2024年, 第41卷, 第06期　
刊出日期：2024-06-28

  

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  出生缺陷防治服务中的伦理问题及对策

  罗丹, 王晓敏, 刘星, 王华, 方俊群, 余意

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 791-794. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.001

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  出生缺陷疾病是导致婴幼儿及儿童死亡和先天残疾的重要原因，对出生缺陷疾病实施综合防治是国际社会普遍采取的策略。但与此同时，在出生缺陷防治的过程中也产生了一些突出的伦理问题。充分辨析其中的伦理风险、推动出生缺陷防治领域伦理规范的建立和实施的重要性和紧迫性，已得到妇幼健康临床工作者和相关领域研究者的高度关注。本文分析出生缺陷防治工作中的主要伦理困境，提出目前可以用于出生缺陷三级预防实践的伦理原则，以推动我国出生缺陷防治工作的伦理治理。
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  刺激响应型MSNs负载蒽醌修饰物4S对三阴性乳腺癌的体外研究

  陈强健, 赵英丹, 李欣晓, 许淑妹, 杨盈盈, 侯华新, 黎丹戎

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 795-803. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.002

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  目的：探讨刺激响应型介孔二氧化硅纳米粒（MSNs-SS-HA）作为药物递送系统是否能提高蒽醌修饰物4S对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的靶向性、生物利用度，并降低对正常细胞的毒性。方法：后修饰法制备功能化的纳米粒MSNs-SS-HA，利用透射电镜、马尔文粒径仪、傅里叶红外光谱和元素分析等对纳米粒进行表征。体外透析实验检测MSNs@4S和MSNs-SSHA@4S在不同浓度的谷胱甘肽缓冲溶液中的释放行为。MTT试验测定游离4S和载药纳米粒对TNBC细胞MDA-MB231、乳腺癌细胞MCF-7和乳腺正常细胞MCF-10A的抑制活性。激光共聚焦显微镜观察蒽醌修饰物4S和载药纳米粒在不同细胞中的摄取情况。结果：成功制备功能化的载药纳米粒MSNs-SS-HA@4S，其载药量和包封率分别为（17.43±1.2）%和（90.56±1.1）%。载药纳米粒MSNs-SS-HA@4S具有还原响应特性，同时具有缓控释药作用。在相同浓度下，MSNs-SS-HA@4S对MDA-MB231细胞的毒性高于MCF-10A细胞，而对MCF-7细胞的抗肿瘤活性较弱（P<0.05）。体外细胞摄取实验表明，MSNs-SS-HA@4S能够靶向CD44受体高表达的TNBC细胞MDA-MB231，可能通过CD44受体介导的内吞作用进入细胞，揭示了MSNs-SS-HA@4S具有肿瘤靶向治疗潜能。结论：MSNs-SS-HA@4S提高了蒽醌修饰物4S增效减毒的功效，为TNBC的靶向治疗提供新思路。
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  沉默钙离子通道相关基因CACNA1A对人骨肉瘤细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响

  陈超涛, 吴锦秋, 梁飞远, 熊凯, 黄南昌, 程建文, 朱博

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 804-811. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.003

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  目的：探讨沉默钙离子(Ca²⁺)通道相关基因CACNA1A对骨肉瘤（OS）细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。方法：采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测CACNA1A在临床OS患者瘤组织及其瘤旁组织中的表达。比较成骨细胞（hFOB1.19细胞）与OS细胞系（MNNG和SJSA-1细胞）中CACNA1A的表达。将敲除CACNA1A的小干扰RNA（siCACNA1A）及其对照（siControl）分别转入MNNG、SJSA-1细胞中，观察沉默CACNA1A表达后OS细胞内的Ca²⁺分布情况；采用细胞计数试剂盒（CCK-8）实验、划痕实验和Transwell实验检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力。建立裸鼠皮下移植瘤模型，比较siCACNA1A组和siControl组成瘤体积和瘤重，免疫组织化学染色（IHC）检测成瘤组织中CACNA1A蛋白表达水平。结果：与瘤旁组织比较，OS患者瘤组织CACNA1A表达水平升高（P<0.05）；与h FOB1.19细胞比较，MNNG和SJSA-1细胞中CACNA1A表达水平升高（P<0.05）；与siControl组相比，siCACNA1A组OS细胞内的Ca²⁺分布减少，细胞增殖、侵袭和迁移能力受到显著抑制（P<0.05）。动物实验显示，与siControl组比较，siCACNA1A组裸鼠肿瘤体积和重量显著减小（P<0.05）。IHC结果显示，与siControl组相比，siCACNA1A组皮下肿瘤的CACNA1A相对免疫染色强度降低（P<0.001）。结论：沉默Ca²⁺通道相关基因CACNA1A可抑制OS细胞的增殖和转移以及裸鼠体内肿瘤的生长。
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  裂果薯总皂苷对WB-F344恶性转化细胞上皮间质转化及迁移、侵袭的影响

  莫宇雪, 李锦华, 梁梓樱, 郭心怡, 吕美娴, 李昊, 王燕雪, 梁钢

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 812-818. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.004

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  目的：探讨裂果薯总皂苷（SSPHs）对WB-F344恶性转化细胞上皮间质转化（EMT）及迁移、侵袭的影响及其机制。方法：采用致癌剂1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍（MNNG）体外诱导大鼠肝卵圆细胞系WB-F344制备恶性转化细胞模型。实验分为对照组、MNNG组、MNNG+SSPHs组、MNNG+Wnt-1/β-catenin信号通路激活剂氯化锂（LiCl）+信号通路抑制剂（XAV-939）组、MNNG+LiCl组、MNNG+LiCl+SSPHs组。CCK-8法检测SSPHs对WB-F344恶性转化细胞活力；细胞划痕和Transwell侵袭实验分别检测WB-F344恶性转化细胞的迁移、侵袭能力；蛋白质免疫印迹（western blotting）法检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达。结果：SSPHs处理后，WB-F344恶性转化细胞活力受到抑制（P<0.05）。与对照组比较，MNNG组划痕愈合率升高，细胞穿膜数增多，N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达上调，E-cadherin蛋白表达下调（均P<0.05）。与MNNG组比较，MNNG+SSPHs组划痕愈合率降低，穿膜数减少，N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达下调，E-cadherin蛋白表达上调（均P<0.05）。与MNNG+LiCl组比较，MNNG+LiCl+SSPHs组N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达下调，E-cadherin蛋白表达上调（均P<0.05），与MNNG+LiCl+XAV-939组结果相同。结论：SSPHs可抑制WB-F344恶性转化细胞的EMT和迁移、侵袭，其机制可能与调控Wnt-1/β-catenin信号通路相关。
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  尼氟灭酸抑制跨膜蛋白16A参与高肺血流量诱导的肺动脉高压的机制研究

  陈若霞, 潘宣任, 苏丹艳, 庞玉生

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 819-825. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.005

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  目的：探讨钙激活的氯离子通道（CaCCs）抑制剂尼氟灭酸（NFA）和跨膜蛋白16A(TMEM16A)在高肺血流量诱导的肺动脉高压（PAH）中的作用及机制。方法：将40只SD大鼠随机分为normal组、sham组、model组及model+NFA组，sham组使用血管夹夹闭腹主动脉15 min,model组采用腹主动脉—下腔静脉造瘘术建立左向右分流型PAH模型，model+NFA组在造瘘术后予NFA进行每日灌胃；饲养12周后，检测大鼠平均肺动脉压、肺动脉血管张力，并采用实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法（western blotting）检测各组肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）TMEM16A的表达。结果：model组和model+NFA组大鼠肺动脉环收缩率及TMEM16A m RNA和蛋白表达水平显著高于normal组（P<0.05）。与model组比较，model+NFA组大鼠TMEM16A mRNA和蛋白表达水平降低，肺动脉环收缩率下降（P<0.05）。结论：高肺血流量诱导的PAH与TMEM16A高表达有关，NFA可以降低肺动脉血管张力，抑制TMEM16A的过表达。
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  SerpinE1通过JAK/STAT通路调节HIV-1在巨噬细胞中的复制

  陆贝贝, 陈姗姗, 陈飞蓉, 石敏娟, 吴玉婷, 叶力, 梁浩, 苏锦明, 蒋俊俊

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 826-832. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.006

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  目的：探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E家族成员1(SerpinE1)与人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的关系，及其作为一种蛋白酶抑制剂在巨噬细胞中对HIV感染过程发挥的作用和机制。方法：按年龄、性别特征成组匹配，招募HIV感染未治疗人群[HIV ART（-）组]和健康对照人群（HC组），并检测外周血单个核细胞（PBMCs）中SerpinE1 mRNA表达量。在THP-1细胞中构建SerpinE1敲低细胞（敲低SerpinE1组），感染或不感染HIV BaL。酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测HIV-p24和干扰素（IFN）-α蛋白水平，有参转录组测序分析染毒后敲低SerpinE1组与对照组的差异基因和KEGG富集通路，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测HIV-1 Gag、Toll样受体7(TLR7)、Toll样受体8(TLR8)、白细胞介素-1β(IL-1β)、MX动力蛋白样GTPase 1(MX1)、MX动力蛋白样GTPase 2(MX2)mRNA相对表达量，western blotting法检测JAK2、STAT1、STAT2、SATA4、IL-1β和MX1蛋白表达水平。结果：与HC组比较，HIV ART（-）组SerpinE1表达水平降低，并且在THP-1来源的巨噬细胞中能够被HIV诱导下调（P<0.05）；敲低SerpinE1表达下调HIV-p24蛋白表达和HIV Gag mRN A表达，促进IFN-α蛋白分泌水平，促进TLR7、TLR8、Janus激酶2(JAK2)、信号转导子和转录激活子（STAT）蛋白家族的STAT1、STAT2、SATA4及IL-1β、MX1、MX2的表达（P<0.05）。结论：SerpinE1可能通过抑制TLR7和TLR8信号通路的激活，减少IFN-α的释放，进而抑制JAK/STAT通路及其诱导的多种IFN刺激基因和IFN相关因子表达，从而促进了HIV-1的感染复制。
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  石墨相氮化碳二维纳米片载洋川芎内酯Ⅰ应用于缺血性脑卒中大鼠的治疗研究

  杨航, 李金玲, 刘斯佳

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 833-840. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.007

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  目的：探讨石墨相氮化碳（g-C₃N₄）二维纳米片负载洋川芎内酯I（SEI）对缺血性脑卒中大鼠的治疗作用。方法：利用三聚氰胺通过热相反应生成层状g-C₃N₄，热剥酸剥后得到薄层g-C₃N₄纳米片并进行表征；将SEI负载到g-C₃N₄纳米片上，通过紫外可见吸收光谱测定上清中的SEI，计算g-C₃N₄负载SEI质量比，测定SEI-g-C₃N₄复合纳米片在1 h、3 h、6 h、12 h、24 h和48 h的药物释放情况；SD大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）造模前48 h通过脑立体定位注射SEI-g-C₃N₄复合纳米片，造模后24 h进行神经行为学评分，评分结束后取材分别进行TTC染色、TUNEL染色和HE染色。结果：通过表征实验，制备的g-C₃N₄纳米片尺寸小（约100 nm）、比表面积大、分散性好、表面带正电荷（33.3 mV）；紫外可见吸收光谱测定结果显示，g-C₃N₄已成功负载SEI，且SEI/g-C₃N₄质量比为15.06；药物释放结果显示，24 h时SEI的释放率接近50%；与sham组相比，MCAO组神经功能缺失评分显著升高（P<0.000 1），表明造模成功；与MCAO组相比，MCAO+SEI组神经功能缺失评分减少（P>0.05）,MCAO+SEI-g-C₃N₄组神经功能缺失评分减少（P<0.001）；与MCAO+SEI组相比，MCAO+SEI-g-C₃N₄组神经功能缺失评分减少（P<0.01）;TTC染色结果表明，与sham组相比，MCAO组的脑梗死面积显著增加（P<0.000 1）；与MCAO组相比，MCAO+SEI组梗死面积减少（P<0.000 1）,MCAO+SEI-g-C₃N₄组脑梗死面积显著减少（P<0.000 1）；与MCAO+SEI组相比，MCAO+SEI-g-C₃N₄组脑梗死面积减少（P<0.001）;TUNEL染色结果表明，与sham组相比，MCAO组的凋亡率升高（P<0.000 1），表明造模成功；与sham组相比，MCAO+SEI-g-C₃N₄组凋亡率升高（P>0.05）；与MCAO组相比，MCAO+SEI-g-C₃N₄组凋亡率减少（P<0.001）；体内生物安全性实验结果表明，与sham组相比，SEI组、SEI-g-C₃N₄组大鼠体重无统计学差异，且皮层脑组织结构和细胞形态无明显病理性变化。结论：成功制备了生物安全性较好的SEI-g-C₃N₄复合纳米片，且其能够减少MCAO大鼠的脑梗死面积，抑制细胞凋亡，减轻脑组织病理性变化，并且能改善大鼠的神经行为功能，表明SEI-g-C₃N₄复合纳米片可用于治疗缺血性脑卒中大鼠。
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  METTL3调控miR-301a促进缺氧环境下内皮集落形成细胞血管生成

  蒋丽花, 陈翌, 黄旋平

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 841-848. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.008

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  目的：探讨缺氧环境对内皮集落形成细胞（ECFCs）血管生成能力的影响及甲基转移酶样3（METTL3）的调控作用。方法：分离、培养犬外周血ECFCs。实验分为正常对照组与缺氧实验组。缺氧实验组分别使用含50μmol/L、100μmol/L和200μmol/L氯化钴（CoCl₂）的培养基处理细胞24 h，对照组CoCl₂浓度为0。CCK-8检测不同浓度CoCl₂对ECFCs增殖的影响，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达，筛选适宜浓度的CoCl₂用于缺氧环境构建。Transwell实验和管形成实验分别检测ECFCs迁移和血管生成能力。RT-qPCR和western blotting检测血管内皮生长因子（VEGF）、CD31、METTL3、miR-301a的表达情况。构建沉默METTL3慢病毒转染ECFCs，将ECFCs分为NC-shRNA组和METTL3-shRNA组。RT-qPCR和western blotting检测ECFCs细胞中VEGF、CD31、METTL3、miR-301a表达水平的变化。结果：与正常对照组比较，50μmol/L和100μmol/L的CoCl₂培养ECFCs 24 h后可促进细胞增殖（均P<0.000 1）,HIF-1α随着CoCl₂浓度升高而高表达（P<0.01）。100μmol/L CoCl₂组中ECFCs迁移能力和血管生成能力提高（均P<0.01）,VEGF、CD31、METTL3、miR-301a mRNA水平表达升高（均P<0.01）,VEGF、CD31、METTL3蛋白表达升高（均P<0.01）。与NC-shRNA组比较，METTL3-shRNA组中VEGF、CD31、METTL3、miR-301a mRNA表达降低（均P<0.05）,VEGF、CD31、METTL3蛋白表达降低（均P<0.05）。结论：适宜的缺氧干预可提高ECFCs增殖、迁移和血管生成能力，METTL3/miR-301a轴可能参与调控血管生成。
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  水晶兰苷调控巨噬细胞极化减少THP-1源性泡沫细胞形成

  黄炳谕, 郭志焱, 刘莹

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 849-855. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.009

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  目的：探讨水晶兰苷（MON）对巨噬细胞极化和THP-1源性泡沫细胞形成的影响。方法：THP-1细胞与100 ng/mL佛波酯（PMA）共孵育48 h诱导M0巨噬细胞，采用流式细胞术进行鉴定；采用不同浓度的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）(0μg/mL、25μg/mL、50μg/mL、100μg/mL、150μg/mL)、不同的ox-LDL干预时间（0 h、3 h、6 h、12 h、24 h）处理巨噬细胞以诱导泡沫细胞；采用ox-LDL或MON干预巨噬细胞，CCK-8检测细胞活力；设置分组：control组、ox-LDL组和ox-LDL+MON组，采用油红O染色观察各组细胞脂质吞噬情况，采用western blotting、荧光定量PCR(RT-qPCR)评估巨噬细胞极化表现及其与铁死亡相关信号通路的结果。结果：ox-LDL呈浓度和时间依赖性增加iNOS、TNF-α蛋白表达；ox-LDL能显著降低细胞活力，200μmol/L MON可显著恢复细胞活力，单纯MON浓度高达1 000μmol/L时，细胞活力下降；经ox-LDL诱导可观察到细胞内大量明显红色脂滴，加入MON处理，细胞内的脂滴可见明显减少；与对照组比较，ox-LDL诱导的巨噬细胞CD86 mRNA、iNOS蛋白表达水平升高，CD206 mRNA、Arg-1、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低，而经过MON干预后，CD86 mRNA、iNOS蛋白表达水平降低，Arg-1、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平升高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论：MON通过减少巨噬细胞M1极化，促进M2极化，从而抑制ox-LDL诱导的泡沫细胞形成、增强细胞活力，这可能与抑制铁死亡相关。
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  三七总皂苷心肌靶向脂质体对内毒素血症心肌损伤小鼠的保护作用及机制研究

  严小青, 陈红丽, 冯慧, 王梦瑶, 黄建春

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 856-862. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.010

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  目的：研究三七总皂苷心肌靶向脂质体（PAC-L-PNS）对内毒素血症心肌损伤小鼠的心肌保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法：将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、PAC-L-PNS组、三七总皂苷普通脂质体（L-PNS）组和三七总皂苷（PNS）组，每组10只。PAC-L-PNS组、L-PNS组和PNS组分别尾静脉注射相应药物，正常组和模型组小鼠尾静脉注射等体积空白脂质体，连续给药5 d，末次给药4 h后，正常组小鼠腹腔注射生理盐水，其余各组小鼠分别腹腔注射脂多糖（LPS,10 mg/kg）建立心肌损伤模型。造模12 h后处死小鼠，采用TUNEL染色和苏木精—伊红（HE）染色分别观察各组小鼠心肌细胞凋亡及心肌组织病理变化；检测仪检测小鼠血清中肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）的活性；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1的含量；采用RT-qPCR法检测小鼠心肌组织NF-κB P65、IκBα、TLR4和IRAK1mRNA的表达；此外，进行血管刺激性、溶血性试验初步评价PAC-L-PNS的安全性。结果：PAC-L-PNS几乎无溶血和血管刺激性现象，生物相容性良好。与正常组比较，模型组小鼠心肌细胞凋亡率显著升高（P<0.01），心肌组织损伤较严重。与模型组比较，PAC-L-PNS组和L-PNS组小鼠心肌凋亡细胞显著减少（P<0.01），组织病变有所改善，PNS组小鼠无显著变化。与正常组比较，模型组小鼠CK、LDH活性、IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1含量、TLR4、IRAK1、NF-κB P65和IκBα mRNA表达均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，PAC-L-PNS组小鼠CK、LDH活性、各炎症因子含量、TLR4、IRAK1、NF-κB P65、IκBα mRNA表达均显著降低（均P<0.05）。与L-PNS组和PNS组比较，PAC-L-PNS组CK活性、各炎症因子含量、TLR4、IRAK1 mRNA表达均显著下降（均P<0.05）。结论：PAC-L-PNS对LPS致内毒素血症心肌损伤具有明显的保护作用，可减轻心脏组织的病变，其机制可能与抑制炎症因子产生有关。
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  前列腺癌“劫持”肿瘤相关成纤维细胞通过外泌体MALAT1调控糖代谢重编程的机制研究

  李筱, 王祖恒, 韦春梦, 鲁文浩, 周荣斌, 王富博

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 863-869. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.011

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  目的：阐明外泌体转移性肺腺癌相关转录因子1(MALAT1)介导的前列腺癌（PCa）细胞与癌相关成纤维细胞（CAFs）间相互作用，探究CAFs来源的外泌体MALAT1在PCa糖代谢重编程中的作用及其机制。方法：分析肿瘤基因组图谱（TCGA）资料，探讨MALAT1在多种肿瘤中的表达模式，尤其是其与PCa的临床关联性。运用单细胞RNA测序（scRNA-seq）及相关技术，研究MALAT1在介导PCa细胞与CAFs之间相互作用的机制。过表达CAFs细胞中的MALAT1，提取上清外泌体，并与PCa细胞共培养，通过RNA纯化的染色质分离—质谱（ChIRP-MS）等方法，研究外泌体MALAT1在PCa进展中的功能及作用机制。结果：利用TCGA数据集进行分析，观察到MALAT1与前列腺腺癌、乳腺浸润癌、胆管癌等多种肿瘤恶性程度相关，且与PCa不良预后相关。scRNA-seq分析显示，PCa肿瘤微环境细胞中的CAFs不仅存在PCa分子标记物KLK3，而且MALAT1在CAFs中的表达显著高于PCa细胞，提示PCa细胞能够“驯化”CAFs，并通过CAFs中MALAT1促进PCa进展。进一步地，共培养和ChIRP-MS实验发现外泌体MALAT1通过与PCa糖代谢关键酶的直接结合调控PCa的能量代谢。ChIRP-MS和RNAseq联合分析发现外泌体MALAT1能够与4个糖酵解关键基因（GPI、ALDOC、PGK1、ALDOA）直接结合，从而调控PCa细胞的糖代谢重编程。结论：PCa细胞能够“驯化”CAFs，并通过CAFs释放外泌体MALAT1直接作用于PCa糖酵解关键分子，从而调控糖代谢重编程加速PCa发展。
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  代谢组学联合网络药理学分析香蜂草苷缓解非酒精性脂肪肝大鼠的作用机制

  莫柔, 方斌, 林兴, 黄权芳, 黄仁彬

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 870-877. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.012

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  目的：利用非靶向代谢组学联合网络药理学研究香蜂草苷改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）脂代谢的作用机制。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组和香蜂草苷组。模型组与香蜂草苷组给予高脂饮食（HFD）8周诱导NAFLD动物模型。灌胃给药，连续8周。采用苏木精—伊红（HE）、油红染色观察细胞形态和脂质堆积情况。用高分辨液相色谱—质谱（UPLCQTOF/MS）对大鼠肝组织进行代谢组学检测，并利用KEGG数据库分析代谢通路。采用网络药理学对香蜂草苷与NAFLD共同作用的靶点进行预测，并联合代谢组学进一步分析潜在的靶点。结果：香蜂草苷明显减轻大鼠肝损伤、抑制肝脏脂质的过度沉积；正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）分析显示组间的代谢物有显著差异，火山图显示正常组与模型组存在404个差异代谢物（上调293个，下调111个），模型组与香蜂草苷组存在147个差异代谢物（上调95个，下调52个）；代谢通路分析显示差异代谢物主要富集于鞘脂代谢通路；网络药理学筛选药物与疾病共同靶点共139个，联合代谢组学和网络药理学分析显示，香蜂草苷可通过调节TNF、Bcl2、Mapk8、Pik3ca、Akt1、mTOR、Gsk3β来调控鞘脂代谢通路和胰岛素抵抗。结论：香蜂草苷能够通过鞘脂代谢通路和胰岛素抵抗调节脂质代谢紊乱从而发挥治疗NAFLD的作用。
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  超声造影定量评价顺铂联合姜黄素对喉咽癌移植瘤抗血管生成作用的价值研究

  张竣豪, 梁丽, 刘佳丽, 李玲玲, 胡巧

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 878-883. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.013

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  目的：探讨超声造影（CEUS）定量分析评价顺铂联合姜黄素治疗裸鼠喉咽癌移植瘤的化疗效果及对血管生成作用的应用价值。方法：建立人喉咽癌FaDu细胞株裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为生理盐水组、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）组、顺铂组、姜黄素组、顺铂联合姜黄素组（联合组）。比较给药前、后各组肿瘤大小，计算抑瘤率，CEUS定量分析获取峰值强度（PI）、曲线下面积（AUC）、达峰时间（TTP）等血流灌注参数，免疫组织化学染色检测肿瘤微血管密度（MVD）。采用Pearson相关分析法分析CEUS定量参数与MVD及移植瘤体积的相关性。结果：顺铂组、姜黄素组、联合组移植瘤体积较生理盐水组和CMC-Na组缩小（P<0.05），且联合组移植瘤体积最小（P<0.05）；顺铂组、姜黄素组、联合组抑瘤率分别为43.62%、37.28%、65.42%。顺铂组、姜黄素组、联合组CEUS定量参数PI、AUC低于生理盐水组和CMC-Na组（P<0.05）；顺铂组、姜黄素组、联合组MVD低于生理盐水组和CMC-Na组（P<0.05），且联合组MVD最低（P<0.05）。MVD与PI、AUC、肿瘤体积均呈正相关关系（r=0.937、0.931、0.812，均P<0.05）,PI、AUC与肿瘤体积呈正相关系统（r=0.807、0.795,P<0.001）。结论：顺铂联合姜黄素可增强对人喉咽癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用；CEUS定量参数PI、AUC可反映肿瘤微血管生成，并能有效评价喉咽癌移植瘤的化疗效果。
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  阿霉素联合Mcl-1抑制剂Marinopyrrole A对肝癌细胞耐药和凋亡蛋白表达的影响

  马拓, 王春苗, 侯华新

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 884-889. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.014

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  目的：探究阿霉素（ADM）与髓样细胞白血病-1(Mcl-1)选择性抑制剂Marinopyrrole A联合使用抗肝癌活性及相关分子机制。方法：以肝癌Huh7细胞和HepG2细胞为研究对象，采用MTT法检测ADM、Marinopyrrole A及两者联用对肝癌细胞的抑制作用；光学显微镜下观察细胞形态学变化；流式细胞仪检测不同处理组细胞的凋亡率，蛋白质免疫印迹（western blotting）法检测细胞多药耐药蛋白1(MDR1)、穹窿主体蛋白（MVP）、Mcl-1、剪切型多聚ADP核糖聚合酶（Cleaved-PARP）/PARP、Bcl-2、Bax等耐药和凋亡相关蛋白的表达。结果：ADM对HepG2和Huh7细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为（3.557±0.640）μmol/L、（1.178±0.127）μmol/L,HepG2细胞对ADM的敏感性低于Huh7细胞（P<0.01）。HepG2细胞的MDR1、MVP和Mcl-1蛋白表达水平均高于Huh7细胞（均P<0.01）；与control组和单独ADM处理组比较，Marinopyrrole A联合ADM可使HepG2细胞密度减少，细胞皱缩变小，细胞凋亡率显著升高，MDR1、MVP、Mcl-1蛋白表达下调，Bcl-2/Bax比值减小，Cleaved-PARP/PARP比值增加（均P<0.05）。结论：Mcl-1抑制剂Marinopyrrole A可增加肝癌细胞对ADM的敏感性，可能与下调耐药相关蛋白MDR1、MVP和抗凋亡蛋白Mcl-1的表达有关。
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  基于斑马鱼模型研究琼胶寡糖改善酒精性脂肪肝的作用

  石炎夏, 龙妍, 丘岳, 苏宏梅, 朱武嫦, 林维嘉, 韦璐琳, 韦锦斌

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 890-896. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.015

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  目的：基于斑马鱼模型探讨琼胶寡糖（AGOS）对酒精性脂肪肝（AFLD）的影响。方法：将野生型AB品系斑马鱼分为正常组、模型组、水飞蓟宾组及AGOS低、中、高剂量组。除正常组给予系统水饲养，其余各组均给予1%酒精诱导斑马鱼AFLD模型。给药14 d后，采用苏木精—伊红（HE）染色、油红O染色观察肝组织病理变化，检测肝脏中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测乙醇脱氢酶（ADH）、乙醛脱氢酶（ALDH）、细胞色素P4502E1(CYP2E1)、活性氧（ROS）、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果：与正常组比较，模型组斑马鱼的肝细胞形态结构排列紊乱，出现明显脂肪变性，有大量脂肪沉积，肝组织ALT、AST、TG、TC、MDA、CYP2E1、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高，ALDH、SOD、GSH水平降低（均P<0.05）；与模型组比较，水飞蓟宾组和AGOS各剂量组斑马鱼肝脏脂肪变性明显改善，脂肪沉积明显减少，肝组织ALT、AST、TG、TC、MDA、CYP2E1、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低，SOD水平升高（均P<0.05）；水飞蓟宾组斑马鱼肝脏ADH、ALDH水平升高（均P<0.05）;AGOS各剂量组GSH水平升高（均P<0.05）。结论：AGOS对斑马鱼AFLD具有一定的保护作用，其作用与调节脂质代谢、加速酒精代谢、减轻氧化应激和抑制炎症反应有关。
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  狗仔花饮片标准汤剂的质量标准研究

  南惠玲, 程艳薇, 李秧岭, 李芳婵, 罗宇东, 林宁, 钟益宁, 陈清

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 897-904. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.016

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  目的：制备狗仔花标准汤剂，建立狗仔花标准汤剂质量标准，为后续狗仔花配方颗粒及其相关制剂质量标准的制定提供参考。方法：制备15批狗仔花标准汤剂，建立狗仔花饮片和标准汤剂特征图谱，确认共有峰，通过共有峰传递数、指标成分转移率和出膏率对标准汤剂进行量值传递规律分析。结果：狗仔花饮片和标准汤剂特征图谱均标定出7个相同的共有峰，说明共有峰均能从饮片传递到标准汤剂中，饮片和标准汤剂特征图谱相似度均>0.9。15批标准汤剂绿原酸的含量为0.25～0.40 mg/g，均值为0.34 mg/g，转移率为26.19%～38.52%；咖啡酸的含量为0.07～0.12 mg/g，转移率为84.37%～134.93%。15批狗仔花标准汤剂出膏率在11.53%～14.02%，浸出物在6.42%～9.16%。结论：本研究建立的高效液相色谱（HPLC）特征图谱和含量测定方法呈现良好的精密度、重复性和稳定性，为狗仔花饮片及其制剂质量标准的制定提供参考，同时为狗仔花中药配方颗粒产品质量控制奠定基础。
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  ^Aγ-珠蛋白基因启动子区域-114～-102缺失突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究

  罗丹, 柴子萱, 肖璇, 朱恒莹, 陈萍

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 905-909. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.017

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  目的：研究^Aγ-珠蛋白基因启动子区域-114～-102缺失突变病例的基因突变特点、血液学表型及临床表型。方法：选取2022年3月至2023年12月在广西医科大学第一附属医院检查地中海贫血的病例4例。血红蛋白（Hb）分析仪和血细胞分析仪检测全血样本，分析Hb和血常规。Sanger测序法与荧光PCR熔解曲线法检测γ-珠蛋白基因启动子区突变和β-珠蛋白基因突变。结果：共检出^Aγ-114～-102缺失杂合子4例，Hb分析显示血红蛋白F（Hb F）水平为11.2%～37.8%，血红蛋白A₂（Hb A₂）水平为2.0%～3.3%，血常规分析显示Hb水平为67～114 g/L，红细胞计数（RBC）为（2.33～4.1）×10¹²/L，平均红细胞体积（MCV）为84.02～91.9 fL，平均红细胞血红蛋白（MCH）为27.8～29.7 pg。γ-珠蛋白基因及β-珠蛋白基因突变检测结果表明：4例病例含有^Aγ-114～-102缺失杂合子，其中2例合并有^Gγ-158C>T突变杂合子；4例病例均合并有β-珠蛋白基因突变，基因型分别为Codon 41-42（-TTCT）杂合子突变、Codon 41-42（-TTCT）纯合子突变、IVS-Ⅱ-654（C>T）复合Codon 41-42（-TTCT）突变和Codon17（A>T）复合Codon 71-72（+A）突变。结论：首次在中国人群中发现Aγ-114～-102缺失杂合子，且复合β-地中海贫血的病例，临床表现为轻度或中度贫血。^Aγ-114～-102缺失突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征（nd-HPFH），能够减轻β-地中海贫血患者的贫血程度。
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  双膦酸盐类药物对前列腺癌生存及骨转移影响的Meta分析

  甘福, 刘勇臻, 刘晓欢, 黄群

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 910-917. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.018

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  目的：分析双膦酸盐类药物对前列腺癌患者总生存期（OS）及骨转移的影响，为探讨双膦酸盐类药物改善前列腺癌预后提供依据。方法：采用计算机并配合手工检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Web of Science、PubMed、Embase及Cochrane Library，搜索截止时间为2024年1月，检索文章为公开发表的关于双膦酸盐类药物辅助治疗前列腺癌的所有随机对照试验。主要观察指标包括患者OS、风险比（HR）及其95%置信区间（95%CI），次要指标为骨转移引起的骨痛和骨相关事件（SREs）等不良事件的发生率。使用Revman、Stata软件进行Meta分析。结果：共纳入10项随机对照试验。Meta分析结果显示，双膦酸盐辅助治疗组和安慰剂组之间的OS结果为阴性（HR=-0.07,95%CI:-0.21～0.07,P=0.331）;SREs发生率无明显改变（OR=0.88,95%CI:0.69～1.13,Z=-0.993,P>0.05），差异均无统计学意义。结论：双膦酸盐类药物无法延缓前列腺癌患者的病情进展和延长生存期，也无法降低骨转移所致SREs等不良事件的发生率。
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  广西崇左市扶绥县HIV-1分子传播网络特征分析

  何锦锋, 李牧, 覃雪秋, 黄玲芳, 区艳芸, 农爱丹, 黄英贵, 白永刚, 邹华春, 张伟杰, 包丽娟, 梁冰玉

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 918-925. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.019

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  目的：分析广西崇左市扶绥县艾滋病病毒（HIV）感染者的分子传播网络特征，并确定造成分子网络聚簇传播和高风险传播的危险因素。方法：采集崇左市扶绥县2005—2021年确诊的HIV/艾滋病（AIDS）患者血样。通过扩增HIV-1 pol区序列比对分析，构建分子传播网络。运用二元logistic回归分析入网和高危传播的影响因素。结果：本研究共获得扶绥县349条HIV-1 pol区序列，6种亚型，分别为CRF01＿AE亚型（49.86%）、CRF07＿BC亚型（32.38%）、CRF08＿BC亚型（14.33%）、CRF55＿01B亚型（1.14%）、C亚型（0.29%）、独特重组型（URF）(2.00%)。192条（55.01%）序列进入分子传播网络，形成31个簇、192个节点和736条边。年龄>50岁（a OR=1.861,95%CI:1.009～3.433）、感染CRF07＿BC亚型毒株（a OR=4.386,95%CI:2.533～7.594）、文化程度为小学及以下（a OR=1.709,95%CI:1.070～2.729）、有非婚商业异性性接触史（a OR=1.682,95%CI:1.027～2.753），配偶或固定性伴阳性（a OR=2.428,95%CI:1.181～4.995）的患者更容易进入传播网络聚簇传播。年龄>50岁（a OR=1.861,95%CI:1.009～3.433），感染CRF07＿BC亚型（a OR=4.386,95%CI:2.533～7.594），文化程度为小学及以下（a OR=1.699,95%CI:1.004～2.874）的患者更容易成为传播网络中的高连接者。结论：广西崇左市扶绥县AIDS传播的关键人群是年龄>50岁且文化程度为小学及以下的中老年人群，应针对重点人群的在分子网络中的传播聚簇特点进行溯源调查，并实施精准干预，减少二代传播。
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  基于16S rDNA测序分析云南高原世居汉族高血压患者肠道菌群的差异

  熊佳, 刘冉, 黄雪娟, 汪艳蛟, 殷建忠, 吴少雄, 吴志霜, 米飞

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 926-933. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.020

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  目的：采用16S rDNA测序技术分析云南高原世居汉族新诊断高血压患者与健康人群肠道菌群的差异。方法：基于中国多民族队列（CMEC）的基线调查数据，将云南丽江永胜县汉族新诊断高血压患者分为未用药组（H组）23例，高血压药物治疗组（HM组）13例，以健康人群26例作为对照（C组）。收集3组血液、粪便样本，用于血液生化指标检测及16S r DNA测序技术分析。结果：α多样性结果显示，与C组相比，H组肠道菌群物种丰富度下降（P=0.037）;β多样性结果显示，3组比较差异具有统计学意义（R2=0.047,P=0.043），其中HM组与C组差异最为显著（R2=0.055 2,P=0.005）。在属水平上，与C组比较，H组双歧杆菌、柯林斯杆菌属、苏黎世杆菌属等7个菌属丰度显著降低，而肠球菌属丰度显著增高（均P<0.05）。H组与C组Spearman相关性分析结果显示，双歧杆菌属和柯林斯杆菌属与收缩压（SBP）和舒张压（DBP）呈负相关关系（P<0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，双歧杆菌和柯林斯杆菌作为高血压疾病的微生物标志物的曲线下面积（AUC）为0.78。结论：云南高原世居汉族人群高血压疾病的发生、发展与肠道菌群紊乱相关，表现为有益菌减少，有害菌增加；双歧杆菌和柯林斯杆菌或可作为高原地区人群高血压的微生物标志物，补充有益菌和调整饮食结构可预防和改善高血压。
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  原始卵泡激活相关应用及研究进展

  王莹, 刘俐伶, 成俊萍

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 934-940. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.021

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  社会的进步、不良疾病的进展和高龄女性生育意愿的上升使提高女性生育力成为亟待解决的难题，也是辅助生殖领域面临的重大挑战。对于难以受孕和需要进行生育力保护的患者，调控原始卵泡的休眠与激活至关重要。近年来对原始卵泡激活的研究取得了重大进展，PI3K/Akt和Hippo等信号通路以及多种因子对卵泡发生发育的作用逐渐被发现，体内和体外调控原始卵泡激活的技术也逐步提高。本文对原始卵泡激活的应用、方法及其机制进行简要综述。
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  主动脉B型夹层覆膜支架植入术后主动脉—支气管瘘1例报告

  李博文, 郑宝石, 卢苇, 黎玉贵, 林颖智, 罗程

  广西医科大学学报. 2024, 41(06): 941-944. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.06.022

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  <正>主动脉腔内修复术（thoracic endovascular aortic repair,TEVAR）是治疗主动脉疾病的重要手段，是一种通过在主动脉腔内植入覆膜支架达到封堵夹层原发破口和出口、恢复主动脉真腔血流、促进夹层假腔血栓形成，加快主动脉重塑的微创手术方式^[1]。该手术方法具有创伤小、效果明确、手术风险低的优势，因而在临床应用十分广泛。然而，植入后支架感染是TEVAR术最具威胁的并发症之一，术后30 d死亡率达17%^[2]，而主动脉—支气管瘘（aorticbronchial fistulas,ABF）是指胸主动脉与邻近气管支气管系统之间的异常交通，罕见但常常危及生命^[3]。植入支架感染常并发ABF，往往使病情变得更复杂，需要采取更为积极有效的治疗措施。