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2024年, 第45卷, 第2期　
刊出日期：2024-04-21
  

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  • 2024年第45卷2期目次
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 0-0.
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    • 重症医学诊疗技术与进展
  • 血压变异与脓毒症患者住院死亡的关系
    苏维雪, 姜 利, 席修明, 王 楠, 刘宇雁, 王婷婷, 司 权, 朱 波, 姜 琦, 王美平
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 181-186. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.002
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    目的  探讨收缩压变异与脓毒症患者住院病死率的关系。方法  本研究为多中心前瞻性队列研究。数据来源于2013年1月至2014年8月完成的“中国危重症患者脓毒症调查”。纳入年龄≥18岁、重症监护病房（intensive care unit, ICU）住院时间≥24 h的脓毒症患者为研究对象。记录患者诊断脓毒症后首个24 h收缩压情况并计算患者收缩压变异系数(systolic blood pressure coefficient of variation，SBPcv)，按SBPcv四分位数将患者分为四组（Q1、Q2、Q3、Q4组）。采用多因素Logistic回归探讨收缩压变异与住院死亡的关系。结果  1 356例脓毒症患者纳入本研究，男性929 (68.5%)例，女性427(31.5%)例，年龄67.0 (52.0, 78.0)岁，483 (35.6%)例患者住院期间死亡。脓毒症患者SBPcv与住院死亡风险增加有关。校正了潜在的混杂因素后，SBPcv每增加10%，住院死亡发生风险增加43% (OR=1.43, 95%CI:1.11~1.98)。且与Q1组患者相比，Q4组患者住院死亡发生风险增加69%（OR=1.69, 95%CI: 1.31~2.25），28 d死亡发生风险增加23%(OR=1.23, 95%CI:1.07~1.84)。结论  较大的SBPcv与脓毒症患者住院死亡风险、28 d死亡风险增加有关。
  • 白念珠菌气道定植对铜绿假单胞菌所致呼吸机相关性肺炎的影响
    王丽辉, 张伟俊, 杨思敏, 朱 琤, 林 彬, 皋 源, 向淑麟, 余跃天
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 187-193. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.003
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    目的  探讨白念珠菌气道定植对多重耐药铜绿假单胞菌所致呼吸机相关性肺炎（ventilator-associated pneumonia，VAP）患者病死率、抗菌药物疗程、免疫状态及炎症状态的影响。方法  本前瞻性多中心队列研究以2018年6月至2023年6月收治于6所三级甲等综合教学医院重症医学科的多重耐药铜绿假单胞菌所致VAP患者为研究对象。根据患者呼吸道是否存在白念珠菌定植分为定植组及非定植组。比较两组患者30 d全因死亡率、抗菌药物敏感性及疗程、诊断VAP后第 1、3、5、7天免疫指标及炎症指标变化。结果  5年研究期间共纳入多重耐药铜绿假单胞菌导致VAP患者232例，其中白念珠菌定植组105例，非定植组127例。非定植组患者检出的铜绿假单胞菌对于氨基糖苷类、头孢菌素类及碳青霉烯类抗菌药物的敏感性均高于定植组（P<0.05），但两组患者对于16种抗菌药物的敏感性均低于中国细菌耐药监测网（China antimicrobial surveillance network, CHINET）2022年水平（P<0.05）。研究发现非定植组患者白介素-17A、（1,3）-β-D葡聚糖在各时间节点均低于定植组，且其他炎性指标更容易恢复至正常范围（P<0.05），同时非定植组患者的T 及Th 淋巴细胞绝对值可以在第7天更快地恢复至正常水平（P<0.05）。两组患者30 d全因死亡率差异无统计学意义（25.7% vs 22.8%，P=0.61），但非定植组抗菌药物的疗程明显短于定植组［（11.3±3.1)d vs （14.2±4.7)d，P<0.01）］，且存在重症医学科住院时间缩短的趋势。结论  气道白念珠菌定植不影响多重耐药铜绿假单胞菌所致VAP患者的30 d全因死亡率，但会延长炎症反应及抗菌药物使用时间并导致免疫功能延迟恢复。
  • 吸气肌压力指数评价低吸气努力的可行性和有效性
    宋德婧, 高 然, 杨燕琳, 张琳琳, 周建新
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 194-200. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.004
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    目的  探索在压力支持通气（pressure support ventilation, PSV）模式下，通过压力监测设备获得肌肉压力指数（reference measurement of inspiratory muscle pressure index on experimental condition，PMIref）和通过呼吸机屏幕获得PMI（simple measurement of PMI from the ventilator, PMIvent）的一致性，PMIvent与吸气努力的相关性，以及PMI评价低吸气努力的预测价值。方法  本研究纳入2022年6月至2023年6月间22例使用PSV模式的成年急性呼吸衰竭患者，将压力支持（support pressure, PS）水平从20 cmH2O到2 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）进行滴定，每个PS水平进行吸气末保持和呼气末保持，记录流量、气道压和食道压信号，计算PMIref、PMIvent和食道-压力时间乘积（esophageal pressure-time product, PTPes）。采用Bland-Altman检验分析PMIvent与PMIref的一致性，采用决定系数（R2）评估PMI与吸气努力之间的相关性，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线的方法评估PMI检测低努力的诊断效能，根据约登指数确定最佳临界值。结果  PMIvent和PMIref之间的残差（95%一致性区间）为0.18（-0.44~0.80）。PMIref和PTPes/min显著相关（患者间R2=0.61，患者内R2=0.80），PMIvent与 PTPes/min显著相关（患者间R2=0.62，患者内R2=0.81）。对于临界值PTPes<50 cmH2O·s·min-1时，PMIvent的ROC曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.93(0.89，0.96)，最佳临界值为-0.77 cmH2O。结论  通过呼吸机获得的PMIvent可以有效替代实验条件下测量的PMIref。PMIvent和PMIref都与吸气努力显著相关，具有预测低吸气努力的潜在价值。
  • 迷走神经刺激改善大鼠脓毒症诱发的肾功能损伤
    李俊聪, 赵 松, 于 凯, 韩玉珍, 郭方兴, 李文雄
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 201-206. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.005
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    目的  评价迷走神经刺激对脓毒症大鼠肾功能的影响，并探讨其作用机制。 方法  随机将40只雄性SD大鼠平均分为4组：假伤组、脓毒症组、迷走神经刺激（vagus nerve stimulation, VNS）组及α7烟碱型乙酰胆碱受体（alpha7 nicotinic acetylcholine receptors, α7nAChR）拮抗剂组。假伤组大鼠仅行开腹暴露盲肠后还纳腹腔；脓毒症组大鼠行盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and perforation，CLP）构建脓毒症模型；VNS组大鼠于CLP术后即刻予左侧颈部迷走神经电刺激20 min；α7nAChR拮抗剂组大鼠CLP术前30 min 腹腔注射甲基牛扁亭（methyllycaconitine，MLA）（2 mg/kg），余操作步骤同VNS组。术后24 h检测血尿素氮、血肌酐、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素6（interleukin-6，IL-6）水平；收集测定24 h尿量，检测尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、肾损伤分子1（kidney injury molecule-1，KIM-1）水平；取大鼠肾组织，行苏木精和伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色和TdT介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标志法（TdT-mediated dUTP nick-end labeling，TUNEL）染色，评估肾病理学改变和肾小管上皮细胞凋亡情况。结果  ① 脓毒症组大鼠血肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-6较假伤组和VNS组明显升高（P<0.01）；② 脓毒症组大鼠24 h尿量较假伤组和VNS组明显减少（P<0.01）；③ 脓毒症组大鼠尿NGAL、KIM-1较假伤组和VNS组明显升高（P<0.01）；④ 脓毒症组大鼠肾病理学损伤评分和肾小管上皮细胞凋亡计数较假伤组和VNS组明显升高（P<0.01）；⑤ 与α7nAChR拮抗剂组相比，脓毒症组大鼠血肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-6和尿NGAL、KIM-1以及24 h尿量、肾病理损伤评分、肾小管上皮细胞凋亡计数无统计学差异（P>0.05）。结论  迷走神经电刺激通过激活依赖α7nAChR的胆碱能抗炎通路显著改善脓毒症大鼠的肾损伤。
  • 动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者视神经鞘直径与颅内压的相关性
    刘 帅, 王淑雅, 徐珊珊, 田 莹, 陈晓霖, 张琳琳, 石广志, 周建新
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 207-212. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.006
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    目的  探索动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH）患者术后视神经鞘直径（optic nerve sheath diameter， ONSD）与颅内压（intracranial pressure， ICP）的相关性。 方法  纳入2019年12月1日至2022年6月1日收治在首都医科大学附属北京天坛医院重症医学科的aSAH术后且行ICP监测及头颅电子计算机断层扫描（computed tomography, CT）检查患者，通过CT测量ONSD并记录ICP数值，利用组内相关系数（intraclass correlation coefficient, ICC）评价3名研究者测量ONSD的一致性，采用Spearman相关系数评价ONSD与ICP的相关性。 结果  纳入184名aSAH术后患者共282例次ONSD数值以及对应的ICP，ICP的中位数是12（9，18）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；ONSD的中位数是5.59（5.26，5.99）mm。3名不同研究者测量双侧ONSD的ICC分别为0.895（0.872~0.915，P<0.001）、0.869（0.841~0.894，P<0.001）。ONSD和ICP呈正相关（r=0.273，95% CI：0.158~0.381，P<0.001）。ONSD预测ICP ＞ 22 mmHg的曲线下面积为0.753（95％CI：0.670~0.836，P<0.001），cutoff值为5.61 mm，灵敏度、特异度分别为85.2%、55.3%。 结论  应用CT测量ONSD具有可重复性，其与有创ICP数值显著相关。
  • 低剂量右美托咪定对老年髋部骨折术后炎症反应及谵妄的影响
    崔 真, 于淼淼, 孔月月, 柯 丽, 张 柳, 白 颖, 王 郝
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 220-225. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.008
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    目的  评估预防性使用低剂量右美托咪定（dexmedetomidine,DEX)对老年髋部骨折患者术后炎症反应的影响。方法  将入住重症监护病房（intensive care unit,ICU）的老年髋部骨折术后患者采用数字表法随机分配到DEX组或对照组，即刻分别给予DEX 0.1 μg·kg-1·h-1及0.9%（质量分数）氯化钠注射液，相同液速（0.025 mL·kg-1·h-1）静脉泵入。测定给药后0(即刻)、6、12、18 h患者血清降钙素原和白细胞介素-6浓度，记录血流动力学参数（心指数、每搏量指数、平均动脉压、心率）及谵妄的发生。结果  两组间降钙素原及白细胞介素-6在各个时间点的差异无统计学意义（P>0.05），DEX组出现谵妄的例数显著低于对照组（P=0.034）。DEX组额外使用阿片类镇痛药物的例数（P=0.039）以及出现高血压的例数（P=0.012）显著低于对照组。结论  低剂量DEX未显著降低老年髋部骨折患者术后的炎症指标，但有助于减少老年髋部骨折患者谵妄的发生及阿片类药物的使用。低剂量DEX对于血流力学影响较小，对术后高血压的患者可能具有一定循环保护作用。
  • 呼吸驱动和吸气努力的监测与评价
    高 然, 周建新
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 226-232. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.009
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    肺-膈肌保护性通气旨在限制危重症患者在机械通气过程中肺和膈肌的副损伤。其中呼吸驱动和吸气努力的动态监测是临床实施肺-膈肌保护性通气的重点。本文按照呼吸驱动的生理路径，自上而下的在呼吸肌、压力变化和肺通气三个层面对现有的呼吸驱动和吸气努力的监测指标进行综述，分别对其意义、获得方式、相应界值以及优缺点逐一进行讨论。
    • 慢性鼻窦炎机制和临床研究
  • 有/无鼻窦炎症状的牙源性鼻窦炎患者的临床特征比较
    郑 铭, 吴健有, 司马宇彤, 王向东, 张 罗
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 239-245. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.011
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    目的  比较牙源性鼻窦炎（odontogenic sinusitis, ODS）患者中有鼻窦炎症状和无鼻窦炎症状群体的临床表现。方法  回顾性收集2020年6月至2022年6月在首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科行内镜鼻窦手术的92例ODS患者的临床资料，77例有鼻窦炎症状（sinusitis symptoms，SS 组），15例无鼻窦炎症状（non-SS 组）。比较两组患者的病史、症状、病因、内镜检查和鼻窦电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）等。结果  non-SS 组患者相比SS 组患者的病程更短［(4.9±3.4)个月vs (10.4±11.0)个月, P=0.048］，首诊口腔科比例更高（100% vs 24.7%, P=0.035）。两组患者报告牙痛、牙齿松动症状阳性率，差异无统计学意义(29.9% vs 53.3%，P=0.133; 18.2% vs 35.3%, P=0.085)。牙周-牙髓联合病变（periodontal-endodontic combined lesions， PECL）、根尖周炎（apical periodontitis，AP）、牙周炎（periodontitis, PE）、医源性占SS组和non-SS组患者病因的比例分别为53.2% vs 20%（P= 0.024）、28.6% vs 33.3%（P=0.76）、11.7% vs 26.7% （P=0.215）、 6.5% vs 20% （P=0.119）。鼻窦CT显示，与non-SS 组患者相比，SS 组患者窦口鼻道复合体（ostiomeatal complex, OMC）、筛窦、额窦有更高比例的受累（83.1% vs 26.7%, P=0.000; 80.5% vs 20%, P=0.000; 41.6% vs 0%, P=0.002）。结论  耳鼻喉科与口腔科的多学科合作，可以早期发现无鼻窦炎症状的ODS，及时诊治PECL等牙齿相关性疾病，减少内镜手术概率，提升患者生活质量。
  • 慢性鼻窦炎伴鼻息肉鼻黏膜中纤维蛋白交联和降解相关调控基因表达异常
    王 明, 洪 宇, 卜祥婷, 王成硕, 张 罗
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 246-251. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.012
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    目的  研究慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）患者以及合并哮喘（asthma，AS）患者（CRSwNP+AS）鼻黏膜中纤维蛋白沉积及其相关调控基因的表达情况。方法  利用免疫荧光染色评估鼻黏膜中纤维蛋白的沉积情况；利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测纤维蛋白交联和降解相关调控基因的表达，以及糖皮质激素治疗后的基因表达变化。结果  与对照组相比，CRSwNP鼻黏膜中有显著的纤维蛋白沉积，且呈交联状态，CRSwNP+AS组有更明显的纤维蛋白沉积。基因表达检测显示，促进纤维蛋白交联的基因-凝血因子ⅩⅢ A1（factor ⅩⅢ A chain 1, F13A1）和抑制纤维蛋白降解的基因-纤溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor 1, PAI-1）在CRSwNP和CRSwNP+AS组的表达均升高，并且F13A1在CRSwNP+AS组的表达较CRSwNP显著更高；促进纤维蛋白降解的基因-组织型纤溶酶原激活因子（plasminogen activator tissue type, PLAT）在CRSwNP+AS组的表达显著低于CRSwNP和对照组；尿激酶型纤溶酶原激活因子（plasminogen activator urokinase, PLAU）的表达在两种类型的CRSwNP中均上调。CRSwNP+AS患者经糖皮质激素治疗，可显著下调F13A1、上调PLAT的表达。结论  CRSwNP患者鼻黏膜中存在大量纤维蛋白沉积，可能与纤维蛋白交联和降解相关基因的表达失调有关，合并AS患者鼻黏膜中F13A1和PLAT的表达失调更为明显。
    • 基础研究
  • 反转学习行为学范式对Sapap3 基因敲除小鼠认知灵活性的检测
    高明远, 孙晓红, 杨子成, 徐群渊, 雷慧萌
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 262-270. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.014
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    目的  训练C57/6J野生型小鼠与Sapap3基因敲除小鼠分别进行嗅觉、触觉、听觉为线索的反转学习行为学学习，探究嗅觉、触觉、听觉为线索的小鼠反转学习范式的可行性与对Sapap3基因敲除鼠认知灵活性的探究。方法  将8~10周的C57/6J野生型小鼠与Sapap3基因敲除鼠各分成3组，在头部固定的情况下进行反转学习行为学训练，通过分析各个阶段的舔水事件的正确率、错误率与学习速率等指标，观察小鼠在3种反转学习行为学范式下的学习能力。结果  Sapap3基因敲除鼠与C57/6J野生型小鼠在以嗅觉与听觉为线索的反转学习范式反转阶段达到学习标准所需的时间差异有统计学意义。结论  反转学习行为学范式可用于对认知灵活性的检测并且Sapap3基因敲除小鼠的认知灵活性存在障碍，为后续进行对与认知灵活性相关的疾病与脑区的研究的奠定了行为学基础。
  • 通过单细胞测序分析瘢痕相关巨噬细胞影响肝星状细胞活化的分子机制
    刘 畅, 李丽英, 常 娜
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 271-280. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.015
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    目的  建立体外诱导人巨噬细胞为瘢痕相关巨噬细胞（scar-associated macrophages，SAMs）的实验方案，研究SAMs使肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）活化的分子机制。方法  利用已发表的人和小鼠纤维化肝组织非实质细胞的单细胞测序数据，分析SAMs中纤维化相关功能基因的表达。使用佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯（phorbol-12-myristate-13-acetate，PMA）和纤维蛋白溶酶原（plasminogen，PLG）把人单核细胞系THP-1诱导成为SAMs。收集SAMs培养上清与人HSCs细胞系LX-2共培养。采用实时定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）的方法检测SAMs标志物、纤维化相关功能基因和HSCs活化标志物的表达。结果  单细胞测序结果显示，不同病因造成的小鼠纤维化肝组织或肥胖患者损伤肝组织中均存在SAMs，且均高表达其标志基因和纤维化相关基因SPP1、CTSD。联合使用PMA及PLG使THP-1的SAMs标志物CD9、TRME2、LGALS3、CD63表达水平升高，同时SPP1、CTSD表达水平升高。体外诱导的SAMs培养上清可以使LX-2活化。结论  SAMs存在于各种病因导致的人或小鼠损伤/纤维化肝组织中，并具有相似的特征和功能。联合使用PMA及PLG可将THP-1诱导为SAMs。SAMs可能通过产生SPP1、CTSD促进肝星状细胞活化，从而推进肝纤维化的发生与发展。
  • 血尿酸肌酐比值累积暴露与颈动脉斑块发生风险的前瞻性队列研究
    金 瑞, 王金麒, 许宗锴, 刘玥叡静, 赵小雨, 陶丽新
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 281-288. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.016
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    目的  探究血清尿酸肌酐比值（serum uric acid to serum creatinine ratio，SUA/Scr）累积暴露指标与颈动脉斑块发生的关联。方法  选取北京健康管理队列的体检者作为研究对象，纳入符合纳排标准者共计9 228例。以2010年至2011年（体检1）、2012年至2013年（体检2）、2014-2015年（体检3）3次体检的SUA/Scr值计算累积暴露量、累积暴露负担和高暴露时间。随访中通过颈动脉超声诊断颈动脉斑块，随访至2021年12月31日。应用Logistic回归模型分析SUA/Scr累积暴露指标与颈动脉斑块发生的关联，而后排除服用降压药或降糖药或降脂药的人群进行敏感性分析。结果  本研究人群平均年龄（48.89±10.22）岁，其中男性5 846（63.35%）例，将其按SUA/Scr累积暴露四分位数分组，分别为Q1~Q4组。矫正协变量后，与Q1相比，Q2、Q3、Q4组发生颈动脉斑块的比值比分别为1.221 （95%CI：1.066~1.400）、1.255（95%CI：1.095~1.439）、1.478 （95%CI：1.287~1.697）。累积暴露负担大于0（OR=1.223，95%CI：1.109~1.349）和高暴露时间为6年（OR=1.332，95%CI：1.171~1.515）均与颈动脉斑块发生风险的增加相关。排除服用降压药或降糖药或降脂药的人群进行敏感性分析后，上述结论仍然成立。结论  SUA/Scr累积暴露、累积暴露负担和高暴露时间均与颈动脉斑块的发生风险增加存在关联。颈动脉斑块的一级预防不仅要关注单一时点的SUA/Scr值，而且要对SUA/Scr值展开长期监测。
  • 白芍标准煎液指纹图谱及化学成分指认
    于小红, 马致洁, 梅雪岭
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 289-295. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.017
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    目的  建立白芍饮片标准煎液的指纹图谱，对白芍有效成分进行指认，以期为白芍饮片的质量控制及临床应用提供理论依据。方法  收集10批白芍饮片，分别制备白芍标准煎液；采用超高效液相色谱（ultra performance liquid chromatography, UPLC）法建立白芍标准煎液的指纹图谱，以2012版《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》进行指纹图谱相似度分析；通过与对照品比对、与文献核对质谱数据，对共有峰进行指认。结果  经检测，10批白芍标准煎液指纹图谱共标定了22个共有峰，各峰分离度较好，各样品间相似度均>0.9；共指认出5个共有峰：儿茶素，芍药内酯苷，芍药苷，除虫菊素II，苯甲酰芍药苷。结论  该研究建立的指纹图谱方法精密度、重复性、稳定性良好，可为白芍饮片的质量评价提供理论参考。
  • 抗OX40/EGFR双特异性抗体的制备和活性鉴定
    晋瑞娜, 边海波, 张晓敏, 杨 帆, 王晚萍
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 296-301. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.018
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    目的  构建同时靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和OX40的双特异性抗体，并在体外初步验证其对T细胞的特异性激活作用。方法  构建抗OX40/EGFR双特异性抗体的真核表达载体，转染293F细胞进行表达和纯化。构建外源表达OX40和EGFR的HEK293T细胞，利用流式细胞术分析双抗与靶蛋白表达细胞的结合活性。并利用Jurkat-OX40-NF-κB-GFP报告细胞，验证双特异性抗体对报告细胞的激活活性。通过酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）的白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）和γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ）分泌，进一步验证抗OX40/EGFR双抗对原代T细胞的激活。结果  成功构建并且纯化了抗OX40/EGFR双特异性抗体，并且验证了该双抗可以特异性地结合表达EGFR和OX40的HEK293T细胞。在表达EGFR的A549肺癌细胞介导的交联作用下，该双特异性抗体较OX40单抗更强地激活OX40-NF-κB报告细胞，并且促进PBMC分泌IL-2和IFN-γ细胞因子。结论  抗OX40/EGFR双特异性抗体构建成功，可同时识别OX40和EGFR受体并激活肿瘤特异性T细胞。
  • 白芍总苷对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制
    孙 婧, 辛灵恩, 冯贤珍, 丁雨璇, 张玉彪, 王 佳
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 302-311. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.019
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    目的  探讨白芍总苷（total glucosides of paeony, TGP）治疗急性肺损伤小鼠的效果及机制。方法  24只雌性C57小鼠采用数字表法随机分为4组：对照组、脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）模型组、白芍总苷组（LPS+TGP）和地塞米松（dexamethasone, DEX）组(LPS+DEX)，每组6只。采用LPS（4 ng/kg）经鼻吸入，连续5 d建立小鼠急性肺损伤模型；LPS+TGP组、LPS+DEX组分别给予50 mg·kg-1·d-1 TGP和5 mg·kg-1·d-1 DEX灌胃；观察记录各组小鼠的体质量变化；取肺组织做苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察肺病理损伤情况；流式细胞术检测外周血、脾脏、肺脏组织树突状细胞（dendritic cell, DC）、中性粒细胞和巨噬细胞比例变化，肺脏组织M1型、M2型巨噬细胞的比例变化；酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）分析支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）和白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）浓度；实时荧光定量聚合酶链反应（real time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）检测肺组织IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）mRNA表达水平；蛋白印迹法（Western blotting）检测核转录因子-κB p65（nuclear transcription factor-κB p65, NF-κB p65）和磷酸化型核转录因子-κB p65（phospho-nuclear factor-κB p65, pNF-κB p65）蛋白含量。结果  TGP和DEX可明显改善LPS引起的小鼠体质量减轻；HE染色显示LPS组小鼠肺脏组织炎性细胞浸润、肺泡间隔破坏和肺泡间质增厚，LPS+TGP组、LPS+DEX组小鼠肺部病理改变程度较LPS组减轻。外周血流式细胞结果显示：与LPS组相比，LPS+TGP组、LPS+DEX组中性粒细胞比例明显降低，DC细胞和巨噬细胞比例无明显改变；脾脏组织流式细胞结果显示：与LPS组相比，LPS+TGP组、LPS+DEX组小鼠中性粒细胞、DC细胞和巨噬细胞比例均显著下降,肺组织流式细胞分析结果显示：与LPS组相比，LPS+TGP组、LPS+DEX组肺组织巨噬细胞比例无明显改变，M1型细胞比例显著下降，M2型巨噬细胞比例升高,中性粒细胞比例下降。ELISA结果显示：与LPS组相比，支气管肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β水平明显下降。RT-qPCR结果显示：与LPS组相比，LPS+TGP组和LPS+DEX组肺组织IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达水平显著下降；Western blotting结果显示：与LPS组相比，LPS+TGP组和LPS+DEX组NF-κB p65蛋白表达无明显改变，而pNF-κB p65蛋白表达较LPS组明显降低。结论  TGP改善LPS诱导的急性肺损伤，具体机制可能与其降低外周血、肺脏中性粒细胞和脾脏炎症细胞比例，抑制肺巨噬细胞向M1型极化，抑制NF-κB炎症信号通路激活和炎症因子释放有关。
  • 基于label-free定量蛋白质组学方法筛选沉默CHAF1B基因后心肌细胞差异表达蛋白及调控网络分析
    康彦红, 顾爱琴, 张 莹, 黄 帅
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 312-321. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.020
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    目的  分析沉默染色质装配因子1亚基B（chromatin assembly factor 1 subunit B，CHAF1B）基因后心肌细胞中差异表达蛋白，预测CHAF1B基因调控网络，为寻找促进心肌细胞修复的潜在治疗靶点提供参考。 方法  采用转染和蛋白质印迹法筛选沉默CHAF1B基因的有效小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）。应用有效siRNA沉默人源心肌AC16细胞CHAF1B基因后，采用细胞活力检测方法检测细胞活力；提取总蛋白质进行定量、还原、烷基化和胰蛋白酶裂解成肽段，利用高效液相串联质谱法鉴定肽段；搜索UniProt蛋白库筛选差异表达的蛋白质进行基因本体（Gene Ontology，GO）富集分析、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集和蛋白质互作网络（protein-protein interaction networks，PPI）分析。 结果  siRNA有效沉默CHAF1B基因后，心肌细胞存活明显受到抑制；label-free定量蛋白质组学方法鉴定结果显示，共有69个差异表达蛋白质，其中50个表达显著上调（差异倍数≥2，P＜0.05），19个表达显著下调（差异倍数≤0.5，P＜0.05）。GO分析显示，差异表达蛋白质主要参与大分子复合亚基体、细胞组分生物合成和组装等生物学过程，分布在细胞质和囊泡等区域，发挥蛋白质结合等分子功能。KEGG通路富集和PPI分析显示，差异表达蛋白质参与的信号通路包括蛋白酶体、氨酰tRNA生物合成、胞吞、嘧啶代谢和氨基酸生物合成等10条信号途径；表达显著上调的蛋白质如蛋白酶体亚单位A2和B7、26  S蛋白酶体调节亚单位6B和10B参与蛋白酶体途径，丝氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺和赖氨酸tRNA合成酶介导氨酰tRNA生物合成；表达显著下调的蛋白质包括骨架相关蛋白2/3复合体亚单位3和热休克70蛋白1样参与胞吞作用，核糖核苷-二磷酸还原酶大亚基介导嘧啶代谢等通路。实时荧光定量聚合酶链式反应结果证实，转染CHAF1B siRNA后心肌细胞中合成骨架相关蛋白2/3复合体亚单位3的基因ARPC3和氨酰tRNA生物合成关键基因QARS1的mRNA水平均显著降低。 结论  CHAF1B为心肌细胞存活的关键蛋白质，参与调控心肌细胞的胞吞和氨基酸生物合成等多种生物学过程，参考其调控网络可帮助寻找促进心肌细胞修复的干预环节。
  • 中-重度子宫内膜异位症特征基因筛选
    姜 艳, 赵轩宇, 隋 峰
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 322-332. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.021
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    目的  筛选中-重度子宫内膜异位症（endometriosis，EM）相关特征基因。方法  从GEO数据库下载EM相关基因表达数据，筛选中-重度EM与正常子宫内膜之间差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs)。应用最小绝对值收缩与选择算子（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）及支持向量机递归特征消除（support vector machine recursive feature elimination，SVM-RFE）两种机器学习方法筛选中-重度EM相关基因，并通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估特征基因的诊断价值。应用CIBERSORT对中-重度EM相关免疫细胞浸润特征以及特征基因与免疫细胞浸润相关性进行分析。结果  在中-重度EM与正常子宫内膜之间共筛出6个显著上调基因和67个显著下调基因。通过两种机器学习方法及验证组基因表达差异分析，筛选出8个候选特征基因（GSTT2、FOS、ADAT1、FKBP10、OLFM4、BPIFB1、VTCN1和MS4A8），其中仅ADAT1诊断价值较高，ROC曲线下面积（area under the curve, AUC）在实验组及验证组中分别为0.796 (95% CI：0.713~0.872)，0.93 (95% CI： 0.800~1.000)。免疫细胞浸润分析结果显示，与正常子宫内膜相比，中-重度EM中浆细胞及滤泡辅助性T细胞浸润程度显著升高。ADAT1与活化树突细胞、γδT细胞、CD4记忆活化的T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和幼稚的B细胞呈正相关，与浆细胞、CD8+T细胞、静息肥大细胞、调节性T细胞和单核细胞呈负相关。结论  ADAT1可能作为EM加重的特征基因，浆细胞及滤泡辅助性T细胞在EM进展中可能发挥重要作用。
    • 临床研究
  • 中枢性孤立性眩晕的临床特点及影像学分析
    王 维, 宫 萍
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 333-339. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.022
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    目的  加深对孤立性眩晕起病的急性脑梗死的认识。 方法  回顾性分析2020年8月至2022年8月民航总医院神经内科收治的由孤立性眩晕起病的急性脑梗死患者（病例组25例）及非急性脑梗死患者（对照组25例），分析其人口学特征、脑血管病危险因素及影像学特征。结果  病例组中男性比例以及55岁以上患者比例显著高于对照组［分别为72% vs 44%，80% vs 52%（P ＜0.05）］。病例组中合并高血压和糖尿病的比例均高于对照组，（分别为72% vs 56%，52% vs 40%），合并高脂血症的比例少于对照组(84% vs 96%)，差异无统计学意义（P ＞0.05）。病例组中临床表现为恶心、呕吐、听力下降和眼球震颤的比例多于对照组(分别为68% vs 56%,52% vs  40%，16% vs 4%，24% vs 16%)，而表现为耳鸣的比例少于对照组(8% vs 16%)，组间差异无统计学意义(P ＞0.05)。病例组中小脑梗死18例（72%），脑干梗死5例（20%），枕叶梗死1例（4%），海马梗死1例（4%）。 结论  以孤立性眩晕起病的急性脑梗死患者中男性发生急性脑梗死的风险显著高于女性，55岁以上患者风险显著高于55岁以下成年患者。头颅磁共振成像提示梗死部位多为椎基底动脉系统供血区病变：主要位于小脑及脑干。 
  • 探究减瘤手术对合并远处转移的上尿路尿路上皮癌患者预后的影响
    赵 昱, 张荣杰, 陈元浩, 李 高, 矫宾宾, 张 鑫
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 340-347. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.023
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    目的  探究减瘤手术对合并远处转移的上尿路尿路上皮癌患者预后的影响。方法  筛选2010年1月至2015年12月SEER 数据库中已经发生远处转移的上尿路尿路上皮癌患者的临床数据, 根据是否行减瘤手术分为减瘤手术组和未做减瘤手术组，比较组间基线差异。通过单因素和多因素 Cox 比例风险回归模型分析与已经发生远处转移的上尿路尿路上皮癌患者生存有关的预后影响因素。通过 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线分析各组的生存情况。结果  本研究共纳入患者238例，减瘤手术者157例，未做减瘤手术者81例，总体基线较为平稳。单因素和多因素Cox回归分析结果显示：减瘤手术、化学药物治疗（以下简称化疗）、肝转移是总生存期（overall survival, OS）的独立风险因素；减瘤手术和化疗是癌症特异性生存期（cancer special survival, CSS）的独立风险因素。Kaplan-Meier曲线显示：年龄、减瘤手术、化疗、肝转移与OS密切相关；减瘤手术、化疗、肝转移与CSS密切相关。结论  对于已经发生远处转移的上尿路尿路上皮癌患者，减瘤手术可明显改善患者预后，减瘤手术、化疗、肝转移是总生存结局的独立影响因素，减瘤手术和化疗是疾病相关生存结局的独立影响因素。
  • 蛛网膜下腔出血院内病死率的预测模型
    庹 琳, 包小源
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 348-355. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.024
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    目的  蛛网膜下腔出血是一种很严重的疾病，有着较高的致死率和致残率。本研究旨在研发一种模型预测蛛网膜下腔出血的院内病死率。方法  本研究数据来自于2014年至2018年就诊于北京大学10所附属医院的患者的相关资料，最终纳入797例诊断为蛛网膜下腔出血的患者。采用单变量和多变量Logistic回归，探究影响蛛网膜下腔出血预后的影响因素，用列线图来预测院内病死率。结果  在纳入的患者中，院内病死率为7.53%。影响因素包括动脉瘤、心脏病、脑疝、脑内血肿、昏迷、肺部感染、呼吸衰竭和肺炎（P值均<0.05）。预测模型的曲线下面积为0.860 (95%CI：0.809~0.911)。结论  本研究构建了一个能够预测蛛网膜下腔患者的院内病死率的模型。
  • 北京市功能单位体检人群的7年高血压病风险评估与预测模型
    潘 援, 金 瑞, 刘相佟, 吕世云, 陈 硕, 郭秀花
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 356-362. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.025
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    目的  构建北京市功能单位体检人群7年高血压病风险评估与预测模型，为高血压防控提供科学依据。 方法  本研究数据来自北京市健康管理队列研究中的健康体检人群，最终纳入2020年1月至2020年12月在北京市体检中心进行体检的29 209人作为研究对象，依据2014年-2020年间人群中高血压发病率与人口学、行为习惯等信息，采用单因素分析筛选风险因子，通过Logistic回归分析建立高血压病风险评估模型，并绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线验证模型预测能力。 结果  高血压7年新发病例为2 346人，发病率为8.03%；建立Logistic回归模型，最终模型纳入了高血压家族史、体质量指数（body mass index，BMI）、性别、婚姻、锻炼强度、年龄、饮酒情况、吸烟情况，ROC曲线下面积为0.736。 结论  北京市功能单位人群7年高血压发病率为8.03%，发病风险较高，高血压家族史、BMI、性别、婚姻、锻炼强度、年龄、饮酒情况、吸烟情况为高血压发病的危险因素，据此构建了风险评估预测模型。
    • 综述
  • 心脏术后心源性休克的严重程度分级
    王奕文, 李呈龙, 侯晓彤
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 363-370. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.026
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    心脏术后心源性休克严重程度的分级对于制定合理的治疗方案和预测预后具有重要意义。本文旨在探讨心脏术后心源性休克的定义、病因、病理生理以及一般管理，对传统血流动力学分型与休克管理进行综述，并讨论严重程度分级与休克管理的研究现状。
    • 名师
  • 白衣执甲  护佑生命——记首都医科大学附属北京朝阳医院副院长童朝晖教授
    张 迪, 景 行, 梁立荣
    首都医科大学学报. 2024, 45(2): 371-375. https://doi.org/10.3969/j.issn.1006-7795.2024.02.027
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2024年, 第45卷, 第2期
刊出日期：2024-04-21
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