGA2的靶向关系。结果 与癌旁组织相比，NSCLC组织中HOXA11-AS和HMGA2mRNA的表达升高（P<0.05）,miR-152-3p表达降低（P<0.05）。与正常肺上皮BEAS-2B细胞相比，NSCLC细胞中HOXA11-AS和HMGA2 mRNA的表达升高，miR-152-3p表达降低（P<0.05）。与对照组和si-NC组相比，si-HOXA11-AS组16HBE细胞中HOXA11-AS和HMGA2 mRNA水平、细胞克隆形成率、划痕愈合率和侵袭个数、N-cadherin、vimentin、PCNA、MMP-2、HMGA2蛋白表达水平降低（P<0.05）,miR-152-3p表达、细胞凋亡率、E-cadherin和Bax蛋白表达水平升高（P<0.05）。下调miR-152-3p表达或上调HMGA2表达均可减弱沉默HOXA11-AS表达对16HBE细胞恶性生物学行为的抑制作用（P<0.05）。结论 沉默HOXA11-AS表达可通过升高miR-152-3p表达，降低HMGA2表达来抑制16HBE细胞增殖和迁移，并促进细胞凋亡。
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  lncRNA LINC01094对骨肉瘤细胞增殖、侵袭和迁移的影响

  张开亮, 王鑫, 陈明, 周勇

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1398-1403. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.003

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  目的 通过研究LINC01094对骨肉瘤细胞增殖、侵袭和迁移等生物学行为的影响，明确LINC01094对骨肉瘤进展的影响。方法 采用转录组高通量测序检测5对骨肉瘤组织及其瘤旁组织中差异表达的lncRNAs。采用RT-qPCR实验检测骨肉瘤细胞系U2OS、Saos2和HOS以及成骨细胞系hFOB1.19中LINC01094的表达水平。将骨肉瘤U2OS细胞分为si-LINC01094组和对照组，分别转染LINC01094的小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)序列和阴性对照（negative control, NC）序列，并采用RT-qPCR检测siRNA的转染效率。采用CCK-8实验检测两组细胞在24,48,72,96 h的增殖能力，采用Transwell侵袭和迁移实验检测两组细胞的侵袭和迁移能力。结果 高通量测序结果显示，LINC01094等多个lncRNAs在骨肉瘤组织中的表达水平较瘤旁组织明显增高（P<0.001）。RT-qPCR实验结果显示，LINC01094在骨肉瘤细胞系中的表达水平明显高于成骨细胞系hFOB1.19(P<0.01)。si-LINC01094组U2OS细胞中LINC01094的表达水平明显低于对照组（P<0.001）。CCK-8实验结果显示，si-LINC01094组在72 h和96 h的OD值明显低于对照组（P<0.01）。Transwell侵袭和迁移实验结果显示，si-LINC01094组穿膜细胞数明显低于对照组（P<0.01）。结论 LINC01094可通过促进骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，进而促进骨肉瘤进展。
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  SMOC1对高血压大鼠血小板功能和内皮功能参数的影响

  郝瑞, 王鑫, 朱文敏

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1404-1412. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.004

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  目的 探讨分泌型模块化钙结合蛋白1(SMOC1)对高血压（HBP）大鼠血小板功能和内皮功能的影响。方法 选择12只WKY大鼠作为对照组，将SHR大鼠随机分为5组：SHR组、阴性对照shRNA(sh-NC)组、SMOC1 shRNA(sh-SMOC1)组、阴性对照过表达（oe-NC）组和SMOC1过表达（oe-SMOC1）组，每组12只。各组大鼠尾静脉注射生理盐水或对应的慢病毒，每隔7 d注射1次，共注射4次。末次注射慢病毒8 d后，测量大鼠尾动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血小板功能参数[血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、血小板压积（PCT）]、血清内皮功能参数[血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮（NO）]。使用苏木素伊红（HE）染色和Masson三色染色观察大鼠腹主动脉形态。按照试剂盒说明书检测腹主动脉组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。RT-qPCR检测腹主动脉组织中SMOC1 mRNA水平。Western blot检测腹主动脉组织中SMOC1、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达。结果 与SHR组和sh-NC组比较，shSMOC1组大鼠腹主动脉组织中SMOC1的mRNA和蛋白水平降低（P<0.05）,SBP、DBP、PLT、MPV、PDW、PCT、AngⅡ和ET-1水平均降低（P<0.05），而NO水平升高（P<0.05）；腹主动脉形态明显改善，胶原面积减少（P<0.05），腹主动脉p-PI3K、p-AKT、MDA、MCP-1、TNF-α和IL-6水平均降低（P<0.05）,SOD和CAT水平均升高（P<0.05）。与SHR组和oe-NC组比较，oe-SMOC1组大鼠腹主动脉组织中SMOC1的mRNA和蛋白水平升高（P<0.05）,SBP和DBP、PLT、MPV、PDW、PCT、AngⅡ和ET-1水平均升高（P<0.05），而NO水平降低（P<0.05）；腹主动脉形态恶化，胶原面积增加（P<0.05），腹主动脉p-PI3K、p-AKT、MDA、MCP-1、TNF-α和IL-6水平均升高（P<0.05）,SOD和CAT水平均降低（P<0.05）。结论 SMOC1的异常高表达可能通过损害血小板功能和内皮功能促进高血压的发生发展，降低SMOC1的表达可缓解高血压的进展。
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  AdipoRon对糖尿病小鼠睾丸GRP78、CHOP、Caspase-12和GSDMD表达的影响

  张新渝, 郭志新

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1413-1418. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.005

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  目的 观察脂联素受体激动剂AdipoRon对糖尿病小鼠睾丸组织中内质网应激及细胞焦亡表达水平的影响，初步探讨AdipoRon保护糖尿病小鼠睾丸的作用机制。方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、AdipoRon治疗组（ADI组）。采用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备糖尿病小鼠模型。造模成功后，ADI组给予AdipoRon灌胃（20 mg/kg）,NC组和DM组分别给予相同剂量的生理盐水灌胃。药物干预治疗8周后，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测空腹血糖、胰岛素、睾酮、卵泡刺激素及黄体生成素，测量睾丸质量并计算睾丸指数，检测精子数量及活动度，HE染色观察睾丸组织形态变化。荧光定量PCR法测定睾丸组织中内质网应激指标（GRP78、CHOP、Caspase-12）和焦亡相关蛋白（GSDMD）mRNA表达量。结果 与NC组相比，DM组小鼠睾丸生精小管数目减少，生精细胞数量减少且排列疏松，血清胰岛素、睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素、精子活动率、精子数量水平均显著降低（P<0.05），空腹血糖和睾丸质量指数明显上调（P<0.05），且睾丸组织中GRP78、CHOP、Caspase-12、GSDMD的mRNA表达水平均显著升高（P<0.05）。与DM组相比，ADI组小鼠睾丸病理损伤有所减轻，血清胰岛素、睾酮、黄体生成素、体质量、精子活动率及精子数量水平显著升高（P<0.05），血糖、睾丸指数及睾丸组织中GRP78、CHOP、Caspase-12、GSDMD的mRNA表达水平显著降低（P<0.05）。结论 AdipoRon可能通过调控内质网应激及细胞焦亡对糖尿病小鼠睾丸组织产生保护作用。
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  HPLC法同时测定单抗药物中海藻糖、甘露醇和山梨醇的含量

  崔春博, 杜加亮, 武刚, 李萌, 徐刚领, 高旭, 俞小娟, 倪永波, 于传飞

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1419-1428. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.006

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  目的 建立同时检测单抗药物中海藻糖、甘露醇和山梨醇含量的方法。方法 采用伯乐碳水化合物快速分析高效液相色谱柱（7.8 mm×100 mm,9μm）进行海藻糖、甘露醇和山梨醇含量的测定，以超纯水为流动相，流速为0.5 mL/min，柱温为65℃，检测器为示差折光检测器。结果 该方法专属性良好，在海藻糖、甘露醇和山梨醇的保留时间范围内，无分析溶剂的干扰。海藻糖、甘露醇和山梨醇含量在0.16～1.60 mg/mL范围内，进样量与峰面积均呈良好的线性关系（R²>0.99）。对单抗药物同时加标0.4 mg/mL海藻糖、0.4 mg/mL甘露醇和0.4 mg/mL山梨醇的样品进行6次独立测定，其海藻糖、甘露醇和山梨醇含量的变异系数分别为1.52%,2.54%和2.33%；对单抗药物同时加标0.8 mg/mL海藻糖、0.8 mg/mL甘露醇和0.8 mg/mL山梨醇的样品进行6次独立测定，其海藻糖、甘露醇和山梨醇含量的变异系数分别为0.69%,0.27%和0.18%；对单抗药物同时加标1.2 mg/mL海藻糖、1.2 mg/mL甘露醇和1.2 mg/mL山梨醇的样品进行6次独立测定，其海藻糖、甘露醇和山梨醇含量的变异系数分别为3.45%,6.55%和2.47%；以上结果均符合重复性的可接受标准（≤10%）。两名实验人员分别在3个工作日对上述3种加标溶液的海藻糖、甘露醇和山梨醇含量的样品共进行18次测定，其海藻糖含量的变异系数分别为2.08%,2.82%和10.87%；甘露醇含量的变异系数分别为2.24%,1.99%和2.53%；山梨醇含量的变异系数分别为2.54%,1.62%和1.32%；以上结果符合中间精密度的可接受标准（≤15%）。上述3种加标溶液的回收率均在97.88%～101.39%之间，符合准确度的验证要求（90%～110%）；上述3种加标溶液在（5±3）℃密封瓶条件下在自动进样器中暂存24 h后海藻糖、甘露醇和山梨醇含量的平均回收率均在93.24%～101.49%之间，符合耐用性的可接受标准（90%～110%）。结论 成功建立了同时检测单抗药物中海藻糖、甘露醇和山梨醇含量的高效液相色谱法，该方法重现性好、专属性强、精密度及准确度高，可用于单抗药物中海藻糖、甘露醇和山梨醇的质量控制。
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  基于HPLC-CAD指纹图谱结合化学计量分析评价牛黄清心丸（局方）质量

  王若昱, 连云岚, 裴香萍, 杜娟, 郝晋琪, 张凯

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1429-1436. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.007

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  目的 建立牛黄清心丸（局方）的指纹图谱，并通过化学计量学分析手段对影响其质量的关键指标成分进行分析，为牛黄清心丸（局方）的质量控制与评价提供参考。方法 采用高效液相色谱法-电雾式检测器建立牛黄清心丸（局方）指纹图谱，进行方法学考察，并确定其共有峰进行聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析。结果 指纹图谱方法学考察结果显示，精密度、稳定性、重复性的相对保留时间和相对峰面积的RSD分别为0.04%～0.06%和1.45%～2.67%,0.04%～0.87%和0.26%～2.87%,0.01%～0.34%和1.72%～2.93%。对照指纹图谱共标记出26个共有峰，其中指认出苦杏仁苷、甘草苷、黄芩苷、胆酸等18个特征峰，相似度为0.927～0.995。聚类分析热图将样品聚为3类，经主成分分析得6个主要成分的累计贡献率到达84.952%，并通过正交偏最小二乘法判别分析预测得到甘草苷、甘草酸铵、升麻素苷、苦杏仁苷4个引起质量差异性的化合物。结论 所建立方法可以分析出不同厂家、同厂家不同批次牛黄清心丸（局方）的质量差异，指纹图谱及化学计量分析方法稳定可行，可全面用于其质量评价。
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  穗花杉双黄酮PLGA纳米粒的制备、表征及其体外抗肿瘤活性

  庄子钰, 张帅, 王渤达, 陈拙拙, 沈丽霞, 赵永明

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1437-1442. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.008

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  目的 制备穗花杉双黄酮（amentoflavone,AF）聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA]纳米粒（AF-PLGA-NPs），对制备的AF-PLGA-NPs进行表征，并考察体外抗肿瘤活性。方法 以AF为模型药，PLGA为材料，采用纳米沉淀法制备AF-PLGA-NPs。以PLGA用量、水相/油相体积比和载体/药物比为自变量，包封率为评价指标，采用Box-Behnken设计-效应面法优化AF-PLGA-NPs处方。采用激光粒度仪和透射电镜对AF-PLGA-NPs的粒径、zeta电位、多分散指数（polydispersity index,PDI）及形态进行表征；MTT实验考察AF及AF-PLGA-NPs对Hep G2、A549和HT29细胞体外增殖抑制作用。结果 AF-PLGA-NPs最佳处方为：PLGA用量为13.1 mg，水相/油相比为8.2∶1，载体/药物比为14.7∶1，此时包封率为（55.2±1.06）%，粒径为（176.3±3.7）nm,zeta电位（-29.8±0.98）m V,PDI为0.16±0.01。透射电镜显示制备的纳米粒圆整规则，粒径分布均匀。与AF相比，AF-PLGA-NPs对Hep G2、A549和HT29细胞的IC₅₀值更低，表明AF-PLGA-NPs对肿瘤细胞具有更强的抑制作用。结论 AF-PLGA-NPs制备工艺简便可行，制成纳米粒后可提高AF的体外抗肿瘤活性。
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  苍耳子不同溶剂提取物的抗炎作用及机制

  卢婧, 师超, 孙淑萌, 张彦丽

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1443-1448. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.009

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  目的 探究苍耳子不同溶剂提取物对LPS诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞（RAW264.7）的抗炎作用及机制。方法 将苍耳子分别用水、乙醇、乙醚提取后，采用HPLC法检测各提取物中绿原酸的含量，MTT法检测苍耳子不同溶剂提取物对RAW264.7细胞活性的影响。将RAW264.7分为对照组、模型组、水提取物组、乙醇提取物组、乙醚提取物组，除对照组外，其余各组均用浓度为1μg/mL LPS造模，造模成功后，水提取物组、乙醇提取物组、乙醚提取物组分别采用含1,5,10,50,100μg/mL苍耳子水提取物、乙醇提取物和乙醚提取物的完全培养基培养。采用ELISA法检测细胞上清液中一氧化氮（NO）、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量，Western blot检测p-STAT3蛋白的表达量。结果 水提取物（STW）和乙醇提取物（CTW）绿原酸含量相对乙醚提取物（MTW）较高。100μg/mL水提取物对RAW264.7细胞活性有明显的抑制作用（P<0.01）。与对照组相比，模型组TNF-α、IL-6和NO含量显著上升（P<0.01）；与模型组相比，10,50μg/mL水提取物组、10,50μg/mL乙醇提取物组、50μg/mL乙醚提取物组TNF-α、IL-6和NO含量均显著降低（P<0.01）;10μg/mL乙醚提取物组NO含量显著高于10μg/mL水提取物组和10μg/mL乙醇提取物组（P<0.01）。与对照组相比，模型组p-STAT3表达量显著上升（P<0.01）；与模型组相比，50μg/mL水提取物组、50μg/mL乙醇提取物组、50μg/mL乙醚提取物组p-STAT3蛋白表达量均显著降低（P<0.01）。结论 苍耳子水提取物、乙醇提取物、乙醚提取物均能够降低炎症因子的表达，可通过调控STAT3通路来抑制炎症的发生。
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  基于细胞模型的抗HER2单抗耐药通路研究方法的建立及应用

  王馨, 池文杰

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1449-1455. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.010

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  目的 建立基于细胞模型的抗人类表皮生长因子受体2(HER2)单抗耐药通路研究方法。方法 从低剂量开始分别使用原研药曲妥珠（Trastuzumab）或其生物类似药候选物对HER2阳性BT474细胞进行加压筛选至药物浓度60μg/mL。利用流式细胞术检测抗HER2单抗耐药细胞株表面HER2表达量变化。利用细胞增殖抑制生物学活性测定法对加压细胞株进行耐药性验证。对耐药细胞株和敏感细胞株进行高通量转录组测序以挖掘差异表达基因（DEGs）。利用KEGG数据库对得到的DEGs进行通路富集分析，寻找耐药相关通路。结果 经过相同条件的药物加压筛选，原研药及其生物类似药候选物均不改变BT474细胞表面HER2抗原表达量。细胞增殖抑制活性实验表明两种药物的加压细胞株均呈现一定耐药性，且耐药曲线相似。转录组测序结果经过KEGG富集分析表明，与敏感细胞相比，原研药和生物类似药候选物的耐药细胞株的DEGs均在丝裂原活化蛋白激酶通路及神经活性的配体-受体相互作用通路有富集。不同的是，原研药耐药细胞株的DEGs还在黏着斑激酶通路及肌动蛋白细胞骨架调节通路上有富集，而生物类似药候选物耐药细胞株则在细胞因子-细胞因子受体相互作用通路上有富集。结论 建立了基于细胞模型的抗HER2单抗耐药通路研究方法，可用于比较原研药曲妥珠与其生物类似药候选物两者的耐药相关基因通路的异同，为单抗生物类似药的耐药研究提供参考。
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  腹泻型肠易激综合征伴焦虑身心共病患者肠道菌群分析

  李嘉辉, 林强, 赵海涛, 王景杰

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1456-1464. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.011

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  目的 分析腹泻型肠易激综合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D）伴焦虑身心共病患者肠道菌群结构改变情况。方法 收集IBS-D伴焦虑患者27例和IBS-D不伴焦虑患者30例，同期纳入35例健康志愿者作为正常对照组（normal control,NC）。收集患者新鲜粪便后提取细菌总DNA，通过16S-rDNA测序确定不同组别微生物种类并进行微生物分类分析，利用线性判别分析及影响因子（linear discriminant analysis effect size,LEfSe）软件来鉴定组间差异物种，采用线性判别分析（linear discriminant analysis,LDA）估算物种丰度对差异效果影响的大小。结果 IBS-D伴焦虑组、IBS-D不伴焦虑组及NC组之间的Alpha多样性差异无统计学意义（P>0.05）。在科水平，IBS-D伴焦虑组坦纳氏菌科的相对丰度低于NC组（P<0.05）；在属水平，IBS-D伴焦虑组副拟杆菌属、NK4A214＿group和GCA-900066575的相对丰度低于NC组（P<0.05），而异普雷沃菌属和嗜木聚糖真杆菌属高于NC组（P<0.05）。IBS-D患者菌群LEfSe分析最终确定梭杆菌科、梭杆菌属、未分类梭杆菌种和副血链球菌种与IBS-D伴焦虑密切相关（P<0.05）。结论 IBS-D伴与不伴焦虑的患者及正常人群的菌群组成在科、属、种水平上存在差异，梭杆菌科、梭杆菌属、未分类梭杆菌种和副血链球菌种可能参与IBS-D伴焦虑的发生发展。
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  原发性干燥综合征合并焦虑患者口腔菌群分析

  杜鹃, 朱瑜, 宋宇航, 谢戬芳

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1465-1473. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.012

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  目的 探讨原发性干燥综合征（primary Sj?gren's syndrome,pSS）合并焦虑患者口腔菌群结构改变情况。方法 选择2023年10月至2024年3月山西医科大学第二医院风湿免疫科住院部60例pSS患者，根据汉密顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）评分将患者分为pSS不伴焦虑组（pSS without anxiety,NASS）和pSS合并焦虑组（pSS with anxiety,ASS），两组纳入的患者各20例，选择同院健康护工20例为正常对照组（normal control,NC），采集所有受试者龈上或者表面牙菌斑，通过高通量测序检测细菌16S-rRNA序列，进行口腔微生物群落结构分析。结果 Alpha多样性比较中，三组间的Shannon指数、Simpson指数、Chao指数、Coverage指数差异均有统计学意义（P<0.05）。在门水平，NASS组厚壁菌门的相对丰度水平高于NC组，ASS组放线菌门、奇异球菌门的相对丰度水平高于NC组，ASS组放线菌门的相对丰度水平明显高于NASS组，差异均有统计学意义（P<0.05）；在属水平，NASS组和ASS组韦荣氏球菌属、乳杆菌属相对丰度均高于NC组，ASS组放线菌属的相对丰度明显高于NASS组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组菌群影响因子（linear discriminant analysis effect size,LEfSe）分析显示，NC组菌群以口腔纤毛菌为主（P<0.05）;NASS组以韦荣氏球菌科、韦荣氏球菌属为主（P<0.05）;ASS组以放线菌科、放线菌属、乳杆菌科、乳杆菌属为主（P<0.05）。结论 pSS合并焦虑的患者与pSS不伴焦虑的患者以及正常人群的菌群结构在门和属水平上存在差异。放线菌科、放线菌属、乳杆菌科、乳杆菌属可能对pSS合并焦虑的发生发展起到重要作用。
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  血型B(A)亚型的鉴定及家系分析

  邹陆辰, 吴雪纯, 周笑妍, 李梦楠, 张睿, 吴欢, 杜振军, 孙恩涛

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1474-1479. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.013

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  目的 对ABO血型血清学鉴定异常的1例受试者进行血型鉴定及家系分析，为解决疑难血型的鉴定及遗传规律提供科学依据。方法 在常规血清学鉴定基础上，使用序列特异引物引导的聚合酶链反应（PCR-SSP）扩增受试者外周血ABO基因的6、7外显子，使用Sanger测序分析先证者及子女的血型基因型并调查家系。构建3D分子结构模型，预测突变后的半乳糖基转移酶（Cgt B）的热力学稳定性（??G）、不稳定系数以及分子间作用力（范德华力）进行预测。结果 先证者血清学表型符合B（A）或A_WB亚型；女儿血清学表型符合cis AB或AB₃；儿子血清学表型符合A型。先证者与其女儿正反定型不符。将3名受试者血型的测序结果与标准序列A101比对，先证者7号外显子存在c.700C>G且6号外显子存在c.261del G，基因型为ABO*B（A）。02/ABO*O.01.13；女儿7号外显子存在c.700C>G且存在c.467C>T，基因型为ABO*B（A）。02/ABO*A1.02；儿子7号外显子存在c.467C>T且6号外显子存在c.261del G，基因型为ABO*A1.02/ABO*O.01.13。分子建模与分析提示突变后Cgt B的??G为负值，不稳定系数较高且突变后其结构丢失2个碳原子。结论 当标准血型血清学ABO血型正反定型不符时，利用分子生物学检测技术可以确定血型基因型弥补血清学方法的不足。根据本研究构建的生物信息学模型预测突变后的Cgt B为不稳定蛋白，可能导致其B（A）亚型表现型。通过生物信息学模型可以揭示罕见ABO亚型的血清学表型、基因型的特点及遗传规律，为临床输血提供保障。
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  EZH2基因变异致Weaver综合征1例并文献复习

  陈汝婷, 莫荣浩, 谭杰, 陆斯良, 许富本

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1480-1483. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.014

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  <正>Weaver综合征（Weaver syndrome,WVS,OMIM:277590）是一种常染色体显性遗传代谢性病，此病临床上罕见，1974年由Weaver等^[1]首次描述为一种基于独特面部特征的过度生长综合征，2011年被确定为由EZH2基因的功能缺失变异所致^[2]。EZH2基因突变致WVS患者主要临床表现为出生前后的过度生长、骨性成熟加速、特征性颅面发育异常、发育迟缓、可能的智力障碍。
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  贝林妥欧单抗桥接治疗儿童急性淋巴细胞白血病诱导期严重并发症2例并文献复习

  庄超, 吕雪燕, 魏平平, 陈潇, 梁卉

  山西医科大学学报. 2024, 55(11): 1484-1488. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2024.11.015

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  <正>急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤，其中B淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）约占儿童ALL的85%，目前治疗以化疗为主，5年总生存率高达90%^[1]。但化疗带来一系列的并发症，特别是化疗早期诱导阶段是化疗相关毒性高发时间段，停用或延迟化疗将面临治疗效果不佳或复发的风险，因此需要高效低毒的药物突破此局面，目前免疫治疗已成为白血病新的治疗方法之一。