Rspo3/Lgr5促进N-钙黏蛋白表达参与小鼠肝损伤

高岳, 岳闻慧, 丁靖茹, 李丽英, 杨乐

首都医科大学学报 ›› 2024, Vol. 45 ›› Issue (03) : 472-480.

Rspo3/Lgr5促进N-钙黏蛋白表达参与小鼠肝损伤

  • 高岳, 岳闻慧, 丁靖茹, 李丽英, 杨乐
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摘要

目的 本文旨在研究在损伤肝组织中,特异性顶部盘状底板反应蛋白3(R-spondin3, Rspo3)上调周细胞N-钙黏蛋白(N-cadherin, Ncad,基因名Cdh2)表达,从而参与小鼠肝损伤。方法 采用反转录实时定量聚合酶链反应法(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)测定Rspo3,小鼠肝组织富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5)和Cdh2 mRNA表达情况;采用蛋白质免疫印迹方法以及免疫荧光染色方法测定Ncad定位以及表达情况;分离并培养小鼠原代骨髓间充质细胞(bone marrow mesenchymal stromal cell, BMSC),采用靶向Lgr5的RNA干扰实验以确定Rspo3是否通过作用于Lgr5上调Ncad表达。结果 在损伤小鼠肝组织中,Rspo3及其受体Lgr5显著上调;肝损伤时黏附连接蛋白Ncad表达上调,且与Rspo3及Lgr5表达量呈正相关;Ncad主要定位于损伤肝脏的周细胞;使用Rspo3处理小鼠原代BMSC能够上调Ncad表达,Lgr5 siRNA能使Ncad水平下降。结论 在小鼠损伤肝组织中,Rspo3通过作用于受体Lgr5,上调周细胞中Ncad表达,从而影响小鼠肝损伤。

关键词

肝损伤 / N-钙黏蛋白 / 特异性顶部盘状底板反应蛋白3 / 富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5

中图分类号

R575

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高岳, 岳闻慧, 丁靖茹, 李丽英, 杨乐. Rspo3/Lgr5促进N-钙黏蛋白表达参与小鼠肝损伤. 首都医科大学学报. 2024, 45(03): 472-480

基金

国家自然科学基金项目(82070623); 北京市自然科学基金项目(7202007); 北京市教委科技计划一般项目(KM202010025029)

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