中国高校科技期刊信息汇聚平台

2024年, 第44卷, 第04期　
刊出日期：2024-04-20
  

  • 全选
    |
  • 氧化石墨烯纳米颗粒在小鼠骨骼肌和人血液中诱导的免疫反应与毒性效应
    孙益明, 黄爱兰, 赵志, 宋晨, 赖桂华
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 617-626.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探讨氧化石墨烯（GO）在小鼠骨骼肌和血液中的免疫反应性，评估其毒性效应。方法 超声破碎法制备GO纳米颗粒，动态光散射仪测定悬浮于去离子水和PBS的GO纳米颗粒粒径与表面电荷。将不同浓度（0.5、1和2 mg/mL）的GO悬浮液或PBS分别注入C57BL/6小鼠腓肠肌，HE和免疫荧光染色评价小鼠体内炎症和免疫反应性。采用扫描电镜、分光光度计和血栓弹性描记图（TEG）观察GO对体外人血红细胞形态、溶血和凝血的影响。结果 动态光散射研究显示，与水悬浮液相比，GO颗粒的PBS悬浮液具有更优的胶体分散性、稳定性、表面电荷效应及体内微环境模拟性。HE和免疫荧光染色显示，小鼠腓肠肌中GO植入区周围的炎症浸润、肌纤维变性以及巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞和CD4+T细胞的浸润程度（包括F4/80+、CD11b+、CD11c+的平均阳性荧光面积百分比和CD3+CD4+细胞数等）均明显高于对照组（P<0.05），且呈明显的剂量和时间依赖性。扫描电镜观察显示，相比低浓度（0.002和0.02 mg/mL）的GO和PBS，较高浓度（0.2、2和20 mg/mL）的GO可使体外红细胞形态发生明显改变并引起红细胞溶血（P<0.05）。TEG显示，相较低浓度组和PBS组，高浓度GO组的多项血液凝固参数（K, α, R和MA）出现明显异常。结论 GO可持久诱导炎症和免疫反应性，因而具有一定的骨骼肌肌肉毒性和体外血液毒性。
  • 子宫腺肌病组织中的雌激素、雌激素受体、miR-21：致病作用和调控作用
    曾玉燕, 贾金金, 卢洁, 曾诚, 耿红玲, 陈颐
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 627-635.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探讨miR-21、雌激素（E2）及其受体（ER）在子宫腺肌病发病中的具体机制。方法 采用qRT-PCR检测miR-21在子宫腺肌病组织中水平，以宫颈病变为对照组。体外原代培养子宫腺肌病细胞，qRT-PCR检测E2激活组、ICI82780(ER抑制剂)+E2激活组、E2剥夺组、E2剥夺+ER抑制组及对照组各组miR-21水平。miR-21 mimic、miR-21 inhibitor转染子宫腺肌病细胞，分别过表达和干扰miR-21，从正反两方面验证miR-21对子宫腺肌病细胞增殖、凋亡、迁移及细胞自噬等超微结构的影响。结果miR-21在子宫腺肌病病灶组织中的表达水平明显高于正常子宫肌层中表达水平（P<0.05），与其余各组的差异无统计学意义（P>0.05）;E2激活状态下，E2激活组miR-21表达水平较ER抑制+E2激活组及对照组升高（P<0.05）;E2剥夺状态下，E2剥夺+ER抑制组miR-21表达水平较E2剥夺组及对照组降低（P<0.05）；干扰miR-21可以抑制子宫腺肌病细胞增殖和迁移，使线粒体内质网不同程度扩张、溶酶体增多、自噬小体出现，促进细胞的凋亡；而过表达miR-21则发挥相反的作用。结论 MiR-21在子宫腺肌病细胞中通过改变细胞超微结构而发挥促增殖、迁移及抗凋亡的作用，可能与疾病的早期形成有关；ER除与E2结合调控miR-21外还可通过其他途径调控miR-21，这可能是子宫腺肌病的发病机制之一，其中ER对miR-21的调控作用大于E2。
  • 脊髓康通过激活星形胶质细胞的YAP/PKM2信号轴促进脊髓损伤大鼠神经功能的恢复
    满豪, 王建伟, 吴毛, 邵阳, 杨俊锋, 李绍烁, 吕锦业, 周悦
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 636-643.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 研究中药脊髓康含药血清联合SRY转录盒因子2（SOX2）诱导星形胶质细胞重编程为神经元的作用机制。方法 将30只成年SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（SCI组）和治疗组，10只/组。SCI组和治疗组均采用改良Allen法构建脊髓损伤大鼠模型，于术后分别给予生理盐水、脊髓康等量灌胃。在术前1 d、术后3、7、14 d进行Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）评分和斜板实验。相同方法构建脊髓损伤大鼠模型，提取损伤部位组织进行单细胞RNA测序，再使用生物信息学对“脊髓康”、“脊髓损伤”、“糖酵解”关联基因进行靶点分析。成年SD大鼠以生药量15 g·kg-1·d-1脊髓康灌胃，连续3 d后腹主动脉采血制备脊髓康含药血清。体外培养大鼠幼仔皮层脑组织三代星形胶质细胞，分为SOX2组、SOX2+JSK组。SOX2组加入10 mmol/L SOX2;SOX2+JSK组加入10 mmol/L SOX2、2.5%脊髓康含药血清。培养21 d后，Western blot检测细胞中丙酮酸激酶M2型（PKM2）、磷酸化丙酮酸激酶M2型（p-PKM2）、Yes-相关蛋白（YAP）表达，使用免疫荧光多标染色观测PKM2与YAP共定位情况。结果 治疗组大鼠的BBB评分与斜板实验角度明显提升，且各时段均优于SCI组（P<0.05）。SCI部位PKM2基因在各类细胞中均有高活性表达；生物信息学分析靶点指向HIPPO-YAP信号通路；与SOX2组比较，整个细胞中SOX2+JSK组PKM2表达增高（P<0.05）、p-PKM2、YAP表达亦升高（P<0.001），且更多PKM2磷酸化入核。SOX2+JSK组PKM2与YAP共定位情况高于SOX2组。结论 中药脊髓康含药血清联合SOX2可能通过提高糖酵解中PKM2与YAP共定位，从而将星形胶质细胞重编程诱导为神经元细胞，促进神经损伤修复。
  • 参七虫草方通过ASSSS1/src/STAT3信号通路改善肺纤维化大鼠的炎症反应
    何程, 陈炜, 张念志, 栾军, 王三凤, 张尤
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 644-651.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1（ASS1）/src酪氨酸激酶（src）/信号转导和转化激活因子3（STAT3）通路相关因子表达的影响，探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法 选择120只SPF级SD雄性大鼠，采用随机数字表法分为5组：空白组、模型组、参七虫草方组、吡非尼酮组、精氨酸脱亚胺酶（ADI）腹腔注射组（24只/组）。除空白组以外，4组均使用一次性气管内滴注博来霉素（BLM）诱导制备特发性肺纤维化的大鼠模型。造模成功后，参七虫草组予参七虫草方汤剂（0.423 g/kg）灌胃；吡非尼酮组予溶于生理盐水的吡非尼酮胶囊粉末(10 mL·kg-1·d-1)灌胃2次；ADI腹腔注射组予以2.25 mg/（kg·d）腹腔注射，1次/3 d；空白组、模型组分别以10 mL/（kg·d）生理盐水灌胃；给药疗程28 d。于第7、14、21、28天分4批处死大鼠，分离肺组织并计算肺指数。采用苏木素-伊红、马松染色观察大鼠肺组织的组织病理学；吉姆萨染色分析BALF中不同种类的炎症细胞；采用酶联免疫吸附测定法检测血清趋化因子配体2（CCL2）、转化生长因子β1（TGF-β1）的含量；蛋白免疫印迹法测定肺组织src、p-srcTry529、STAT3、p-STAT3Try705的蛋白表达；采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测肺组织ASS1、src、STAT3的表达水平。结果 参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组各时间点中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均低于同一时间点的模型组（P<0.05）。在相同时间点，参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组大鼠血清CCL2、TGF-β1水平均低于模型组（P<0.05）。参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组的p-srcTry529、p-STAT3Try705蛋白表达水平及肺组织ASS1、src、STAT3 mRNA均低于同一时间点的模型组（P<0.05）。结论 参七虫草方可以缓解大鼠的肺纤维化程度，其机制可能通过调控ASS1/src/STAT3信号通路的活化从而缓解BLM大鼠肺纤维化的炎症反应。
  • 熊果苷通过抑制巨噬细胞募集并调控Akt/NF-κB和Smad信号通路改善小鼠肝纤维化
    曹家樊, 孙跃, 丁鑫, 李盛文, 陈博, 兰天
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 652-659.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探究熊果苷（Arb）对CCl4诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法 将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、Arb低剂量给药组（25 mg/kg）和Arb高剂量给药组（50 mg/kg）,6只/组。通过腹腔注射CCl4建立肝纤维化小鼠模型，灌胃给药持续6周后取材。取血清进行生化指标检测，取肝组织进行HE染色、天狼猩红染色和免疫组化染色；q-PCR检测肝组织纤维化相关指标a-SMA,Pdgfb,Col1α1,Timp-1基因以及炎症相关指标Ccl2和Tnf-a基因的mRNA水平；Western blot法检测肝组织α-SMA蛋白表达水平。Transwell迁移实验使用Arb处理THP-1和RAW264.7细胞24 h后，DAPI染色检测迁移细胞数目。体外实验使用Arb处理LX-2细胞24 h,Western blot法检测Akt、p65、Smad3及其磷酸化p-Akt、p-p65、p-Smad3和α-SMA的蛋白水平。结果 与模型组小鼠相比，Arb给药组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平降低（P<0.05），肝组织损伤和胶原沉积减轻（P<0.001），肝脏巨噬细胞浸润程度和α-SMA蛋白表达水平也降低（P<0.001）。Arb降低CCl4诱导的小鼠肝脏a-SMA,Pdgfb,Col1α1,Timp-1,Ccl2和Tnf-a基因的mRNA水平（P<0.05）。Transwell迁移实验显示，Arb可抑制THP-1和RAW264.7细胞的迁移募集作用。体外实验显示，Arb可抑制LX-2细胞Akt、p65和Smad3的磷酸化，并且降低α-SMA的蛋白表达水平。结论 Arb可通过减少巨噬细胞募集和浸润，同时干预Akt/NF-κB和Smad信号通路抑制肝星状细胞活化，从而改善小鼠肝脏炎症及纤维化。
  • 小潮气量过度通气对俯卧位脊柱手术患者眼内压和颅内压的影响：一项双盲随机对照试验
    段雪飞, 韦锦锋, 梁安怡, 纪雪霞
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 660-665.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探讨不同通气模式对全麻俯卧位脊柱手术患者眼内压及颅内压的影响。方法 选择2022年11月～2023年6月接受全麻下俯卧位脊柱手术患者，随机纳入常规通气组（n=36）与小潮气量过度通气组（n=36）。常规通气组Vt 8 mL/kg,Fr 12～15/min，维持etCO2在35～40 mm Hg；小潮气过度通气组Vt 6 mL/kg,Fr 18～20/min，维持etCO2在30～35 mmHg。以手持式眼压计测量双眼眼内压（IOP），以床旁实时超声在眼球后3 mm处测量视神经鞘直径（ONSD），分别在麻醉前（T0），麻醉完成即刻（T1），俯卧位摆放即刻（T2），手术进行2 h（T3），术毕转至平卧位即刻（T4），术后30 min（T5）记录IOP、ONSD以及循环及呼吸指标，进行组间及组内比较，同时分析二者的相关影响因素。结果 与T1相比，两组患者在T3、T4时刻IOP与ONSD均显著上升（P<0.05），过度通气组IOP测值在T3、T4时明显低于常规通气组（P<0.05）,ONSD值在T4时低于常规通气组（P<0.05）；相关性分析发现IOP与手术时长（r=0.779,P<0.001）及术中etCO2呈现相关[r=-0.248（T3）, P<0.001; r=-0.251（T4）,P<0.001],ONSD仅与手术时长有关（r=0.561,P<0.05），而IOP与ONSD二者间无明显相关性[r=0.178（T3）, P>0.05; r=0.165（T4）,P>0.05]。结论 全麻下俯卧位脊柱手术可显著增加患者IOP与ONSD，过度通气模式可以一定程度缓解俯卧位手术所致IOP与ONSD升高。
  • 心肌梗死后心肌纤维化小鼠心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分析
    王梓凝, 杨明, 李双磊, 迟海涛, 王军惠, 肖苍松
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 666-674.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化，阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法 选取40只C57BL/6N小鼠，随机分为实验组（心肌梗死组）和对照组（假手术组），20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌梗死模型，对照组除不对左前降支进行结扎外，其他操作均与实验组相同。选取心肌梗死后28 d和假手术组小鼠各5只进行安乐死取材，取左心室组织样本进行转录组学测序，采用FPKM法计算基因表达量，寻找差异表达基因。并通过GO和KEGG数据库对差异基因进行富集分析，寻找影响疾病进程的相关通路。通过绘制热图，展示富集分析中显示的通路和相关基因的表达差异，并对体外培养的小鼠原代CFs通过促纤维化激动剂TGF-β1或溶剂对照干预，通过Seahorse实验检测其线粒体呼吸和糖酵解水平。结果 通过心脏大体图和心脏超声验证心梗模型构建成功，心肌梗死组舒张期左心室内径增加（P<0.05），收缩期左心室内径增加更为显著（P<0.001），左心室射血分数明显下降，差异有统计学意义（P<0.0001）。与假手术组相比，心肌梗死组上调基因124个，下调基因106个。GO和KEGG富集分析显示差异表达基因显著富集在脂肪酸代谢、细胞器等代谢通路和线粒体中。基因表达热图显示脂肪酸β氧化和线粒体功能障碍，相反糖酵解水平增加。Seahorse实验中，与溶剂对照组（Vehicle组）相比，TGF-β1干预组心肌成纤维细胞基础和最大呼吸水平明显降低，基础和最大糖酵解水平升高，差异均有统计学意义（P<0.0001）。结论 在心肌纤维化过程中，心肌成纤维细胞能量代谢重塑，线粒体功能下降，相反更倾向于通过糖酵解产生能量。
  • 运动诱导的Irisin表达改善2型糖尿病大鼠的肾脏损伤
    周凤敏, 郭艳菊, 陈宁
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 675-681.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探讨Irisin在运动改善2型糖尿病大鼠肾功能中的作用及其可能机制。方法 采用随机数表法从40只4～6周龄的雄性SD大鼠中，选取8只作为正常对照组（NC组），剩余大鼠用于构建2型糖尿病疾病模型。将造模成功后的大鼠再次按照随机数表法分为糖尿病模型组（DM组）、糖尿病运动组（DE组）、糖尿病Irisin组（DI组），8只/组。DE组进行8周的跑台运动干预，DI组进行8周的外源性Irisin注射干预。干预结束后取材，试剂盒检测相关生化指标；HE、Masson、PAS染色观察肾脏组织病理学形态；采用Western blotting检测大鼠肾脏相关蛋白表达水平。结果 与NC组相比，DM组大鼠空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、尿素氮含量升高（P<0.05），血清Irisin含量降低（P<0.05）；与DM组相比，DE组与DI组总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、尿素氮含量均下降（P<0.05），血清Irisin含量增加（P<0.05）。与NC组相比，DM组大鼠肾脏结构紊乱，胶原纤维沉积严重；而DE组与DI组肾脏结构较DM组大鼠均有不同程度的改善，胶原纤维沉积减少。与NC组相比，DM组大鼠肾脏组织FNDC5、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Atg7、Beclin-1、p-AMPK、AMPK、SIRT1蛋白表达水平下降（P<0.05）,p62蛋白表达升高（P<0.05）。与DM组相比，DE组与DI组大鼠肾组织FNDC5、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Atg7、Beclin-1、p-AMPK、AMPK、SIRT1蛋白表达水平升高（P<0.05）,p62蛋白表达下降（P<0.05）。结论 运动与外源性Irisin两种方式均对2型糖尿病大鼠的肾脏起到保护作用，其机制可能与Irisin激活肾脏组织中AMPK/SIRT1通路，进而促进肾脏自噬有关。
  • 基于高维PDE投影恢复的低剂量CT重建方法
    牛善洲, 唐诗洲, 黄舒彦, 梁礼境, 李硕, 刘汉明
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 682-688.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 提出一种基于高维偏微分方程（PDE）投影恢复的低剂量CT重建方法。方法 先将原始的投影数据映射到高维空间中，构造投影数据的高维表示，通过移动高维空间中的点来对高维表示进行更新，再使用偏微分方程对投影数据进行滤波，最后将恢复后的数据使用FBP算法重建出最终CT图像。结果 在Shepp-Logan体模实验中，与FBP,PWLS-QM和TGV-WLS方法相比，新方法在相对均方根误差指标上分别降低了68.87%、50.15%和27.36%，结构相似性上分别提高了23.50%,8.83%和1.62%，特征相似性上分别提高了17.30%、2.71%和2.82%。在腹部临床数据实验中，与FBP,PWLS-QM和TGV-WLS方法相比，新方法在相对均方根误差中分别降低了42.09%、31.04%和21.93%，结构相似性上分别提高了18.33%、13.45%和4.63%，特征相似性上分别提高了3.13%、1.46%和1.10%。结论 本研究提出的新方法在有效去除低剂量CT图像中的条形伪影和噪声的同时，可以保持图像的空间分辨率。
  • 混合相依删失数据下非参数比例风险模型的半参数分析
    王淑影, 姜馨竹, 赵波, 董贺
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 689-696.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 构建一种处理混合相依删失数据的非参数比例风险（PH）模型，探讨心脏移植手术风险与风险因子直接的关系并预测心脏移植手术风险。方法 基于混合相依区间删失数据的复杂性，考虑失效时间过程与观测时间过程的相依关系，假设风险因子与心脏移植手术风险存在非线性函数关系，建立具有非参数结构的比例风险模型，并给出两步Sieve估计极大似然算法。根据观测过程模型建立估计方程，获得脆弱变量的估计；再分别利用I-样条和B-样条去近似基准风险函数和非参数结构函数，获得Sieve空间中的工作似然函数，对于模型参数求偏导获得得分方程；最后通过求解方程获得参数的极大似然估计，绘制风险因子影响心脏移植手术风险的函数曲线。结果 模拟研究揭示了各种设置下所提方法获得的估计量是相合的且渐近有效的，同时获得很好的参数拟合曲线。心脏移植手术数据分析结果显示，心脏供体的年龄对患者手术风险影响呈现正向线性关系，患者（受体）发病年龄影响先增大后平稳，最后有缓慢增大，供体与受体的年龄差对患者手术风险影响呈现正向线性关系。结论 本研究建立了一个可分析复杂相依删数据的非参数PH模型，该模型应用于分析预测心脏移植手术风险，通过模型可探索出心脏移植手术风险与风险因子之间的函数关系。
  • 锌指蛋白-36缺陷抑制小鼠的成骨细胞分化：基于激活ERK/MAPK通路
    戎圣炜, 李宏芳, 魏怡然, 冯子航, 甘露, 邓仲豪, 赵亮
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 697-705.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探究锌指蛋白-36(ZFP36)对成骨细胞分化的调控作用及机制。方法 通过提取小鼠原代骨髓间充质干细胞，结合小鼠成骨细胞前体细胞系MC3T3-E1，在体外成骨分化诱导状态下观察Zfp36（编码ZFP36）的表达变化。通过干扰RNA技术构建Zfp36缺陷的细胞，观察成骨分化作用的改变。通过第二代转录组测序技术探究Zfp36缺陷细胞成骨分化过程中的转录组水平改变。通过ERK/MAPK信号抑制分子U0126验证Zfp36缺陷对成骨分化作用的调控机制。结果 小鼠原代骨髓间充质细胞以及MC3T3-E2细胞中Zfp36表达在成骨分化0～14 d过程中呈逐渐升高趋势，在第7天到达峰值时较第0天升高3.85倍（P<0.0001）。抑制上述细胞Zfp36的表达后，成骨分化过程中碱性磷酸酶染色及茜素红染色弱于对照组，成骨分化标志基因Alpl(P<0.01)、Sp7(P<0.001)、Bglap(P<0.01)、Ibsp(P<0.0001)表达显著减弱。转录本测序结果提示Zfp36缺陷细胞的下调基因富集到骨矿化相关基因集中，且与ERK信号相关。蛋白表达检测显示Zfp36缺陷细胞的磷酸化ERK蛋白比例较对照组升高2.1倍(P=0.0274)。通过分子化合物U0126抑制Zfp36缺陷细胞中被激活的ERK/MAPK信号，可观察到表型挽救现象，并且呈剂量依赖。Zfp36缺陷细胞在10μmol/L度U0126作用下碱性磷酸酶染色增强，成骨细胞分化标志基因Runx2(P<0.05)及Bglap(P<0.05)表达显著增高。结论 ZFP36参与了小鼠成骨细胞的分化调控过程，Zfp36缺陷会引起ERK/MAPK信号通路的激活，进而抑制成骨细胞向骨细胞的分化。
  • 红景天注射液降低食管癌根治术患者单肺通气期间肺内分流及血清炎症介质：46例随机对照试验
    刘溪, 胡欢, 房静, 黄璐, 程向阳
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 706-711.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探究红景天对食管癌根治术患者单肺通气期间肺内分流及血炎症介质的影响。方法 选择行择期食管癌根治术患者46例，采取随机数字表法分为生理盐水对照组和红景天组（n=23）。红景天组于患者入室后将10 mL红景天加入250 mL生理盐水或5%葡萄糖注射液缓慢静脉滴注，对照组静滴同等剂量的生理盐水。抽取单肺通气（OLV）开始前（T0）、30 min（T1）、60 min（T2）、恢复双肺通气后30 min（T3）的桡动脉和深静脉血各2 mL，行血气分析，根据公式计算出肺内分流率（Qs/Qt）。分别记录各时间点PaO2。于T0、T1、T3时抽取深静脉血2 mL，检测血清中α-肿瘤坏死因子（TNF-α）、介素6（IL-6）含量，记录术后肺不张情况。结果 与对照组相比，红景天组在T1、T2时，PaO2、Qs/Qt优于对照组（P<0.05），红景天组在T3时IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）。两组患者术后肺不张发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 红景天可减少食管癌根治术患者单肺通气期间肺内分流，改善氧合，降低患者血清中IL-6、TNF-α含量，减轻患者术中肺损伤。
  • α2-巨球蛋白通过调控血管内皮细胞改善小鼠激素性股骨头坏死
    朱奇, 路云翔, 彭优, 何嘉乐, 韦泽宇, 李智勇, 陈郁鲜
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 712-719.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探讨α2-巨球蛋白（A2M）是否对激素性股骨头坏死（SANFH）具有保护作用。方法 体外实验：用梯度浓度（10-8～10-5mol/L）地塞米松（DEX）处理人脐静脉内皮细胞（HUVECs）建立糖皮质激素（GC）诱导内皮细胞损伤体外模型，设置对照组、DEX组、DEX+A2M(0.05 mg/mL)和DEX+A2M(0.1 mg/mL)4组，采用CCK-8法检测细胞活性，Transwell实验和划痕愈合实验检测HUVECs迁移，血管形成实验检测HUVECs血管形成能力，Western blot检测HUVECs中CD31和VEGF-A蛋白表达水平。体内实验：将24只BALB/c小鼠分为对照组、模型组（GC）和干预组（GC+A2M）,Micro-CT检测骨小梁情况，HE染色观察组织学特征，免疫组化染色检测CD31的表达。结果 与对照组相比，DEX处理后，HUVECs的活力下降，细胞迁移速度减慢，血管形成能力下降；并且DEX处理组细胞活性随着DEX浓度增加和刺激时间延长而降低（P<0.05）；加入A2M后，经DEX处理的HUVECs活性、细胞迁移能力和血管形成能力得以恢复，并和A2M的浓度成正相关（P<0.05）;Western blot结果显示，与对照组相比，DEX降低了HUVECs的CD31和VEGF-A蛋白表达水平，而A2M的介入使经DEX处理的HUVECs的CD31和VEGF-A蛋白表达水平得以恢复（P<0.05）。与对照组相比，GC组小鼠股骨头骨小梁明显破坏，破坏的骨小梁里充斥着大量空骨陷窝和肥大的脂肪细胞，CD31表达下降（P<0.05）；与GC组相比，GC+A2M组骨小梁的破坏较轻，大部分正常骨组织结构存在，并上调CD31的表达（P<0.05）。结论 A2M上调经DEX处理的HUVECs的增殖、迁移和血管形成A2M通过减轻股骨头内微循环损伤及维持微循环的稳定对激素性股骨头坏死起一定的保护作用。
  • 决明子脐贴对慢传输型便秘大鼠的治疗作用及谱效关系
    黄莉, 程索婷, 刘竹, 邹纯才, 鄢海燕
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 720-726.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 研究决明子脐贴对慢传输型便秘（STC）大鼠的治疗作用及谱效关系。方法 将大鼠随机分为空白对照组、模型组、便秘贴阳性对照组和决明子脐贴低、中、高剂量组，6只/组。以复方地芬诺酯混悬液连续灌胃14 d建立STC大鼠模型。造模成功后，将决明子脐贴按低、中、高剂量（41.75、125.25、375.75 mg/kg）固定于大鼠腹部神阙穴处，连续给药14 d，以便秘贴（13.33 mg/kg）为阳性对照组，空白对照组与模型组给予等体积的纯水灌胃。观察大鼠的一般情况，计算大鼠粪便含水率、肠道推进率，HE染色观察大鼠结肠病理改变，测定大鼠血清中NO、NOS水平以及结肠组织中总蛋白含量、NO、NOS、AChE水平。建立决明子脐贴的HPLC指纹图谱，采用均值法和灰色关联度分析法研究决明子脐贴共有峰与对STC大鼠治疗作用的谱效关系。结果 决明子脐贴能提高大鼠粪便含水率、肠道推进率，HE染色观察未发现结肠组织有病理学改变。与空白对照组比较，模型组大鼠血清与结肠中的NO、NOS水平上升（P<0.05,P<0.01）,AChE水平下降（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠血清与结肠中NO、NOS水平下降（P<0.05,P<0.01）,AChE水平上升（P<0.05,P<0.01）。6批决明子脐贴共确认28个共有峰，根据谱效关系得到的关联度与关联序结果显示，决明子脐贴中各成分对STC大鼠的治疗作用贡献度不同，其中橙黄决明素的贡献最大。结论 决明子脐贴通过不同给药剂量的多种活性成分协同发挥对STC大鼠的治疗作用，其中橙黄决明素、大黄酸、黄决明素、决明素、美决明素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚是决明子脐贴治疗STC的主要药效成分群。
  • 基于高通量RNA测序分析Wilms瘤中关键基因对预后及免疫应答的影响
    高志强, 林洁, 洪鹏, 胡再宏, 董军君, 石秦林, 田小毛, 刘丰, 魏光辉
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 727-738.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探索肾母细胞瘤（WT）中关键基因及其对预后和免疫应答的潜在影响。方法 采用高通量RNA测序技术分析临床肿瘤样本和配对正常组织的m RNA全面表达谱，并鉴定差异表达基因。使用GO、KEGG和GSEA富集分析探索差异表达基因在肾母细胞瘤中的潜在生物学功能和机制。使用STRING数据库鉴定HUB基因。LASSO回归用于构建HUB基因预后模型。基于cBioPortal平台分析关键HUB基因的突变特征并对其免疫治疗效果进行预测。采用qPCR验证关键HUB基因的差异表达。结果 本研究筛选出1612个差异表达基因，其中1030个上调，582个下调。GO、KEGG或GSEA富集分析显示，差异基因集与细胞周期和免疫应答有关，一定程度上参与了WT的发生发展。基于STRING数据库构建差异基因的PPI网络，进一步确定了10个HUB基因。其中4个HUB基因（TP53、MED1、CCNB1和EGF）被证实与WT患儿的生存密切相关。通过LASSO回归分析构建WT患者的三基因预后签名，根据该签名将患者分为高危或低危组，生存分析显示显著的预后差异（HR=1.814, Logrank P=0.002）。该模型的3年、5年和7年生存ROC曲线的AUC值均大于0.7。突变分析显示，关键HUB基因整体突变或TP53/CCNB1的单独突变与较低的生存率密切相关，其中TP53高表达与较差的免疫治疗疗效有关。qPCR结果显示，关键HUB基因在肿瘤组织和细胞中呈现出显著的表达差异。结论 TP53基因在WT中发挥重要作用，可能成为新的免疫治疗生物标志物和治疗靶点。
  • 苗药四大血减轻大鼠的类风湿性关节炎：基于下调基质金属蛋白表达
    李云飞, 杨婧怡, 张颖, 张财霞, 韦宇翔, 王怡颖, 吴宁, 孙见飞, 吴遵秋
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 739-747.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探究贵州苗医验方“四大血”（SX）对胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠关节骨、软骨破坏及滑膜血管新生的作用机制。方法 将42只SD大鼠均分为空白组（Nor）、模型组（Mod）、雷公藤多苷片阳性对照组（GTW,40 g/kg）和SX高、中、低剂量组（SX 40、20、10 g/kg）,7只/组。通过皮下注射牛型II胶原来建立CIA大鼠模型，并且通过每天经口灌胃的方式给予治疗，持续3周。采用AI评分分别于造模前，灌胃前1周，灌胃后1周，灌胃2周，灌胃3周观察大鼠后足关节病变情况。HE染色法观察大鼠关节滑膜病理变化，ELISA法检测TNF-α、IL-1β,Real-time PCR检测滑膜组织中NF-κB p65、MMP1、MMP2、MMP9 mRNA表达水平，Western blot检测滑膜组织中NF-κB p65、基质金属蛋白1(MMP1)、MMP2、MMP9蛋白表达水平。网络药理学获取SX外用途径治疗类风湿性关节炎（RA）中的重要靶蛋白，经拓扑分析后筛选出核心靶蛋白。结果 GTW组和SX高、中、低剂量组足跖肿胀度及关节炎指数评分均小于Mod组（P<0.05）。光镜下观察大鼠关节滑膜病理组织切片，Mod组可见较多软骨细胞坏死，软骨下层骨组织受侵蚀，并有新生毛细血管形成；而GTW组和SX高、中、低剂量组中，软骨及骨损伤均有不同程度地降低，新生血管数量减少，随SX剂量增高，治疗效果呈逐渐增强的趋势。与Mod组相比，GTW组和SX高、中、低剂量组滑膜组织TNF-α、IL-1β、NF-κB p65、MMP1、MMP2、MMP9 mRNA和蛋白表达量有不同程度地降低（P<0.05）。经网络药理学分析得到外用SX治疗RA中的核心靶蛋白—MMPs。结论 SX可以改善CIA大鼠关节骨和软骨的破坏、减缓滑膜血管新生，其机制可能为调节MMP基因表达的TNF-α/IL-1β/NF-κB-MMP1、2、9信号转导途径，下调MMPs表达水平，此外可初步推断MMPs在除口服治疗途径以外仍发挥关键作用。
  • 肺炎克雷伯菌钼酸盐转运体modA基因缺失株的构建及其生物学特性
    王慧, 姜晓宇, 李飞雨
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 748-756.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 利用同源重组技术构建肺炎克雷伯菌NTUH-K2044株钼酸盐转运系统modA基因缺失株和回补株，探讨modA基因对肺炎克雷伯菌厌氧硝酸盐呼吸生长及表型的影响。方法 利用自杀载体pKO3-Km质粒构建modA基因缺失株，同时扩增包含modA基因启动子、开放阅读框（ORF）和终止子区域的整条序列片段，将其克隆至pGEM-T-easy质粒中获得重组质粒modApGEM-T-easy，电转化至modA缺失株中得到回补株C-modA，通过体外厌氧硝酸盐呼吸生长测定、竞争力指数实验、生物膜结晶紫定量实验、黏度定量实验以及菌株形态Image J测量法比较分析NTUH-K2044野生株、modA基因缺失株、回补株的厌氧硝酸盐呼吸生长、细菌竞争力、生物膜合成能力及超黏表型、菌株形态改变。结果 利用自杀载体pKO3-Km质粒成功构建肺炎克雷伯菌modA基因缺失株ΔmodA；随后将重组质粒modA-pGEM-T-easy电转化入ΔmodA中，得到回补株C-modA；相较于肺炎克雷伯菌野生株（WT）、C-modA,modA基因缺失株厌氧硝酸盐呼吸生长受抑制；ΔmodA相对野生株WT的体外厌氧培养竞争力明显减弱（P<0.05）；ΔmodA厌氧生长生物膜合成减少，与WT、C-modA差异具有统计学意义（P<0.05）;modA基因缺失株厌氧条件下黏液表型明显被削弱，相对WT、C-modA差异具有统计学意义（P<0.01）；厌氧条件下ΔmodA菌体形态由正常的短杆状变为球型，与WT、C-modA长度差异有统计学意义（P<0.0001）。结论 钼酸盐转运系统编码基因modA与肺炎克雷伯菌的厌氧硝酸盐呼吸、细菌体外竞争力、生物膜形成、超黏表型以及菌体形态变化等致病力因素相关。
  • 肠道硝酸盐对肺炎克雷伯菌生长的影响及其调控机制
    谢继臣, 马仁惠, 李默然, 李蓓, 熊莉娜
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 757-764.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的探讨肠道硝酸盐环境对肺炎克雷伯菌生长的影响及具体调控机制。方法构建肺炎克雷伯菌硝酸还原酶narG、narZ单基因和双基因敲除株及硝酸盐二元调控系统NarXL基因敲除株；全自动细菌生长分析仪检测菌株在体外有氧硝酸盐环境下的生长曲线；分光光度计法检测细菌厌氧硝酸盐环境下生长曲线；qRT-PCR检测二元调控系统NarXL在厌氧硝酸盐环境中对硝酸还原酶narG、narZ基因表达影响；EMSA和MST分析NarXL在感应利用硝酸盐环境中的具体调控机制；qRT-PCR检测厌氧硝酸盐环境对narG、narZ基因表达的影响；利用竞争实验检测narG、narZ基因在厌氧硝酸盐环境中的生长优势。结果相比于有氧环境，在厌氧条件下，硝酸盐能够明显促进肺炎克雷伯菌野生株的生长且促进生长的幅度高于narXL基因敲除株；qRT-PCR显示厌氧条件下narXL敲除株中硝酸还原酶相关基因narG、narZ表达显著降低（P<0.0001);EMSA和MST实验显示NarXL调控子能够直接与narG、narZ启动子区结合；qRT-PCR显示在厌氧硝酸盐环境中硝酸还原酶narG、narZ基因表达量明显升高（P<0.0001,P<0.01）；生长曲线和竞争实验表明硝酸还原酶narG基因敲除株在厌氧硝酸盐环境中生长和竞争生长能力均明显变弱（P<0.01）。结论肺炎克雷伯菌二元调控系统NarXL可感应肠道硝酸盐浓度变化直接正调控硝酸还原酶基因narG、narZ表达从而促进细菌生长。
  • 上调KLF11可改善结肠炎模型小鼠的肠道炎症:基于抑制JAK2/STAT3信号通路
    席进, 张敏, 张永玉, 张晨, 张雨路, 王锐, 申林, 李静, 宋雪
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 765-772.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病（CD）肠黏膜组织中的表达情况，并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法 以本院收集的CD患者结肠标本为实验组（CD,n=12）,CRC患者结肠标本为对照组（Control,n=12），分析KLF11在病变和正常结肠黏膜组织中的表达差异；构建TNBS诱导的小鼠模型，分析KLF11在小鼠结肠黏膜组织中的表达情况；利用腺相关病毒感染上调KLF11在小鼠中的表达，并观察其对小鼠CD样结肠炎的影响；通过慢病毒感染构建Caco-2细胞KLF11高表达稳定体系，并利用体内外免疫印迹实验探究KLF11对JAK2/STAT3信号通路蛋白的影响；采用信号通路激动剂处理KLF11表达上调的小鼠，验证肠道炎症反应的相关机制。结果 免疫荧光染色分析显示，病变肠黏膜组织中KLF11表达水平较低（P<0.05），而TNBS小鼠结肠标本KLF11表达水平同样较低（P<0.05）；通过腺相关病毒感染小鼠发现，上调KLF11能够改善TNBS小鼠肠炎症症状，并降低肠黏膜炎症因子的表达水平（P<0.05）；利用慢病毒感染Caco-2细胞，通过免疫印迹筛选KLF11稳定高表达的细胞株（P<0.05）；体内外免疫印迹实验均显示，上调KLF11抑制了小鼠肠黏膜组织及Caco-2细胞中p-JAK2和p-STAT3的表达水平；经JAK2/STAT3激活剂香豆霉素A1(COU)干预后显示，上调KLF11未能改善小鼠肠道炎症，同时肠黏膜炎症因子表达水平增加（P<0.05）。结论 KLF11在CD肠黏膜中低表达，上调KLF11能改善肠炎症状、减少炎症因子分泌，其可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路拮抗肠道炎症反应。
  • 妇科肿瘤近距离三维后装放疗不同优化方法的剂量学分析比较
    凌宝珍, 陈利, 张俊, 曹新平, 叶伟军, 欧阳翼, 迟峰, 丁振华
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 773-779.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 比较妇科肿瘤近距离三维后装放疗计划4种不同优化方法的剂量学差异，为妇科肿瘤三维后装治疗优化方法的选用提供依据。方法 回顾性选取CT引导下三维后装腔内联合组织间插植/组织间插植的妇瘤患者110例，依据原始图像重新制定4组计划，分别为基于图形优化的正向计划Gro，基于模拟退火逆向优化算法IPSA1、IPSA2（IPSA2是在IPSA1基础上增加体积剂量限值），以及基于混合逆向优化算法HIPO。比较4组计划中CTV的体积剂量参数V200, V150, V100, D90, D98适形度指数CI，以及膀胱、直肠、乙状结肠D2cc、D1cc、D0.1cc剂量参数。结果 正向计划优化时间相较于逆向优化时间较长，其次是HIPO优化。剂量学方面对比，逆向优化HIPO计划的HRCTV D90、D98、V100参数优于正向优化和IPSA，逆向优化IPSA1、IPSA2、HIPO三组的HRCTV D90、V100高于正向优化Gro，差异有统计学意义（P<0.05）;4组计划靶区适形指数CI接近，差异无统计学意义（P>0.05）；危及器官方面，HIPO计划的膀胱、直肠D2cc所受剂量低于其他3组，对于膀胱吸收剂量，正向优化Gro与IPSA1、HIPO相比差异有统计学意义（P<0.05）；对于直肠，IPSA1、IPSA2、HIPO组的D2cc、D1cc参数优于Gro，差异有统计学意义（P<0.05）;4组计划的乙状结肠剂量参数接近，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于妇科肿瘤近距离三维后装放疗计划，正向与逆向优化均能满足临床要求，使用逆向HIPO优化可实现更好的靶区覆盖以及减少膀胱、直肠受量，设计时间也可接受，在计划首次优化时推荐使用，实际临床可结合图形优化人工微调以获得更为个体化的计划剂量分布。
  • 冠状动脉慢性完全闭塞病变侧支循环的建立与胰岛素抵抗的相关性
    胡司淦, 程增为, 李敏, 高世毅, 高大胜, 康品方
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 780-786.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探讨糖尿病对冠状动脉慢性完全闭塞（CTO）冠心病患者侧支循环建立影响的调节机制。方法 87例经冠脉造影确诊至少1支血管为CTO的冠心病患者，根据Cohen-Rentrop分级标准将侧支循环建立水平分为2组，0～1级为侧支循环水平低患者42例，2～3级为侧支循环水平高患者45例，根据是否合并糖尿病分别比较胰岛素抵抗（IR）水平。应用数学模型稳态模式评估法计算IR指数（HOMA-IR）。22例患者介入术中获得侧支循环及外周血标本，采用非靶向代谢组学比较侧支循环与外周血代谢物差异。结果 两组在NT-proBNP(P<0.05)和LVEF(P<0.01)方面比较差异有统计学意义。在非糖尿病CTO患者中，侧支循环水平0～1级组胰岛素抵抗水平高于2～3级组（P<0.01）。CTO伴糖尿病与CTO非糖尿病患者相比，侧支循环及外周血中存在明显差异性代谢物，在侧支循环中，上调代谢物63种，下调48种；外周血中，上调代谢物23种，下调14种。侧支循环中差异性代谢物显著相关的富集通路为芳香化合物降解，脂肪酸生物合成，类固醇降解通路；在外周血中差异代谢物富集通路为戊糖磷酸代谢，细菌趋化性，己内酰胺降解，甘油磷脂代谢，赖氨酸降解通路。结论 CTO非糖尿病患者中侧支循环建立水平较低者存在明显的胰岛素抵抗。芳香化合物的降解，脂肪酸生物合成，类固醇降解通路与侧支循环形成密切相关。
  • 芡实壳提取物的抗氧化活性及对口腔溃疡模型大鼠的治疗作用
    王琼, 许凤清, 邓梦云, 任梦婷, 王桐生, 吴德玲
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 787-794.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 研究芡实壳对口腔溃疡模型大鼠的防治作用及其潜在作用机制。方法 分别以福林酚法、硝酸铝比色法测定芡实壳萃取物中多酚、黄酮含量；以DPPH·、ABTS+·、·OH和·O2-4种自由基清除实验评价体外抗氧化活性；冰醋酸灼伤法建立口腔溃疡大鼠模型。采用酶联免疫法检测血清中氧化因子水平；HE染色观察溃疡黏膜组织病理变化；Western blot方法检测溃疡黏膜组织中Keap1、Nrf2、Nes-Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果 乙酸乙酯萃取物中多酚、黄酮含量为306.74±1.04 mg/g、23.43±0.61 mg/g，其清除DPPH·、ABTS+·自由基的IC50分别是3.42±0.97μg/mL、3.32±0.90μg/mL(P<0.01)；乙酸乙酯组能明显改善模型动物口腔黏膜损伤，提高血清中CAT水平、降低MDA水平（P<0.01），显著增加血清中NEs-Nrf2(P<0.01)以及HO-1(P<0.05)蛋白表达量、降低Keap1(P<0.01)蛋白表达量显著。结论 芡实壳提取物对口腔溃疡有一定治疗作用，其作用机制可能是通过激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路。
  • 大学生失眠及其与压力感知的相关关系
    李逗逗, 肖蓉
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 795-800.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    目的 探讨大学生失眠及其与压力感知的关系。方法 采用失眠严重程度指数（ISI）、压力感知量表（PSS-10）对3702名大学生进行整群抽样调查。结果 大学生失眠检出率为31.4%，男生的失眠症状表现较女生更严重（t=2.047,P=0.041），家庭经济状况越差的大学生失眠症状表现越严重（F=20.423,P<0.001）；失眠和压力感知及危机知觉因子、应对能力知觉因子呈正相关，相关系数分别为0.42、0.38、0.31(P<0.001)；高压力感知水平者的失眠得分更高（F=203.030,P<0.001），失眠检出率更高（χ2=359.784,P<0.001），中、重度失眠者的压力感知水平也更高（F=293.569,P<0.001）；大学生压力感知类型表现为失控型15.3%、紧张型8.3%、易感型23.0%、放松型53.5%，失控型者的失眠得分更高，其次为紧张型、易感型、放松型者最低（F=185.969,P<0.001）。不同压力感知类型者的失眠检出率分别为57.3%、43.3%、39.3%和18.7%，各组间均存在差异（χ2=368.876,P<0.001）。结论 大学生失眠和压力感知之间关系密切，从压力感知水平和压力感知类型两方面来区分失眠的高危人群有利于更好地进行失眠的管理和防治。
  • 《南方医科大学学报》综合评价总分位列所有医学类核心期刊第1
    南方医科大学学报. 2024, 44(04): 801.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    <正>据2022年12月发布的《中国科技期刊引证报告》数据显示,《南方医科大学学报》综合评价总分(92.4分)位列所有医学类核心期刊第1,所有自然科学类核心期刊第3。
2025年, 第45卷, 第06期
刊出日期：2025-06-25
在线期刊
Copyright 中国高校科技期刊信息汇聚平台 2024-2025
技术支持：北京玛格泰克科技发展有限公司
京ICP备05021913号-19