2024年, 第45卷, 第07期　
刊出日期：2024-07-31

  

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  整合医学宣言

  China Institute for Development Strategy of Holistic Integrative Medicine

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 721-722. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.001

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  中国抗癌协会理事长樊代明院士在国际上率先提出“整合医学”理念并付诸实践,被誉为“整合医学”全球第一人,他首次提出“肿瘤防治,赢在整合”。“整合医学”理念提出后,得到了国家高度重视和世界医学界的关注。中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《关于进一步完善医疗卫生服务体系的意见》指出,到2035年,形成与基本实现社会主义现代化相适应,体系完整、分工明确、功能互补、连续协同、运行高效、富有韧性的整合型医疗卫生服务体系。通过13年来的不懈努力,樊代明院士领衔逐步建立起适合我国国情的《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》体系,并通过CACA精读巡讲、进校园、指导科研等方式,解决“医教、医研”脱节问题,推动相关领域改革,为国家卫生服务体系建设贡献出CACA智慧与力量。2024年6月22日,在中国成都第3届“人民医学传播大会”现场,在樊代明、黄荷凤、王琦、陈士林等院士和3 000名专家学者的见证下,《整合医学宣言》重磅发布。这一宣言由百余位两院院士和百余位医科大学校长/院长联名签署,其发布为人类医学的发展起到积极的推动作用。由此,人类医学将迈向一个新的发展历史时期。
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  肿瘤微环境稳态重塑可阻抑肿瘤进展

  陈志南, 边惠洁, 杨向民

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 723-731. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.002

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  肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等生物学行为与其所处环境——肿瘤微环境(TME)密切相关。TME是肿瘤细胞生存和增殖的内环境，囊括了临近的血管网络、免疫细胞、成纤维细胞、信号分子以及细胞外基质等要素，这些因素共同影响着肿瘤的起始、演进、扩散以及对抗肿瘤治疗反应。在肿瘤发展的复杂过程中，TME的稳态失衡是常见现象，表现为缺氧、慢性炎症和免疫抑制等动态变化，逆转稳态失衡并重构“正常化”TME,即所谓的微环境稳态重塑决定着恶性肿瘤的发展与转归。因此，探究TME稳态重建机制，恢复其稳态平衡和免疫重建是抑制恶性肿瘤进展、克服免疫逃逸和逆转肿瘤耐药的关键。本文综述了TME的研究历程，分析了TME构成异质性与动态变化特征。从TME稳态重塑这一科学问题出发，探讨了靶向TME的研究进展，并对其存在问题及未来聚焦方向进行了深入讨论，以期为肿瘤防治提供新策略。
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  乙型肝炎病毒大表面蛋白诱导内质网应激调控p27 IRES翻译活性的机制研究

  郭亦笑, 邵杰, 尉丁, 陈志南, 边惠洁

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 732-739. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.003

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  目的 探讨在乙型肝炎病毒大表面蛋白(LHB)诱导的内质网应激条件下，抑癌基因p27 5′UTR内部核糖体进入位点(IRES)的活性变化及其调控机制。方法 构建双荧光素酶报告质粒，用双荧光素酶报告基因实验检测p27 5′UTR中IRES的活性；利用qRT-PCR和Western blotting检测LHB诱导的未折叠蛋白反应相关分子水平；RNA下拉、质谱技术和RNA免疫沉淀筛选并确认潜在的与p27 5′UTR结合的相关蛋白；siRNA转染建立PCBP2和ANXA2敲低细胞模型，用双荧光素酶报告基因检测在敲低PCBP2和ANXA2后p27 IRES翻译活性的变化。结果 成功构建了检测p27 IRES活性的双荧光素酶报告质粒。LHB可以诱导内质网应激，同时显著提高p27的IRES翻译活性(P<0.01)。LHB过表达激活了PERK通路并提高了eIF2α的磷酸化水平，特异性PERK通路抑制剂GSK2606414使RERK和eIF2α的磷酸化水平降低，从而引起p27 5′UTR的IRES翻译活性显著降低(P<0.01,P<0.05)。同时，磷酸酶抑制剂Sal003能显著增加eIF2α磷酸化水平，使p27 IRES活性进一步增强(P<0.01,P<0.05)。最后，我们发现PCBP2和ANXA2作为潜在的反式作用因子可增强p27 IRES活性。结论 LHB诱导的内质网应激通过eIF2α磷酸化增强p27 IRES翻译活性。反式作用因子PCBP2和ANXA2正向调控其IRES翻译活性。
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  免疫检查点基因在非小细胞肺癌中的表达特征及意义

  郑开福, 熊延路, 张倩, 卢强, 唐希阳, 刘宇健, 姜涛, 韩勇, 赵晋波

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 740-748+755. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.004

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  目的 分析免疫检查点基因(PD-1、PD-L1、CTLA4、LAG3、FGL1、TIGIT、TIM-3、SIGLEC-15、IDO1、CD276、CD70、VTCN1、CD47、TNFSF14、TNFRSF18)在肺腺癌和肺鳞癌中的表达及临床与生物学意义。方法 从TCGA数据库中获取肺腺癌、肺鳞癌的免疫检查点基因表达数据及临床信息。采用Wilcoxon符号秩检验比较免疫检查点基因在肿瘤组织与正常组织的表达差异，通过主成分分析构建免疫检查点基因评分系统，采用单因素及多因素Cox回归分析肺腺癌、肺鳞癌的预后影响因素，然后进行通路富集分析。结果 肺腺癌中PD-1、CTLA4、LAG3、FGL1、TIGIT、SIGLEC-15、CD276、CD70、VTCN1以及TNFRSF18的表达显著高于正常组织(P<0.01,P<0.05),PD-L1、TIM-3、CD47以及TNFSF14的表达显著低于正常组织(P<0.01,P<0.05),TIGIT与肺腺癌的T分期、N分期、M分期显著相关(P<0.05),CTLA4与肺腺癌的OS成正相关(P<0.05);肺鳞癌中CD276、CD70、VTCN1、TNFRSF18的表达显著高于正常组织(P<0.05),PD-L1、TIM-3、IDO1、CD47、TNFSF14的表达显著低于正常组织(P<0.05),VTCN1与肺鳞癌的N分期显著相关(P<0.05),TIM-3与肺鳞癌OS、PFS成负相关(P<0.05)。LUAD-Im评分和LUSC-Im评分分别是肺腺癌和肺鳞癌OS、PFS的独立危险因素(P<0.05)。结论 免疫检查点基因与肺腺癌和肺鳞癌的临床病理特征及预后密切相关，免疫检查点基因综合评分是一种可行的用于预测肺腺癌、肺鳞癌预后的方法。
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  M1巨噬细胞回输治疗小鼠肝癌的研究

  卢羿同, 杨嘉蒙, 魏调霞, 赵俊龙, 秦鸿雁

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 749-755. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.005

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  目的 研究回输M1型骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）对原位肝肿瘤小鼠模型的治疗作用。方法（1）分离野生小鼠的骨髓细胞并体外诱导成BMDMs（即M0型巨噬细胞）,在IFN-γ+LPS诱导下极化为M1型巨噬细胞。通过肝内接种Luciferase-Hepa1-6细胞建立原位小鼠肝癌模型。在接种肿瘤7 d后，经尾静脉回输PBS（对照组）、M0型和M1型巨噬细胞，通过小动物活体成像技术检测小鼠肝脏肿瘤的生长状态。接种21 d后，分离并观察肝脏肿瘤大小及称取质量，确定回输不同类型巨噬细胞对小鼠肝脏肿瘤进展的影响。利用流式细胞仪分析肝脏肿瘤癌旁组织内巨噬细胞亚群变化。（2）分离GFP转基因小鼠的骨髓细胞，诱导分化成M0型和M1型巨噬细胞后经尾静脉回输至肝癌小鼠体内，利用流式细胞仪及免疫荧光等方法检测回输1、3、7 d后肝脏内GFP阳性的BMDMs细胞数。结果 与对照组相比，回输M0型和M1型BMDMs均促进了肝肿瘤的生长（P<0.05）。回输M0型或M1型BMDMs后，癌旁组织中枯否细胞增多，骨髓单核来源的炎性巨噬细胞增多（P<0.05）。经尾静脉回输1×10～6个M0型或M1型GFP⁺BMDMs, 1 d后约3×10～3个细胞驻留于肝脏中，并随着时间增长逐渐减少。结论回输M1型巨噬细胞并未能达到治疗肝肿瘤的目的，反而促进肝肿瘤的生长。
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  维甲酸介导的线粒体片段化抑制肝癌细胞营养缺乏相关凋亡抵抗

  杜钰璐, 陈佳琪, 高铭舒, 李佳颖, 廖达文, 王星琛, 张志刚, 黄启超, 季乐乐

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 756-762. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.006

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  目的 探索代谢物和线粒体如何在营养缺乏环境中调控肝癌细胞存活及其相关机制。方法 通过分析肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗敏感及耐受肝癌样本的转录组数据，鉴定肝癌细胞抵抗营养缺乏的关键通路；在营养剥夺耐受(HLF、Huh7)和敏感(Hep3B、HLE)细胞中检测维甲酸含量；利用维甲酸或维甲酸受体抑制剂处理肝癌细胞，MTS、流式细胞术等检测细胞在营养剥夺下的生长及凋亡情况；利用透射电镜和激光共聚焦显微镜观察维甲酸对肝癌细胞线粒体数目、形态变化的影响。结果 转录组分析提示TACE治疗耐受与敏感肝癌组织差异基因主要富集在视黄醇代谢通路。进一步发现与营养剥夺敏感肝癌细胞相比，耐受肝癌细胞中视黄醇代谢产物维甲酸显著降低(P<0.01)。HLF细胞在营养剥夺情况下补充维甲酸，线粒体呈片段化且细胞死亡增加(P<0.01);而在Hep3B细胞中抑制维甲酸受体，线粒体片段化减少，细胞死亡减少(P<0.01)。结论 补充维甲酸可通过诱导肝癌细胞线粒体片段化抑制肝癌细胞在营养缺乏环境下的凋亡抵抗，而低水平维甲酸可通过增强线粒体融合，促进营养缺乏诱导的肝癌细胞凋亡抵抗。
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  肝癌阿帕替尼耐药细胞株的构建及耐药基因研究

  博伦, 王祥旭, 纪洪辰, 艾丽萍, 白引苗, 刘洋, 张红梅

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 763-768. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.007

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  目的 探究肝癌细胞对阿帕替尼的潜在耐药机制。方法 选取人SNU-739/SNU-878肝癌细胞系，构建阿帕替尼耐药细胞株。通过细胞活力检测和平板克隆形成实验对亲本及耐药细胞进行药敏试验，利用RNA芯片技术检测亲本及耐药细胞基因表达谱，根据表达差异筛选出介导阿帕替尼耐药的关键基因；利用qRT-PCR和Western blotting对关键基因进行验证，并通过药敏试验检测关键基因稳定过表达对细胞耐药的影响。结果 阿帕替尼耐药细胞株的细胞活力、克隆形成数显著高于亲本细胞(P<0.05);筛选出关键基因氨基甲酰磷酸合成酶1(CPS1),其mRNA及蛋白水平在耐药细胞株中显著下调(P<0.05),过表达CPS1可显著降低肝癌细胞活力及克隆形成能力(P<0.05)。结论 CPS1可能是介导肝癌细胞对阿帕替尼耐药的关键基因。
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  RUN和FYVE结构域蛋白1在胰腺癌中的表达特征及功能作用

  钱志鑫, 李俊强, 宋扬, 苏海川

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 769-774. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.008

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  目的 探究RUN和FYVE结构域蛋白1(RUFY1)在胰腺癌中的表达特征及功能作用。方法 通过分析癌症基因组图谱、临床蛋白质组肿瘤分析协作组、基因表达综合数据库等，探究RUFY1在胰腺癌中mRNA、蛋白的表达水平以及与胰腺癌患者预后关系。采用免疫组织化学染色比对胰腺癌患者肿瘤组织与正常胰腺组织中RUFY1蛋白表达水平。在胰腺癌细胞系中敲低RUFY1,并通过肿瘤成球、CCK-8、克隆形成实验验证RUFY1在胰腺癌细胞系中发挥的功能与作用。联合CTRP和PRISM等数据库探究RUFY1与部分抗肿瘤药物敏感性的关系。结果 通过分析公共数据库发现，与正常胰腺组织相比，胰腺癌肿瘤组织中RUFY1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01);RUFY1的高表达与胰腺癌患者的预后呈显著负相关(P<0.05)。免疫组织化学染色结果表明，相较于癌旁组织，RUFY1蛋白表达水平在胰腺癌肿瘤组织中升高。肿瘤成球、CCK-8、克隆形成实验结果显示RUFY1敲低会显著抑制胰腺癌细胞系的增殖功能(P<0.01)。由CTRP和PRISM数据库分析得出，低RUFY1表达的患者对PD318088(P<0.01)、RITA(P<0.01)、selumetinib(P<0.05)、AZD8931(P<0.01)等药物更加敏感。结论 RUFY1 mRNA及蛋白水平在胰腺癌肿瘤组织中升高，RUFY1的高表达与胰腺癌患者的预后呈负相关，敲低RUFY1可抑制胰腺癌细胞系的增殖能力，RUFY1有望成为用来预测临床用药治疗敏感性的靶点。
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  miR-873-5p在结直肠癌中表达特征及其与患者预后相关性分析

  赵奕涵, 宋亮, 胡文婷, 邓佳, 杨桃

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 775-780. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.009

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  目的 探究miR-873-5p在结直肠癌(CRC)中表达特征及其与患者预后相关性分析。方法 基于TarBase v.7.0数据库筛选靶标mRNA;利用GEO数据库进行差异表达基因筛选，并进行KEGG信号通路富集分析；在结肠癌SW480细胞中过表达miR-873-5p,进行功能实验。miR-873-5p表达水平采用qRT-PCR法测定；细胞增殖检测采用CCK-8法测定；细胞迁移使用Transwell法测定；采用qRT-PCR和Western blotting检测SW-620、LOVO、SW480细胞和正常结肠上皮NCM-460细胞的mRNA和蛋白表达水平；流式细胞仪检测SW480细胞凋亡率；高内涵系统检测SW480细胞线粒体膜电位。结果 miR-873-5p在CRC中低表达(P<0.01),而过表达miR-873-5p可使下游分子SF1和NF-κB表达显著增加(P<0.01),并使肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡能力显著降低(P<0.01);KEGG通路富集分析显示miR-873-5p下游通路富集于NF-κB通路，预后分析显示，miR-873-5p靶标分子SF1和NF-κB与患者良好呈正相关(P<0.01)。结论 miR-873-5p在CRC中低表达，过表达miR-873-5p可抑制结肠癌SW480细胞增殖与迁移，并诱导细胞凋亡，从而可成为CRC潜在的分子靶标。
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  机器学习算法确定的核心衰老基因在非远处转移性结直肠癌的预后和免疫微环境相关性分析

  李世森, 余鹏飞, 乔一桓, 王珂, 李丹, 李云龙

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 781-787. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.010

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  目的 建立非远处转移性结直肠癌(CRC)衰老基因模型和确定核心的衰老基因，分析其与肿瘤微环境的作用。方法 下载TCGA和GEO数据库的非远处转移性CRC数据库，单因素Cox分析确定预后相关的衰老基因，多因素Cox分析建立非远处转移CRC的衰老模型。ESTIMATE算法计算出样本的免疫微环境评分(间质评分与免疫评分),并且研究衰老模型与其关系。采用随机生存森林算法用于计算出衰老基因的重要性，确定衰老核心基因。使用CIBERSORT算法评估肿瘤免疫细胞浸润情况，相关性分析研究衰老核心基因与细胞浸润的关系。结果 多因素Cox回归分析建立由6个衰老基因组成的模型，在TCGA和GEO中都表明高风险人群的预后远远差于低风险组(P<0.001)。该衰老模型与CRC微卫星状态、肿瘤免疫评分和间质评分相关。随机生存森林算法确定3个核心的衰老基因(TERT、SNAI1和CSNK1A1),且与肿瘤免疫细胞浸润相关。此外，在免疫治疗人群中，SNAI1(P=0.016)和CSNK1A1(P<0.001)低表达组生存时间更长。结论 肿瘤细胞衰老的程度越大，代表其增殖能力越弱，非远处转移性CRC患者的预后可能越佳。TERT、SNAI1和CSNK1A1作为衰老的核心基因，与肿瘤微环境相关，可能作为免疫治疗的生物学标志物。
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  PRMT5调控m6A修饰介导三阴性乳腺癌细胞对多柔比星敏感性的机制研究

  樊聪, 汪家佳, 王廷, 张健

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 788-795. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.011

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  目的 探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)通过调控RNA m6A修饰降低三阴性乳腺癌细胞对多柔比星(DOX)敏感性的分子机制。方法 利用TCGA数据库分析PRMT5在乳腺癌组织中的表达水平及其与患者预后的相关性；构建稳定过表达和敲降PRMT5的人乳腺癌MDA-MB-231细胞株；利用CCK-8和克隆形成实验，分析PRMT5对乳腺癌细胞DOX敏感性的影响；通过qRT-PCR和Western blotting等方法，检测在DOX作用下PRMT5对MDA-MB-231细胞m6A相关分子表达水平的影响；利用MeRIP-seq测序分析PRMT5调控DOX作用下m6A修饰显著差异的靶基因，并通过qRT-PCR检测靶基因的表达水平以及RNA稳定性。结果 TCGA数据库分析结果显示，PRMT5在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中高表达(P<0.05),并且高表达PRMT5预示不良预后；过表达PRMT5能够降低MDA-MB-231细胞对DOX的敏感性(P<0.01),敲降或者采用PRMT5抑制剂JNJ能显著增加MDA-MB-231细胞对DOX的敏感性(P<0.01,P<0.05)。PRMT5过表达可以显著抑制DOX所致的细胞m6A水平增加(P<0.01),特别是可以降低DNA损伤修复相关分子ERCC4、REV3L的RNA甲基化水平，提高这些分子的RNA稳定性。结论 PRMT5通过降低MDA-MB-231细胞DNA损伤修复相关分子的RNA甲基化水平，提高其稳定性，进而导致细胞对DOX敏感性降低。
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  乳腺癌改良根治术后应用艾司氯胺酮对患者镇痛、认知功能和恢复质量的影响

  唐华东, 尹红梅, 王纯, 刘华国

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 796-799+804. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.012

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  目的 探究艾司氯胺酮对行乳腺癌改良根治术(MRM)的患者术后镇痛效果、认知功能和恢复质量的影响。方法 选取2020年6月至2022年12月于浙江新安国际医院确诊并进行MRM的女性患者80例，随机分为对照组和观察组，每组40例。两组患者术中处理一致，术后镇痛方式不同，对照组采用舒芬太尼，观察组采用舒芬太尼联合艾司氯胺酮。比较两组患者40项恢复质量量表(QoR-40)评分、视觉模拟量表(VAS)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及术后48 h内镇痛泵有效按压次数的差异。结果 (1)观察组术后1 d时QoR-40评分中的情绪状态和疼痛维度项高于对照组，术后2 d时身体舒适度、情绪状态和疼痛维度评分均高于对照组(P<0.05)。(2)术后VAS评分和镇痛泵按压次数，观察组均低于对照组(P<0.05)。(3)与对照组术前1 d相比，观察组MoCA评分在术后1 d变化不明显(P>0.05),观察组术后3～5 d的MoCA评分均显著增高(P<0.05)。(4)两组患者术后3 d内总不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论 术后应用艾司氯胺酮能够增强乳腺癌根治术后镇痛效果，改善患者身体不适和情绪状态，利于术后认知功能恢复。
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  RSK4小分子抑制剂在肾透明细胞癌中的作用研究

  马静, 彭阳, 许军鹏, 刘一雄, 范林妮

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 800-804. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.013

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  目的 核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)在肾透明细胞癌中高表达，并与预后相关，提示其可能为肾细胞癌(RCC)恶性进展的关键激酶分子之一，并有望作为一个新的潜在的激酶治疗靶点。方法 初步合成并筛选出一个特异性针对RSK4的小分子化合物；利用Western blotting方法检测加药后RSK4及其下游糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、核糖体蛋白S6(rpS6)等底物的活性并筛选出一个抑制作用最强的药物；利用Transwell及CCK-8检测加药后RCC细胞系侵袭迁移及增殖能力的变化。结果 我们前期从表皮生长因子受体抑制剂库中筛选出对RSK4具有强抑制作用的3个小分子并通过改变结构得到5种药物。经过筛选，体外实验发现CZ-54可以特异性抑制RSK4及其下游rpS6、GSK-3β底物的活性，抑制RSK4后可以显著降低肿瘤细胞的增殖及侵袭迁移能力。结论 RSK4在RCC中高表达，而特异性的小分子激酶抑制剂CZ-54可以抑制RSK4及下游分子的表达，从而降低RCC的增殖及侵袭迁移能力，为临床上晚期及难治性RCC的治疗提供了新方向。
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  基于RNA结合蛋白构建宫颈癌预后模型并实验验证

  张哲, 吴杰, 伍婷婷, 胡成彪, 宋韶晖, 马文龙, 董训虎

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 805-812. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.014

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  目的 构建宫颈癌（CC）中核心RNA结合蛋白（RBPs）相关预后模型并初步筛选预后标志物。方法 比较基因型-组织表达数据库（GTEx）和癌症基因组图谱（TCGA）中1 542个RBPs在CC中的表达水平，筛选得到差异表达RBPs[DERBPs,|Log₂（FC）|>1且FDR<0.05];将TCGA队列按照2∶1随机分为训练队列和测试队列，在训练队列中，通过单因素、最小绝对收缩选择算子和多元逐步Cox回归构建CC预后模型，并在测试队列中进行验证；最后，建立列线图并基于模型筛选核心基因体外功能实验以评价和验证模型效能。结果 从348个DERBPs中筛选出9个核心RBPs并构建模型。生存分析发现，高风险组CC患者的总生存率显著低于低风险组（P<0.001）,ROC曲线（AUC>0.8）提示该模型具有中等预测能力，该模型可作为CC患者独立的预后因子（HR=1.152,95%CI:1.106～1.200,P<0.001）;以上结果均在测试队列中得到验证。在TCGA队列中构建基于9个RBPs的列线图，校准曲线显示其具有较好的准确性。最后，体外实验证实沉默CC细胞RBM38表达后，细胞增殖、迁移及侵袭能力显著增强（P<0.05）,与模型预测结果一致。结论 本研究成功构建由9个RBPs组成的CC预后模型，可作为CC独立的预后标志物并具有中等预测能力，该结果可能为CC患者提供潜在的治疗靶点和预后标志物。
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  18号染色体多体在恶性周围神经鞘膜瘤的诊断价值及其与临床病理特征的相关性分析

  徐婉妮, 刘一雄, 范林妮

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 813-819. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.015

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  目的 探讨18号染色体多体在恶性周围神经鞘膜瘤(MPNST)的诊断价值及其与临床病理特征的相关性分析。方法 收集2010—2024年西京医院病理科诊断的37例MPNST,采用荧光原位杂交(FISH)技术进行检测，并总结其临床病理学特征及免疫表型。结果 37例患者中男性22例，女性15例，年龄4～78(平均37)岁。肿瘤平均大小为10.8 cm。MPNST最常见的原发部位为躯干(22/37)。FISH结果示37例患者中10例(27.0%)存在18号染色体多体。统计学结果示18号染色体多体与高核分裂象(P=0.013)和肿瘤分级(P=0.005)呈正相关，且多见于头颈部(P=0.003)。结论 在本研究中，FISH显示MPNST中存在18号染色体多体，这可能与肿瘤组织学形态更具侵袭性和分级更高有关，并为其与其他梭形细胞肉瘤的鉴别诊断提供了线索。
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  应用关联规则和因子分析寻找中药治疗良性前列腺增生的用药规律

  逄瑷博, 张桐硕, 吕俊刚, 凌存保, 余芳芳, 黄薇, 张春燕, 田亚平

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 820-826. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.016

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  目的 基于数据挖掘技术分析中医复方治疗中老年良性前列腺增生(BPH)的用药规律。方法 检索PubMed、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献、Embase等数据库2012年1月至2022年12月中药复方治疗BPH的临床研究文献，总结中药的使用频率、类别、功效、四气、五味及经络，运用SPSS Modeler 18.0关联规则和因子分析发掘深藏的中药搭配。结果 按标准挑选153篇文献，纳入173味中药，频次较高的有黄芪、茯苓、桃仁、肉桂、泽泻、山茱萸等，以平、温药性为主，主要是甘、苦、辛药味，归肝经为主药，功效以利尿通淋为主，其次为利水消肿、润肠通便等。通过聚类分析形成了6个聚类组；关联分析中，二联支持度最高的是黄柏和知母、三棱和莪术的药对组合；三联关联中山药、附子、牡丹皮等7种组合具有最佳置信度。因子分析中提炼到8个公因子。结论 中药治疗BPH具有较好的临床效果，聚类分析和因子分析可用于指导临床更加安全合理用药。
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  基于“肺肠同治”论诃子治疗肠缺血再灌注损伤

  刘晨旭, 冯颖达, 王寿加, 叶稳, 孟静茹, 李小强

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 827-832. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.017

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  目的 基于“肺肠同治”理论研究诃子对肠缺血再灌注损伤(IIRI)小鼠肠、肺损伤的治疗作用，并初步探讨诃子发挥此作用是否基于减轻IIRI小鼠全身性炎症反应。方法 选取30只8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组：假手术(Sham)组，模型(IIRI)组，IIRI+诃子低、中、高剂量组，每组6只小鼠。采取夹闭肠系膜上动脉45 min、再灌注90 min的方法建立IIRI模型。诃子给药各组灌胃不同剂量诃子，1次/d,连续7 d; Sham组开腹不造模，仅在同时间点灌胃生理盐水；IIRI组造模后灌胃生理盐水。HE染色法观察小鼠肠、肺组织病理形态变化，TUNEL染色法检测肠道细胞的凋亡情况，ELISA试剂盒检测血清中的TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果 与Sham组相比，IIRI组小鼠肠道整体出现水肿、血瘀及黏连现象，肠横切面显示固有层结构破坏，肠黏膜绒毛顶端上皮下间隙明显增宽，绒毛顶端部分脱落，而经诃子给药治疗后整体肠道损伤程度得到显著改善；IIRI组小鼠Chiu's评分升高(P<0.01),而诃子给药组Chiu's评分显著降低(P<0.01);IIRI组小鼠肠道细胞凋亡数量明显增多，而诃子给药组小鼠肠道细胞凋亡数量减少；IIRI组小鼠肺组织切片HE结果出现明显的肺泡壁增厚和大量炎性细胞浸润肺泡间隙的情况，而诃子给药组的肺损伤情况得到明显改善。与Sham组相比，IIRI组小鼠肺损伤评分显著增高(P<0.01),而诃子给药后肺损伤评分降低，差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);IIRI组小鼠肺湿/干质量比比值增高(P<0.05),而诃子给药组小鼠肺湿/干质量比比值降低(P<0.05),肺水肿程度得到显著改善；IIRI组小鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(P<0.01),而诃子剂量依赖性地降低小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平，且差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 诃子可有效减轻小鼠IIRI,抑制肠道细胞凋亡，同时能减轻小鼠肠缺血再灌注后引起的肺部损伤，发挥肺肠同治作用，该作用与诃子降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平，减轻小鼠体内炎症反应有关。
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  lncRNA TP53TG1在牙髓中的表达和对牙髓干细胞转录炎症因子的影响

  代子寒, 王明浩, 王胜朝, 何文喜

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 833-837. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.018

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  目的 探究lncRNA TP53TG1在健康和炎症牙髓中的表达差异，以及对脂多糖(LPS)诱导后人牙髓干细胞(hDPSCs)炎症因子转录水平的影响。方法 设计合成lncRNA探针，利用RNA荧光原位杂交技术检测健康和炎症牙髓组织中lncRNA TP53TG1的表达情况。通过酶解组织块法分离培养hDPSCs,对培养的hDPSCs进行多向分化诱导验证，并通过流式细胞术鉴定表型特征。将hDPSCs分为si-NC组、si-NC+LPS组、si-TP53TG1+LPS组，分别转染对照序列和TP53TG1的siRNA,再用LPS处理si-NC+LPS组和si-TP53TG1+LPS组24 h,通过qRT-PCR检测各组炎症因子IL-1β、IL-8以及TNF-α的mRNA表达水平。结果 在健康牙髓组织中可观察到lncRNA TP53TG1的表达，主要分布在成牙本质细胞中。炎症状态下，lncRNA TP53TG1的表达量上升，全牙髓可见分布。LPS处理后，hDPSC的TNF-α、IL-1β以及IL-8的mRNA表达水平上升，下调lncRNA TP53TG1导致hDPSCs的TNF-α mRNA表达水平进一步升高。结论 lncRNA TP53TG1可能参与调控牙髓炎症过程和成牙本质细胞的免疫调控作用。
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  种植体表面特性对细菌黏附的影响研究进展

  冯丹峰, 黎红

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 838-841. https://doi.org/10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.019

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  种植体周围细菌在种植体表面的早期黏附是种植体周围炎的重要致病因素之一，不同的表面处理方式对细菌的黏附产生着不同的影响。本文通过分析生物膜的形成机制和影响因素，探讨了光滑钛、大颗粒喷砂酸蚀表面和阳极氧化等不同表面特性对细菌黏附和生物膜形成的影响，同时介绍了物理改性和生物修饰技术对增强种植体抗菌性能的影响，探索各种表面处理技术在抑制这些生物膜形成方面的有效性，为优化种植体设计和提高其临床应用安全性提供科学依据。
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  国内首例成人遗传性耳聋基因治疗在空军军医大学西京医院获得成功

  空军军医大学学报. 2024, 45(07): 842-842.

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  <正>在医学科技飞速发展的今天,我们见证了一个又一个医学奇迹的诞生。2024年4月30日,国内首例成人遗传性耳聋基因治疗在空军军医大学西京医院取得圆满成功,这不仅为患者何林(化名)带来了新生的希望,更为我国遗传性耳聋治疗领域开启了全新的篇章。何林,一个天生就与寂静世界相伴的女孩,自出生起便面临着先天性耳聋的沉重打击。