作为内源性纳米囊泡，外泌体通过运输细胞内的蛋白质、核酸及脂质等促进细胞通信交流，因具有良好的生物相容性、高稳定性以及对组织和细胞的特异性靶向等优点，是理想的药物递送载体。此外，外泌体在神经系统疾病、肿瘤以及心血管疾病诊断和治疗中的应用机制也得到深入研究。该文综述了外泌体在靶向药物递送中的应用以及外泌体在治疗疾病中的机制研究，旨在为未来的研究和临床应用提供理论指导。

目的：探讨老年肌少症（sarcopenia,SP）患者实施不同干预方式的有效性和安全性。方法：156例老年肌少症患者随机分为对照组、营养组和营养运动组，各52例，对照组给予常规诊疗服务，营养组在对照组基础上增加营养干预，营养运动组在营养组基础上增加营养联合运动干预，3个月后比较三组骨骼肌质量指数（muscle mass index,SMI）、握力、6 m步速、肌少症干预有效率及不良事件发生率。结果：三组均完成了随访，干预前，三组SMI、握力和6 m步速比较，差异无统计学意义（P>0.05）。协方差分析结果显示：干预后三组SMI、握力和6 m步速，差异有统计学意义（P<0.01）。与对照组相比较，营养组SMI增加0.601 kg·m^-2（P<0.001,95%Cl:0.477～0.724）、握力增加1.167（P<0.001,95%Cl:0.887～1.448）、6 m步速增加0.148 m·s^-1（P<0.001,95%Cl:0.108～0.187）；营养运动组SMI增加0.677 kg·m^-2（P<0.001,95%Cl:0.554～0.800）、握力增加1.1986（P<0.001,95%Cl:1.706～2.265）、6 m步速增加0.239 m·s^-1（P<0.001,95%Cl:0.200～0.278）。与营养组相比较，营养运动组SMI增加0.077 kg·m^-2（P=0.221,95%Cl:-0.046～0.200）、握力增加0.818（P<0.001,95%Cl:0.541～1.095）、6 m步速增加0.091 m·s^-1（P<0.001,95%Cl:0.052～0.130）。营养组和营养运动组肌少症干预有效率均显著高于对照组（P<0.01）；营养运动组肌少症干预有效率高于营养组（RR=1.260,95%Cl:0.858～1.850），差异无统计学意义（P=0.163）。三组骨折和一般不良反应发生率差异无统计学意义（骨折P=0.128；不良反应P=0.773）；营养组和营养运动组跌倒发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P=0.049）。结论：对老年肌少症患者实施营养干预、营养运动干预可提高肌肉质量和肌肉功能、降低跌倒等不良事件的发生率，具有较高的安全性和有效性，对老年肌少症患者具有重要意义。

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是临床骨科一种主要的致残类疾病，是关节软骨退行性改变、关节摩擦增加导致关节疼痛肿胀畸形的常见骨科疾病，现阶段研究表明骨关节炎在发展的过程中会释放多种导致关节局部炎症的细胞因子，其中白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)是加速骨关节炎发展进程的主要因子之一，目前西医治疗骨关节炎的方法有限，而中药治疗骨关节炎具有历史源远、疗效好、副作用小等优点，中药可通过干预IL-1β的表达来抑制炎症、骨细胞凋亡及保护细胞外基质，达到改善骨关节炎的临床症状，防治骨关节炎的作用。该文阐述IL-1β及其与骨关节炎的关联关系及中医学对骨关节炎的认识及经验积累，总结IL-1β在骨关节炎中的作用及中药干预的研究进展，旨为后续深入研究提供新的思路，为中药治疗骨关节炎的临床应用提供新依据。

抑郁症是一种具有复杂病因的慢性疾病，具有临床表现异质化明显的特点。为有针对性的改善不同抑郁症患者的生活质量，探究具有代表性的发病机制迫在眉睫。研究发现外周循环性激素可以通过血脑屏障进入脑内，而脑内海马组织等也可以胆固醇为原料自主合成性激素发挥作用，入脑的外周循环性激素与脑内合成的脑源性性激素共同构成脑内性激素微环境，性激素微环境的稳态失调是抑郁症发生的重要机制之一。中药可以通过影响外周性激素的水平，或者调控脑内海马等组织脑源性性激素合成或分解的关键酶，改善性激素微环境稳态，调控其下游信号通路发挥治疗抑郁症的作用。然而，脑内脑源性性激素的合成与分解代谢能力及其在抗抑郁中药发挥作用的主要途径和关键作用靶标尚不清楚。基于“性激素-受体-关键酶”三位一体的性激素微环境稳态调控是阐释具有多途径、多靶点、整体性作用特点的中药复方抗抑郁作用机制的创新性研究思路，该文将对中药通过调控性激素微环境稳态治疗抑郁症的研究进展进行综述。

Objective:FBJ Murine Osteosarcoma Viral Oncogene Homolog B (FosB) is a member of the Fos gene family and plays an important role in transcriptional activation and tumor transformation.Recent studies have shown that the dysregulation of FosB expression is associated with the pathogenesis of a variety of lymphomas.However,the role of FosB in lymphocyte generation and function is still unclear.Methods:In this study,the expression level of FosB mRNA during B cell development was first detected.we generated FosB-knockout(KO) mice and bone marrow (BM) chimeric mice in which FosB is deleted in all of mature B cells.Study on the role of FosB in B cell hematopoietic reconstruction through competitive bone marrow transplantation experiments.We also studied the effects of FosB on B cell proliferation,differentiation,function,and MAPK pathway after BCR induced activation by purifying mature B cells from the spleen.Results:We discovered that FosB deficiency in mice barely affected early development of B cells but markedly reduced marginal zone (MZ) B cells in the spleen.Studies of BM chimeric mice also demonstrated that FosB is required in a cell-intrinsic manner to maintain normal MZ B-cell development.Moreover,FosB deficiency reduced BCR-induced B cell proliferation and survival.FosB deficiency also result in significant changes in basal antibody levels and B cell antibody responses.Furthermore,FosB deficiency specifically impaired Notch2pathway and BCR-induced activation of the MAPK pathway in mature B cells,respectively.Conclusion:FosB plays a critical and distinct role in mature B-cell immune response and development of MZ B cells.

Background:Higher platelet levels are common in advanced tumor patients.It affects the progression and prognosis of cancer.Objectives:We attempted to identify the optimal method for establishing a murine model of lung metastatic melanoma with elevated platelets,and thus to provide a reasonable and stable simulative environment in vivo for investigating the role of platelets in the hematogenous metastasis of malignant melanoma.Methods:The platelet levels were elevated either through injection of platelets or the injection of murine recombinant thrombopoietin (TPO).Then,B16 F10 cells were injected in situ and via tail vein to develop an advanced melanoma model with elevated platelets.In the control group,mice were inoculated with B16 cells in the same manner as above.Following the tumor induction,dynamic recording captured the physiological and pathological indexes across the different groups.Upon completion of sampling,variations of indicators were compared.Results:The washed platelets and TPO were found to elevate platelets in mice (P<0.05).Compared to control group,elevated platelets(stimulated by TPO) promoted the formation of lung metastasis while inhibited the growth of subcutaneous tumor (P<0.05).The presence of tumor embolus and thrombus in the lungs may contribute to the decrease of platelets observed in the later stage.Multiple injections of platelets may lead to hyperactive peripheral immunity,probably related to infection and allogeneic infusion,which may exert some limitations on the research of tumor immune microenvironment.Conclusion:Endogenous platelet supplementation is more suitable for developing an advanced melanoma model with elevated platelets,effectively facilitating the exploration of tumor microenvironment in melanoma.

抑郁症以显著持久的情绪低落和思维认知障碍为主要特征，并伴有幻觉、妄想等精神性症状，严重时可危及生命。其病理机制从传统的单胺类神经递质失衡逐步深入研究证实，神经免疫调节紊乱在其发病过程中占据核心地位。研究显示，神经炎症借助激活小胶质细胞释放肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、IL-6等促炎因子，使下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进，导致海马神经活性降低、突触可塑性受损以及血脑屏障破坏，最终导致抑郁样行为。多种抑郁动物模型进一步证实了神经炎症的关键作用。例如，在慢性不可预知温和应激模型(chronic unpredictable mild stress, CUMS)联合淀粉样蛋白海马注射的大鼠模型中，前额皮层中促炎因子TNF-α、IL-1β显著升高，海马抗炎因子IL-10降低，而抗抑郁药可通过调节炎症反应改善异常行为。社会挫败应激模型中小鼠海马及前额叶皮层中犬尿氨酸通路激活，促炎因子IL-6升高、抗炎因子IL-10降低，与氧化应激协同诱发抑郁样表型。天然药物具有多靶点调节、不良反应低等特点，并且能够发挥抗炎-抗氧化协同效应，成为抗抑郁药物研发的新方向。天然药物中与抑郁症治疗密切相关的活性成分按照化学结构主要分为以下几类：(1)黄酮类化合物中的木犀草素能够直接结合Toll样受体4胞内结构域，阻断髓样分化因子88依赖的NF-κB活化，降低IL-6、TNF-α等促炎因子的表达；(2)多酚类化合物中，姜黄素可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴预防海马神经元变性，激活cAMP/PKA信号通路，升高海马组织环磷酸腺苷、环磷腺苷效应元件结合蛋白、脑源性神经营养因子含量，降低TNF-α、IL-1β等促炎因子水平，发挥改善海马组织形态的作用；(3)萜类与皂苷类中，柴胡皂苷B2(saikosaponin B2, SSB2)凭借阻断铁凋亡发挥神经保护作用。在脂多糖诱导的小胶质细胞活化模型中，SSB2预处理使谷胱甘肽过氧化物酶4表达升高，同时降低活性氧积累和铁离子超载，借助GPX4依赖性方式抑制TLR4/NF-κB信号传导，使IL-6分泌减少；(4)多糖类中天麻多糖能增加脂多糖和CUMS模型小鼠海马区尼氏体数量，改善神经元损伤和丢失，发挥神经保护作用，抑制Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1对核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)的束缚，促进Nrf2核易位，上调抗氧化酶活性，降低氧化损伤。综上，天然药物通过多靶点抑制神经炎症，调控神经免疫网络，进而发挥抗抑郁作用。因此，该文从神经炎症角度进行综述，为针对抑郁症神经炎症机制的新药研发提供理论参考，最终提高抑郁症患者的临床疗效，改善患者生活质量。

目的：建立一种在淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒克隆株13（LCMV-CL13）慢性感染诱导的T细胞耗竭背景下的小鼠原位肺癌模型。方法：选用40只SPF级6～8周龄C57BL/6J小鼠，随机分为4组：空白对照组、感染组、肿瘤组、感染+肿瘤组，感染组及感染+肿瘤组于基准日的第1天、第2天腹腔注射CD4⁺T细胞消耗抗体（GK1.5, 300μg），于基准日尾静脉注射LCMV-CL13（2×10～6 pfu）。肿瘤组和感染+肿瘤组于基准日的第30天尾静脉注射LLC细胞（5×10～5个）构建肺癌模型。结果：流式细胞术分析证实，感染组和感染+肿瘤组小鼠在脾脏和肺脏中特异性CD101+Tim-3+CD8⁺T细胞高表达，显著区别于未感染组，证实T细胞耗竭；所有接瘤组均成功成瘤。感染+肿瘤组较单纯肿瘤组肺部肿瘤恶化，CD8⁺T细胞耗竭标志物表达显著升高。结论：本模型通过CD4抗体预清除联合LCMV-CL13慢性感染诱导T细胞耗竭，并成功构建免疫抑制背景下原位肺癌动物模型，为研究肿瘤免疫逃逸机制及免疫治疗抵抗提供更贴近临床的动物平台。

目的：在所有常见的恶性肿瘤中，黑色素瘤发生脑转移的风险最高。临床研究显示，高达43%的黑色素瘤患者会发生脑转移。根据肿瘤细胞诱导血小板聚集（tumor cell induced platelet aggregation,TCIPA）原理，构建小鼠恶性黑色素瘤肺转移和脑部寡转移模型，模拟转移性恶性黑色素瘤继发血小板增多症的临床特征，探索TCIPA驱动恶性黑色素瘤血行转移的共性机制。方法：提取12～20周龄雄性C57BL/6J小鼠洗涤血小板。构建小鼠恶性黑色素瘤脑部寡转移模型及TCIPA模型：将7～8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为TCIPA、Model、Control组，每组4只。TCIPA组于脑立体定位注射前0.5～2 h范围内，经尾静脉注射1×10～9·mL^-1鼠源性洗涤血小板悬液100μL；采用脑立体定位技术，向TCIPA、Model组小鼠的目标脑区（纹状体）注射1.67×10～7·mL^-1 B16F10细胞悬液3μL，注射点位于前囟前0.5～1 mm、矢状缝右侧2 mm交点处，注射深度为3 mm，泵速1μL·min^-1。构建小鼠恶性黑色素瘤肺转移模型及TCIPA模型：将7～8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为TCIPA、Model、Control组，每组5只。TCIPA组经尾静脉注射1×10～9·mL^-1鼠源性洗涤血小板悬液100μL;TCIPA、Model组经尾静脉注射1×10～7·mL^-1 B16F10细胞悬液100μL、右侧腹股沟中外1/3点皮下注射40μL。通过脑腹、背侧面肿瘤大小评价脑部寡转移情况；通过肺脏质量评价肺转移情况；通过转录组学、蛋白质组学联合分析及功能富集分析，筛选TCIPA促进恶性黑色素瘤肺转移和脑部寡转移的共性差异靶点，明确其相关生物学过程及关键分子机制，并评价共性差异靶点在转移性恶性黑色素瘤中的表达情况及预后价值。结果：小鼠恶性黑色素瘤肺转移模型及TCIPA模型于接种后第14天取材，TCIPA组肺脏质量较Model组增大（492.00±107.10 vs 306.00±58.99）(P<0.05)；脑部寡转移模型及TCIPA模型于接种后第10天取材，TCIPA组脑部寡转移灶腹、背侧面均较Model组增大。经脑组织转录组、肺组织蛋白质组检测，丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员Serpinb1a为TCIPA促进恶性黑色素瘤肺转移和脑部寡转移的共性差异靶点，两模型中TCIPA组Serpinb1a相对表达丰均较Model组显著降低（Log₂ FC≤-0.585,P<0.05）,GSEA富集分析显示，与中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps,NETs）形成相关的基因集显著下调（NES=-1.62,P<0.001,FDR<0.25）。TCIPA组外周血中性粒细胞及血小板数量减少，提示消耗增多。对以往研究中恶性黑色素瘤转录组与蛋白质组数据分析，结果显示Serpinb1a在转移性恶性黑色素瘤表达显著降低，中性粒细胞浸润增多伴Serpinb1a高表达是恶性黑色素瘤预后的独立保护因素。结论：TCIPA促进小鼠恶性黑色素瘤肺转移和脑部寡转移，其共性机制与Serpinb1a表达降低导致的NETs形成加剧相关。

脑缺血动物模型在药物作用机制研究与安全性评价中占有重要地位。脑缺血动物模型包括全脑缺血模型和局灶性脑缺血模型。全脑缺血模型分为双血管闭塞模型、四血管闭塞(four-vessel occlusion, 4-VO)模型和心脏骤停模型等造模方式。双血管闭塞模型操作简单，重复性好，适用于慢性全脑缺血的长期研究。4-VO模型能稳定诱导海马CA1区特异性神经元损伤，适用于药物神经保护作用的研究。心脏骤停模型则更接近临床心脏骤停后全脑缺血的病理过程。局灶性脑缺血模型分为大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型、血栓栓塞模型和光化学栓塞等造模方式。MCAO模型可以模拟永久性及短暂性脑缺血两种缺血状态，适用于脑缺血损伤时间窗和溶栓治疗的研究。血栓栓塞模型具有与人类脑血栓病理机制相近的特点，被用于溶栓药物的研究。光化学栓塞模型不需开颅，可控制梗死位置和大小，应用于缺血后神经行为的评估。构建脑缺血动物模型能够模拟神经元损伤、炎症反应、氧化应激、血脑屏障破坏等人类脑缺血的病理特征，为探究脑缺血相关中药的作用机制和安全性评价提供了实验基础。基于动物模型研究的中药对脑缺血的治疗作用机制包括：(1)减少神经元损伤：运用MCAO模型研究发现黄连总生物碱通过上调脑源性神经营养因子及其受体酪氨酸激酶受体B蛋白表达水平减轻大鼠脑缺血再灌注引起的神经元损伤；(2)抑制炎症反应：运用4-VO模型研究发现槲皮素通过抑制M1小胶质细胞极化并通过TLR4/TRIF通路促进M2小胶质细胞极化而表现出抑制神经炎症作用；(3)抑制氧化应激：通过4-VO模型研究发现白芍总苷可以通过激活TLR4信号通路、抑制氧化应激减轻脑组织损伤；(4)保护血脑屏障：使用MCAO模型研究发现香芹酚通过抑制基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达，维持血脑屏障的结构完整性，进而减轻脑缺血再灌注损伤。在安全性评价方面，动物模型是评估药物潜在风险的重要工具。急性毒性试验可以确定中药单次给药后动物的毒性反应；长期毒性试验则能观察多次重复给药后动物的蓄积毒性和器官损伤情况，包括肝肾功能、组织病理变化等。尽管基于动物模型的药物治疗研究取得了显著进展，但仍面临动物与人类病理特征差异、中药活性成分复杂和药物协同机制不明等诸多挑战。因此，需要优化动物模型构建方法，研发更贴合人类病理的新型模型，深入研究中药治疗脑缺血作用机制，完善安全性评价体系。

目的：采用网络药理学和分子对接策略预测中药白芍延缓阿尔茨海默症（Alzheimer's disease,AD）的活性成分、潜在作用靶点和机制，为白芍防治AD的应用提供依据。方法：TCMSP数据库用于查询白芍的化学成分和靶点，通过Gene Cards数据库查找AD相关蛋白靶点，分别将白芍和AD作用靶点，输入Venny 2.1.0网站，得到白芍与AD的交集靶点，并绘制Venny图，将交集靶点导入String数据库下的Multiple proteins，绘制PPI网络图，再将交集靶点导入Cytoscape＿v3.6.0，分析度值，筛选出度值排名靠前的化合物和靶点，并输出为活性化合物-关键靶点网络图，后将交集靶点导入DAVID网站，进行基因本体（gene ontology,GO）和（Kyoto Encyclopedia of GenesandGenomes,KEGG）分析，最后采用分子对接技术验证白芍延缓AD的作用靶点。结果：从白芍中筛选出15个化学成分，交集靶点208个，GO和KEGG分析主要涉及到DNA和RNA缺陷、神经元功能障碍、病理性蛋白质聚集、氧化应激、炎症反应。分子对接结果表明芍药苷（paeoniflorin,PF）、芍药内酯苷（albiflorin,AL）、儿茶素[(+)-catechin,CT]分别与HSP90AA1、SRC、EGFR结合活性较好。结论：白芍能够通过抑制Aβ蛋白的沉积及Tau蛋白的聚集、抑制炎症反应及氧化应激、保护神经元等达到延缓AD的作用，其潜在分子机制可能是通过白芍关键成分下调SRC、上调HSP90AA1以及下调EGFR实现，为白芍防治AD的临床应用提供了新思路。

目的：分析2021—2023年河北北方学院附属第一医院住院患者阿片类药物的使用情况，评价药物使用的合理性，为促进河北北方学院附属第一医院阿片类药物的合理使用提供参考。方法：查阅河北北方学院附属第一医院2021-01—2023-12月住院患者的阿片类药物使用情况，用Graph Pad Prism 8对河北北方学院附属第一医院阿片类药物的消耗量、用药频度（defined daily doses, DDDs）、销售金额、日均费用（daily drug cost, DDC）和排序比（B/A值）、科室分布和疾病分布进行回顾性分析与评价。采用Graph Pad Prism 8进行线性回归分析，根据回归系数β评估药物使用情况随年份变化。采用SPSS18.0统计软件对定量指标进行卡方检验。结果：2021—2023年河北北方学院附属第一医院阿片类药物使用情况共涉及13种药物。2021—2023年盐酸羟考酮缓释片（40 mg）、硫酸吗啡缓释片、盐酸布桂嗪注射液、阿桔片、盐酸羟考酮缓释片（10 mg）消耗量始终处于前5位；口服剂型、注射剂型和贴剂使用量逐年增加，差异有统计学意义（P<0.05）；盐酸羟考酮缓释片（40 mg）消耗比值呈上升趋势。2021—2023年盐酸羟考酮缓释片（40 mg）、硫酸吗啡缓释片、盐酸布桂嗪注射液DDDs值始终处于前3位；除磷酸可待因片、盐酸吗啡片、盐酸布桂嗪片，其他药物DDDs处于上升趋势（β>0），差异有统计学意义（P<0.05）。2021—2023年盐酸羟考酮缓释片（40 mg）、硫酸吗啡缓释片、盐酸羟考酮缓释片（10 mg）、枸橼酸芬太尼注射液、注射用盐酸瑞芬太尼销售金额始终位于前5位，除磷酸可待因片、盐酸吗啡片、盐酸布桂嗪片，其他药物销售金额处于上升趋势（β>0），差异有统计学意义（P<0.05）。2021—2023年所有药物DDC呈上升趋势，注射用盐酸瑞芬太尼、盐酸羟考酮缓释片（10 mg）、盐酸羟考酮缓释片（40 mg） DDC值始终处于60元以上。2021—2023年盐酸布桂嗪注射液、枸橼酸芬太尼注射液、磷酸可待因片、盐酸布桂嗪片和阿桔片B/A值均>1.00，枸橼酸芬太尼注射液的B/A值>2.00，其他药品的B/A值基本保持在0～1.50。2021—2023年中医科、肿瘤内科、呼吸与重症医学科是阿片类药物使用的主要科室。2021—2023年肿瘤是河北北方学院附属第一医院阿片类药物使用率第一的疾病种类，肿瘤疾病中肺癌使用率最高。结论：河北北方学院附属第一医院阿片类药物的消耗量、DDDs、销售金额、DDC逐年增加，以肿瘤患者为主。建议后期深入研究药物基因组学，加强阿片类药物个体化用药，合理选择药物，确保患者用药可及性、安全有效。

目的：研究黄芪甲苷诱导骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）分化的特点和诱导过程中Cyclin D1的表达特点。方法：采用100 mg·L^-1黄芪甲苷诱导BMSCs分化，在1、12、24 h倒置显微镜观察细胞形态变化，免疫细胞化学方法观察巢蛋白（Nestin）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）、Cyclin D1的表达,RT-PCR检测Cyclin D1 mRNA的表达。结果：收集获得的骨髓细胞采用原代和传代培养，至第3代BMSCs细胞基本纯化。经100 mg·L^-1黄芪甲苷作用后，部分细胞自胞体长出突起，形态似神经元样细胞且表达Nestin和NSE抗体，Nestin的表达时相早于NSE且表达强度高于NSE（P<0.05）。在药物作用1 h后，BMSCs细胞Cyclin D1不论在基因转录水平还是在蛋白表达水平均出现大幅度下调，此时BMSCs开始有Nestin的表达；药物作用12、24 h,BMSCs细胞Cyclin D1表达与药物作用前表达水平无显著性差异（P>0.05）。结论：黄芪甲苷可能首先通过调整细胞周期，延长了G1期向S期转变的时间，从而启动了BMSCs的分化程序，诱导BMSCs向神经干细胞分化。在黄芪甲苷的营养作用下，细胞的突起进一步生长并向神经元分化。

目的：基于网络药理学和分子对接技术探究鸭跖草治疗高热惊厥的作用机制。方法：通过检索中药系统药理学(the Chinese Medicine System Pharmacology, TCMSP)数据库、BATMAN-TCM数据库提取鸭跖草的有效成分并提取相关作用靶点，通过GeneCards和OMIM数据库检索高热惊厥疾病靶点。运用Uniport将蛋白与基因symbol转换，通过Darw venn diagram平台得出venn图及药物成分与疾病的交集基因。通过STRING数据库构建PPI网络。利用Cytoscape3.9.1软件构建“中药-有效成分-靶点”网络及“关键靶点-信号通路”网络，采用在线分析平台DAVID v6.8对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析和基因本体(geneontology,GO)富集分析。利用软件Rx644.0.2及绘图包ggplot2绘制KEGG信号通路和GO富集分析图。利用AutoDockTools 1.5.7, Pymol 2.0.1和Openbable3.1.1软件完成分子对接。结果：鸭跖草主要有效成分8种，对应靶点140个，疾病靶点2 210个，药物疾病共同靶点64个，GO富集分析得到262条目(P <0.05)、KEGG通路富集分析筛选出67条信号通路(P <0.05)，分子对接的结果显示，鸭跖草的活性成分黄酮类化合物主要通过3QXY,1GFW和2K7W等靶点调节多条信号通路发挥抗高热惊厥作用。结论：鸭跖草中的黄酮、β-谷甾醇和丙二酸单酰基人参皂苷Rb2等成分可与高热惊厥疾病靶点稳定结合并且结合能力强于临床上用于治疗高热惊厥的苯巴比妥，鸭跖草可通过多成分、多靶点、多通路治疗高热惊厥，本研究为鸭跖草用于高热惊厥治疗的研究与开发提供了新的思路。

目的：利用网络药理学和分子对接技术探究茯苓泽泻片的减肥作用及机制。方法：根据中医证型和用药经验辩证组方，通过TCMSP数据库和UniProt数据库收集茯苓泽泻片的活性成分和作用靶点；利用DrugBank、OMIM数据库和GeneCards数据库获取肥胖相关靶点；使用venndiagram得到茯苓泽泻片治疗肥胖的靶点；STRING数据库构建靶蛋白相互作用网络；运用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-关键靶点”网络；利用Metescape数据库对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析；最后使用PyMOL2.2和Autodock Tools1.5.6软件对核心靶点和核心成分进行分子对接。结果：经过拓扑分析，共得到52个关键靶点，PTGS2、PPARG可能是茯苓治疗肥胖的重要靶点；KEGG分析中，Insulin resistance、HIF-1 signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway、Adipocytokine signaling pathway治疗肥胖密切相关；分子对接显示了槲皮素与PTGS2、PPARG对接结果良好，表明槲皮素可能是茯苓泽泻片治疗肥胖的关键成分。结论：茯苓泽泻片对脾虚阴阻肥胖具有减肥功能，主要相关成分为槲皮素，并通过多靶点多途径实现减肥功能。

目的：基于网络药理学结合分子对接探究甘麦大枣汤治疗心脏神经官能症的作用机制。方法：通过检索中药系统药理学(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)数据库获取活性成分靶标信息，挖掘GeneCards数据库构建疾病靶点。运用STRING (https://string-db.org/)数据库来构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络模型，用Cytoscape 3.8.2可视化分析。采用在线分析平台DAVID v6.8对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析和基因本体(geneontology,GO)富集分析。用R包绘制KEGG信号通路和GO富集分析图。利用AutoDock Vina, Pymol 2.0.1,Openbable3.1.1等软件完成分子对接。结果：甘麦大枣汤中共有107种包括槲皮素、木犀草素、山奈酚、柚皮素、异鼠李素等具有重要生物学作用的活性成分，作用于包括STAT3、JUN、TNF、TPT53、AKT1、EGFR在内的203个疾病药物治疗的潜在靶点。且广泛富集于TNF、HIF-1和Toll样受体的一系列信号通路中，核心活性成分也与核心靶点紧密结合。结论：甘麦大枣汤中黄酮类、三萜类及酚类等成分能与心脏神经官能症的疾病靶点稳定结合，进一步证实了该方剂通过多成分、多靶点、多通路治疗官能症、脏躁、抑郁、焦虑等症，这为中医药治疗心脏神经官能症提供了科学依据和参考。

Tau蛋白是一种重要的蛋白质，在生理上促进微管的组装和稳定，并参与神经元发育、轴突运输和神经元极性。在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）中，Tau蛋白经历了病理修饰，其中可溶性Tau组装成不可溶性的细丝，导致突触失效和神经退行性病变。线粒体是神经元中最重要的细胞器，是主要的能量来源，通过氧化磷酸化提供三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP），维持正常的神经元稳态和功能。越来越多的证据表明，线粒体功能障碍在AD的发病机制中起着关键作用。对神经元中的线粒体生物能学、转运和形态产生负面影响，导致AD的突触损伤和认知能力下降。Tau蛋白被证明与线粒体蛋白相互作用，损害线粒体动力学、线粒体的形态和自噬，导致神经毒性。该文就Tau蛋白对线粒体的影响在AD的损伤作用以及机制作一综述。

目的：观察丁苯酞注射液联合血塞通注射液治疗急性脑梗死的临床疗效，同时采用MRI灌注成像从影像学角度进行疗效评价。方法：将符合纳入标准的80例急性脑梗死病人按随机数字表法随机分为对照组与治疗组，各40例。两组患者入院后均按照临床路径开展治疗，均给予降压、降糖、调脂、营养神经、抗血小板聚集等药物。对照组在此基础上联合应用丁苯酞氯化钠注射液100 mL静脉滴注治疗，观察组则在对照组基础上联合血塞通注射液200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注。对比两组患者入院当天、分组治疗10 d后的美国国立卫生研究院卒中量表（The National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评分、日常生活能力Barthel指数（Barthel Index, BI）评分以及给予MRI灌注成像相关指标变化。结果：治疗组治疗总有效率明显高于对照组（97.50%vs 77.50%,P<0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均较治疗前下降，BI评分均较治疗前上升，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组优于对照组(P<0.05)；治疗后，两组感兴趣区的衰减指数均明显降低，平均扩散系数明显升高（P<0.05），且治疗组数据均明显优于对照组（P<0.05）；分组治疗后，治疗组患者的脑血容量、脑血流量均明显优于对照组（P<0.05）；基于Pearson相关性分析可知，治疗组治疗后平均扩散系数（r=-0.503,r=0.482）、衰减指数（r=-0.487,r=0.414）、脑血容量（r=-0.527,r=0.402）及脑血流量（r=-0.625,r=0.516）与NIHSS评分和BI评分均有显著相关性（P<0.05）。结论：基于多模态MRI成像结果可证实丁苯酞注射液联合血塞通注射液治疗急性脑梗死的效果良好，展现治疗前后病灶区域平均扩散系数和衰减指数的差异变化，直观反映容积比各向异性和部分各向异性的变化以及脑血流量和脑血容量的改善，且上述指标的变化与急性脑梗死患者的神经功能缺损程度和日常生活能力变化的相关性良好，提示多模态MRI成像结果可作为急性脑梗死的疗效评价提供可靠参考。

炎症是机体对外部刺激的先天防御反应，旨在维持中枢神经系统的内环境稳态。然而，过度的神经炎症反应可诱导神经元变性，促进神经系统疾病的进展。研究表明，胶质细胞通过细胞表型分化、激活细胞因子释放和调节免疫系统功能，在神经炎症的发生发展中发挥关键作用。该文综述了胶质细胞在神经炎症中的作用机制、炎症信号通路的激活及相关标志物，并探讨神经炎症与常见中枢神经系统疾病的关联，为从神经炎症防治角度寻求相关疾病的潜在治疗策略提供理论参考。

甘草（glycyrrhiza uralensis fisch）是具有补脾益气、祛痰止咳、清热解毒、调和诸药功效的一味传统中药。其主要活性成分是甘草酸（glycyrrhizic acid,GA），为三萜皂苷类化合物，具有抗病毒、抗肿瘤、抗炎、保护肝脏等多种药理活性。甘草酸具有两亲性结构，能自发形成具有壳核结构的胶束，具有类似表面活性剂的性质，具备良好的生物稳定性和溶解性。伴随纳米技术的进步，用纳米材料修饰甘草酸或将其自组装成纳米粒应用于多种药物的运输，以克服药物生物利用度低、水溶性差等缺陷成为目前研究的热点。该文对甘草酸的药理活性及机制，以及其作为多功能药物载体材料的应用进行综述，为其进一步开发利用以及临床研究提供参考。

目的：探讨精神分裂症后抑郁患者治疗中选用舍曲林联合计算机化认知行为疗法（computer-assisted cognitive behavioral therapy,CCBT）方案的效果及价值。方法：选取2023年4月至2024年5月在福州市第二总医院神经精神病防治院诊治的68例精神分裂症后抑郁。经随机数字表法将患者随机分成两组，对照组34例，观察组34例,两组患者均使用抗精神病药加舍曲林治疗，观察组在此基础上加用CCBT。观察并对比两组患者在一定时间节点临床症状、认知功能及自我护理能力、生活质量改善情况及不良反应率。结果：治疗第4、8、12周时较对照组，观察组的卡尔加里抑郁量表(calgary depression scale for schizophrenia,CDSS)评分均更高，同时该组的临床治疗总有效率也更高（P<0.05）；第4、8、12周时与对照组比较，观察组的ADL评分均更高（P<0.05）；治疗后SF-36量表各项评分比较，观察组较对照组均更高（P<0.05）；观察组不良反应总发生率低于对照组（P<0.05）。结论：精神分裂症后抑郁患者中选用舍曲林+CCBT的治疗方式，可有效提高患者症状改善及总体治疗有效率，有助于提高患者日常生活自理能力，促进患者生活质量更好改善。

目的：本研究旨在系统评价红枣复方制剂的神经保护功效并阐明其作用机制，重点探究其对急性神经损伤和慢性抑郁行为的干预作用及潜在生化机制。方法：首先采用体外细胞模型筛选具有最优抗氧化与抗炎活性的复方配比；随后通过利血平诱导的急性神经损伤小鼠模型和慢性不可预知温和应激（CUMS）抑郁模型进行体内验证。模型小鼠分别给予低、中、高剂量红枣复方干预，通过行为学实验（糖水偏好实验评估快感缺乏、强迫游泳和悬尾实验检测绝望行为、旷场实验和明暗箱实验分析自主活动与焦虑样行为）评价神经行为改善效应；利用利血平损伤模型开展生化分析，检测超氧化物歧化酶（SOD）活性以评估氧化应激水平，并测定血浆及海马组织中促炎因子（IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ）浓度以明确抗炎效应。结果：行为学结果表明：(1)红枣复方各剂量组均显著改善CUMS及利血平模型小鼠的行为缺陷，表现为糖水偏好率升高（缓解快感缺乏）（P<0.01）、强迫游泳和悬尾不动时间缩短（抑制绝望行为）（P<0.01）、旷场总运动路程/中心区活动时间无变化（P>0.05），明暗箱明室停留时间增加（改善自主活动障碍与焦虑样行为）（P<0.01）；(2)生化分析显示，红枣复方可有效逆转利血平诱导的氧化应激损伤，显著提升SOD活性（P<0.05）；同时剂量依赖性抑制血浆和海马组织中关键促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6和IFN-γ的释放（P<0.01）。结论：红枣复方通过协同调控氧化应激和神经炎症通路发挥神经保护作用：其有效拮抗急性神经损伤和CUMS抑郁模型的行为异常，核心机制涉及激活内源性抗氧化酶SOD以及抑制外周与海马区促炎因子。该研究为开发基于红枣复方的神经保护剂治疗急性神经损伤及抑郁相关疾病提供了实验依据。

目的：目前肺癌的患病死亡率在男女疾病中达到第一。非小细胞肺癌的治疗方式有限，且预后极差。抑郁症在肺癌患者中发病率高，且共病会增加癌症患者的生存威胁并加重预后，但其对肿瘤发生发展及免疫微环境的调控机制尚不明确。方法：本研究拟建立抑郁症合并肺癌的小鼠模型，深入探讨抑郁状态对肺癌发生发展的影响及其潜在的免疫代谢调控机制。实验选用SPF级雌性C57BL/6J小鼠，随机分为正常组、抑郁组、肿瘤组及抑郁-肿瘤组，采用慢性不可预见性应激联合Lewis肺癌细胞尾静脉注射构建抑郁-肿瘤模型。采集小鼠脾脏、肺脏进行单细胞转录组测序，分析免疫细胞组成及脂质代谢通路的变化。结果：抑郁-肿瘤组在免疫细胞比例、代谢通路活性及关键调控基因表达等方面均与其他组别呈现出显著差异，提示抑郁状态可能通过调控免疫代谢微环境影响肿瘤进展。结论：该模型为深入阐明抑郁与肿瘤协同作用的机制提供了实验基础，也为相关干预策略的研究提供了理论依据。

The aging of the social population has drawn much attention to the etiology, prevention and treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's Disease(AD) and Vascular Dementia(VD). Chronic Cerebral Hypoperfusion(CCH), which is long-term associated with chronic diseases that are highly prevalent among middle-aged and elderly people, such as hyperglycemia, hypertension, hyperlipidemia, atherosclerosis, heart failure, and metabolic syndrome, has become a potential risk factor for the occurrence and development of these diseases. Some studies have found that CCH can aggravate the pathological changes related to AD, including β-amyloid protein deposition and tau protein hyperphosphorylation, indicating that chronic hypoperfusion might not only be an important pathogenic factor for vascular cognitive impairment, but also play a promoting role in the course of AD. This makes stable and reliable animal models of CCH important research tools for the early study of neurodegenerative diseases, the study of potential risk factors, and early prevention and treatment strategies. CCH could lead to structural and functional disorders of neurovascular units and induce cognitive dysfunction. Currently, widely adopted models include Two-Vessel Occlusion in rats. The 2VO model and the Bilateral Common Carotid Artery Stenosis(BCAS) model in mice. Furthermore, the Asymmetric Carotid Artery Stenosis(ACAS) and non-human primate ThreeVessel Occlusion(3VO) models are closer to human pathology compared to the rodent models. The 2VO model is simple to operate but prone to optic nerve ischemia. The BCAS model is delicate and difficult to operate, but more stable and long-lasting of perfusion. The ACAS model has a low mortality rate, but the induction method is complex. The 3VO model can simulate human ischemic cerebral small vessel disease, but the cost is high. The success of model establishment and its impact on brain function can be evaluated through cerebral blood flow detection, behavioral assessment and histopathological analysis. The cerebral blood flow significantly decreased to 30%～50% of the initial level after the operation. Although it recovered slowly within several weeks, it remained persistently below the normal level, causing continuous hypoperperfusion of the brain tissue and resulting in a series of injuries. In behavioral tests such as the Morris water maze experiment, animals may show prolonged latency, prolonged distance, etc. The pathological morphology is mainly manifested as ischemic injury of the white matter of the brain, including demyelination and axonal damage, as well as apoptosis of oligodendrocytes and excessive activation of microglia and/or astrocytes. However, the gray matter regions of the cortex and hippocampus are different from the severe lesions of AD or VD, presenting only with mild neuronal loss. Furthermore, whether the integrity of the Blood-Brain Barrier(BBB) is damaged is also an important evaluation index. CCH can increase the permeability of the BBB, thereby leading to dysfunction of the neurovascular unit and aggravating brain tissue damage. CCH animal models play a significant role in the exploration of the mechanisms of neurodegenerative diseases, the mechanisms of complications of "three highs", and the development of drugs for the prevention and treatment of these diseases. Through the CCH model, not only can the pathological processes such as white matter degeneration, neuroinflammation and BBB destruction in brain tissue be clarified, but also the pathogenesis of vascular cognitive impairment can be deeply understood; Screening and evaluation of candidate drugs and cell therapy regimens can also be conducted to explore effective strategies for improving cognitive impairment caused by hypoperfusion.

目的：本研究旨在探究长期香烟烟雾暴露联合流感病毒感染对小鼠肺部炎症、肺气肿以及肠道菌群和血清代谢的影响，并评估该模型是否具备气道炎症、肺气肿征和阻塞性通气障碍等ECOPD的疾病表型特征。方法：选用6～8周龄的SPF级雌性BALB/c小鼠，暴露于香烟烟雾2个月后，通过鼻腔吸入流感病毒建立COPD急性加重模型。分别在病毒感染后第1、3、5、15天，检测小鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液细胞计数、肺组织病理学变化、肺组织炎症因子表达水平，同时采用16S rRNA高通量测序分析肠道菌群组成，利用液相色谱-串联质谱检测血清代谢物。结果：经过2个月香烟烟雾暴露的小鼠在感染流感病毒后，体重显著下降，肺功能指标如潮气量（TV）、呼气时间（TE）、增强暂停（Penh）、呼气流速（EF50）等均出现异常变化，尤其在感染后第5天，Penh显著增加，EF50显著降低，表明小鼠出现阻塞性通气障碍。在肺部病理学方面，感染后第1至5天，小鼠气道和肺组织中炎症细胞聚集加剧，肺泡结构破坏严重，肺气肿征象明显。支气管肺泡灌洗液中炎症细胞数量在感染后第5天达到峰值，其中巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞显著增加，第15天巨噬细胞聚集仍处于高水平。肠道菌群分析发现，感染后第1天，肠道菌群的β多样性显著变化，Firmicutes和Bacteroidetes比例下降，Lachnoclostridium、Alistipes等菌属相对丰度增加。Lachnoclostridium在感染后15天内持续高于对照组，可能成为COPD急性加重的非侵入性诊断标志物。Intestinimonas在感染后第3天和第5天显著增加，且与肺部炎症因子高度正相关，可能作为抗炎治疗的触发指标。血清代谢组学分析发现，模型小鼠血清中有775种差异代谢物，其中不饱和脂肪酸代谢通路明显下调，包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸等，这一变化从感染后第3天开始持续至第15天，可能与炎症反应相关。结论：本研究建立了香烟烟雾暴露联合流感病毒感染的小鼠模型，成功模拟了病毒感染相关的ECOPD的表型特征，包括气道炎症、肺气肿征和阻塞性通气障碍等，并揭示了在病毒感染后多个时间点肠道菌群和血清代谢组的动态变化。此外，研究发现血清中不饱和脂肪酸代谢通路的持续下调可能是ECOPD的一个重要特征。本研究为后续深入研究病毒感染相关ECOPD的发病机制和治疗提供了良好的动物模型。

随着2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）发病率的持续攀升，湿热证作为其临床常见证型，贯穿疾病始终，与现代医学所揭示的慢性炎症机制相契合。中医药在改善T2DM湿热证患者胰岛素敏感性及调节代谢紊乱方面展现出独特优势，但其科学内涵及中药作用机制尚待深入阐明。病证结合模型通过模拟T2DM湿热证的临床表现，为中医药研究提供了重要手段。该文首先基于CiteSpace分析，探讨了病证结合T2DM动物模型的研究趋势，指出代谢组学等前沿技术为模型优化提供了新思路。进一步系统归纳了T2DM湿热证的中医理论基础、临床特点及模型制备方法，分析了模型评价标准，指出当前模型多采用高脂饮食联合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导及湿热环境叠加法，但存在标准化不足、证候模拟机械化及评价体系碎片化等问题；并提出了未来研究方向，包括基于病机动态演变设计多层次动态建模策略，整合人工智能与多组学技术构建多维度评价体系，以及探索菌群-宿主互作机制以揭示湿热证的微生物组学基础。这些方向将推动中医药从现象观察向病理机制干预的发展，为T2DM湿热证的中西医结合精准诊疗提供必要的科学支撑。

Alzheimer's disease(AD) is a prevalent neurodegenerative disease that poses a serious threat to the health of the elderly. The pathogenesis of AD is complex and not yet fully prevalent. Establishing appropriate animal models is of great significance for the indepth investigation of its pathogenesis and the search for effective therapeutic strategies. In recent years, various animal models of AD have been commonly used, including natural models, genetically engineered models, and chemically induced models. Each of them has its advantages and disadvantages in simulating the pathological features and cognitive dysfunction of AD. And this requires the application of different animals, such as mice, rats, and non-human primates for AD research. Mouse models are extensively utilized owing to their significant advantages. Their genomes show a high degree of similarity to those of humans, enabling them to effectively replicate the genetic basis of the disease. Mice are small in size, have rapid reproductive cycles, and possess short lifespans, making them ideal for large-scale and long-term studies. Moreover, their genetic manipulation techniques are well-established, providing a diverse array of model options that serve as a robust foundation for disease simulation and mechanistic research. Additionally, cognitive behavior analysis in mice is straightforward and can be closely correlated with pathological changes in the brain, thereby facilitating the evaluation of disease progression and therapeutic efficacy. Mouse models such as Tg2576, 5xFAD and 3xTg-AD, by simulating the pathological features and cognitive dysfunction of human AD, provide an important foundation for studying the pathogenesis of AD, drug screening and the development of treatment methods. Compared with mice, rats exhibit greater physiological and genetic similarity to humans. Their larger body and brain volume make experimental operations more convenient, including intrathecal administration, microdialysis, multiple samplings, and in vivo electrophysiological studies. Furthermore, rats' motor coordination and behavioral patterns are closer to those of humans, allowing for a more comprehensive assessment of the impact of AD on behavior. The TgF344-AD rat model, a double transgenic model carrying two human gene mutations, displays neuropathological changes similar to those observed in human AD. In addition, the Mac mulacaatta, as a non-human primate model, holds unique advantages in AD research. With a longer lifespan, it permits long-term longitudinal studies to observe the development process of AD. By injecting adeno-associated viruses carrying specific tau mutations into the brains of Macaca mulatta, tau pathological changes similar to those in AD can be induced, encompassing the misfolding, phosphorylation, aggregation of tau proteins, and the formation of neurofibrillary tangles. Zebrafish, highly similar to humans in terms biology of, structure, function, and genetics, has emerged as an extremely attractive model for studying human diseases. It is small in size, has a high reproductive capacity, is easy to breed, and its embryos and larvae are transparent, making it suitable for high-throughput drug screening. In conclusion, different animal models each possess their own distinct characteristics and advantages. Future research should integrate the strengths of multiple models to more comprehensively simulate the complex pathological process of human AD and thereby promote the development of effective treatment methods.

阿尔茨海默症（Alzheimer's disease, AD）是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病，其典型临床表现为功能性认知障碍，以及记忆、语言能力衰退等。模型研究对AD发病机制以及治疗AD药物的开发起关键作用，三类动物模型在AD研究中应用广泛：(1)自然衰老型动物模型，像恒河猴等，随着年龄增长会出现认知障碍以及AD样病理改变，存在实验周期长、成本高的缺点，在药物研究领域应用相对较少；(2)转基因型动物模型，借助基因编辑技术构建，如APP/PS1、3xTg-AD小鼠等，可在分子水平模拟AD病理特征，有较高的稳定性与可靠性，这类模型开发成本较高，并且难以全面模拟广泛的神经变性病理改变。在药物治疗方面研究发现，人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)有抗炎、改善突触功能的作用，枸杞提取物可调节小胶质细胞吞噬功能，促进突触可塑性；(3)注射诱导损伤型动物模型，往脑内注射β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）片段可快速诱导Aβ沉积，Tau蛋白损伤模型是依靠注射冈田酸（okadaic acid, OA）诱导神经原纤维缠结，胆碱能系统损伤模型是利用秋水仙碱或东莨菪碱破坏胆碱能系统，神经炎症模型是采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)或链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）诱导炎症反应，铝中毒模型是注射氯化铝，一般需结合其他方法使用。此类动物模型是向动物脑部、皮下或者腹腔注射特定物质来构建，有快速诱导记忆障碍、操作简便、成本较低等优势，但也存在实验动物发病时间较晚、个体差异大、实验周期长、死亡率较高等局限性，在药物研究中，枸杞和青蒿提取物在这些模型中呈现出抗炎、抗氧化、改善认知功能等药效。为提升AD动物模型的研究价值，可以从以下几个方面改进动物模型：(1)开发精准模拟人类AD疾病复杂性与多样性的动物模型，反映不同发病阶段，比如轻度和重度。引入衰老模型或者合并其他疾病的动物模型；(2)结合影像学技术来提高模型对临床症状和药物治疗的敏感度，如超声定位显微镜(ultrasound localization microscopy, ULM)能够突破传统超声成像方法的衍射极限,为脑血管病变诊断提供了一种高分辨率、深穿透的活体脑血管系统可视化的潜在解决方案；(3)合理使用小鼠模型、灵长类动物模型和细胞模型研究方法，结合个体的生理特征来设计和优化AD动物模型。因此，动物模型为AD病理机制探究提供可靠的基础。

目的：成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19,FGF19）与成纤维细胞生长因子受体4（fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4）信号通路的异常激活促进了肝细胞癌的增殖，FGFR4成为了治疗肝细胞癌的重要靶点之一。该文旨在采用三维定量构效关系的方法阐明喹唑啉类FGFR4抑制剂结构与活性的关系。方法：将36个化合物通过随机抽取的方法分为训练集和测试集，基于比较分子场分析法（comparative molecular field analysis,CoMFA）和比较分子相似指数分析法（comparative molecular similarity indices analysis,CoMSIA）构建三维定量构效关系模型。结果：所建立的CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数（q²）分别为0.735、0.680，拟合验证系数（r²）分别为0.974、0.981，两个模型预测值与实验值基本一致，说明模型具有预测能力和良好的稳健性。结论：等势图描绘了不同场效应对化合物活性的影响，为新型喹唑啉类FGFR4抑制剂的设计提供了思路。

术后谵妄（postoperative delirium,POD）是老年患者手术麻醉后常见的并发症，尤其在重大手术或急诊手术后，干扰了患者的恢复进程及原发疾病的预后，还可能引起新发并发症从而延长住院周期、增加病死率、增加患者医疗成本。由于POD的发生机制尚不明确，目前缺乏有效预防措施。研究表明右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）作为一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，在POD预防和治疗中表现出一定优势。该文综述了POD的相关机制和危险因素、右美托咪定在预防和治疗老年患者POD中的临床研究及其潜在机制，旨在为临床应用提供理论依据。

目的：探讨注射用卡络磺钠联合氨甲环酸对股骨颈骨折患者围术期失血的影响。方法：福建医科大学附属协和医院接受手术治疗的股骨颈骨折患者120例随机分为对照组与观察组各60例。于切皮前5 min，两组均予以氨甲环酸1 g静脉滴注，手术结束即刻，观察组予以注射用卡络磺钠静脉滴注，对照组则予以生理盐水静脉滴注。记录两组围术期失血情况，于术前及术后1 d，检测患者外周血对纤维蛋白原降解产物（fibrin degradation products,FDP）、D二聚体水平，并检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平，记录两组术后住院时间和并发症情况。结果：较对照组，观察组总失血量和隐性失血量均减少（P<0.05），术后引流量、最大血红蛋白（hemoglobin,Hb）下降值和异体输血均显著下降（P<0.05）。术后1 d，两组FDP、D-二聚体、IL-6、CRP水平均上升（P<0.05），但相比对照组，观察组FDP、D-二聚体、IL-6、CRP水平较低（P<0.05）。较对照组，观察组术后住院时间更短（P<0.05），两组感染、下肢肌间静脉血栓形成发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：注射用卡络磺钠联合氨甲环酸使用能够减少股骨颈骨折患者围术期失血，抑制纤溶，减轻炎症，缩短术后住院时间，且不增加并发症。

目的：探讨亨廷顿舞蹈病（Huntington disease,HD）患者临床特点，特别是非典型临床症状方面，加深对亨廷顿舞蹈病临床特征的认识。方法：在患者知情、自愿的原则下，收集2022年1月河北北方学院附属第一医院神经内一科收治的1名HD患者的临床资料，进行相关文献复习，并进行随访。结果：该患者家族中有2人已经出现肢体不自主运动症状，此先证者早期合并构音障碍，CAG拷贝数为43次，通过相关文献复习了解到言语改变是HD的早期症状，可能先于其他运动和认知症状发生。结论：HD绝大多数有阳性家族史，临床以缓慢进展的舞蹈症、精神障碍及痴呆为特征，早期可出现言语改变，晚期出现构音障碍及吞咽困难。

目的：基于网络药理学结合分子对接探究黄芪-莪术改善中枢神经炎症的潜在靶点和信号通路。方法:通过中药系统药理学数据库，BATMAN-TCM数据库检索“黄芪-莪术”药对的主要活性成分和作用靶标，GeneCards数据库筛选出中枢神经炎症疾病靶点，利用Cytoscape3.7.1建立“药物-成分-作用靶点”网络图，venny2.1.0做韦恩图交集图，获取黄芪-莪术-中枢神经炎症交集基因。利用String数据库获取蛋白质互作关系图，利用在线分析平台DAIVID对靶点进行基因本体(gene ontology,GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路富集分析，筛选出靶标蛋白的功能及其相关机制通路，利用Auto Dock软件对药物主要成分与核心靶点进行分子对接分析。结果：黄芪-莪术中共含有包括槲皮素、山奈酚、莪术醇、大豆苷元等129种重要活性成分，作用于包括AKT1、STAT3、IL-6、IL-1β、TNF、BCL-2、IFNG、JUN在内的543个疾病药物治疗的潜在靶点。GO和KEGG富集分析发现这些靶点广泛富集于HIF-1、TNF、和IL-17等一系列信号通路中，核心活性成分也与核心靶点紧密结合。结论：黄芪-莪术可能通过AKT1、STAT3、IL-6、IL-1β、TNF、BCL-2、IFNG、JUN等核心靶点，调节HIF-1、TNF、和IL-17等通路发挥改善中枢神经炎症的作用，进而为中医药治疗中枢神经炎症提供了科学依据和参考。

目的：利用网络药理学及分子对接技术并通过体外实验探究牛磺酸（Taurine）对治疗年龄相关性黄斑病变（age-related macular degeneration,AMD）的作用及机制。方法：利用不同数据库获取并筛出Taurine和AMD的交集靶点。通过蛋白互作用网络（protein-protein interaction networks,PPI）等探究Taurine对AMD作用机制，并由分子对接技术初步验证。体外实验采用增殖检测试剂盒（CCK-8）、β半乳糖苷酶试剂盒、蛋白质免疫印记、ELISA试剂盒、RT-qPCR法验证Taurine通过SRC-P53-MPO轴抑制炎症对ARPE-19细胞有抗衰老作用。结果：通过网络药理学分析，Taurine和AMD的靶点交集过后包括了类固醇受体辅助活化因子（steroid receptor coactivating protein,SRC）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）等炎症相关因子以及肿瘤蛋白53（tumor protein 53,P53）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）等细胞衰老的相关靶点；基因本体（gene ontology,GO）生物功能以及京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of GenesandGenomes,KEGG）通路富集分析的结果显示其包含了衰老炎症相关的信号通路。β-半乳糖苷酶染色结果与CCK-8实验结果表明H2O2(100μmol·L^-1)作用于APRE-19细胞培养24 h较为合适，Taurine 10、20、40mmol·L^-1为适合浓度。WB结果显示，与模型组相比，Taurine组SRC明显上升，P53、MPO明显下降。PCR结果显示，与模型组比较，Taurine组SRC mRNA水平明显上升，P53、MPO mRNA水平明显下降。ELISA结果显示，与模型组相比，Taurine组IL-6、TNF-α明显下降。结论：通过网络药理学、分子对接及体外细胞实验证实了Taurine通过SRC-P53-MPO轴抑制炎症对ARPE-19细胞有抗衰老作用，为进一步阐释Taurine治疗AMD的作用机制提供了科学依据。

目的：探讨肺纤康颗粒联合汉防己甲素片治疗尘肺病的疗效及对肺功能和血清白介素-8(interleukin-8,IL-8)、γ-干扰素（interferon-γ,IFN-γ）水平的影响。方法：选取2021年6月～2023年5月衡阳市中医院职业病科门诊或住院收治的72例尘肺病患者为研究对象。按照随机数字表法将患者分为对照组（n=36）和观察组（n=36）。两组均给予常规对症治疗，对照组在此基础上给予汉防己甲素片治疗，观察组在对照组基础上联合使用肺纤康颗粒治疗。治疗3个月后，比较两组临床疗效、中医症候积分、肺功能[最大通气量（maximum ventilation volume, MVV）及第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second, FEV1）]、血清IL-8、IFN-γ水平及治疗期间不良反应。结果：观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组中医症候主要症状积分、次要症状积分及总分均下降（P<0.05），且观察组更低（P<0.05）。治疗后，两组MVV及FEV1均上升（P<0.05），且观察组更高（P<0.05）；两组IL-8均下降（P<0.05），且观察组更低（P<0.05）；两组IFN-γ均上升（P<0.05），且观察组更高（P<0.05）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：尘肺病患者给予肺纤康颗粒联合汉防己甲素片治疗可显著提高患者疗效，改善其肺功能，降低血清IL-8水平，提高IFN-γ水平。

目的：探讨高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus,HR-HPV）感染在重组人干扰素α-2b基础上加用保妇康栓的治疗效果和安全性。方法：HR-HPV患者80例随机分为两组，对照组（40例）予以重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗，观察组（40例）在使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊基础上予以保妇康栓治疗，两组均治疗3个月。对比两组治疗效果，记录两组异常分泌物持续时间、HPV病毒载量、薄层液基细胞学检查（thinprep cytologic test, TCT）检测结果和宫颈炎症积分，并观察不良反应。结果：与对照组（75.00%）进行比较，观察组总有效率（95.00%）更高（P<0.05）。观察组异常分泌物持续时间为（14.47±3.15） d，与对照组的（20.12±3.89） d相比显著缩短(P<0.05)。治疗后，两组TCT正常率相比治疗前显著增高（P<0.05），且相比对照组，观察组TCT正常率更高（P<0.05）。治疗后，观察组相比对照组，HPV病毒载量下降（P<0.05），宫颈炎症积分降低（P<0.05）。不良反应发生率在两组之间比较未显示出统计学差异（P>0.05）。结论：保妇康栓治疗HR-HPV感染患者予以重组人干扰素α-2b联合保妇康栓治疗有着显著疗效，且安全性好。

目的：探讨舒必利片联用鲁拉西酮片对精神分裂症的治疗效果。方法：精神分裂症患者80例随机分为对照组40例与观察组40例，对照组予舒必利片治疗，观察组予舒必利片联用鲁拉西酮片，两组均治疗8周。评价两组治疗效果，比较两组精神症状、认知功能[可重复成套神经心理状态测量（repeatable battery for theassessmentofneuropsychologicalstatus,RBANS）]、社会功能[个人和社会功能量表（personalandsocial performance scale, PSP）]及血清催乳素（serum prolactin, PRL）水平在治疗前、后的变化，并统计不良反应。结果：观察组总有效率为95.00%，与对照组（75.00%）进行比较显著增高（P<0.05）。治疗后，观察组相比对照组精神症状评分更低，RBANS评分、PSP评分均显著增高（P<0.05）。治疗后，两组血清PRL均显著增高（P<0.05），组间不具有统计学差异（P>0.05）。不良反应发生率对比，相比对照组，观察组未见明显增加（P>0.05）。结论：精神分裂症患者在舒必利片治疗基础上，联用鲁拉西酮片可提高疗效，改善患者认知功能，且对血清PRL无明显影响，安全性良好。

目的：基于网络药理学和分子对技术探究槲皮素治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP）、PubChem数据库和Swiss Target Prediction平台预测槲皮素潜在靶点，利用Disgenet数据库获得AD的潜在靶点。通过维恩图对槲皮素潜在靶点和AD潜在靶点取交集得到共同靶点，将共同靶点导入DAVID数据库，以P<0.05进行筛选，进行基因本体（gene ontology, GO）分析和京都基因与基因百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路富集分析。运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络，通过Cytoscape 3.6.0软件的centiscape 2.2插件对PPI网络进行分析，得到槲皮素治疗阿尔茨海默病的关键靶点。将关键靶点按照Degree从大到小排序取前5为核心靶点，使用SailVina final软件对筛选出的核心靶点进行分子对接。结果：三个数据库得到槲皮素潜在靶点有319个、阿尔茨海默病潜在靶点有673个，交集靶点有92个，筛选出的关键靶点有23个，GO分析中生物过程主要有基因表达正调控、细胞凋亡过程的正调控、对外源性刺激的反应、细胞凋亡过程的负调控等。KEGG通路分析主要富集在IL-17、HIF-1、FoxO、TNF、PI3K-Akt、MAPK等信号通路。槲皮素与核心靶点IL-6、AKT、TP53、TNF、IL-1β分子对接的平均对接亲和力为-7.92kcal·mol-1，结合活性较好。结论：利用网络药理学和分子对接技术预测了槲皮素治疗AD的潜在靶点及信号通路，为后续实验研究提供理论基础。

目的：通过网络药理学的方法探讨白芍治疗癫痫的活性成分及作用机制。方法：通过中医药百科全书数据库获取并筛选白芍的活性成分及作用靶点；在GeneCards、OMIM、 DisGeNET数据库收集癫痫相关基因。取白芍活性成分靶点与癫痫疾病靶点的交集后用STRING数据库构建蛋白质互作网络，用Cytoscape 3.9.1软件进行可视化分析，通过Centiscape 2.2插件筛选核心靶点，并用David数据库进行基因本体功能（gene ontology, GO）注释和京都基因与基因百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）通路富集分析，最后用Cytoscape3.9.1软件构建药物-成分-靶点网络图。结果：白芍活性成分靶点158个，癫痫的疾病靶点2398个，白芍与癫痫交集基因38个，GO富集分析得到BP 136个条目，CC 41个条目，MF 49个条目，KEGG分析得到106条通路。结论：白芍可能是通过作用于TNF、Akt1、ALB、HSP90AA1等38个靶点，抑制AGE-RAGE、NF-kappa B等信号通路，从而在抗炎方面治疗癫痫。

目的：基于数据挖掘探讨含露蜂房方剂的配伍规律及应用特点，为露蜂房合理用药提供参考。方法：收集药智网数据库中含露蜂房的方剂，构建露蜂房方剂数据库，运用Microsoft Office Excel 2019、IBM SPSS Modeler 18.0、IBM SPSS Statistics 23.0等软件统计方剂所含中药的性味、归经、功效、主治等，并进行高频中药的关联规则分析及聚类分析。结果：147首符合纳入要求的方剂涉及中药353味，1 597次的累计使用频次中以攻毒杀虫止痒药、清热药、活血化瘀药最为常用，药性以温性、寒性为主，药味多甘、辛、苦，主要归肝、胃、脾、心经。21味高频中药的29项关联规则中支持度、置信度依次位列前三是“露蜂房-蛇蜕”、“露蜂房-当归”、“露蜂房-穿山甲”。含露蜂房方剂主治痈疽、牙疼、痔疮、风湿等疾病，分析露蜂房治痈疽方剂得到19味高频中药及其4个类方。结论：该研究通过数据挖掘分析了含露蜂房方剂的配伍特点及组方规律，可为露蜂房的临床应用及新药开发提供参考。