目的：探讨葛根素对骨质疏松大鼠的股骨头病理组织化学和股骨头骨密度、血清中钙、磷水平的影响，分析其对骨质疏松大鼠的经典Wnt信号通路的调控作用。方法：SPF级雌性Wistar大鼠36只，其中30只Wistar大鼠骨质疏松症造模成功后被随机平均分为假手术组、模型组、葛根素组。比较3组股骨头骨密度、血清中钙、磷水平，股骨头组织中Wnt3a、Wnt5a和β-catenin的信号通路相关蛋白灰度值及mRNA相对表达水平。结果：与假手术组相比，模型组大鼠的骨小梁数量与厚度均呈现显著下降趋势，同时骨小梁分离度明显升高（P<0.01）;Wnt信号通路中Wnt3a、Wnt5a和β-catenin的信号通路相关蛋白灰度值及mRNA相对表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组相比，葛根素组大鼠的骨小梁数量与厚度均呈现显著上升，同时骨小梁分离度亦有缩减（P<0.01），股骨头组织内Wnt3a、Wnt5a以及β-catenin的蛋白灰度值、mRNA相对表达水平均显著升高（P<0.05）。结论：葛根素对骨质疏松症大鼠具有治疗作用，且葛根素通过对经典Wnt信号通路中Wnt3a、Wnt5a、β-catenin发挥调控作用。

目的：对头孢曲松钠诱发过敏性休克的临床特点和规律进行分析，为保障临床用药安全提供依据。方法：对2011—2024年度国内外公开发表的头孢曲松钠致过敏性休克的文献进行检索，筛选出头孢曲松钠致过敏性休克的个案报告并进行回顾性分析。结果：共检索出46例头孢曲松钠致过敏性休克报告，在这些病例中，首次用药期间出现过敏性休克的病例占73.9%，连续用药后出现过敏性休克的病例占26.1%，在皮试过程中有4例出现过敏性休克。结论：临床应用头孢曲松钠需严格遵循诊疗规范，针对患者个体差异制定个体化用药方案，监测患者个体生命体征，并建立急性过敏反应应急处理预案，确保患者用药安全。

由于化疗药物难以在脑内达到有效的治疗浓度，因此放疗是治疗原发性脑肿瘤及脑部转移瘤主要治疗方式，但是大量的临床研究表明，患者在放疗后晚期会出现严重的脑损伤表现，其中最为严重的即为认知功能损伤，影响患者预后的生存质量。尽管放疗诱导的认知功能损伤一直受到研究者的广泛关注，但由于其背后确切的发病机制尚不清楚，因此这给放疗所导致的晚期认知功能损伤的预防及治疗带来了挑战。先前的研究大都聚焦于晚期显著的不可逆转的认知功能损伤时期，但是随着成像及研究手段的提高，研究发现放射线在早期会引起中枢神经系统微小的损伤及功能紊乱，而这些病变驱动的慢性病理反应可能是导致晚期不可逆转的认知功能损伤的潜在机制。因此，基于这一角度，该文总结了放射线照射后中枢神经系统早期损伤反应，结构、功能变化及其介导晚期认知功能损伤的潜在致病机制，以及近年来基于不同类型细胞靶标发现的一些潜在的治疗药物，旨在为放疗诱导的认知功能损伤的机制解析及临床预防及治疗提供参考。

癫痫作为一种全球性慢性中枢神经系统疾病，其特征是神经元兴奋与抑制失衡，主要涉及谷氨酸和GABA系统的相互作用。该文全面探讨了癫痫治疗领域的最新研究进展，涵盖了从分子层面的病理生理机制到临床治疗策略的广泛内容，并展望了未来研究的方向。综述详细分析了AMPA和NMDA受体在癫痫发作中的关键作用，以及GABA受体功能异常如何影响疾病的进展。在治疗策略方面，该文比较了传统与新一代抗癫痫药物的作用机制，并特别强调了非药物治疗手段，例如生酮饮食和生活方式调整在癫痫综合管理中的重要性。此外，该文还对个性化医疗和中西医结合治疗的潜力进行了探讨，旨在为癫痫患者提供更加精确和有效的治疗选择。通过对现有治疗方法的深入分析和对未来研究方向的预测，为癫痫治疗的进步提供了科学依据和新的思路。

脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）是由交通事故、高处坠落、运动创伤等因素导致的脊髓结构或功能损害，临床以运动功能障碍、感觉缺失及二便失司为核心症状，其病理本质涉及神经元坏死、轴突断裂及血脊髓屏障（blood-spinal cord barrier,BSCB）破坏引发的级联性损伤。当脊髓受到损伤时，会造成感觉丧失、排便排尿困难等严重后果，极大地影响患者的生活质量。络病学说是中医学体系中的关键组成部分，其核心在于探究络脉系统的正常生理运作、异常病理表现及其与各类疾病的关联性。该文从络病理论出发，结合BSCB机制分析脊髓损伤的发病机制及治疗思路。

随着2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）发病率的持续攀升，湿热证作为其临床常见证型，贯穿疾病始终，与现代医学所揭示的慢性炎症机制相契合。中医药在改善T2DM湿热证患者胰岛素敏感性及调节代谢紊乱方面展现出独特优势，但其科学内涵及中药作用机制尚待深入阐明。病证结合模型通过模拟T2DM湿热证的临床表现，为中医药研究提供了重要手段。该文首先基于CiteSpace分析，探讨了病证结合T2DM动物模型的研究趋势，指出代谢组学等前沿技术为模型优化提供了新思路。进一步系统归纳了T2DM湿热证的中医理论基础、临床特点及模型制备方法，分析了模型评价标准，指出当前模型多采用高脂饮食联合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导及湿热环境叠加法，但存在标准化不足、证候模拟机械化及评价体系碎片化等问题；并提出了未来研究方向，包括基于病机动态演变设计多层次动态建模策略，整合人工智能与多组学技术构建多维度评价体系，以及探索菌群-宿主互作机制以揭示湿热证的微生物组学基础。这些方向将推动中医药从现象观察向病理机制干预的发展，为T2DM湿热证的中西医结合精准诊疗提供必要的科学支撑。

行为药理学旨在研究药物对人的心理过程和心理特性的影响，开发对异常心理过程和心理特性的治疗药物。人的心理过程包括认知过程、情感过程和意志过程三个方面，精神障碍主要是患者的心理过程和心理特性表现明显的持久的异常，以及社会功能和精神功能严重受损。药物是精神障碍临床治疗的主要手段和方法，现代精神障碍治疗药物的研究和发展有赖于精神障碍动物模型的建立，因此，研究和建立新的试验方法、新的动物模型以及新的实验数据分析方法和技术可以促进精神障碍相关治疗药物的开发和应用。本课题针对前期课题组开发的基于“趋避冲突”理论的小鼠行为学测试模型——梁氏情境应激箱，在其原有基础上对结构进行了进一步优化，建立了规范的梁氏情境应激箱行为学测试标准试验程序，设计了全面的时空指标及小鼠特征性行为指标评价数据集，并开创性的利用行为药理学全息图谱结合热图相似性分析方法对比抗焦虑剂、抗抑郁剂、抗精神病药、精神活性物质等各类药物之间相似和相异的药理活性。区域间比较实验证明，出门区作为小鼠活动的热点区域，与小鼠趋避冲突行为密切相关，区域内发生的行为活动最为丰富，且具有独特的保护性探头行为指标，可用于评价小鼠风险评估水平强弱。药物实验证明，梁氏情境应激箱不仅能较好反映出药物不同剂量之间的量效关系，还能够有效区分不同药物的药理作用，且梁氏慌张姿态指标在表征小鼠紧张焦虑程度方面具有高度敏感性。同时，多维度的行为药理学作用模式图谱描述和刻画了不同药物行为药理学作用的相似性或差异性，梁氏情境应激箱测试模型及行为药理学全息图谱分析方法突破了行为药理学“一种实验方法研究一种（类）药物”的传统经典的研究模式，具有较高的灵活性和适用性，能够促进精神障碍药物的筛选与评价，推动行为药理学领域的发展。本课题首次提出了行为药理学全息图谱的概念和理论，并提供具有实用价值的实验数据分析方法和技术，首次为全面和精确观察和评价药物对动物和/或人的行为药理作用和活性提供了科学的研究策略，行为药理学全息图谱的推广和应用在药物研究和开发中具有非常重要的学术价值和理论意义，呈现出广泛的应用前景

Background:Higher platelet levels are common in advanced tumor patients.It affects the progression and prognosis of cancer.Objectives:We attempted to identify the optimal method for establishing a murine model of lung metastatic melanoma with elevated platelets,and thus to provide a reasonable and stable simulative environment in vivo for investigating the role of platelets in the hematogenous metastasis of malignant melanoma.Methods:The platelet levels were elevated either through injection of platelets or the injection of murine recombinant thrombopoietin (TPO).Then,B16 F10 cells were injected in situ and via tail vein to develop an advanced melanoma model with elevated platelets.In the control group,mice were inoculated with B16 cells in the same manner as above.Following the tumor induction,dynamic recording captured the physiological and pathological indexes across the different groups.Upon completion of sampling,variations of indicators were compared.Results:The washed platelets and TPO were found to elevate platelets in mice (P<0.05).Compared to control group,elevated platelets(stimulated by TPO) promoted the formation of lung metastasis while inhibited the growth of subcutaneous tumor (P<0.05).The presence of tumor embolus and thrombus in the lungs may contribute to the decrease of platelets observed in the later stage.Multiple injections of platelets may lead to hyperactive peripheral immunity,probably related to infection and allogeneic infusion,which may exert some limitations on the research of tumor immune microenvironment.Conclusion:Endogenous platelet supplementation is more suitable for developing an advanced melanoma model with elevated platelets,effectively facilitating the exploration of tumor microenvironment in melanoma.

Objective:FBJ Murine Osteosarcoma Viral Oncogene Homolog B (FosB) is a member of the Fos gene family and plays an important role in transcriptional activation and tumor transformation.Recent studies have shown that the dysregulation of FosB expression is associated with the pathogenesis of a variety of lymphomas.However,the role of FosB in lymphocyte generation and function is still unclear.Methods:In this study,the expression level of FosB mRNA during B cell development was first detected.we generated FosB-knockout(KO) mice and bone marrow (BM) chimeric mice in which FosB is deleted in all of mature B cells.Study on the role of FosB in B cell hematopoietic reconstruction through competitive bone marrow transplantation experiments.We also studied the effects of FosB on B cell proliferation,differentiation,function,and MAPK pathway after BCR induced activation by purifying mature B cells from the spleen.Results:We discovered that FosB deficiency in mice barely affected early development of B cells but markedly reduced marginal zone (MZ) B cells in the spleen.Studies of BM chimeric mice also demonstrated that FosB is required in a cell-intrinsic manner to maintain normal MZ B-cell development.Moreover,FosB deficiency reduced BCR-induced B cell proliferation and survival.FosB deficiency also result in significant changes in basal antibody levels and B cell antibody responses.Furthermore,FosB deficiency specifically impaired Notch2pathway and BCR-induced activation of the MAPK pathway in mature B cells,respectively.Conclusion:FosB plays a critical and distinct role in mature B-cell immune response and development of MZ B cells.

The aging of the social population has drawn much attention to the etiology, prevention and treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's Disease(AD) and Vascular Dementia(VD). Chronic Cerebral Hypoperfusion(CCH), which is long-term associated with chronic diseases that are highly prevalent among middle-aged and elderly people, such as hyperglycemia, hypertension, hyperlipidemia, atherosclerosis, heart failure, and metabolic syndrome, has become a potential risk factor for the occurrence and development of these diseases. Some studies have found that CCH can aggravate the pathological changes related to AD, including β-amyloid protein deposition and tau protein hyperphosphorylation, indicating that chronic hypoperfusion might not only be an important pathogenic factor for vascular cognitive impairment, but also play a promoting role in the course of AD. This makes stable and reliable animal models of CCH important research tools for the early study of neurodegenerative diseases, the study of potential risk factors, and early prevention and treatment strategies. CCH could lead to structural and functional disorders of neurovascular units and induce cognitive dysfunction. Currently, widely adopted models include Two-Vessel Occlusion in rats. The 2VO model and the Bilateral Common Carotid Artery Stenosis(BCAS) model in mice. Furthermore, the Asymmetric Carotid Artery Stenosis(ACAS) and non-human primate ThreeVessel Occlusion(3VO) models are closer to human pathology compared to the rodent models. The 2VO model is simple to operate but prone to optic nerve ischemia. The BCAS model is delicate and difficult to operate, but more stable and long-lasting of perfusion. The ACAS model has a low mortality rate, but the induction method is complex. The 3VO model can simulate human ischemic cerebral small vessel disease, but the cost is high. The success of model establishment and its impact on brain function can be evaluated through cerebral blood flow detection, behavioral assessment and histopathological analysis. The cerebral blood flow significantly decreased to 30%～50% of the initial level after the operation. Although it recovered slowly within several weeks, it remained persistently below the normal level, causing continuous hypoperperfusion of the brain tissue and resulting in a series of injuries. In behavioral tests such as the Morris water maze experiment, animals may show prolonged latency, prolonged distance, etc. The pathological morphology is mainly manifested as ischemic injury of the white matter of the brain, including demyelination and axonal damage, as well as apoptosis of oligodendrocytes and excessive activation of microglia and/or astrocytes. However, the gray matter regions of the cortex and hippocampus are different from the severe lesions of AD or VD, presenting only with mild neuronal loss. Furthermore, whether the integrity of the Blood-Brain Barrier(BBB) is damaged is also an important evaluation index. CCH can increase the permeability of the BBB, thereby leading to dysfunction of the neurovascular unit and aggravating brain tissue damage. CCH animal models play a significant role in the exploration of the mechanisms of neurodegenerative diseases, the mechanisms of complications of "three highs", and the development of drugs for the prevention and treatment of these diseases. Through the CCH model, not only can the pathological processes such as white matter degeneration, neuroinflammation and BBB destruction in brain tissue be clarified, but also the pathogenesis of vascular cognitive impairment can be deeply understood; Screening and evaluation of candidate drugs and cell therapy regimens can also be conducted to explore effective strategies for improving cognitive impairment caused by hypoperfusion.

Alzheimer's disease(AD) is a prevalent neurodegenerative disease that poses a serious threat to the health of the elderly. The pathogenesis of AD is complex and not yet fully prevalent. Establishing appropriate animal models is of great significance for the indepth investigation of its pathogenesis and the search for effective therapeutic strategies. In recent years, various animal models of AD have been commonly used, including natural models, genetically engineered models, and chemically induced models. Each of them has its advantages and disadvantages in simulating the pathological features and cognitive dysfunction of AD. And this requires the application of different animals, such as mice, rats, and non-human primates for AD research. Mouse models are extensively utilized owing to their significant advantages. Their genomes show a high degree of similarity to those of humans, enabling them to effectively replicate the genetic basis of the disease. Mice are small in size, have rapid reproductive cycles, and possess short lifespans, making them ideal for large-scale and long-term studies. Moreover, their genetic manipulation techniques are well-established, providing a diverse array of model options that serve as a robust foundation for disease simulation and mechanistic research. Additionally, cognitive behavior analysis in mice is straightforward and can be closely correlated with pathological changes in the brain, thereby facilitating the evaluation of disease progression and therapeutic efficacy. Mouse models such as Tg2576, 5xFAD and 3xTg-AD, by simulating the pathological features and cognitive dysfunction of human AD, provide an important foundation for studying the pathogenesis of AD, drug screening and the development of treatment methods. Compared with mice, rats exhibit greater physiological and genetic similarity to humans. Their larger body and brain volume make experimental operations more convenient, including intrathecal administration, microdialysis, multiple samplings, and in vivo electrophysiological studies. Furthermore, rats' motor coordination and behavioral patterns are closer to those of humans, allowing for a more comprehensive assessment of the impact of AD on behavior. The TgF344-AD rat model, a double transgenic model carrying two human gene mutations, displays neuropathological changes similar to those observed in human AD. In addition, the Mac mulacaatta, as a non-human primate model, holds unique advantages in AD research. With a longer lifespan, it permits long-term longitudinal studies to observe the development process of AD. By injecting adeno-associated viruses carrying specific tau mutations into the brains of Macaca mulatta, tau pathological changes similar to those in AD can be induced, encompassing the misfolding, phosphorylation, aggregation of tau proteins, and the formation of neurofibrillary tangles. Zebrafish, highly similar to humans in terms biology of, structure, function, and genetics, has emerged as an extremely attractive model for studying human diseases. It is small in size, has a high reproductive capacity, is easy to breed, and its embryos and larvae are transparent, making it suitable for high-throughput drug screening. In conclusion, different animal models each possess their own distinct characteristics and advantages. Future research should integrate the strengths of multiple models to more comprehensively simulate the complex pathological process of human AD and thereby promote the development of effective treatment methods.

目的：在所有常见的恶性肿瘤中，黑色素瘤发生脑转移的风险最高。临床研究显示，高达43%的黑色素瘤患者会发生脑转移。根据肿瘤细胞诱导血小板聚集（tumor cell induced platelet aggregation,TCIPA）原理，构建小鼠恶性黑色素瘤肺转移和脑部寡转移模型，模拟转移性恶性黑色素瘤继发血小板增多症的临床特征，探索TCIPA驱动恶性黑色素瘤血行转移的共性机制。方法：提取12～20周龄雄性C57BL/6J小鼠洗涤血小板。构建小鼠恶性黑色素瘤脑部寡转移模型及TCIPA模型：将7～8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为TCIPA、Model、Control组，每组4只。TCIPA组于脑立体定位注射前0.5～2 h范围内，经尾静脉注射1×10～9·mL^-1鼠源性洗涤血小板悬液100μL；采用脑立体定位技术，向TCIPA、Model组小鼠的目标脑区（纹状体）注射1.67×10～7·mL^-1 B16F10细胞悬液3μL，注射点位于前囟前0.5～1 mm、矢状缝右侧2 mm交点处，注射深度为3 mm，泵速1μL·min^-1。构建小鼠恶性黑色素瘤肺转移模型及TCIPA模型：将7～8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为TCIPA、Model、Control组，每组5只。TCIPA组经尾静脉注射1×10～9·mL^-1鼠源性洗涤血小板悬液100μL;TCIPA、Model组经尾静脉注射1×10～7·mL^-1 B16F10细胞悬液100μL、右侧腹股沟中外1/3点皮下注射40μL。通过脑腹、背侧面肿瘤大小评价脑部寡转移情况；通过肺脏质量评价肺转移情况；通过转录组学、蛋白质组学联合分析及功能富集分析，筛选TCIPA促进恶性黑色素瘤肺转移和脑部寡转移的共性差异靶点，明确其相关生物学过程及关键分子机制，并评价共性差异靶点在转移性恶性黑色素瘤中的表达情况及预后价值。结果：小鼠恶性黑色素瘤肺转移模型及TCIPA模型于接种后第14天取材，TCIPA组肺脏质量较Model组增大（492.00±107.10 vs 306.00±58.99）(P<0.05)；脑部寡转移模型及TCIPA模型于接种后第10天取材，TCIPA组脑部寡转移灶腹、背侧面均较Model组增大。经脑组织转录组、肺组织蛋白质组检测，丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员Serpinb1a为TCIPA促进恶性黑色素瘤肺转移和脑部寡转移的共性差异靶点，两模型中TCIPA组Serpinb1a相对表达丰均较Model组显著降低（Log₂ FC≤-0.585,P<0.05）,GSEA富集分析显示，与中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps,NETs）形成相关的基因集显著下调（NES=-1.62,P<0.001,FDR<0.25）。TCIPA组外周血中性粒细胞及血小板数量减少，提示消耗增多。对以往研究中恶性黑色素瘤转录组与蛋白质组数据分析，结果显示Serpinb1a在转移性恶性黑色素瘤表达显著降低，中性粒细胞浸润增多伴Serpinb1a高表达是恶性黑色素瘤预后的独立保护因素。结论：TCIPA促进小鼠恶性黑色素瘤肺转移和脑部寡转移，其共性机制与Serpinb1a表达降低导致的NETs形成加剧相关。

目的：建立一种在淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒克隆株13（LCMV-CL13）慢性感染诱导的T细胞耗竭背景下的小鼠原位肺癌模型。方法：选用40只SPF级6～8周龄C57BL/6J小鼠，随机分为4组：空白对照组、感染组、肿瘤组、感染+肿瘤组，感染组及感染+肿瘤组于基准日的第1天、第2天腹腔注射CD4⁺T细胞消耗抗体（GK1.5, 300μg），于基准日尾静脉注射LCMV-CL13（2×10～6 pfu）。肿瘤组和感染+肿瘤组于基准日的第30天尾静脉注射LLC细胞（5×10～5个）构建肺癌模型。结果：流式细胞术分析证实，感染组和感染+肿瘤组小鼠在脾脏和肺脏中特异性CD101+Tim-3+CD8⁺T细胞高表达，显著区别于未感染组，证实T细胞耗竭；所有接瘤组均成功成瘤。感染+肿瘤组较单纯肿瘤组肺部肿瘤恶化，CD8⁺T细胞耗竭标志物表达显著升高。结论：本模型通过CD4抗体预清除联合LCMV-CL13慢性感染诱导T细胞耗竭，并成功构建免疫抑制背景下原位肺癌动物模型，为研究肿瘤免疫逃逸机制及免疫治疗抵抗提供更贴近临床的动物平台。

目的：目前肺癌的患病死亡率在男女疾病中达到第一。非小细胞肺癌的治疗方式有限，且预后极差。抑郁症在肺癌患者中发病率高，且共病会增加癌症患者的生存威胁并加重预后，但其对肿瘤发生发展及免疫微环境的调控机制尚不明确。方法：本研究拟建立抑郁症合并肺癌的小鼠模型，深入探讨抑郁状态对肺癌发生发展的影响及其潜在的免疫代谢调控机制。实验选用SPF级雌性C57BL/6J小鼠，随机分为正常组、抑郁组、肿瘤组及抑郁-肿瘤组，采用慢性不可预见性应激联合Lewis肺癌细胞尾静脉注射构建抑郁-肿瘤模型。采集小鼠脾脏、肺脏进行单细胞转录组测序，分析免疫细胞组成及脂质代谢通路的变化。结果：抑郁-肿瘤组在免疫细胞比例、代谢通路活性及关键调控基因表达等方面均与其他组别呈现出显著差异，提示抑郁状态可能通过调控免疫代谢微环境影响肿瘤进展。结论：该模型为深入阐明抑郁与肿瘤协同作用的机制提供了实验基础，也为相关干预策略的研究提供了理论依据。

目的：肺腺癌是全球致死率最高的癌症之一，近年来，AAH、AIS、MIA等癌前病变的发现为早筛早治提供了新窗口，筛选与早期肺腺癌病程进展相关的调控蛋白是关键点。根据化合物诱导法，使用4-（甲基亚硝胺）-1-（3-吡啶）-1-丁酮（NNK）构建早期肺腺癌小鼠模型，在小鼠模型体内探索相关调控蛋白调节肺腺癌癌前病变进展的机制。方法：采集临床肺腺癌患者肺部病理组织20例（AIS期10例，MIA期10例）进行蛋白质组学分析，筛选与早期肺腺癌疾病进展相关的调控蛋白。构建小鼠早期肺腺癌癌前病变模型：取4～5周龄SPF级雌性ICR小鼠，随机分为3组：Model组(100 mg·kg^-1 NNK腹腔注射，3天1次)、AAV5-ALDOB组(NNK造模方法同Model组，第3天给予AAV5-ALDOB尾静脉单次注射，1×10¹¹ vg·100μL^-1·只^-1)和Control组（等体积PBS腹腔注射）。在造模后第6周处死取材小鼠。采用苏木素-伊红染色法观察肺组织病理学变化，免疫组化检测肺腺癌指标评估ALDOB调控肺腺癌癌前病变进展的效果，流式细胞术检测ALDOB调控肺腺癌髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）的能力。结果：临床AIS期及MIA期患者肺部病变组织蛋白组学结果提示醛缩酶B（aldolase B,ALDOB）蛋白为肺腺癌疾病进展过程中的负调控蛋白。在肺腺癌癌前病变小鼠模型的基础上使用5型腺相关病毒载体进行ALDOB的过表达，造模6周后取材，HE染色结果显示与空白组相比，Model组观察到肺腺癌癌前病变病理表现，出现局灶深染区，气管壁增厚；AAV5-ALDOB组病变程度较Model组轻，未出现局灶深染区。IHC结果显示Model组小鼠肺部病理Napsin A（+）高于AAV5-ALDOB组（P<0.05）。Model组小鼠淋巴细胞MDSC流式结果显示M-MDSC表达量高于空白组（P<0.05）,AAV5-ALDOB组小鼠M-MDSC表达量下调。结论：ALDOB能延缓早期肺腺癌小鼠模型疾病进展，其机制考虑与抑制MDSC细胞的表达相关。

姜黄素（curcumin）是从姜黄、郁金等植物中提取的一种天然多酚类物质，多项药理研究表明，姜黄素具有抗炎、抗感染、免疫调节、抗氧化、降血脂、抗肿瘤等多种药理学功效。溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）属于炎症性肠病，是一种慢性非特异性肠炎，病变以结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，多累及直肠和远端结肠，逐渐向近端结肠扩展至全结肠。临床主要表现为腹痛、腹泻、黏液血便，有少数患者伴有发热、腹痛及体重减轻等。葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium, DSS）诱导模型之所以在炎症性肠病研究中受欢迎是由于它的迅速、简单、再现性、可控制性。研究表明，姜黄素在DSS诱导的UC模型中显示出显著的治疗潜力。其主要机制有：（1）调节细胞因子表达：调节促炎与抑炎因子间平衡可明显缓解溃疡性结肠黏膜损伤，姜黄素可以抑制中性粒细胞过度聚集，降低促炎因子IL-2、IL-12P40和IL-21表达，同时促进IL-4和IL-15等抑炎因子的产生，维持促炎因子与抑炎因子之间的平衡，达到降低异常免疫反应和减轻炎症损伤的程度，起到治疗实验性结肠炎的目的；（2）保护肠道屏障功能：肠上皮细胞基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）的表达增加会导致肠道屏障功能缺陷，姜黄素可以显著抑制MMP-9的表达，并促进粘蛋白2（mucin-2, MUC-2）表达水平增加，减少肠道屏障功能缺陷，抵御外来病原体的入侵，维持肠道环境稳态；（3）调节肠系膜淋巴功能：CD3是T细胞表面共同标志物，可分为辅助型T细胞（CD3⁺CD4⁺）和杀伤型T细胞（CD3⁺CD8⁺）。在肠系膜淋巴结中CD3⁺CD8⁺T细胞数量增加意味着辅助性T细胞1（T helper cell 1, Th1）免疫反应的激活，而过多的Th1反应会引起组织损伤，姜黄素可以调控T细胞的变化，主要表现为CD3⁺CD4⁺T细胞增加，CD3⁺CD8⁺T细胞减少，姜黄素可以通过调节宿主的免疫状态改善UC；（4）调控细胞凋亡：细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2）-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）信号通路作为调控细胞自噬、凋亡和炎症反应的核心信号转导网络，其作用机制涉及多层次的分子修饰与级联调控。姜黄素可以抑制ERK1/2和mTOR的磷酸化水平，调控mTOR介导的自噬过程，从而抑制肠道上皮细胞的过度凋亡，并减轻肠道炎症。综上所述，姜黄素可以通过调节细胞因子表达，保护肠道屏障功能，调节肠系膜淋巴功能和调控细胞凋亡来治疗DSS诱导的UC，具有极大的应用潜力。

阿尔茨海默症（Alzheimer's disease, AD）是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病，其典型临床表现为功能性认知障碍，以及记忆、语言能力衰退等。模型研究对AD发病机制以及治疗AD药物的开发起关键作用，三类动物模型在AD研究中应用广泛：(1)自然衰老型动物模型，像恒河猴等，随着年龄增长会出现认知障碍以及AD样病理改变，存在实验周期长、成本高的缺点，在药物研究领域应用相对较少；(2)转基因型动物模型，借助基因编辑技术构建，如APP/PS1、3xTg-AD小鼠等，可在分子水平模拟AD病理特征，有较高的稳定性与可靠性，这类模型开发成本较高，并且难以全面模拟广泛的神经变性病理改变。在药物治疗方面研究发现，人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)有抗炎、改善突触功能的作用，枸杞提取物可调节小胶质细胞吞噬功能，促进突触可塑性；(3)注射诱导损伤型动物模型，往脑内注射β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）片段可快速诱导Aβ沉积，Tau蛋白损伤模型是依靠注射冈田酸（okadaic acid, OA）诱导神经原纤维缠结，胆碱能系统损伤模型是利用秋水仙碱或东莨菪碱破坏胆碱能系统，神经炎症模型是采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)或链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）诱导炎症反应，铝中毒模型是注射氯化铝，一般需结合其他方法使用。此类动物模型是向动物脑部、皮下或者腹腔注射特定物质来构建，有快速诱导记忆障碍、操作简便、成本较低等优势，但也存在实验动物发病时间较晚、个体差异大、实验周期长、死亡率较高等局限性，在药物研究中，枸杞和青蒿提取物在这些模型中呈现出抗炎、抗氧化、改善认知功能等药效。为提升AD动物模型的研究价值，可以从以下几个方面改进动物模型：(1)开发精准模拟人类AD疾病复杂性与多样性的动物模型，反映不同发病阶段，比如轻度和重度。引入衰老模型或者合并其他疾病的动物模型；(2)结合影像学技术来提高模型对临床症状和药物治疗的敏感度，如超声定位显微镜(ultrasound localization microscopy, ULM)能够突破传统超声成像方法的衍射极限,为脑血管病变诊断提供了一种高分辨率、深穿透的活体脑血管系统可视化的潜在解决方案；(3)合理使用小鼠模型、灵长类动物模型和细胞模型研究方法，结合个体的生理特征来设计和优化AD动物模型。因此，动物模型为AD病理机制探究提供可靠的基础。

抑郁症以显著持久的情绪低落和思维认知障碍为主要特征，并伴有幻觉、妄想等精神性症状，严重时可危及生命。其病理机制从传统的单胺类神经递质失衡逐步深入研究证实，神经免疫调节紊乱在其发病过程中占据核心地位。研究显示，神经炎症借助激活小胶质细胞释放肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、IL-6等促炎因子，使下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进，导致海马神经活性降低、突触可塑性受损以及血脑屏障破坏，最终导致抑郁样行为。多种抑郁动物模型进一步证实了神经炎症的关键作用。例如，在慢性不可预知温和应激模型(chronic unpredictable mild stress, CUMS)联合淀粉样蛋白海马注射的大鼠模型中，前额皮层中促炎因子TNF-α、IL-1β显著升高，海马抗炎因子IL-10降低，而抗抑郁药可通过调节炎症反应改善异常行为。社会挫败应激模型中小鼠海马及前额叶皮层中犬尿氨酸通路激活，促炎因子IL-6升高、抗炎因子IL-10降低，与氧化应激协同诱发抑郁样表型。天然药物具有多靶点调节、不良反应低等特点，并且能够发挥抗炎-抗氧化协同效应，成为抗抑郁药物研发的新方向。天然药物中与抑郁症治疗密切相关的活性成分按照化学结构主要分为以下几类：(1)黄酮类化合物中的木犀草素能够直接结合Toll样受体4胞内结构域，阻断髓样分化因子88依赖的NF-κB活化，降低IL-6、TNF-α等促炎因子的表达；(2)多酚类化合物中，姜黄素可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴预防海马神经元变性，激活cAMP/PKA信号通路，升高海马组织环磷酸腺苷、环磷腺苷效应元件结合蛋白、脑源性神经营养因子含量，降低TNF-α、IL-1β等促炎因子水平，发挥改善海马组织形态的作用；(3)萜类与皂苷类中，柴胡皂苷B2(saikosaponin B2, SSB2)凭借阻断铁凋亡发挥神经保护作用。在脂多糖诱导的小胶质细胞活化模型中，SSB2预处理使谷胱甘肽过氧化物酶4表达升高，同时降低活性氧积累和铁离子超载，借助GPX4依赖性方式抑制TLR4/NF-κB信号传导，使IL-6分泌减少；(4)多糖类中天麻多糖能增加脂多糖和CUMS模型小鼠海马区尼氏体数量，改善神经元损伤和丢失，发挥神经保护作用，抑制Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1对核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)的束缚，促进Nrf2核易位，上调抗氧化酶活性，降低氧化损伤。综上，天然药物通过多靶点抑制神经炎症，调控神经免疫网络，进而发挥抗抑郁作用。因此，该文从神经炎症角度进行综述，为针对抑郁症神经炎症机制的新药研发提供理论参考，最终提高抑郁症患者的临床疗效，改善患者生活质量。

脑缺血动物模型在药物作用机制研究与安全性评价中占有重要地位。脑缺血动物模型包括全脑缺血模型和局灶性脑缺血模型。全脑缺血模型分为双血管闭塞模型、四血管闭塞(four-vessel occlusion, 4-VO)模型和心脏骤停模型等造模方式。双血管闭塞模型操作简单，重复性好，适用于慢性全脑缺血的长期研究。4-VO模型能稳定诱导海马CA1区特异性神经元损伤，适用于药物神经保护作用的研究。心脏骤停模型则更接近临床心脏骤停后全脑缺血的病理过程。局灶性脑缺血模型分为大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型、血栓栓塞模型和光化学栓塞等造模方式。MCAO模型可以模拟永久性及短暂性脑缺血两种缺血状态，适用于脑缺血损伤时间窗和溶栓治疗的研究。血栓栓塞模型具有与人类脑血栓病理机制相近的特点，被用于溶栓药物的研究。光化学栓塞模型不需开颅，可控制梗死位置和大小，应用于缺血后神经行为的评估。构建脑缺血动物模型能够模拟神经元损伤、炎症反应、氧化应激、血脑屏障破坏等人类脑缺血的病理特征，为探究脑缺血相关中药的作用机制和安全性评价提供了实验基础。基于动物模型研究的中药对脑缺血的治疗作用机制包括：(1)减少神经元损伤：运用MCAO模型研究发现黄连总生物碱通过上调脑源性神经营养因子及其受体酪氨酸激酶受体B蛋白表达水平减轻大鼠脑缺血再灌注引起的神经元损伤；(2)抑制炎症反应：运用4-VO模型研究发现槲皮素通过抑制M1小胶质细胞极化并通过TLR4/TRIF通路促进M2小胶质细胞极化而表现出抑制神经炎症作用；(3)抑制氧化应激：通过4-VO模型研究发现白芍总苷可以通过激活TLR4信号通路、抑制氧化应激减轻脑组织损伤；(4)保护血脑屏障：使用MCAO模型研究发现香芹酚通过抑制基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达，维持血脑屏障的结构完整性，进而减轻脑缺血再灌注损伤。在安全性评价方面，动物模型是评估药物潜在风险的重要工具。急性毒性试验可以确定中药单次给药后动物的毒性反应；长期毒性试验则能观察多次重复给药后动物的蓄积毒性和器官损伤情况，包括肝肾功能、组织病理变化等。尽管基于动物模型的药物治疗研究取得了显著进展，但仍面临动物与人类病理特征差异、中药活性成分复杂和药物协同机制不明等诸多挑战。因此，需要优化动物模型构建方法，研发更贴合人类病理的新型模型，深入研究中药治疗脑缺血作用机制，完善安全性评价体系。

目的：本研究旨在探究长期香烟烟雾暴露联合流感病毒感染对小鼠肺部炎症、肺气肿以及肠道菌群和血清代谢的影响，并评估该模型是否具备气道炎症、肺气肿征和阻塞性通气障碍等ECOPD的疾病表型特征。方法：选用6～8周龄的SPF级雌性BALB/c小鼠，暴露于香烟烟雾2个月后，通过鼻腔吸入流感病毒建立COPD急性加重模型。分别在病毒感染后第1、3、5、15天，检测小鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液细胞计数、肺组织病理学变化、肺组织炎症因子表达水平，同时采用16S rRNA高通量测序分析肠道菌群组成，利用液相色谱-串联质谱检测血清代谢物。结果：经过2个月香烟烟雾暴露的小鼠在感染流感病毒后，体重显著下降，肺功能指标如潮气量（TV）、呼气时间（TE）、增强暂停（Penh）、呼气流速（EF50）等均出现异常变化，尤其在感染后第5天，Penh显著增加，EF50显著降低，表明小鼠出现阻塞性通气障碍。在肺部病理学方面，感染后第1至5天，小鼠气道和肺组织中炎症细胞聚集加剧，肺泡结构破坏严重，肺气肿征象明显。支气管肺泡灌洗液中炎症细胞数量在感染后第5天达到峰值，其中巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞显著增加，第15天巨噬细胞聚集仍处于高水平。肠道菌群分析发现，感染后第1天，肠道菌群的β多样性显著变化，Firmicutes和Bacteroidetes比例下降，Lachnoclostridium、Alistipes等菌属相对丰度增加。Lachnoclostridium在感染后15天内持续高于对照组，可能成为COPD急性加重的非侵入性诊断标志物。Intestinimonas在感染后第3天和第5天显著增加，且与肺部炎症因子高度正相关，可能作为抗炎治疗的触发指标。血清代谢组学分析发现，模型小鼠血清中有775种差异代谢物，其中不饱和脂肪酸代谢通路明显下调，包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸等，这一变化从感染后第3天开始持续至第15天，可能与炎症反应相关。结论：本研究建立了香烟烟雾暴露联合流感病毒感染的小鼠模型，成功模拟了病毒感染相关的ECOPD的表型特征，包括气道炎症、肺气肿征和阻塞性通气障碍等，并揭示了在病毒感染后多个时间点肠道菌群和血清代谢组的动态变化。此外，研究发现血清中不饱和脂肪酸代谢通路的持续下调可能是ECOPD的一个重要特征。本研究为后续深入研究病毒感染相关ECOPD的发病机制和治疗提供了良好的动物模型。

目的：本研究旨在系统评价红枣复方制剂的神经保护功效并阐明其作用机制，重点探究其对急性神经损伤和慢性抑郁行为的干预作用及潜在生化机制。方法：首先采用体外细胞模型筛选具有最优抗氧化与抗炎活性的复方配比；随后通过利血平诱导的急性神经损伤小鼠模型和慢性不可预知温和应激（CUMS）抑郁模型进行体内验证。模型小鼠分别给予低、中、高剂量红枣复方干预，通过行为学实验（糖水偏好实验评估快感缺乏、强迫游泳和悬尾实验检测绝望行为、旷场实验和明暗箱实验分析自主活动与焦虑样行为）评价神经行为改善效应；利用利血平损伤模型开展生化分析，检测超氧化物歧化酶（SOD）活性以评估氧化应激水平，并测定血浆及海马组织中促炎因子（IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ）浓度以明确抗炎效应。结果：行为学结果表明：(1)红枣复方各剂量组均显著改善CUMS及利血平模型小鼠的行为缺陷，表现为糖水偏好率升高（缓解快感缺乏）（P<0.01）、强迫游泳和悬尾不动时间缩短（抑制绝望行为）（P<0.01）、旷场总运动路程/中心区活动时间无变化（P>0.05），明暗箱明室停留时间增加（改善自主活动障碍与焦虑样行为）（P<0.01）；(2)生化分析显示，红枣复方可有效逆转利血平诱导的氧化应激损伤，显著提升SOD活性（P<0.05）；同时剂量依赖性抑制血浆和海马组织中关键促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6和IFN-γ的释放（P<0.01）。结论：红枣复方通过协同调控氧化应激和神经炎症通路发挥神经保护作用：其有效拮抗急性神经损伤和CUMS抑郁模型的行为异常，核心机制涉及激活内源性抗氧化酶SOD以及抑制外周与海马区促炎因子。该研究为开发基于红枣复方的神经保护剂治疗急性神经损伤及抑郁相关疾病提供了实验依据。