目的：目前肺癌的患病死亡率在男女疾病中达到第一。非小细胞肺癌的治疗方式有限，且预后极差。抑郁症在肺癌患者中发病率高，且共病会增加癌症患者的生存威胁并加重预后，但其对肿瘤发生发展及免疫微环境的调控机制尚不明确。方法：本研究拟建立抑郁症合并肺癌的小鼠模型，深入探讨抑郁状态对肺癌发生发展的影响及其潜在的免疫代谢调控机制。实验选用SPF级雌性C57BL/6J小鼠，随机分为正常组、抑郁组、肿瘤组及抑郁-肿瘤组，采用慢性不可预见性应激联合Lewis肺癌细胞尾静脉注射构建抑郁-肿瘤模型。采集小鼠脾脏、肺脏进行单细胞转录组测序，分析免疫细胞组成及脂质代谢通路的变化。结果：抑郁-肿瘤组在免疫细胞比例、代谢通路活性及关键调控基因表达等方面均与其他组别呈现出显著差异，提示抑郁状态可能通过调控免疫代谢微环境影响肿瘤进展。结论：该模型为深入阐明抑郁与肿瘤协同作用的机制提供了实验基础，也为相关干预策略的研究提供了理论依据。