目的：研究三七总皂苷心肌靶向脂质体（PAC-L-PNS）对内毒素血症心肌损伤小鼠的心肌保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法：将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、PAC-L-PNS组、三七总皂苷普通脂质体（L-PNS）组和三七总皂苷（PNS）组，每组10只。PAC-L-PNS组、L-PNS组和PNS组分别尾静脉注射相应药物，正常组和模型组小鼠尾静脉注射等体积空白脂质体，连续给药5 d，末次给药4 h后，正常组小鼠腹腔注射生理盐水，其余各组小鼠分别腹腔注射脂多糖（LPS,10 mg/kg）建立心肌损伤模型。造模12 h后处死小鼠，采用TUNEL染色和苏木精—伊红（HE）染色分别观察各组小鼠心肌细胞凋亡及心肌组织病理变化；检测仪检测小鼠血清中肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）的活性；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1的含量；采用RT-qPCR法检测小鼠心肌组织NF-κB P65、IκBα、TLR4和IRAK1mRNA的表达；此外，进行血管刺激性、溶血性试验初步评价PAC-L-PNS的安全性。结果：PAC-L-PNS几乎无溶血和血管刺激性现象，生物相容性良好。与正常组比较，模型组小鼠心肌细胞凋亡率显著升高（P<0.01），心肌组织损伤较严重。与模型组比较，PAC-L-PNS组和L-PNS组小鼠心肌凋亡细胞显著减少（P<0.01），组织病变有所改善，PNS组小鼠无显著变化。与正常组比较，模型组小鼠CK、LDH活性、IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1含量、TLR4、IRAK1、NF-κB P65和IκBα mRNA表达均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，PAC-L-PNS组小鼠CK、LDH活性、各炎症因子含量、TLR4、IRAK1、NF-κB P65、IκBα mRNA表达均显著降低（均P<0.05）。与L-PNS组和PNS组比较，PAC-L-PNS组CK活性、各炎症因子含量、TLR4、IRAK1 mRNA表达均显著下降（均P<0.05）。结论：PAC-L-PNS对LPS致内毒素血症心肌损伤具有明显的保护作用，可减轻心脏组织的病变，其机制可能与抑制炎症因子产生有关。