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2024年, 第45卷, 第03期　
刊出日期：2025-03-21
  

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  • 首都医科大学内分泌与代谢病学系
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 370.
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    <正>首都医科大学(以下简称首医)内分泌与代谢病学系于2005 年正式成立，是培养内分泌与代谢病领域，特别是糖尿病为专业方向的临床专科高级人才的专科学系。主要培养内分泌与代谢病(糖尿病)专科医师，7年制临床研究生、硕士研究生、博士研究生、在职申请学位的硕士和博士研究生以及科研型研究生。近年来，学系在系主任杨金奎教授的带领下，经过学系全体成员的共同努力，在医、教、研、人才培养等方面取得了丰硕的成绩，特别是在科研上取得了突破。
  • 不忘初心，砥砺前行，做科研先锋——中国工程院院士吉训明教授
    顾超雄, 李明
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 375-378.
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    吉训明教授是中国工程院院士，研究领域为神经病学。在动脉和静脉性卒中的发病机制、脑血流重建和神经保护等方面取得较为系统的原创性成果，并推进其临床转化与应用。(1)提出“低氧组织适应”学说，发现并证实低氧适应脑保护作用，阐明其抗缺血缺氧损伤机制；(2)建立“肢体远隔缺血适应”新方法，证实其防治缺血性脑卒中的作用，揭示多靶点协同调控的“干预外周、保护中枢”机制，奠定临床转化基础；(3)研究开发双上肢远隔缺血适应专用设备，获医疗器械注册证和生产许可证，实现临床转化；(4)创建双上肢远隔缺血适应防治缺血性脑卒中临床应用新策略，制定国际指南。这些科研突破对认识动静脉性卒中的损伤机制、系统救治及其神经保护策略均有重要意义，多项研究成果被写入国际学术专著、国际指南和国际经典教科书。
  • 血管内皮细胞体细胞突变与脑血管畸形
    赵绍智, 曹勇
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 379-384.
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    脑血管畸形(cerebral vascular malformations, CVMs)是指脑血管在胚胎时期因各种内、外界因素的影响，导致基因、细胞因子和蛋白等发生改变而引起的脑局部血管数量和结构的非肿瘤性发育异常所导致的疾病。血管内皮细胞基因突变作为关键始动因素之一，在CVMs的发生发展中起到了重要作用。了解CVMs中存在的内皮细胞突变对于预防其发生发展，开发靶向药物及指导临床治疗具有重要意义。本文将针对血管内皮细胞体细胞突变在CVMs中的发现、临床相关性及潜在的治疗意义进行综述。
  • 应用蛋白质组学探索2型糖尿病增殖期视网膜病变潜在生物标志物
    杨芳远, 彭诗洁, 刘婧, 杨金奎, 朱晓蓉
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 385-391.
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    目的 利用同位素标记相对和绝对定量(isobaric tag for relative and absolute quantification, iTRAQ)蛋白质组学技术，分析糖尿病增殖期视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy, PDR)患者与糖尿病无视网膜病变患者(diabetes patients without retina diseases, NDR)之间蛋白表达的差异，寻找PDR的候选血清标志物。方法 收集2016年至2017年首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科住院的PDR患者21例，以及性别年龄匹配的NDR患者21例。患者血清样本混匀后提取蛋白，采用iTRAQ标记，并进行液相质谱-串联质谱检测(liquid chromatograph-mass spectrometer and mass spectrometer, LC-MS/MS)分析，筛选出差异蛋白行基因本体论(Gene Ontology, GO)数据库功能富集及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genome, KEGG)通路显著性富集分析。对相对定量结果进行独立样本t检验，通过差异倍数(fold change, FC)和P值判定蛋白表达量变化。结果 以差异倍数>1.2倍(上/下调),P值≤0.05为标准，筛选出差异蛋白29个，其中PDR组上调蛋白8个，下调蛋白21个。通过对差异蛋白的GO功能显著性富集分析，结果显示，差异基因的功能可分为生物过程、细胞组分和分子功能三个板块。差异表达基因功能涉及生物调节、细胞组成、细胞代谢过程、细胞结合和催化活性等方面。KEGG通路显著性分析显示，上调最为明显的血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme, ACE)参与肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system, RAS)、肾素分泌等通路，上调蛋白——胰岛素样生长因子I(insulin like growth factor I,IGF-1)参与HIF-1、FoxO、mTOR、PI3K-Akt和AMPK等多条与代谢相关的信号通路。下调显著的蛋白——肌球蛋白6(myosin-6)参与心肌细胞收缩和信号传导通路。结论 采用iTRAQ蛋白质组学分析显示，PDR患者与NDR患者存在多种蛋白表达差异，ACE、IGF-1和Myosin-6有望作为糖尿病视网膜病变候选血清诊断标志物，未来可能为PDR的诊断和治疗提供新的靶点。
  • 基于CRISPR/Cas9技术建立Lepr与eNos双基因敲除的糖尿病肾病小鼠模型
    赵苗妙, 李明嘉, 李小亚, 段蕊, 张静宜, 杨金奎
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 392-398.
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    目的 基于CRISPR/Cas9基因编辑技术建立瘦素受体基因（leptin receptor,Lepr）与血管内皮一氧化氮合酶基因（endothelial nitric oxide synthase,eNos）双基因敲除（double-knockout, DKO）小鼠模型，构建晚期糖尿病肾病小鼠模型。方法 根据eNos基因制备对应的gRNA,将CRISPR-Cas9体系显微注射于C57BL/Ks （BKS）背景小鼠的受精卵内。将受精卵转移至有假孕状态雌性小鼠的输卵管内部。幼鼠出生后经聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）鉴定及测序分析分选出为eNos+/-基因型的F0代阳性小鼠，获得BKS背景下的Lepr基因杂合小鼠，即基因型为Leprdb/m的Lepr-F0代杂合子小鼠。将eNos-F0与Lepr-F0代小鼠杂交，获得eNos+/-/Leprdb/m双杂合F1代小鼠，将双杂合F1代小鼠进一步交配，筛选得到Lepr与eNos双基因敲除小鼠。采用PCR法鉴定小鼠基因型，按基因鉴定结果分为野生型（wild-type, WT）组与DKO组小鼠。监测各组小鼠体质量、血糖与饮水进食量；采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测小鼠尿白蛋白与尿肌酐水平，并计算尿白蛋白排泄率；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin, HE）与过碘酸六胺银（periodic acid-silver metheramine, PASM）染色检查各组小鼠肾组织病理改变。结果 PCR检测结果显示，成功构建leprdb/db/eNos-/-DKO小鼠。与同窝对照组相比，DKO小鼠的体质量、血糖水平与饮水进食量均显著高于同窝对照小鼠。DKO小鼠的尿白蛋白与尿白蛋白排泄率显著高于WT小鼠。病理学结果显示，DKO小鼠的肾小球体积明显增大，系膜基质增生明显。结论 基于CRISPR/Cas9基因编辑技术可成功构建leprdb/db/eNos-/-DKO小鼠，DKO小鼠可反映糖尿病肾病的典型表现，为深入研究糖尿病肾病的作用机制提供动物模型。
  • Graves眼病患者糖皮质激素治疗前后血清细胞因子的变化
    史婷婷, 谢荣荣, 信中, 刘薇, 苏志燕, 杨金奎
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 399-405.
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    目的 对活动期Graves眼病(Graves'ophthalmopathy, GO)患者糖皮质激素治疗前后的血清细胞因子进行检测，探讨其水平变化与治疗的相关性。方法 选取活动期GO患者28例[临床活动性评分(clinical activity score, CAS)≥3分],入组患者均经过糖皮质激素周脉冲治疗，激素总剂量为4.5 g。检测治疗前后患者血清34项细胞因子浓度，同时收集所有研究对象的性别、年龄、肝肾功能、治疗前后的甲状腺功能及抗体等临床指标。结果 活动期GO患者经过糖皮质激素治疗后血清细胞因子包括白细胞介素(interleukin, IL)(IL-1α、IL-1β、IL-1Rα、IL-2Rα、IL-6、IL-8、IL-18、IL-12p40及IL-16)浓度显著下调，细胞因子皮肤T细胞吸引趋化因子(cutaneous T cell attraction chemokines, CTACK)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)、基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor 1α, SDF-1α)、血浆碱性成纤维细胞生长因子(basic fibrobast growth factor, basic-FGF)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)浓度显著下调，而IL-9显著上调，治疗前后两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 糖皮质激素治疗活动期GO患者后血清IL-1α、IL-1β、IL-1Rα、IL-2Rα、IL-6、IL-8、IL-18、IL-12p40及IL-16浓度显著下调，细胞因子CTACK、MCP-1、MIF、SDF-1α、 basic-FGF、G-CSF、TNF-α及IFN-γ的浓度显著下调，提示这些细胞因子与糖皮质激素治疗GO的疗效有相关性。
  • 不同性别糖尿病患者饮食质量评分与全因病死率的关系
    刘畅, 信中, 杨金奎
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 406-412.
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    目的 横断面研究不同性别的糖尿病患者多种饮食模式对全因死亡的影响和差异。方法 分析来自美国国家健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES)数据库中20 002名参与者(3 737名糖尿病患者)。用COX比例风险回归模型分析饮食质量评分与不同性别糖尿病患者全因死亡的关系。分层分析评估其他因素是否与饮食模式评分有相互作用。结果 在74个月的中位随访期内，有512例死亡记录，男性311例，女性201例。饮食评分较高的糖尿病患者组对比较低组调整风险比如下：饮食炎症指数[男性：风险比(hazard ratio, HR)=1.22,P=0.084;女性HR=1.00,P=0.818];地中海饮食评分(男性：HR=0.99,P=0.873;女性HR=0.79,P=0.027);健康饮食指数-2020(男性HR=1.00,P=0.956;女性HR=0.83,P=0.046)。饮食评分对糖尿病患者死亡风险的影响是独立的，未发现饮食评分与其他变量存在内在的相互作用。结论 糖尿病人群中，地中海饮食和健康饮食指数-2020与女性较低的死亡风险相关，而在男性未发现明显的关联。
  • 新诊断的2型糖尿病患者血管内皮功能与甲状腺激素敏感性相关性的研究
    高霞, 胡延晋, 姚志, 王广
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 413-419.
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    目的 探讨新诊断的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者血管内皮功能与甲状腺激素敏感性指数的相关性。方法 选取2019年6月至2020年11月，于首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌门诊就诊的新诊断T2DM患者100例，测定空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin, FIns)以及游离三碘甲状腺原氨酸(free thiiodothyronine, FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)和血脂等其他代谢指标。根据FT4和TSH水平，由公式计算出甲状腺反馈分位指数(thyroid feedback quantile index, TFQI)、TSH指数(TSH index, TSHI)、促甲状腺素抵抗指数(thyrotroph thyroxine resistance index, TT4RI)作为中枢甲状腺激素敏感性指数，数值越高，代表中枢甲状腺激素敏感性越低；FT3/FT4表示外周甲状腺激素敏感性，数值越低敏感性越低。计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)。同时，所有受试者测定血管内皮反应性充血指数(reactive hyperemia index, RHI)作为评价血管内皮功能的指标，并按照RHI结果分为合并内皮功能损害组(T2DM-ED组，RHI<1.67,43例)和不合并内皮功能损害组(T2DM-NED组，RHI≥1.67,57例)。结果 T2DM-ED组的RHI为1.41±0.21,T2DM-NED组RHI为1.91±0.26;T2DM-ED组低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、FBG、HbA1c均明显高于T2DM-NED组(P<0.05);TSH、TFQI、TSHI、LnTT4RI亦高于T2DM-NED组(P<0.05);Pearson相关分析显示，RHI与LDL-C、FBG、LnHOMA-IR、HbA1c以及TSH、TFQI、TSHI、LnTT4RI均呈负相关，与FT3/FT4呈正相关。多元线性回归分析显示，HbA1c、LDL-C、TFQI、LnTT4RI、TSHI、TSH是新诊断T2DM患者RHI降低的影响因素。结论 在新诊断的T2DM患者中，甲状腺激素敏感性可能参与了血管内皮功能损害的发生。
  • 维生素D2对糖尿病肾病患者蛋白尿水平的影响
    郑晓敏, 刘梦扬, 肖新华, 崔丽梅, 刘翠平
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 420-428.
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    目的 探索维生素D2软胶囊对伴有糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者蛋白尿水平的影响。方法 回顾性分析2020年10月至2022年3月在北京市某三级医院内分泌科住院治疗的估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）≥60 mL·（min·1.73 m2）-1的伴DKD的95例T2DM患者。根据患者的治疗方案分为未使用维生素D制剂的对照组（CON组，n=33）、使用维生素D2软胶囊的普通维生素D组（NVD组，n=31）和使用骨化三醇软胶囊的活性维生素D组（AVD组，n=31）。通过医院病例系统收集基线和治疗12周时患者的临床资料及维生素D和DKD相关指标，包括血清25羟维生素D（25-hydroxy vitamin D,25OHD）、血清甲状旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）、血钙、尿钙和尿白蛋白与肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR）等。结果 基线时CON组、NVD组和AVD组大量蛋白尿患者分别为8例（24.24%）、 9例（29.03%）和7例（22.58%）,差异无统计学意义（P=0.831）。治疗12周时，NVD组和AVD组ln（UACR）水平均显著降低（P均<0.001）,两治疗组间差异无统计学意义（P=0.371）。NVD组和AVD组的总有效率分别为80.65%和74.19%,显著高于CON组（33.33%）(P<0.001和P=0.002)。NVD组和AVD组的疗效差异无统计学意义（P=0.245）。CON组出现1例血钙增高、1例高尿钙、1例高尿酸血症、1例肾结石、1例肌肉痉挛；NVD组出现1例高尿钙、1例高尿酸血症；AVD组出现1例血钙增高、1例高钙血症、1例低PTH、2例高尿钙、2例高尿酸血症。两治疗组均无停药事件发生。结论 维生素D2软胶囊与骨化三醇软胶囊均可显著降低肾功能正常的伴DKD的T2DM患者尿蛋白水平。普通维生素D与活性维生素D相比可能安全性更好。
  • 肾小管及肾小球标志物在2型糖尿病患者不同肾损伤阶段诊断价值的研究
    张琳, 谢荣荣, 杨芳远, 李眉, 罗莎, 万晓华, 田玮, 杨金奎
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 429-437.
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    目的 探讨肾小管及肾小球相关标志物在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者不同肾损伤阶段的诊断价值。方法 选取于2018年4月1日至2019年10月31日入住首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科的T2DM患者272例，完善临床生化指标及尿蛋白四项：尿微量白蛋白/肌酐(urinary albumin to creatinine ratio, ACR)、α1-微球蛋白/肌酐(urinary α1-microglobulin to creatinine ratio, UA1CR)、免疫球蛋白G/肌酐(urinary immunoglobulin G to creatinine ratio, UIGG)、转铁蛋白/肌酐(urinary transferrin to creatinine ratio, UTRF);进行眼底照相、核医学99mTc-EC检测肾有效血浆流量(effective renal plasma flow, ERPF)和99mTc-DTPA检测肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)。根据ACR和眼底检查结果分为4组：正常蛋白尿无糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)132例，即对照组(ACR≤30 mg/g);正常蛋白尿合并DR 32例，为糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)前期组；微量蛋白尿组78例(30300 mg/g)。比较四组间尿蛋白四项和ERPF、GFR的水平，通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价上述各指标在不同肾损伤阶段的诊断价值。结果 尿蛋白四项和ERPF、GFR的水平在不同组间差异有统计学意义(P<0.05)。在尿蛋白正常组中，DR组中肾小管功能标志物UA1CR较对照组明显升高(P<0.01);肾小球功能标志物ACR、UTRF和GFR在两组间差异无统计学意义(P>0.05),DR组UIGG较对照组升高(P<0.01)。在微量蛋白尿组和大量蛋白尿组，尿蛋白四项随肾损伤程度增加而增加，而ERPF和GFR随肾损伤程度增加而降低。ROC曲线分析显示，在尿蛋白排出正常的T2DM患者中合并DR组中肾小管功能标志物UA1CR和ERPF的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为68.2%(P<0.01)和60.5%(P<0.05),而肾小球功能标志物ACR和GFR的AUC均小于60%,差异无统计学意义(P>0.05)。尿蛋白四项及GFR在微量和大量蛋白尿组的AUC均大于60%(P<0.05),ERPF在大量蛋白尿组AUC为67.2%(P<0.05)。结论 T2DM极早期微血管改变即ACR正常仅有DR时，肾小管标志物UA1CR先于肾小球标志物ACR和GFR发生变化。肾损伤早期，肾小管标志物诊断效能优于肾小球；肾损伤后期，肾小球标志物诊断效能优于肾小管。提示DKD肾小管功能的改变可能早于肾小球。
  • 糖尿病视网膜病变的药物治疗进展
    朱琳, 许永崧, 冯晓彤, 赵冬, 柯静
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 438-445.
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    糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一，也是目前导致成人失明的主要原因。近年来DR的治疗手段不断丰富，其中药物治疗相关的临床和基础研究更是获得了很大的进展。本文总结了DR相关治疗药物的现况和进展，包括羟苯磺酸钙(calcium dobesilate, CAD)、胰激肽原酶(pancreatic kininogenase, PK)、非诺贝特(fenofibrate)、抗血管内皮生长因子(anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF)药物、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)、钠-葡萄糖共同转运蛋白2抑制剂(sodium-dependent glucose transporter 2 inhibitors, SGLT-2i)、非奈利酮(finerenone)、抗氧化剂、天然产物及褪黑素(melatonin)等。
  • 基于ALFF/fALFF的肾虚证认知功能下降的神经机制研究
    董麟瑞, 冯思同, 宁艳哲, 吴子遥, 贾竑晓
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 446-452.
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    目的 初步探究肾虚证亚健康人群认知功能改变的神经影像学机制。方法 对35例肾虚型亚健康受试者和35例健康对照进行重复性成套神经心理状态测验(Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status, RBANS)及评估，并进行静息态功能磁共振扫描。应用皮质分析方法计算两组被试脑区的低频震荡振幅(amplitude of low frequency fluctuations, ALFF)值和分数低频振幅(fractional ALFF, fALFF)值，并分析异常功能活动脑区与认知功能及临床症状之间的相关性。结果 与健康受试者相比，肾虚型亚健康受试者的即刻记忆、注意编码及RBANS测验总分显著降低；并发现其左侧初级视觉皮质、左侧背侧枕叶皮质及右侧辅助运动皮质等脑区的ALFF/fALFF值异常改变。此外，左侧背侧枕叶皮质、右侧额叶眼动区ALFF值，左侧初级视觉皮质fALFF值与肾虚证积分均成正比。右侧额叶眼动区ALFF值，右侧辅助运动皮质fALFF值与测验总分成反比。结论 肾虚型亚健康受试者的记忆与注意功能受损，左侧枕叶和右侧额叶等多个脑区神经活动的改变可能是肾虚证亚健康人群认知功能改变的潜在神经机制。
  • 亚健康脾气虚证认知功能及社会功能的研究
    吴子遥, 冯思同, 董麟瑞, 郑思思, 宁艳哲, 贾竑晓
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 453-457.
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    目的 初步探究亚健康脾气虚证受试者认知功能和社会功能的改变。方法 纳入24例亚健康脾气虚证受试者和27例年龄、性别、受教育年限组间匹配的健康受试者。对所有受试者进行重复性成套神经心理状态测验、大体功能量表和脾气虚证亚健康中医证候积分表的评估，并进行统计学分析。结果 与健康受试者相比，亚健康脾气虚证受试者的视觉广度分、注意分、延时记忆分、总分和大体功能量表得分明显降低(P<0.05);而即刻记忆分、言语分组间差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示延时记忆分(r=-0.532,P=0.009)及总分(r=-0.474,P=0.022)与脾气虚证亚健康中医证候积分呈负相关性，延时记忆分(r=0.564,P=0.004)及总分(r=0.785,P<0.001)与大体功能量表得分呈正相关。结论 亚健康脾气虚证受试者的注意力、记忆力和视空间能力和社会功能受损，其中记忆力与脾气虚症状严重程度以及社会功能密切相关。本研究为从脾论治认知功能异常的相关疾病提供了实验依据，进一步丰富中医“脾藏意”理论内涵。
  • 中医五行人之木行人与金行人认知功能差异比较研究
    戴芷晴, 林锦, 段宇航, 滕飞, 吕宏蓬, 贾竑晓
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 458-465.
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    目的 基于现代心理学认知测查范式探讨中医五行人中木行人与金行人的认知功能及加工过程差异，为丰富中医五行人理论及中医心理学内涵提供基础。方法 根据前期制订的《中医五行(形)人面部表型分类量化规范》,招募典型的木行人与金行人，采用重复性成套神经心理状态测验(Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status, RBANS)、自上而下和自下而上线索化范式测评其认知功能及注意加工差异。采用独立样本t检验和秩和检验对两组受试者的认知功能进行差异性分析。结果 共纳入受试者木行人32例、金行人40例。在RBANS中，与木行人相比，金行人视觉广度及其子任务线条定位得分更高(P<0.05);在自下而上线索化范式中，与金行人相比，木行人短时反应时差值更高，与木行人相比，金行人长时反应时差值更高，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 中医五行人中木行人更依赖自下而上的认知加工方式，金行人更擅长处理视空间信息，更节约认知加工资源。
  • 人格特质与认知功能的相关性研究进展
    滕飞, 宋明康, 吕宏蓬, 贾竑晓
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 466-471.
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    人格是指与生物学和环境因素相关的行为、认知、情感的综合，人格特质是区分不同人格的重要标准，在整个生命过程中具有阶段性稳定和阶段性波动的特点。认知功能是指包括学习、思考、推理、记忆、解决问题、决策和注意力在内的多种心理能力。研究人格特质同认知功能之间的相关性及神经机制，对理解二者的关系，预测个人的发展成长及预防和诊治潜在疾病具有重要作用。
  • Rspo3/Lgr5促进N-钙黏蛋白表达参与小鼠肝损伤
    高岳, 岳闻慧, 丁靖茹, 李丽英, 杨乐
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 472-480.
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    目的 本文旨在研究在损伤肝组织中，特异性顶部盘状底板反应蛋白3(R-spondin3, Rspo3)上调周细胞N-钙黏蛋白(N-cadherin, Ncad,基因名Cdh2)表达，从而参与小鼠肝损伤。方法 采用反转录实时定量聚合酶链反应法(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)测定Rspo3,小鼠肝组织富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5)和Cdh2 mRNA表达情况；采用蛋白质免疫印迹方法以及免疫荧光染色方法测定Ncad定位以及表达情况；分离并培养小鼠原代骨髓间充质细胞(bone marrow mesenchymal stromal cell, BMSC),采用靶向Lgr5的RNA干扰实验以确定Rspo3是否通过作用于Lgr5上调Ncad表达。结果 在损伤小鼠肝组织中，Rspo3及其受体Lgr5显著上调；肝损伤时黏附连接蛋白Ncad表达上调，且与Rspo3及Lgr5表达量呈正相关；Ncad主要定位于损伤肝脏的周细胞；使用Rspo3处理小鼠原代BMSC能够上调Ncad表达，Lgr5 siRNA能使Ncad水平下降。结论 在小鼠损伤肝组织中，Rspo3通过作用于受体Lgr5,上调周细胞中Ncad表达，从而影响小鼠肝损伤。
  • 冰片提神雾化液对小鼠的抗疲劳作用与急性毒性试验研究
    田鑫慧, 陈红波, 程芳, 韩雨航, 杨欣蕊, 苏丹丹, 李思琪, 黄晓玲, 刘春琰, 庞玉新
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 481-487.
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    目的 探讨不同剂量冰片提神雾化液对小鼠的抗疲劳作用及急性毒性，为其在临床上进一步开发和应用提供参考。方法 将60只无特定病原体(specifc pathogen free, SPF)级昆明雄性小鼠分为空白组、4个剂量组，每组各12只小鼠，用于急性毒性实验和负重游泳实验。急性毒性实验，观察小鼠的不良反应，解剖后进行病理组织学检查。负重游泳实验，取小鼠血清、肝脏组织和后腿肌肉组织，测定抗疲劳生化指标如血清中葡萄糖(glucose, Glu)、乳酸(lactic acid, LD)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)含量和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平；肝脏组织中肝糖原(liver glycogen, LG)含量；肌肉组织中肌糖原(muscle glycogen, MG)含量等；测定抗氧化指标如肌肉组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)水平等。结果 在急性毒性实验中，冰片提神雾化液雾化期间各组小鼠精神状态、皮毛色泽及体质量均无异常，病理组织检查未见异常；负重游泳实验结果显示，中、高剂量冰片提神雾化液可有效延长小鼠负重力竭游泳时间(P<0.001),可显著提升游泳后小鼠MG含量(P<0.01),降低血清LD、LDH水平(P<0.05),且可降低血清BUN含量(P<0.01),升高血清中Glu水平(P<0.01),减少血清中MDA含量(P<0.05),提升SOD(P<0.01)和GSH-Px水平(P<0.001)。结论 冰片提神雾化液无明显不良反应，具有良好的提神和抗疲劳效果，机制可能涉及提高抗氧化能力、减少肌肉损伤等途径。
  • 肠道菌群与糖尿病、炎症因子及C反应蛋白的因果关系——孟德尔随机化分析
    胡亚芬, 华琳
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 488-493.
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    目的 探索糖尿病与肠道菌群失调以及炎症因子和C反应蛋白的相关性。方法 将肠道菌群作为暴露因素，糖尿病、炎症因子和C反应蛋白作为结局因素，以单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)作为工具变量，采用孟德尔随机化分析方法探讨肠道菌群与糖尿病、炎症因子和C反应蛋白的关系。结果 粪球菌、戴阿利斯特杆菌、毛螺菌和吉氏拟杆菌等在糖尿病人群中丰度相对较低，而嗜胆菌和罗姆布茨菌在糖尿病人群中丰度相对较高。戴阿利斯特杆菌与白介素-17(interleukin-17,IL-17)相关(β=0.797,P=0.036)。C反应蛋白与粪球菌(β=-0.036,P=0.027)、吉氏拟杆菌(β=-0.216,P=0.015)和戴阿利斯特杆菌(β=-0.028,P=0.030)均呈负相关。对于粪球菌和吉氏拟杆菌与糖尿病的关系，C反应蛋白存在中介效应。结论 本研究结果提示肠道菌群、C反应蛋白和糖尿病存在潜在的相互作用。
  • 应激性高血糖比值对急性心肌梗死患者院内不良预后的影响
    董征, 杨青苗, 郭彩霞
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 494-500.
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    目的 探讨应激性高血糖比值(stress hyperglycemia ratio, SHR)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)患者院内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACEs)的预测价值。方法 回顾性分析2022年1月至2022年12月在首都医科大学附属北京同仁医院心血管中心住院，资料完整的AMI患者共442例。根据入院测得的第一个静脉随机血糖(admission blood glucose, ABG)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)值计算得出SHR。根据是否发生院内MACEs分为MACEs组(n=79)和非MACEs组(n=363)。采用多因素Logistic回归分析探讨AMI患者院内MACEs发生的危险因素。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估SHR对院内MACEs发生的预测价值。结果 院内MACEs组的SHR显著高于非MACEs组(1.30±0.44 vs 1.15±0.17,P<0.001)。多因素Logistic回归分析中，SHR是AMI患者院内MACEs发生的危险因素(OR=2.69, 95%CI:1.26～5.73,P=0.011)。ROC曲线分析结果显示，SHR对AMI患者院内MACEs有预测价值(AUC=0.63, 95%CI:0.57～0.70,P<0.001),最佳截断值为1.29,预测价值高于HbA1c(P=0.011)。结论 SHR是AMI患者院内MACEs发生的危险因素，对院内MACEs有预测价值，最佳截断值为1.29,优于HbA1c。
  • 经阴道三维超声评估宫腔粘连术后子宫内膜对妊娠结局的预测价值
    赵玉婷, 黄晓武, 徐若男, 黄睿, 夏恩兰
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 501-507.
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    目的 探讨经阴道三维超声(three-dimensional transvaginal ultrasound, 3D-TVUS)评估宫腔镜下宫腔粘连分离术(hysteroscopic adhesiolysis, HA)后子宫内膜相关指标对妊娠结局的预测价值。方法 收集2020年6月至2022年2月间就诊于首都医科大学附属复兴医院，因有生育要求行HA的患者278例作为研究对象。术后在黄体中期应用3D-TVUS进行子宫内膜厚度、容积及血流的测定，随访术后宫腔情况及妊娠结局等。根据妊娠结局分为妊娠组与非妊娠组，通过单因素分析和多因素Logistic回归分析，确定患者术后临床妊娠的影响因素。根据受试者工作特征曲线评价上述因素对临床妊娠的预测价值。结果 278例患者失访8例、临床妊娠143例、异位妊娠4例、未妊娠123例。多因素分析显示术后宫腔镜探查评分、术后子宫内膜厚度及子宫内膜容积是临床妊娠的独立影响因素(P<0.05)。Logistic预测模型对预测宫腔粘连术后妊娠的曲线下面积为0.827,约登指数为58.5%,灵敏度为74.8%,特异度为83.7%。术后子宫内膜厚度、内膜容积的最佳界值分别为6.22 mm及1.42 mL。结论 术后宫腔镜探查评分、子宫内膜厚度及子宫内膜容积对宫腔粘连术后的妊娠结局具有一定预测价值，可作为患者术后妊娠计划及辅助治疗的参考指标。
  • 体位性低血压与脑小血管病综合评分的相关性研究
    李悦, 李曼, 左龙, 杨磊, 秦伟, 胡文立
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 508-514.
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    目的 探究脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)患者体位性低血压(orthostatic hypotension, OH)的有无及其类型与CSVD综合评分之间的关系。方法 连续入组2021年3月至2023年9月期间的CSVD住院患者460例，根据有无OH及不同OH亚型将所有受试者分为无OH组、早期OH (early OH, EOH)组及延迟/持续OH (delayed/prolonged OH, DPOH)组。采用0～4分的五分制评分方法评估CSVD综合评分。分别分析不同OH分组与腔隙、脑白质高信号(white matter hyperintensities, WMH)评分、脑微出血(cerebral microbleeds, CMBs)、基底节区血管周围间隙(basal ganglia-perivascular spaces, BG-PVS)及CSVD综合评分的相关性。结果 入组患者中EOH和DPOH的发生率分别为10.00%和17.17%。各组间存在腔隙的比例、BG-PVS等级及CSVD综合评分的分布差异有统计学意义(P<0.01),校正年龄、性别、高血压及卧位舒张压后，DPOH是腔隙(OR=2.421, 95%CI:1.372～4.271,P=0.002)、严重BG-PVS (OR=1.714, 95%CI:1.074～2.740,P=0.024)及更高CSVD综合评分(OR=1.791, 95%CI:1.140～2.818,P=0.012)的独立危险因素。结论 在CSVD患者中，DPOH较EOH更多见，且是CSVD综合评分增加的独立危险因素。
  • 老年嗜酸性肉芽肿性多血管炎患者的临床分析
    张隽, 李杰, 王晶, 华琳, 张黎明
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 515-523.
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    目的 分析老年嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA）患者的临床特征。方法 回顾性分析2007年2月至2022年2月首都医科大学附属北京朝阳医院确诊的EGPA患者的临床资料，根据年龄分为老年组（年龄≥60岁）和非老年组（年龄<60岁）,比较两组患者临床特征的差异并随访预后。结果 共纳入101例EGPA患者，其中老年组42例（41.6%）,非老年组59例（58.4%）。老年组与非老年组比较，合并高血压病（40.5%vs 16.9%,P=0.008）、血嗜酸性粒细胞>10%（90.5%vs 72.9%,P=0.029）及估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）降低[eGFR<80 mL·min-1·（1.73 m2）-1]（61.9%vs 16.9%,P<0.001）的患者比例更高，老年组红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）[20（10,56.25）mm/h vs 12（5,32.25）mm/h,P=0.028)]及肺功能指标残气量/肺总量（residual volume/total lung capacity, RV/TLC）[（48.84±11.43）%vs（41.92±9.06）%,P=0.009]更高。老年组与非老年组相比，心脏受累（73.8%vs 32.2%,P<0.001）、中枢神经系统受累（23.8%vs 5.1%,P=0.006）、周围神经系统病变（83.3%vs 64.4%,P=0.036）、肾脏受累（69.0%vs 47.5%,P=0.031）及五因子评分（five-factor score, FFS）≥2分（61.9%vs 15.3%,P<0.001）的发生率均更高。随访中位时间41（19,59）个月，6例患者死亡，老年组病死率高于非老年组（13.9%vs 1.92%,P=0.032）。结论 老年EGPA患者合并高血压病、血嗜酸性粒细胞>10%、eGFR降低、脏器受累及FFS≥2分的患者比例更高，ESR、RV/TLC及病死率更高。临床医生应加强对老年EGPA患者疾病特征的认识，以提高诊断和治疗水平。
  • 在小肠上皮细胞中稳定过表达ACE2的AAV血清型确立
    杨卫利, 赵莉莉, 曹曦
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 524-530.
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    <正>血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2, ACE2）,是血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme, ACE）的同源物，可将血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ, AngⅡ）裂解成血管紧张素1-7（angiotensin1-7, Ang1-7）,后者通过G蛋白偶联受体Mas发挥作用，作为肾素-血管紧张素系统（renin angiotensin system, RAS）的调节轴,与经典级联信号ACE/AngII/AT1 （AngII type 1 receptor）相拮抗[1]。
  • 类脂质蛋白沉积症1例及中国病例文献复习
    李阳, 梁天蔚, 巩纯秀
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 531-536.
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    <正>类脂质蛋白沉积症（lipoid proteinosis, LP）是一种以声音嘶哑、双眼睑念珠状丘疹和皮肤黏膜不同程度的浸润增厚或瘢痕为主要临床特征的常染色体隐性遗传病[1-2]。该病由Urbach等[3]于1929年首次详细描述，其特征是多个组织中沉积无定形的透明蛋白质样物质，过碘酸雪夫染色阳性，因此又称Urbach-Wiethe疾病或皮肤黏膜透明变性。LP在世界各地都有发生，人群中发病率不详，全球已报告约400例病例[4],
  • 保守治疗自发性颈椎硬膜下血肿1例
    马子谦, 刘涛, 许崧杰, 陈学明
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 537-542.
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    <正>自发性颈椎硬膜下血肿（spontaneous cervical subdural hematoma, SCSDH）,即非创伤性颈椎硬膜下血肿，临床上较为罕见，其典型的临床表现为快速进展的脊髓神经压迫症状，患者短时间内会出现截瘫；其低发病率使其容易漏诊、误诊及延误病情[1-2],如未能有效发现并诊治，最终可导致患者遗留不可逆的神经损伤，甚至死亡[3]。近年来，随着抗凝药物的广泛使用，对其报道逐渐增多[4]。其主要治疗措施为手术治疗，通过保
  • 腺苷1型受体在肾脏疾病中的研究进展
    白雨, 田东丽
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 543-547.
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    腺苷在细胞内、外具有多种信号转导功能，通过激活不同类型的腺苷受体发挥生物学作用。腺苷1型受体作为高亲和力受体，在肾脏组织中广泛表达，参与炎症、免疫、血流动力学调节。目前，糖尿病肾病、高血压肾病、急性肾损伤等常见肾脏疾病的发病机制尚未完全明确。腺苷1型受体参与了糖尿病肾病、肾脏缺血再灌注损伤、造影剂肾病的等多种肾脏疾病的病理过程。本文针对腺苷1型受体在肾脏疾病中的研究进展进行综述。
  • 嗜酸细胞性胃炎的研究进展
    李中恕
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 548-555.
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    嗜酸细胞性胃炎(eosinophilic gastritis, EoG)是临床少见疾病，近年发病率增加，发病机制尚不明确。该病临床及内镜下表现多样，缺乏特征性，目前尚无统一的诊断标准，临床医师及病理科医师提高对该病的警惕，是及早诊断并治疗的关键。近年生物制剂在该病的治疗中进展较快，但研究尚少；饮食消除、抑酸剂、糖皮质激素等常规的多种治疗在该病中的研究亦较少。嗜酸细胞性胃炎值得多方面的进一步研究。
  • 听见生命,家国情怀铸大爱——记首都医科大学附属北京友谊医院耳鼻咽喉头颈外科中心龚树生教授
    谢静
    首都医科大学学报. 2024, 45(03): 556-560.
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    龚树生教授,医学博士,教授,博士研究生导师,一级主任医师。世界卫生组织中国防聋合作中心常委、首席专家。享受国务院政府特殊津贴专家,中央保健会诊专家。国家残疾预防专家咨询委员会委员,中国听力医学发展基金会理事长。首都医科大学耳聋疾病临床诊治与研究中心主任。中华预防医学会残疾预防与控制专业委员会副主任委员;中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会常委、耳科学组组长;北京医学会耳鼻咽喉头颈外科分会副主任委员;中国康复辅助器具协会助听器人工耳蜗专业委员会学术专家组副组长。主持或参与承担“973”课题、国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目及面上项目、卫生部(现国家卫生健康委员会)行业基金等多项课题,发表学术论文200余篇,其中SCI论文90余篇。现任《中华耳科学杂志》副主编、《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》副主编。
2025年, 第46卷, 第02期
刊出日期：2025-04-21
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