2024年, 第44卷, 第09期　
刊出日期：2024-09-20

  

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  Respiratory complications of propofol, sevoflurane, and dexmedetomidine anesthesia for fiberoptic bronchoscopy in children aged 1 month to 3 years: a randomized trial

  Amir Shafa, Mohammad Montasery, Sedighe Shahhosseini, Majid Keivanfar, Asieh Maghami Mehr, Mahtab Ebrahim Babaei, Mohammad Jafari

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1631-1636.

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  Objective To evaluate the effect of propofol, sevoflurane, and dexmedetomidine on respiratory complications in children undergoing fiberoptic bronchoscopy(FOB). Methods This double-blind randomized clinical trial was conducted among 120 children aged 1 month to 3 years undergoing FOB. The patients were randomized into 3 groups(n=40) for anesthesia induction with sevoflurane inhalation, 1 mg/kg propofol, or 1 μg/kg dexmedetomidine before bronchoscopy, and the changes in hemodynamic parameters, sedation level, and respiratory complications during and after the procedure were assessed. Results The patients' heart rate during bronchoscopy was significantly lower and the mean arterial blood pressure significantly higher in dexmedetomidine group than in sevoflurane and propofol groups(P<0.05). Cough during bronchoscopy did not occur in any of the cases in propofol group, while the highest frequency of cough was recorded in dexmedetomidine group. The incidence of laryngospasm in the propofol group(12.5%) was significantly lower than those in sevoflurane and dexmedetomidine groups(30% and 32.5%, respectively)(P<0.05). Conclusion Sevoflurane and propofol are safe and suitable for anesthesia induction in children below 3 years of age undergoing diagnostic FOB and can achieve better sedative effect and lower the incidences of cough and respiratory complications as compared with dexmedetomidine.
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  循环肿瘤细胞的响应性分离、释放和临床应用研究进展

  李英博, 包寒, 张森, 孟靖昕

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1637-1644.

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  循环肿瘤细胞（CTCs）是从肿瘤组织上分离并进入淋巴系统或血液的细胞，虽然在体液中数量极少却与肿瘤的转移和复发密切相关。CTCs包含完整病理信息，可通过对CTCs的分离、富集和分析来提取这些能够指导癌症诊治的信息，从而显著改善癌症的监测效率和预后状况。与传统组织活检相比，使用CTCs作为生物标志物的液体活检技术可以实现肿瘤信息的特异性检测和动态持续检测并减轻患者痛苦。为了实现CTCs的检测，首先必须将CTCs从体液中分离，分离后则需要将其释放富集，本文将详细描述CTCs的响应性分离（包括光、介电泳、声波电泳和磁泳）、化学分离（特异性分子和拓扑结构）和响应性释放（包括光、电、热、pH、酶响应以及可降解基底）的最新研究进展。响应性分离利用CTCs与血细胞物理性质的差异进行分离，化学分离利用特异性识别来捕获CTCs。这些先进的分离和释放的技术具备细胞损伤低和特异性高的特点，为进一步分析提供了条件。目前CTCs检测可应用于多种癌症的检测，本文在最后讨论了CTCs对各种癌症（如肺癌、肝癌、结直肠癌和前列腺癌）的早期诊断和预后评估等方面的作用。
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  枫杨总黄酮通过抑制中性粒细胞胞外陷阱网的释放减轻大鼠类风湿关节炎

  杨锐, 舒翊秦, 文晖杰, 蔡熹, 王震, 张棽, 向阳, 吴昊

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1645-1652.

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  目的 探讨枫杨总黄酮（PHSTF）干预类风湿关节炎（RA）的机制，为治疗类风湿关节炎提供新的理论基础。方法 将25只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组（CIA组）、枫杨总黄酮低剂量组[CIA+PHSTF (45 mg/kg)]、枫杨总黄酮高剂量组[CIA+PHSTF (90 mg/kg)]、雷公藤多苷片组[CIA+TPG(10 mg/kg)],5只/组。除正常组外，对其余大鼠采用二次免疫法建立CIA大鼠模型。二次免疫结束后，枫杨总黄酮组和雷公藤多苷片组按相应剂量灌胃给药，1次/d，连续4周。采用ELISA检测血清中细胞因子（TNF-α、IL-1β）的水平；HE染色检测踝关节组织损伤情况；免疫组化（IHC）检测踝关节中性粒细胞胞外陷阱网（NETs）标志物瓜氨酸化组蛋白3(Cit-H3)的表达水平。建立细胞模型，设立枫杨总黄酮不同剂量组（0、12.5、25、50、100、200μg/mL），利用CCK-8探索PHSTF用药浓度，采用迪夫快速染色法观察中性粒细胞的形态；设立对照组（Control），佛波酯（PMA）刺激中性粒细胞模拟NETs形成建立模型组（PMA），枫杨总黄酮低剂量组[CIA+PHSTF (100μg/mL)]，枫杨总黄酮高剂量组[CIA+PHSTF(200μg/mL)]。Western blotting检测枫杨总黄酮干预后NETs标志性蛋白Cit-H3，肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)，中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）以及髓过氧化物酶（MPO）的表达，免疫荧光检测Cit-H3的表达观察NETs形成。结果 体内实验中，与模型组相比较枫杨总黄酮可明显改善CIA大鼠踝关节的肿胀程度（P<0.05），降低血清中炎症因子水平（P<0.05），显著改善踝关节组织病理程度，降低血清以及踝关节软骨中性粒细胞胞外诱捕网浓度，抑制中性粒细胞胞外诱捕网的释放（P<0.05）。体外实验中，枫杨总黄酮并未对中性粒细胞活性有明显影响（P<0.01），此外枫杨总黄酮显著抑制PMA诱导的中性粒细胞胞外诱捕网的释放（P<0.05）。结论 枫杨总黄酮可以通过抑制NETs的产生，达到干预类风湿关节炎的目的。
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  ABI2在胃癌进展和预后中的作用及其调控机制

  陈孝华, 鲁辉, 王子良, 王炼, 夏勇生, 耿志军, 张小凤, 宋雪, 王月月, 李静, 胡建国, 左芦根

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1653-1661.

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  目的 探讨Abelson相互作用因子2(ABI2)在胃癌进展和预后中的作用及机制。方法 通过TIMER2.0和GEPIA数据库分析ABI2在泛癌和胃癌中的表达，采用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ABI2表达水平与胃癌预后的关系，通过DAVID数据库预测ABI2在生物系统中的功能。纳入在我院于2016年1月～2018年10月接受胃癌根治术治疗的120例胃癌患者，检测胃癌及癌旁组织中ABI2的表达水平，分析其与疾病进展的联系，并通过Cox单因素和多因素分析影响患者预后的危险因素。构建胃癌细胞系（MGC-803）ABI2干扰及过表达模型并构建裸鼠移植瘤模型，联合CCK-8、划痕、Transwell和免疫印迹实验分析ABI2对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结合体内外研究分析ABI2影响胃癌细胞恶性生物学行为的可能分子机理。结果 生信分析和本院胃癌组织检测结果表明ABI2在胃癌组织中高表达（P<0.05）。Kaplan-Meier Plotter数据库分析表明ABI2低表达患者的术后生存率优于高表达患者（P<0.0001）。本院患者的生存分析结果显示，胃癌组织中ABI2高表达患者术后5年生存率降低（P<0.0001）,Cox单因素和多因素生存分析进一步表明，ABI2高表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P=0.022,HR=1.887,95% CI:1.096～3.249）。富集分析提示，ABI2的作用可能与Wnt信号通路相关。上调ABI2促进裸鼠移植瘤和胃癌细胞的增殖能力（P<0.05），并增加Vimentin和N-cadherin的表达，同时降低E-cadherin的表达（P<0.05）；下调ABI2则相反（P<0.05）。机制分析发现上调ABI2促进移植瘤组织和胃癌细胞中Wnt2和β-catenin的表达（P<0.05），下调ABI2则相反（P<0.05）。结论 ABI2在胃癌中表达升高并影响疾病远期预后，其可能与调控Wnt信号通路进而促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力有关。
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  甲基巴多索龙通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解小鼠急性肝损伤

  李明远, 张玮, 华梦晴

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1662-1669.

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  目的 探究小分子化合物甲基巴多索隆（CDDO-Me）抑制NLRP3炎症小体活化并缓解急性肝损伤的作用机制。方法 体外实验：CDDO-Me预处理小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）或人急性单核细胞白血病（THP-1）细胞后，利用多种NLRP3炎症小体活化剂（Nigericin、ATP、MSU、胞内LPS转染）活化NLRP3炎症小体，使用聚脱氧腺苷酸（poly A∶T）活化AIM2炎症小体，通过Western blotting和ELISA检测细胞培养上清中caspase-1和白细胞介素1β(IL-1β)的分泌水平，确定CDDO-Me对NLRP3炎症小体的抑制效果及其特异性。体内实验：将SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组，即空白对照组（Control组）、急性肝损伤组（APAP组）、CDDO-Me低剂量治疗组（APAP+CDDO-Me20 mg/kg组）和CDDO-Me高剂量治疗组（APAP+CDDO-Me40 m/kg组），ELISA检测小鼠血清中IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）的表达水平，HE染色观察肝组织结构变化。结果 CDDO-Me可剂量依赖性的抑制多种激动剂诱导的NLRP3炎症小体活化以及胞内转染LPS诱导非经典NLRP3炎症小体的活化（P<0.05），但对NLRP3炎症小体非依赖的相关炎性因子白细胞介素6(IL-6)、TNF-α的分泌无显著影响（P>0.05）。此外，CDDO-Me对AIM2炎症小体的活化无显著影响（P>0.05）。动物实验结果表明，相较急性肝损伤组（APAP组），CDDO-Me治疗组（APAP+CDDO-Me20 mg/kg组和APAP+CDDO-Me40 mg/kg组）小鼠血清IL-1β、AST和ALT的表达水平显著降低，肝组织HE染色结果显示CDDO-Me能明显改善ALI小鼠损伤的肝组织结构，减少炎性细胞浸润，且呈剂量依赖性（P<0.05）。结论 CDDO-Me能够特异性抑制NLRP3炎症小体活化并缓解APAP诱导的小鼠急性肝损伤。
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  RgpB通过抑制自噬小体与溶酶体融合避免Cx43降解参与食管癌化疗耐药

  杜越, 张秀森, 周克旭, 金星, 原翔, 高社干

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1670-1676.

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  目的 探讨牙龈卟啉单胞菌（Pg）的毒力因子RgpB在食管鳞癌化疗耐药中的作用机制。方法 采用免疫沉淀-质谱联用技术筛选与Pg的毒力因子RgpB互作的自噬调节因子；运用免疫共沉淀实验探索RgpB和自噬调节因子TBC1D5之间的相互作用；采用蛋白免疫印迹法测定Pg感染对食管癌细胞膜受体分子Cx43表达的影响；使用细胞免疫荧光检测Lamp1、Cx43与TBC1D5的关系；利用自噬双荧光观察Pg感染对自噬小体与溶酶体融合的影响；使用平板克隆及CCK-8法检测Pg感染及Cx43抑制剂在使用化疗药后对食管癌细胞系增殖作用的影响。结果 免疫沉淀-质谱联用技术筛选出与RgpB互作的自噬调节因子TBC1D5；免疫共沉淀结果显示，Pg分泌的毒力因子RgpB可与自噬调节因子TBC1D5直接结合并相互作用；蛋白免疫印迹法结果显示，感染Pg后食管癌细胞膜Cx43表达量高于未感染组（P<0.05）；细胞免疫荧光结果显示，在感染Pg后，Cx43在细胞膜表面的表达量增加（P<0.05）;stubRFP-sensGFP-LC3自噬双荧光结果显示，在Pg感染时，自噬体与溶酶体融合受到阻断；平板克隆及CCK-8法结果显示，使用化疗药后，Cx43抑制剂能够逆转Pg感染对食管癌细胞系的促进作用。结论 Pg入侵食管癌，其毒力因子RgpB阻碍自噬小体与溶酶体融合，从而使膜受体分子Cx43免受溶酶体降解，导致食管癌化疗耐药。
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  MiR-6838-5p过表达下调DDR1基因表达抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖

  薛良军, 谈秋瑜, 许静文, 冯璐, 李文锦, 颜亮, 李玉磊

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1677-1684.

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  目的 探索miR-6838-5p调控DDR1基因表达水平对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响。方法 采用脂质体转染方法干预乳腺癌MCF-7细胞中miR-6838-5p及DDR1基因表达，设置组别如下：Control mimic;miR-6838-5p mimic;Control inhibitor;miR-6838-5p inhibitor;Control siRNA、DDR1 siRNA、Control vector、DDR1 vector及miR-6838-5p过表达+DDR1过表达共转染组。qRT-PCR实验检测miR-6838-5p在正常乳腺上皮细胞及乳腺癌细胞中的表达；通过TargetscanV 8.0等软件预测miR-6838-5p可能作用的靶基因；双荧光素酶报告基因实验验证miR-6838-5p与DDR1存在靶向结合位点；CCK-8实验及EdU实验检测细胞增殖情况；Western blotting实验检测DDR1表达情况；通过裸鼠荷瘤实验验证miR-6838-5p通过调控DDR1表达抑制了乳腺癌MCF-7细胞增殖。结果 miR-6838-5p在乳腺癌细胞中表达量低于乳腺正常上皮细胞（P<0.05）；对比对照组，miR-6838-5p能抑制乳腺癌细胞增殖（P<0.05）；双荧光素酶报告基因实验证明miR-6838-5p可以靶向结合DDR1(P<0.01),Western blotting实验证明miR-6838-5p能调控DDR1基因表达；DDR1促进乳腺癌细胞的增殖（P<0.05）;miR-6838-5p过表达+DDR1过表达共转染后能回复miR-6838-5p对乳腺癌细胞增殖的抑制作用（P<0.05）；裸鼠荷瘤实验结果表明过表达miR-6838-5p后肿瘤体积明显减小，Western blotting结果表明肿瘤内miR-6838-5p过表达后抑制了DDR1的表达（P<0.05）。结论 miR-6838-5p通过调控DDR1基因表达抑制了乳腺癌细胞的增殖。
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  HNRNPA1基因在结直肠癌组织中高表达及其潜在的诊断和治疗价值

  纪凯, 于冠宇, 周乐其, 张天帅, 凌潜龙, 满文江, 朱冰, 张卫

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1685-1695.

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  目的 通过生物信息学和细胞实验探究HNRNP A1在结直肠癌中的临床意义及其在肿瘤组织中的表达情况。方法 使用HPA、TIMER和GEPIA数据库，分析HNRNP A1在结直肠癌组织中的表达水平，并检验HNRNP A1与Ki-67/VEGFA在结直肠癌中表达的相关性。使用Kaplan-Meier Plotter数据库评估HNRNP A1 mRNA水平与结直肠癌患者生存率之间的联系。通过基因富集途径分析，预测HNRNP A1在结直肠癌中的潜在生物学作用。通过免疫组织化学（IHC）和Western blotting技术检测HNRNP A1在结直肠癌及其癌旁组织中的蛋白表达。利用TIMER数据库网站对HNRNP A1在免疫浸润细胞中的表达进行预测。使用慢病毒敲低RKO/Caco2细胞中HNRNP A1的表达；通过CCK-8实验检测细胞增殖，使用克隆形成实验检测HNRNP A1对细胞增殖能力的影响；利用细胞划痕实验和Transwell迁移实验评估两组细胞（RKO/Caco2-nc、RKO/Caco2-sh）的迁移能力。最后验证HNRNP A1小分子抑制剂（VPC-80051）对肿瘤细胞增殖的影响。结果 在结直肠癌（CRC）肿瘤组织中HNRNP A1的表达显著上调并与患者的不良预后显著相关（P<0.01）。TIMER数据库的分析结果指出，HNRNP A1与肿瘤微环境中的免疫细胞之间存在一定的相关性。根据GEPIA数据库的分析，CRC组织中HNRNP A1、MKI67和VEGFA的表达均较高（P<0.05），且HNRNP A1与这两者之间存在正相关关系。通过Kaplan-Meier Plotter进行的生存分析表明，在CRC中，HNRNP A1的高表达预示着较差的总生存期（P=0.0081）和无进展生存期（P=0.012）。基因富集通路分析的数据显示，HNRNP A1可能参与到多个与CRC进展相关的生物途径中。HNRNP A1影响RKO/Caco2细胞的增殖和迁移能力，对照组（RKO/Caco2-nc）的增殖能力、克隆形成能力和迁移能力均优于实验组（RKO/Caco2-sh），差异有统计学意义（P<0.05）;HNRNP A1小分子抑制剂（VPC-80051）可以有效抑制结直肠癌增殖活性，并具有时间和浓度依赖性；IHC显示HNRNP A1在结直肠癌中高表达，且与肿瘤分期有密切关系（P<0.0001）。结论 HNRNP A1基因在CRC组织中表达较高，并可调节细胞的增殖和迁移能力，与不良预后密切相关，同时HNRNP A1小分子抑制剂（VPC-80051）也可以抑制结直肠癌细胞的增殖，因而可作为CRC治疗过程中新的潜在治疗靶点。
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  复氧改善间歇性缺氧所致的肥胖大鼠下丘脑瘦素反应性降低

  董梦璐, 朱恬, 马俊文, 杜晓红, 冯媛

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1696-1703.

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  目的 使用饮食诱导肥胖（DIO）大鼠模型，探索间歇性缺氧-复氧（IHR）对肥胖大鼠体质量、食水摄入量、循环代谢因子和中枢瘦素注射反应的影响。方法 通过12周高脂饮食（HFD）喂养建立DIO大鼠模型，将其随机分为3组并继续HFD喂养：常氧组（NM,n=15）、间歇性缺氧组（IH:6%O2,30周期/h,8 h/d,4周，n=15）,IHR组（缺氧2周后复氧2周，n=15）。记录大鼠体质量、饮食饮水情况，检测循环瘦素、IL-6、Ang-II含量。IHR干预结束后，大鼠接受4μg瘦素侧脑室注射，1 h后处死取材下丘脑及肝脏。通过免疫组化观察下丘脑POMC、FRA-1、FRA-2表达，Western blotting检测下丘脑POMC、pSTAT3、LepR表达，RT-PCR检测下丘脑和肝脏中LepR mRNA含量，对比各组大鼠下丘脑瘦素受体（LepR）及下游通路蛋白的变化。结果 IH暴露导致DIO大鼠体质量（P=0.001）和摄食量（P=0.001）增加，全身炎症因子升高（瘦素P=0.004;IL-6 P=0.008;Ang-II P<0.001）。IH抑制下丘脑食欲抑制肽POMC表达（P<0.001 vs NM组），降低反映瘦素反应性神经元活性的FRA-1表达（P<0.001 vs NM组），抑制对瘦素响应的pSTAT3表达（瘦素+vs瘦素-，P=0.241），降低对外源性瘦素给药的反应性（P<0.001 vs NM组），并下调下丘脑和肝脏LepR mRNA含量（P<0.001 vs NM组）。经过2周的复氧治疗后，IH加剧的体质量增加和代谢紊乱能够得到改善，下丘脑瘦素反应性也有所提高。结论 IH可能通过下调LepR表达损害下丘脑瘦素信号传导，从而促进肥胖大鼠增重，这可以通过复氧治疗得到改善。
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  高表达RNF7增强非小细胞肺癌细胞的PD-1耐药:基于活化NF-kB通路促进CXCL1表达和髓源性抑制细胞的募集

  钟娜, 王会杰, 赵文英, 孙珍贵, 耿彪

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1704-1711.

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  目的 探讨RNF7在非小细胞肺癌（NSCLC）中调控髓源性抑制细胞（MDSCs）的作用机制。方法 采用TIMER2.0数据库和免疫组织化学染色分析（IHC）分析RNF7在NSCLC中表达水平。Kaplan-Meier曲线分析RNF7对肺癌患者预后的影响。通过TIMER2.0数据库和多重免疫荧光分析评估RNF7的表达与肿瘤免疫细胞浸润水平之间的相关性。通过C57BL/6小鼠建立皮下移植瘤模型，将RNF7过表达对照组（lenti-GFP,n=10）和RNF7过表达组（lenti-RNF7,n=10）,RNF7敲低对照组（Ctrl,n=12）和RNF7敲低组（shRNF7,n=12）的CMT-167细胞分别种植到小鼠皮下，对于RNF7敲低对照组和RNF7敲低组的小鼠7 d后给予anti-PD-1治疗或同型IgG治疗，30 d后获取肿瘤组织，观察皮下瘤体积。通过IHC检测肿瘤组织中S100A8+A9、Gr-1的表达水平，流式细胞术检测肿瘤组织中MDSCs的浸润程度。基因集富集分析（GSEA）RNF7在非小细胞肺癌中可能的调控通路。Western blotting和荧光素酶检测RNF7对NF-κB信号通路的影响。ELISA和RT-qPCR观察趋化因子（C-X-C基序）配体1的表达情况。结果 TCGA数据库分析显示RNF7在NSCLC中的表达水平显著上调，生存分析显示，肺癌患者中RNF7的表达水平越高，患者的预后越差（P<0.001）,TIMER2.0数据库显示RNF7的表达与MDSCs的浸润程度呈正相关（P<0.001）。GESA分析提示，在NSCLC中，RNF7高表达富集于NF-κB信号通路。Western blotting实验显示，RNF7低表达能够抑制NF-κB信号通路激活。通过ELISA和RT-qPCR结果显示，敲除RNF7可显著降低CXCL1的转录和翻译（P<0.01）。小鼠皮下移植瘤实验显示，与对照组相比，过表达RNF7可增加MDSCs的浸润程度，敲除RNF7减少MDSCs的浸润程度（P<0.001）。并减轻MDSCs对效应细胞的免疫抑制功能，从而增强了抗PD-1的功效。结论 RNF7通过激活NF-κB信号通路，促进CXCL1的表达，从而使MDSCs趋化募集，使肿瘤产生抗PD-1耐药。
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  天麻素经PI3K/AKT通路改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后小胶质细胞介导的炎症反应

  左涵珺, 段兆达, 王朝, 郭涛, 石金沙, 石浩龙, 李娟娟

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1712-1719.

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  目的 探讨天麻素通过PI3K/AKT信号通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后活化小胶质细胞介导的炎症反应的作用机制。方法 将39只3日龄新生SD大鼠随机分为假手术组（sham,n=9）、缺氧缺血模型组（HIBD,n=15）、天麻素处理组（HIBD+G,n=15）。采用Western blotting检测HIBD后TNF-α、IL-1β、IL-10和TGF-β1蛋白的表达；网络药理学筛选天麻素治疗HIBD的潜在作用靶点；Western blotting检测HIBD和氧糖剥夺（OGD）诱导活化的小胶质细胞中PI3K/AKT信号通路的表达；CCK8检测PI3K/AKT通路特异性抑制剂LY294002对BV-2小胶质细胞的细胞毒性作用；RT-qPCR检测LY294002干预后天麻素对TNF-α和TGF-β1的mRNA水平的影响。结果 Western blotting显示，与HIBD组相比，天麻素降低缺血侧胼胝体区TNF-α和IL-1β的蛋白表达（P<0.05），促进IL-10和TGF-β1的蛋白表达（P<0.05）；网络药理学显示，PI3K/AKT信号通路显著富集，且天麻素与PI3K之间具有较好的结合能力；Western blotting显示，与HIBD组、OGD组相比，天麻素促进PI3K和AKT的磷酸化水平（P<0.05）;CCK8结果显示LY294002在0～120μmol/L浓度范围内对BV-2小胶质细胞没有细胞毒性作用；RT-qPCR结果显示，与对照组相比，OGD组TNF-α的mRNA水平升高，TGF-β1的mRNA水平降低（P<0.05）；天麻素干预后降低TNF-α的mRNA水平，升高TGF-β1的mRNA水平（P<0.05）;LY294002处理后TNF-α的mRNA水平进一步升高，TGF-β1的mRNA水平进一步降低（P<0.05）；而LY294002与天麻素联合用药后TNF-α和TGF-β1的mRNA水平无明显变化。结论 天麻素能抑制HIBD后活化小胶质细胞介导的炎症反应，其作用机制与PI3K/AKT信号通路有关。
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  具有空间-通道重构卷积模块的肺音分类模型

  叶娜, 吴辰文, 蒋佳霖

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1720-1728.

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  目的 探究肺音数据的准确识别及分类。方法 本文提出了一种结合空间-通道重构卷积（SCConv）模块的卷积网络架构以及双可调Q因子小波变换（DTQWT）与三重Wigner-Ville变换（WVT）结合的肺音特征提取方法，通过自适应地聚焦于重要的通道和空间特征，提高模型对肺音关键特征的捕捉能力。基于ICBHI2017数据集，进行正常音、哮鸣音、爆裂音、哮鸣音和爆裂音结合的分类。结果 方法在分类的准确率、敏感性、特异性以及F1分数上分别达到85.68%、93.55%、86.79%、90.51%。结论所提方法在ICBHI 2017肺音数据库上取得了优异的性能，特别是在区分正常肺音和异常肺音方面。
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  慢性间歇低氧和复氧对大鼠胰岛素抵抗及骨骼肌miR-27a-3p/PPARγ/IRS1/PI3K/AKT表达的影响

  周雪利, 李华, 陈青宇, 靳美娜, 李海波, 白炜, 贾楚璇, 魏翠英

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1729-1737.

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  目的 探讨慢性间歇低氧（CIH）和复氧对大鼠胰岛素抵抗（IR）及骨骼肌miR-27a-3p/PPARγ/IRS1/PI3K/AKT表达的影响。方法 从基因表达数据库（GEO）中下载CIH条件下miRNA数据集，运用DESeq2筛选差异表达最显著的miRNA作为研究对象，使用miRNA walk网站对差异miRNA的靶基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，并Cytoscape软件构建miRNA-mRNA-pathway调控网络。将48只雄性SD大鼠随机分为对照（CON）组和CIH组，24只/组，CON组常氧环境饲养12周，CIH组先予CIH环境饲养8周，再恢复常氧饲养4周。两组均在基线、8周、12周时留取血样和骨骼肌组织，检测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）水平，HE染色观察骨骼肌病理改变并计算肌纤维横截面积，实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和Western blotting法检测骨骼肌miR-27a-3p、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、胰岛素受体1(IRS1)、p-IRS1、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、磷酸激酶B(AKT)、p-AKT表达，比较组间差异。结果 生信分析发现，GEO数据库未筛选出CIH状态下肌肉组织相关的miRNA数据集，仅得到肾脏组织差异表达miRNA的GSE202480数据集，从CON组和CIH组样本中筛选出165个差异表达的miRNA，选最显著miR-27a-3p作为研究对象。GO和KEGG分析显示，差异miRNA的靶基因主要参与肌肉调节和胰岛素信号传导。miRNA-mRNA-pathway调控网络显示miR-27a-3p是PPAR信号通路和PI3K/AKT信号通路的关键调控因子。动物实验发现，基线时，两组各项观察指标均无统计学意义（P>0.05）;8周时，与CON组相比，CIH组FBG、FINS、HOMA-IR、PPARγ显著升高（P<0.05或P<0.01），肌纤维排列疏松，肌纤维横截面积、miR-27a-3p、p-IRS1/IRS1、PI3K、p-AKT/AKT显著降低（P<0.05或P<0.01）,GLUT4表达呈升高趋势但无统计学意义（P>0.05）;12周时，两组各项观察指标均无统计学意义（P>0.05）。结论 CIH可导致大鼠IR增加和骨骼肌病理改变，而复氧可以逆转；CIH可致骨骼肌miR-27a-3p表达下调，PPARγ表达上调，IRS1/PI3K/AKT胰岛素信号转导受到抑制，而复氧干预可以逆转；miR-27a-3p可能通过调控PPARγ/IRS1/PI3K/AKT信号通路参与了CIH所致的IR。
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  基于MRI影像和临床参数特征融合的深度学习模型预测术前肝细胞癌的细胞角蛋白19状态

  方威扬, 肖慧, 王爽, 林晓明, 陈超敏

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1738-1751.

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  目的 探索并建立深度学习模型，验证MRI影像深度学习特征结合临床显著性特征在术前预测肝细胞癌（HCC）的细胞角蛋白19(CK19)状态上的可行性。方法 收集116例已证实CK19状态的HCC患者数据进行回顾性实验。基于增强MRI影像的肝胆期（HBP）和扩散加权成像（DWI）序列，以及统计学分析筛选的与CK19状态显著相关的临床参数特征，建立了单序列多尺度特征融合模型（MSFF-IResnet）和多尺度多模态特征融合模型（MMFF-IResnet）。通过模型间的分类性能对比评估，突出深度学习模型对于术前预测HCC的CK19状态的有效性。结果 多变量分析显示，升高的NLR值（P=0.029）和不完整的肿瘤包膜（P=0.028）是CK19表达的独立预测因子。多尺度特征融合和多模态特征融合方法改进后的深度学习模型均取得了优于传统机器学习模型和基线模型的分类结果，且最终的MMFF-IResnet表现出最佳的分类性能，其AUC为84.2%、准确度为80.6%，敏感度为80.1%，特异度为81.2%。结论 本研究建立的基于MRI影像和临床参数的多尺度和多模态特征融合模型成功预测了HCC的CK19状态，验证了深度学习方法结合MRI影像和临床参数在术前预测CK19状态上的可行性。
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  枸杞糖肽可减轻放射治疗后人牙龈成纤维细胞来源的外泌体导致的成骨抑制

  何思齐, 文楠, 陈勋, 王跃, 张艇, 牟雁东

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1752-1759.

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  目的 研究枸杞糖肽（LbGP）对放射后人牙龈成纤维细胞（HGFs）来源的外泌体对成骨抑制的保护作用。方法 将HGFs分为对照组、放射组及枸杞糖肽组，通过RT-qPCR、Western blotting及β-半乳糖苷酶染色检测细胞的凋亡、衰老水平以及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的差异表达。提取各组细胞分泌的外泌体，通过电镜观察、粒径分析以及Western blotting鉴定外泌体，并分别将各组牙龈成纤维细胞产生的外泌体作用于破骨前体细胞及骨髓间充质干细胞（BMSCs）中，通过Trap染色、茜素红染色、ALP染色、RT-qPCR以及Western blotting检测细胞的破骨及成骨情况。结果 衰老细胞在放射组较对照组增多，而在枸杞糖肽组较放射组减少；与对照组相比，放射组Bcl-2/Bax降低（P<0.0001）,α-SMA表达水平增加（P<0.05）；与放射组相比，枸杞糖肽组Bcl-2/Bax增多（P<0.05）,α-SMA表达水平降低（P<0.01）；与对照组相比，放射组破骨细胞增多，枸杞糖肽组破骨细胞减少；钙结节、碱性磷酸酶表达水平在放射组低于对照组，在枸杞糖肽组高于放射组；成骨相关基因（BMP2、ALP、RUNX2）及成骨相关蛋白（ALP、RUNX2）的表达水平在枸杞糖肽组高于放射组（P均<0.01）。结论 枸杞糖肽可通过作用于放射后的牙龈成纤维细胞的外泌体，有效抑制破骨、促进成骨和预防放射性颌骨骨髓炎的发展，这可能为放射性颌骨骨髓炎的治疗提供一种新策略。
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  KHSRP高表达促进胃腺癌转移：JAK1/STAT3信号轴的介导作用

  张卉, 刘洋洋, 李霞鹏, 王梦瑶, 李丽, 韦海涛

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1760-1768.

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  目的 探究KHSRP通过JAK1/STAT3信号轴调控胃腺癌转移恶性进展及其潜在的分子机制。方法 采用qRT-PCR检测胃腺癌细胞系（MKN-28、HGC-27、CRL-5822、SNU-1）及人正常胃黏膜细胞系（GES-1）中KHSRP的表达量。CCK-8、Transwell迁移/侵袭实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭等生物学特征。采用Western blotting法检测稳定转染细胞中JAK/STAT、KHSRP蛋白的表达水平。将HGC-27、SNU-1注射至裸鼠体内，对裸鼠进行皮下荷瘤敲降组（5只/组）和过表达组（5只/组）和尾静脉注射模型实验敲降组（5只/组）和过表达组（5只/组），观察STAD细胞在裸鼠体内的生长情况。结果 qRT-PCR结果显示，与人正常胃腺癌黏膜上皮细胞（GES-1）和组织相比，KHSRP在胃腺癌细胞系（MKN-28、HGC-27、CRL-5822、SNU-1）和肿瘤组织中的表达显著升高（P<0.05）。细胞功能实验显示，与sh-NC组相比，sh-KHSRP组HGC-27细胞抑制细胞增殖、细胞迁移、侵袭，Vector组SNU-1细胞促进细胞增殖、迁移、侵袭（P<0.05）。裸鼠实验中，与sh-NC组相比，sh-KHSRP组裸鼠肿瘤体积和质量、细胞增殖率和胃腺癌转移病灶数目明显减少（P<0.05）；过表达结果相反（P<0.05）。信号通路实验显示，与sh-NC组相比，sh-KHSRP组JAK1、STAT3的表达量显著下调（P<0.05），过表达组结果相反（P<0.05）。结论 KHSRP可通过JAK1/STAT3信号轴，促进胃腺癌转移的恶性进程。
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  槲皮素通过抑制HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路减轻糖尿病引起的大鼠肾脏损伤

  姜一凡, 李小荣, 耿嘉逸, 陈永锋, 唐碧, 康品方

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1769-1775.

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  目的 探究槲皮素对链脲佐菌素（STZ）致糖尿病大鼠的肾脏炎症反应和细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法 采取腹腔一次性注射STZ建立糖尿病SD大鼠模型，并设置正常对照组（NC组，n=6）、高糖高脂组（HC组，n=6）、糖尿病模型组（DM组，n=6）、槲皮素组（DMQ组，n=6）,DMQ组每日给予100 mg/kg的槲皮素灌胃处理。通过HE染色观察肾组织的病理学形态变化；ELISA检测血清炎症反应；免疫组化观察NF-κB的表达情况；血糖分析仪检测FBG；磷酸甘油氧化酶法、脲酶法、肌氨酸酶氧化酶法、双缩脲法等方法测定各组大鼠血清TG、BUN、Scr含量以及24 h尿蛋白含量；Western blotting检测各组大鼠肾脏组织HMGB1、RAGE、NF-κB、Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达情况。结果 与正常对照组相比，糖尿病组大鼠FBG、TG、BUN、Scr、肾脏肥大指数和24 h尿蛋白均显著升高（P<0.01）；血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高（P<0.01）；肾脏结构产生典型的病理性变化；肾脏组织HMGB1、RAGE、NF-κB、Bax、Caspase-3的表达量明显升高（P<0.01）,Bcl-2的表达量明显降低（P<0.01）。与糖尿病组相比，经过槲皮素干预后上述情况得到相反的结果。结论 槲皮素能够改善糖尿病引起的肾脏损伤，其保护作用可能与抑制HMGB1/RAGE/NF-κB炎症信号通路，进而减轻肾脏的炎症反应、细胞凋亡等。
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  CREM在胃癌中高表达并与患者的不良预后相关

  叶梦楠, 武鸿美, 梅琰, 张庆玲

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1776-1782.

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  目的 分析CREM在胃癌中的表达及其与临床预后的相关性。方法 利用TCGA和GEO数据库分析胃癌和癌旁组织CREM mRNA表达差异，免疫组化染色（IHC）分析43例胃癌和配对癌旁组织的CREM蛋白表达差异，分析CREM表达与胃癌患者临床病理特征之间的关系；采用Kaplan-Meier生存分析探讨CREM表达水平与胃癌患者生存期之间的关系；利用LinkedOmics数据库注释CREM相关基因的GO功能和KEGG通路的富集情况。结果 数据库分析显示，CREM在胃癌组织中高表达（P<0.05），与胃癌患者的不良预后正相关（P=0.01）。IHC结果显示，与癌旁组织相比，胃癌组织中CREM高表达（P<0.0001）,CREM表达水平与T分期和N分期有关（P<0.05）,CREM高表达的胃癌患者总生存期更短（RR=4.02,P=0.0046）。基因富集分析显示，CREM可能通过细胞黏附分子介导的信号通路促进胃癌发生发展。结论 CREM在胃癌中高表达提示不良预后，CREM可作为候选的胃癌预后指标。
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  面向L5/S1微创椎间盘射频消融术的多约束最优穿刺路径规划算法

  刘虎, 苏志海, 黄成颉, 赵磊, 陈扬帆, 周宇佳, 吕海, 冯前进

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1783-1795.

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  目的 为有效减少L5/S1微创椎间盘射频消融术中因医师操作熟练度差异导致的治疗效果波动，实现对消融针穿刺路径风险的精确量化评估。方法 基于自主研发的深度神经网络DWT-UNet，将L5/S1节段的MR图像精准分割为7个关键结构：L5椎骨，S1椎骨，髂骨，L5/S1节段的椎间盘、神经根、硬脊膜和皮肤。基于上述分割结果，3D建模穿刺路径的规划环境。针对穿刺的临床准则提出了6个硬性约束和6个软性约束，将医师经验通过层次分析算法量化为权重添加到穿刺路径风险函数中以提升对个例的适应性。通过提出的皮肤进针点采样子算法、Kambin三角投影面积子算法，结合层次分析算法，并运用光线追踪、CPU多线程处理和GPU并行计算等多种技术，计算出一条既符合临床硬性约束条件，又能使软性约束条件综合达到最优的穿刺路径。结果 医师团队对算法规划的21例消融针穿刺路径进行主观评估，结果显示所有路径均满足临床基本要求（及格率100%），且95.24%的路径被评为优秀或良好。在与医师规划结果的对比中，算法在D_Ilium、D_S1和Depth等3个指标上有不同程度的下降（P<0.05），在D_Dura、D_L5、D_N5和A_Kambin等4个指标上有较大提升（P<0.05）。算法规划21例的平均时间为7.97±3.73 s，而医师传统规划普遍需耗时10 min以上。结论 本研究提出的多约束最优穿刺路径规划算法为L5/S1节段的微创椎间盘射频消融术提供了一种一站式的解决方案。经过严谨的临床评价和实验验证，该算法显示出独特的优势和广阔的临床应用潜力。
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  一维卷积神经网络的自编码癫痫发作异常检测模型

  欧嘉志, 詹长安, 杨丰

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1796-1804.

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  目的 将一维卷积神经网络（1DCNN）作为自编码模型的特征提取网络，利用1DCNN对头皮脑电信号（EEG）局部特征的感知能力来提高自编码模型（AE）在低维特征空间的表达能力，提出一种简单高效的癫痫异常检测模型。方法 癫痫发作后会出现标志性的EEG波形变化，通过1DCNN的局部特征提取能力，捕捉正常信号的局部信息；利用正常数据训练自编码器，学习正常EEG数据在低维特征空间的表达，作为异常数据的癫痫EEG数据会脱离正常数据的低维特征空间，从而自编码模型无法有效地实现癫痫异常信号的重构；首先将输入和输出的差值作为异常分数值，然后通过ROC曲线的最优平衡点确定阈值，超过阈值的EEG信号被诊断为癫痫发作数据。利用公开数据集CHB-MIT脑电数据集和TUH脑电数据集，评估本文所提出的1DCNN-AE癫痫检测模型。结果 从AUC值和癫痫事件检测两个任务来看，1DCNN-AE模型在患者平均水平下的AUC值分别达到了CHB-MIT的0.890和TUH的0.686，癫痫检测率达到了0.974和0.893，其结果优于最新癫痫异常检测模型LSTM-VAE和模型GRU-VAE。对于模型参数量而言，与LSTM-VAE的47.4M和GRU-VAE的36.9M等模型参数量相比，1DCNN模型的参数量Params达到了58.5M，处于同一个量级；但1DCNN-AE模型计算量FLOPs为0.377G，远远小于LSTM-VAE的21.6G和GRU-VAE的16.2G。结论 1DCNN的自编码模型能有效地实现癫痫发作异常检测。
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  姜黄素通过抑制TXNIP/TRX-1/GPX4通路介导的铁死亡减轻脓毒症小鼠肺损伤

  陈凯, 孟兆菲, 闵静婷, 王佳慧, 李正红, 高琴, 胡俊锋

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1805-1813.

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  目的 探究姜黄素（Cur）是否通过调控TXNIP/TRX-1/GPX4通路抑制铁死亡减轻脓毒症肺损伤。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为Sham组、脓毒症（盲肠结扎穿孔术，CLP）组、CLP+各浓度Cur（50、100和200 mg/kg）组、CLP+Cur（200 mg/kg）+TRX-1抑制剂PX-12（25 mg/kg）组，10只/组，检测各组小鼠肺组织炎症因子及铁死亡关键因子MDA、MPO、GSH水平。Beas-2B细胞分为Con组、脂多糖组（LPS,1μg/m L）、LPS+各浓度Cur（2.5、5、10μmol/L）及LPS+Cur （10μmol/L）+PX-12（5μmol/L）组，检测MDA和Fe²⁺水平，DHE染色评估ROS变化。Western blotting检测肺组织和Beas-2B细胞TXNIP、TRX-1、GPX4和X-CT蛋白表达水平。结果 与Sham组相比，CLP组小鼠肺损伤严重，IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、MPO含量增加，GSH含量下降（P<0.01）；与CON组相比，LPS组MDA、Fe²⁺、ROS水平升高；CLP组肺组织和LPS组Beas-2B细胞TXNIP蛋白表达增加，TRX-1、GPX4及X-CT蛋白表达减低（P<0.01）；与CLP组相比，CLP+Cur各浓度组肺损伤减轻，炎症因子和脂质过氧化因子含量降低，GSH水平升高；与LPS组相比，LPS+Cur各浓度组Fe²⁺、MDA和ROS水平下降（P<0.05）;TXNIP蛋白表达降低，TRX-1、GPX4及X-CT蛋白表达增加（P<0.01）。PX-12干预后，取消了Cur对脓毒症肺组织和Beas-2B细胞的保护作用（P<0.05）。结论 姜黄素通过升高TRX-1、GPX4，降低TXNIP抑制铁死亡，减轻脓毒症肺损伤。
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  过劳诱导小鼠血管内皮屏障功能障碍

  廖阅, 马雪, 邓三春, 陈苏衡, 李玉兰

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1814-1820.

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  目的 研究过劳对小鼠血管内皮屏障功能的影响。方法 将30只KM小鼠随机分为3组（n=10）：对照（CON）组、过劳2周（W2）组、过劳4周（W4）组。W2组和W4组采用水中站立+束缚实验分别连续造模2周和4周，观察小鼠一般情况。造模结束后，每组选取4只小鼠腹腔注射Evans蓝染料，检测血管通透性。另6只小鼠采取ELISA法检测血清IL-1β含量，获取动脉组织行切片观察，RT-qPCR法检测内皮细胞间紧密连接中occludin、claudin-5、ZO-1、JAM-A和黏附连接中VE-cadherin的mRNA表达水平；免疫荧光法检测内皮细胞间连接复合物中claudin-5、ZO-1、VE-cadherin和血管内皮糖萼中Syndecan-1的蛋白表达情况。结果 与CON组相比，W2和W4组小鼠体质量增长缓慢，毛发脱落，活动减少。与CON组相比，W4组血管通透性明显增加。与CON组相比，W2和W4组血清IL-1β含量增加（P<0.05）。与CON组相比，W2组内皮细胞肿胀、脱落，内膜粗糙不规则，W4组出现内膜断裂现象。与CON组相比，W2组动脉组织中occludin、claudin-5、ZO-1、JAM-A的mRNA表达量增加，W4表达均降低（P<0.05）;W2和W4组VE-cadherin的mRNA表达量下降（P<0.05）。与CON组相比，W4组claudin-5、ZO-1、VEcadherin和Syndecan-1蛋白表达减少（P<0.05）。结论 过劳随时间的延长可对动脉内皮细胞间连接复合物以及内皮糖萼造成损伤，破坏其屏障功能，导致血管通透性增加。
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  臀肌腱炎、原发性髋关节病可能导致髂胫束综合征——一项孟德尔随机化研究

  姚辰, 李文佳, 庞瑞明, 周继红

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1821-1830.

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  目的 利用孟德尔随机化方法，分析臀肌腱炎、原发性髋关节病与髂胫束综合征发生的潜在因果关系。方法 利用已知臀肌腱炎、原发性髋关节病及髂胫束综合征的GWAS数据，筛选出高相关性单核苷酸多态性（SNPs），采用随机效应逆方差加权法（IVW）、MR-Egger回归和加权中位数法进行MR分析，判断臀肌腱炎及原发性髋关节病和髂胫束综合征是否存在因果关系，并通过异质性检验、多效性检验及敏感性分析、临床数据验证分析结果的可靠性。结果 臀肌腱炎与髂胫束综合征呈显著正相关[IVW:OR(95% CI)=1.32(1.03～1.68),P=0.026]。原发性髋关节病与髂胫束综合征呈显著正相关[IVW:OR(95% CI)=1.40(1.06～1.84),P=0.017]。结论 臀肌腱炎及原发性髋关节病可能增加髂胫束综合征的发病风险。
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  经动脉化疗栓塞续贯肝动脉灌注化疗联合TKI和PD-1单抗在晚期肝癌一线治疗中的疗效观察

  张力苹, 刘喜娟, 胡潇, 王嘉丽, 余锡贺, 栗国梁, 游海敏, 张启周, 张海波

  南方医科大学学报. 2024, 44(09): 1831-1838.

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  目的 探讨经动脉化疗栓塞（TACE）续贯肝动脉灌注化疗（HAIC）基础上联合抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物和程序化细胞死亡蛋白抑制剂（PD-1 inhibitors）一线治疗晚期肝癌（HCC）患者的有效性和安全性。方法 回顾性分析2020年7月～2023年6月广东省中西医结合医院肿瘤科收治且资料完整的70例晚期HCC患者，按其治疗方案进行分组，分为TACE+HAIC+靶向组（TACE序贯HAIC，联合TKI，共23例）和TACE+HAIC+免疫+靶向组（TACE序贯HAIC，联合PD-1抑制剂以及TKI，共47例）。收集患者临床特征、辅助检查资料、疗效评估及其他治疗相关资料等，进行疗效及不良反应相关统计分析。结果TACE+HAIC+靶向组、TACE+HAIC+免疫+靶向组的客观缓解率（ORR）分别为60.87%和36.17%(P=0.031)，疾病控制率（DCR）分别为95.65%和93.62%(P=0.068);2组患者中位无疾病进展时间（PFS）时间分别为10.2月、11.8月（P=0.003），中位总生存时间（OS）时间分别为15.7月、19.5月（P=0.035）。经倾向性匹配（PSM）分析后，TACE+HAIC+靶向、TACE+HAIC+免疫+靶向组中位PFS分别为10.1月和14.5月（P=0.024），中位OS分别为14.1月和21.2月（P=0.221）。TACE+HAIC+靶向组、TACE+HAIC+免疫+靶向组患者1年PFS率分别为24.0%和52.2%,1年OS率分别为72.3%和93.1%、2年OS率分别为23.9%和63.8%、3年OS率分别为23.9%和36.5%。TACE+HAIC+免疫+靶向组的蛋白尿发生率高于TACE+HAIC+靶向组（21.28%vs 0,P=0.025）；但2组患者任何3～4级TRAE发生率无统计学差异。结论 TACE+HAIC+免疫+靶向治疗晚期HCC安全有效，可延长晚期HCC患者生存期。