2024年, 第41卷, 第07期　
刊出日期：2024-07-28

  

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  “卫生毒理学研究”专栏序言

  姜岳明

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 940-940.

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  <正>随着工业生产的飞速发展,成千上万种天然和合成的化学物质源源不断地涌入市场和生活领域。在化学因素对环境的影响日益突出的今天,卫生毒理学在保护人类健康方面发挥着重要作用。本期“卫生毒理学研究”专栏分别从体内外毒理学实验不同角度去阐述科学问题,例如:孟晓静等发现,铅导致线粒体氧化应激,并激活小胶质细胞,其机制可能与NLRP3炎症小体活化有关;皮会丰等采用电击法致小鼠心肌损伤,可引起血清BNP、LDH1含量升高,
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  线粒体氧化应激在染铅小胶质细胞炎性活化中的作用研究

  周芹, 李立凡, 黄定帮, 陈开举, 张晓顺, 陈丽旋, 李和成, 孟晓静

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 945-951. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.001

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  目的：探讨线粒体氧化应激在铅（Pb）导致的小胶质细胞炎症反应中的作用及机制。方法：将BV2小胶质细胞分为4组，分别用0μmol/L（对照组）、1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L乙酸铅处理BV2细胞，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测小胶质细胞白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α mRNA的表达水平，免疫荧光观察小胶质细胞激活状态以及线粒体活性氧（mtROS）表达，JC-1染色检测线粒体膜电位；将C57BL/6小鼠分为对照组、Pb染毒组（Pb组）（100 ppm）、MitoTEMPO处理组（MitoTEMPO组）（5 mg/kg）、MitoTEMPO联合Pb处理组（MitoTEMPO+Pb组），酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定小鼠血清及大脑皮层炎症因子IL-1β和TNF-α水平，蛋白质免疫印迹（western blotting）法测定小鼠海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白水平。结果：Pb可使BV2小胶质细胞激活，与对照组相比，Pb组的IL-6、IL-8和TNF-α mRNA水平出现剂量依赖性升高，mtROS增高，线粒体膜电位下降；MitoTEMPO可抑制Pb导致的小鼠海马区小胶质细胞活化，血清及大脑皮层炎症因子IL-1β和TNF-α水平下降，海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白水平增高（均P<0.05）。结论：Pb导致线粒体氧化应激，可使小胶质细胞激活，其机制可能与NLRP3炎症小体活化有关。
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  基于代谢组学研究电击伤所致小鼠心肌损伤的效应研究

  罗燕, 王徽, 岳洋, 陈思羽, 陶嘉雯, 张文娟, 邓平, 高鹏, 余争平, 皮会丰

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 952-958. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.002

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  目的：基于代谢组学技术研究电击伤所致小鼠心肌损伤，并找出心脏代谢组学差异代谢物和差异代谢途径。方法：40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和电击组，每组20只。对照组仅用电击装置的声光刺激小鼠头部5 s，电击组用电击装置持续电击小鼠头部5 s；然后用眼球取血法收集两组小鼠血液并检测血清脑钠肽（BNP）和心肌酶谱指标；心脏灌注法取心脏组织行石蜡切片和心肌苏木精—伊红（HE）染色、普鲁士蓝（PB）染色和麦胚凝集素（WGA）染色，观察心肌病理改变；不灌注取小鼠心脏组织行代谢组学检测。结果：与对照组比较，电击组小鼠血清BNP和乳酸脱氢酶1(LDH1)含量升高（P<0.05）;WGA染色显示心肌细胞平均细胞面积明显增大[（1.64±0.23）vs.(1.93±0.14),P<0.01]；心脏代谢组学分析以OPLS-DA VIP>1和P<0.05为标准筛选到6个表达上调的差异代谢物和13个表达下调的差异代谢物，KEGG通路富集分析显示差异代谢物主要影响癌症中心碳代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等代谢途径。结论：电击伤可导致小鼠心肌损伤，主要表现为血清BNP、LDH1含量升高，心肌细胞肥大以及以癌症中心碳代谢为主的心肌代谢途径异常。
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  m⁷G甲基转移酶1与泛癌预后及免疫浸润关联的初步分析

  程文栎, 傅嘉琪, 朱晨雨, 张心煜, 谭璐艺, 张文娟

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 959-966. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.003

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  目的：探讨多种类型肿瘤中RNA m7G甲基转移酶1(METTL1)表达规律及其与预后、免疫浸润的关联，以期为癌症生物标志物的筛选及其发生、发展机制提供新的参考依据。方法：运用癌症基因组图谱（TCGA）分析33种肿瘤中METTL1 mRNA表达谱及肿瘤组与正常对照组METTL1表达差异；Cox回归模型和Kaplan-Meier探讨METTL1表达与癌症患者预后的相关性；分析肝细胞癌（LIHC）中METTL1表达与免疫浸润的关联，并结合荧光定量PCR初步验证正常肝细胞和肝癌细胞中METTL1与免疫检查点的mRNA表达水平。结果：METTL1在癌组织和癌旁组织表达水平存在差异，在大多数癌组织中呈高表达；METTL1高表达显著缩短脑低级别胶质瘤（LGG）、LIHC和间皮瘤（MESO）患者中位生存时间；LIHC中METTL1表达与多种炎症细胞水平呈正相关关系，且METTL1表达水平与免疫检测点LAG3和PDCD1表达呈正相关关系（P<0.001），这与其在体外培养的肝癌细胞中mRNA表达水平一致。结论：METTL1显著促进大多数肿瘤的发生和进展，其负向调控LGG、LIHC以及MESO患者的预后生存率，并与免疫浸润呈正相关关系，有望作为基于LAG3和PDCD1免疫治疗的癌症生物标志物。
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  基于网络药理学探讨黑果枸杞多酚缓解二苯甲酮-3致雄性泌尿生殖损伤机制的研究

  孙嘉禾, 刁虹, 杨海欣, 陈栩莹, 王浩文, 高燕蓉, 徐海明, 李红梅

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 967-975. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.004

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  目的：研究黑果枸杞多酚对二苯甲酮-3(BP-3)致雄性泌尿生殖损伤的影响及其机制。方法：分别通过CTD数据库和Swiss Target Prediction、TargetNet数据库筛选出BP-3的雄性泌尿生殖毒性靶点和黑果枸杞多酚的药理靶点；通过Venny 2.1.0工具得到BP-3与黑果枸杞多酚的交集靶点。将靶点输入STRING数据库，构建蛋白相互作用网络。在R语言中进行GO生物学过程富集分析和KEGG代谢途径富集分析。运用Cytoscape 3.8.2软件构建黑果枸杞多酚—共同靶点—通路网络。利用AutoDockvina 1.1.2软件将上述靶点分别与黑果枸杞多酚及BP-3进行分子对接。结果：筛选得到56个BP-3雄性泌尿生殖系统潜在作用靶点，296个黑果枸杞多酚的潜在药理靶点，交集靶点14个。药物代谢动力学分析得出，黑果枸杞多酚中对香豆酸、咖啡酸有较好类药性和较强肠道吸收性；GO、KEGG富集分析结果提示BP-3和黑果枸杞多酚可作用于雄性泌尿生殖系统；共同靶点—通路网络分析结果表明，PIK3R1、TP53等分子可能在黑果枸杞多酚缓解BP-3所致的雄性泌尿生殖损伤中发挥着重要作用；分子对接结果表明，BP-3和黑果枸杞多酚可通过氢键等化学键形式与PIK3R1、TP53、ESR1、PTGS2、ESR2活性位点附近的氨基酸结合，且两者与靶蛋白间均具有较强的结合能。结论：黑果枸杞多酚可以从一定程度上缓解BP-3所致的雄性泌尿生殖损伤效应，PIK3R1、TP53、ESR1、PTGS2、ESR2等靶点分子可能介导了上述拮抗效应。
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  从毒理学与流行病学的融合看因果推断和暴露风险评估研究

  陈婉玲, 李钟意, 韦丽娟, 王丽君, 姜岳明, 曾小云

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 976-981. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.005

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  毒理学与流行病学在探讨环境暴露与健康和疾病的关系中发挥着关键作用。然而，它们都存在固有的局限性。毒理学与流行病学相互融合，可以更全面地探索暴露与健康效应的因果关系，定量评估暴露所致的风险。本研究回顾性分析了毒理学与流行病学各自的优势和局限性，以及既往研究中两学科结合的模式，并对未来的发展方向提出思考，旨在为相关研究提供理论依据和方法学框架。
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  溴氰菊酯不同暴露时间对小鼠神经行为的毒性作用研究

  马佩璇, 吴敏嘉, 陈阳, 潘雯, 邓雅琴, 陈维奇, 黄晓薇

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 982-988. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.006

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  目的：探究溴氰菊酯（DM）不同暴露时间对小鼠神经行为的毒性作用。方法：将32只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为30 d（对照组、DM组）和90 d（对照组、DM组）4组，每组8只。DM组经口灌胃4.5 mg/kg(1/20 LD50)30 d或90 d，对照组给予等容量玉米油。采用Morris水迷宫（MWM）检测小鼠的学习记忆能力；苏木精—伊红（HE）染色及尼氏染色观察小鼠皮层组织病理学变化；检测皮层组织还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）的含量。结果：MWM实验结果，30 d的DM组与对照组相比无显著性差异（P<0.05）。90 d的DM组小鼠在目标象限时间、目标象限路程和穿越平台次数均显著少于对照组（P<0.01）。大脑皮层组织GSH的含量，DM 90 d组低于对照组（P<0.05）;SOD活力变化，DM 30 d组低于对照组（P<0.01）;CAT活力变化，DM 90 d组低于对照组（P<0.01）。结论：低剂量DM不同暴露时间对成年雄性小鼠的学习记忆能力及抗氧化能力具有不良影响，且这种影响随暴露时间的延长而加剧，应重视DM长期低剂量暴露对神经行为的影响。
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  锰诱导BV2细胞炎症活化与线粒体自噬有关

  贺宏健, 韦兰成, 石倩倩, 桂文亮, 叶子煜, 唐深, 董振山, 吕阳波, 胡志忠, 胡超, 李习艺, 陆彩玲

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 989-995. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.007

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  目的：探究锰诱导的BV2细胞炎症活化是否与线粒体自噬有关。方法：小鼠小胶质细胞BV2予以不同浓度锰暴露（0μmol/L、50μmol/L、100μmol/L）12 h，并以1μg/mL脂多糖（LPS）为阳性对照组；刃天青法检测细胞活性；荧光探针检测溶酶体数量及荧光强度变化；透射电镜观察自噬变化；共聚焦显微镜观察溶酶体和线粒体荧光共定位的程度；蛋白免疫印迹（western blotting）实验检测不同浓度锰暴露12 h后细胞炎症蛋白NLRP3、自噬相关蛋白（p62、LC3-Ⅱ/Ⅰ）以及线粒体外膜蛋白VDAC1的表达水平；线粒体自噬抑制剂巴弗洛霉素A1预处理验证锰暴露对自噬流及上述炎症标志蛋白表达的影响。结果：BV2细胞染锰浓度≥50μmol/L时，BV2细胞存活率下降，NLRP3表达上调（P<0.01），溶酶体数量及与线粒体共定位显著增加（P<0.05）；锰暴露组VDAC1和自噬标志蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达水平下降，p62的蛋白表达水平升高（P<0.05）；巴弗洛霉素A1预处理后，显著逆转除p62外的其他自噬标记蛋白表达（P<0.05）。结论：50～100μmol/L染毒剂量下，锰诱导BV2细胞炎症活化和线粒体自噬增加；巴弗洛霉素A1抑制线粒体自噬可促进锰暴露诱导的BV2细胞炎症活化。
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  苦参碱调控PI3K/AKT信号通路对呼吸道合胞病毒感染小鼠肺部炎症的作用机制研究

  俞艳梅, 詹峰, 钟冲, 吴向英, 李维春, 王勇, 廖万清, 杜明威, 杨利华

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 996-1002. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.008

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  目的：基于PI3K/AKT信号通路观察苦参碱对呼吸道合胞病毒（RSV）感染小鼠的保护作用机制。方法：采用RSV病毒悬液滴鼻感染C57BL/6J小鼠建立模型。实验分为3组：对照组、RSV组、RSV+苦参碱组，每组10只。苏木精—伊红（HE）染色及Masson染色法观察小鼠肺组织病理学变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定小鼠肺泡灌洗液炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)水平，蛋白免疫印迹（western blotting）检测肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6、Bax、Bcl-2、Caspase-3及PI3K/AKT信号通路关键蛋白的表达，免疫组化检测肺组织Bax、Caspase-3、PI3K、AKT表达。结果：与对照组比较，RSV组可见明显肺水肿，肺组织细胞呈现染色体聚集，核膜收缩，出现显著的肺部病变症状，同时，肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平上升，Bax和Caspase-3表达水平升高，Bcl-2、P-PI3K、P-AKT表达水平降低（均P<0.05）。与RSV组相比，RSV+苦参碱组小鼠肺水肿显著缓解，肺部病变症状显著减轻，肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6、Bax、Caspase-3表达水平显著降低，Bcl-2、PPI3K、P-AKT表达显著升高（均P<0.05）。结论：苦参碱可抑制RSV导致的小鼠肺部炎症反应，促进肺组织细胞凋亡，其机制可能与激活PI3K/AKT信号通路有关。
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  舒洛地特激活AMPK/SIRT1通路减轻高糖诱导的大鼠心肌微血管内皮细胞损伤

  高砚丽, 任引刚, 汪杰, 康黎

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1003-1008. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.009

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  目的：探讨舒洛地特（SDX）减轻高糖（HG）诱导的大鼠心肌微血管内皮细胞（CMEC）氧化应激和凋亡的作用及其机制。方法：分离培养大鼠CMEC，随机分为对照组、HG组、HG+SDX组。CCK-8法检测细胞存活率。利用DCFH-DA作为荧光探针，测定各组DCF荧光强度以判定细胞内活性氧（ROS）水平。比较各组细胞上清液中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。采用流式细胞术和TUNEL法检测细胞凋亡率，western blotting法检测AMPK、磷酸化（p-）AMPK、SIRT1蛋白表达。结果：与对照组相比，HG组CMEC细胞存活率降低，细胞上清液中MDA含量增高，SOD活性降低，ROS水平和细胞凋亡率升高，p-AMPK、SIRT1蛋白表达水平下降（均P<0.05）。与HG组比较，HG+SDX组CMEC的细胞存活率显著提升，MDA、ROS生成减少，SOD活性升高，CMEC凋亡率下降，p-AMPK、SIRT1蛋白表达水平升高（均P<0.05）。结论：SDX可能通过激活AMPK/SIRT1信号通路，减轻HG诱导的CMEC的氧化应激及细胞凋亡，从而发挥心血管保护作用。
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  苦柯胺B调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路减轻脂多糖诱导的巨噬细胞炎症

  宁璞, 柯蕊, 和平, 杨拴盈

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1009-1016. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.010

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  目的：探讨苦柯胺B(KB)对脂多糖（LPS）诱导的人单核细胞白血病THP-1细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路的调控作用。方法：THP-1细胞经100 ng/mL佛波酯（PMA）诱导24 h成为巨噬细胞，采用CCK-8法检测KB对细胞活力的影响，确定合适的浓度用于后续实验；由LPS联合三磷酸腺苷（ATP）诱导建立巨噬细胞炎症损伤模型（LPS组），采用不同浓度KB及NLRP3炎症小体抑制剂MCC950处理细胞，通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组NLRP3、Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、白细胞介素（IL）-1β、GSDMD及高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)mRNA表达，采用western blotting法检测炎症小体组分及焦亡相关蛋白的表达，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞上清液IL-1β的含量，检测细胞上清液乳酸脱氢酶（LDH）释放量，Annexin-V-PE/7-AAD染色检测细胞凋亡。结果：KB浓度为12.5～400μmol/L范围内对THP-1细胞活力无明显影响。与对照组（未处理细胞）比较，LPS组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GSDMD、HMGB-1 m RNA表达上调，经MCC950或KB处理后，上述mRNA表达水平较LPS组下降（均P<0.05）。与对照组比较，LPS组NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-1、GSDMD、GSDMD-NT、HMGB1蛋白表达量均较对照组升高，经MCC950或KB处理后上述蛋白表达下调，细胞培养上清液中IL-1β分泌量和LDH释放量降低（均P<0.05），细胞凋亡减少。结论：KB可通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的焦亡来改善LPS诱导的THP-1细胞炎症。
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  仙鹤草素通过抑制PI3K-AKT通路促进NRF2介导的胃癌细胞铁死亡

  杨明月, 董鑫, 冷孟桐, 迟文成, 姜家康

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1017-1024. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.011

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  目的：观察仙鹤草素抑制人胃癌HGC-27、MKN-45的作用机制。方法：将胃癌HGC-27、MKN-45细胞分为对照组、不同剂量仙鹤草素组、卡培他滨（阳性对照）组及仙鹤草素+NRF2激活剂（Bardoxolone）组。采用CCK-8法检测HGC-27、MKN-45细胞活力，划痕实验观察细胞迁移能力，流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）水平，western blotting法检测PI3K-AKT通路相关蛋白及抗铁死亡分子NRF2、Histone H3、HO-1、SLC7A11、GPX4表达。结果：与对照组相比，不同剂量仙鹤草素对HGC-27、MKN-45细胞活性均有显著的抑制作用（P<0.05），且随着时间延长和仙鹤草素剂量增加，抑制作用增强。与对照组比较，仙鹤草素低、高剂量组和阳性对照组HGC-27、MKN-45细胞迁移能力减弱，ROS和MDA水平升高，GSH/GSSG、P-PI3K/PI3K、P-AKT/AKT比值降低，总NRF2(Total-NRF2)、细胞核内NRF2(Nuclear-NRF2)、HO-1、SLC7A11、GPX4蛋白表达下调（均P<0.05）。仙鹤草素+Bardoxolone组Total-NRF2、GPX4蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论：仙鹤草素可促进胃癌HGC-27、MKN-45细胞铁死亡，其作用机制可能与抑制PI3K-AKT-NRF2信号通路的激活有关。
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  褐藻寡糖对慢性不可预知温和应激诱导的斑马鱼抑郁样行为及肠道菌群的影响

  龙妍, 石炎夏, 丘岳, 农慧婷, 朱武嫦, 苏宏梅, 何乃焕, 覃著文, 韦锦斌

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1025-1034. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.012

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  目的：探究褐藻寡糖（AOS）对慢性不可预知温和应激（CUMS）模型斑马鱼抑郁样行为及肠道菌群的影响。方法：将野生型AB品系斑马鱼随机分为正常组、模型组、阳性对照组和AOS低、中、高剂量（AOS-L、AOS-M、AOS-H）组，每组24尾。除正常组外，其余各组均接受14 d的CUMS建立斑马鱼抑郁样模型。除正常组和模型组给予等体积饲养水外，其余各组于第8天开始每天浸泡60 min相应浓度的AOS。14 d后，采用新型水箱测试（NTT）和明暗箱测试（LDB）进行行为实验，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测脑组织中5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）水平，16s r RNA测序检测肠道菌群变化。结果：与模型组比较，在NTT中，阳性对照组和AOS-H组斑马鱼第1次进入顶部潜伏期显著缩短，在顶部的时间显著延长，进入顶部的次数显著增加（均P<0.01），活动范围扩大。与模型组比较，在LDB中，阳性对照组和AOS-H组斑马鱼第1次进入光亮区域的潜伏期显著缩短，AOS-M组和AOS-H组在光亮区域的持续时间显著延长，阳性对照组和AOS各剂量组进入光亮区域的次数显著增加（P<0.05或P<0.01）。与正常组比较，模型组体质量指数、5-HT和NE水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较，AOS-M组、AOS-H组体质量指数显著增加（P<0.05或P<0.01）；阳性对照组和AOS-H组5-HT水平显著提高（P<0.01）。AOS可以提高肠道菌群丰富度和多样性，调节群落组成结构。在门水平上，调节变形菌门、放线菌门、梭杆菌门和厚壁菌门等菌门的相对丰度。在属水平上，调节鲸杆菌属、气单胞菌属、邻单胞菌属、未分类根瘤菌属和根瘤菌属菌群等菌属的相对丰度。影响肠道中碳代谢、嘌呤代谢和丙酮酸代谢等代谢功能及相关物质转运过程。结论：AOS能改善CUMS斑马鱼抑郁样行为，增加体质量指数，其作用与调节神经递质、肠道菌群组成及其代谢和物质转运功能有关。
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  老鼠簕来源内生真菌Diaporthe pseudomagiferae的聚酮类化合物分离鉴定及体外抗氧化、抗炎活性研究

  潘钰莹, 韦霞, 刘妍颖, 幸尚平, 潘波, 覃其云, 麻晓琳, 代子腾, 郭宏伟, 朱丹

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1035-1041. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.013

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  目的：研究老鼠簕来源的内生真菌Diaporthe pseudomagiferae中聚酮类化合物分离纯化及其抗氧化、抗炎活性。方法：利用正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、高效液相色谱等色谱技术进行分离纯化，结合高分辨质谱、核磁共振波谱技术等综合谱学技术对化合物进行结构解析，对部分化合物进行抗炎活性评价和抗氧化活性筛选。结果：从Diaporthe pseudomagiferae大米发酵产物中分离鉴定得到7个聚酮类化合物，分别为：[（8-methyl-9-oxabicyclo [4.2.1] nona-2,4-dien-7-yl）-(5-oxo-2H-furan-2-yl)methyl] acetate(1)、2,3-Dihydromycoepoxydiene(2)、Dothiorelone A(3)、Dothiorelone B(4)、Cytosporone B(5)、5,6-dihydroxy-2,3,6-trimethylcyclohex-2-enone(6)、3-(4-Methylphenoxy)propanoic acid(7)。1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除实验结果显示，化合物1～5均未表现出抗氧化活性。酶联免疫吸附试验（ELISA）结果显示，化合物1～5对脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞释放的炎症因子白细胞介素-6(IL-6)有一定的抑制作用。结论：化合物1、3、4和6首次从老鼠簕内生真菌Diaporthe pseudomagiferae中分离得到，化合物1～5具有一定的抗炎活性，为进一步探索相关活性物质的抗炎机制奠定基础。
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  慢性阻塞性肺疾病内质网应激特征基因筛选及免疫浸润表现

  张爽, 罗晨阳, 何志义

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1042-1055. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.014

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  目的：基于生物信息学、机器学习算法和实验验证揭示内质网应激（ERS）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的核心基因。方法：从GEO数据库下载微阵列数据集GSE5058、GSE8545和GSE19407，以鉴定COPD吸烟者和非吸烟者气道上皮细胞之间的差异表达基因（DEGs），随后与ERS相关基因重叠后得到共有差异表达基因（ERs-DEGs）并进行富集分析。通过LASSO、SVM-RFE和RF 3种机器学习算法筛选ERS特征基因，并在GSE10006中验证和评估其诊断效能，随后进行免疫浸润分析、构建关键基因的lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA网络和小鼠肺气肿模型肺组织mRNA表达量验证。结果：筛选出153个共有差异基因，其中74个基因表达上调，79个基因表达下调。GO和KEGG分析显示，ERs-DEGs主要富集于ERS反应、蛋白折叠及多个炎症信号通路，DO分析主要富集于肺血管闭塞性疾病、COPD等。免疫浸润分析提示，COPD样本与多种免疫细胞浸润高度相关。经机器学习算法最终共鉴定出4个特征基因（包括THBS1、BCL2、USP13和RNFT2），且在训练集和验证集中均显示出良好的诊断效能。同时，选择共表达的m RNA和miRNA构建mRNA-miRNA相互作用网络。RT-PCR结果显示，与空气组小鼠比较，香烟烟雾暴露诱导的肺气肿小鼠肺组织THBS1和RNFT2的mRNA表达水平升高，BCL2和USP13的mRNA表达水平下降（均P<0.05）。结论：THBS1、BCL2、USP13和RNFT2可能是COPD发病过程中ERS形成的核心基因，有望成为COPD免疫治疗的靶点。
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  胸腺瘤相关重症肌无力患者瘤旁胸腺上皮细胞外泌体对Treg细胞功能的影响

  陈柳伶, 谭舒婷, 包效燃, 刘竞丽, 李劲频

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1056-1062. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.015

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  目的：探讨胸腺瘤相关重症肌无力（TAMG）患者瘤旁胸腺上皮细胞外泌体对调节T细胞（Treg）叉状头转录因子P3(FOXP3)表达及分泌转化生长因子（TGF）-β1、白细胞介素（IL）-10功能的影响。方法：收集TAMG患者及先天性心脏病无胸腺疾病的患者（对照组）胸腺组织，分离培养胸腺上皮细胞，使用广谱角蛋白（p-CK）和波形蛋白（Vimentin）染色行免疫荧光鉴定；膜亲和柱法提取胸腺上皮细胞外泌体并行透射电子显微镜（TEM）、粒径分析（NTA）及western blotting检测鉴定；磁珠分选法分离胸腺上皮细胞中Treg细胞，流式细胞术检测纯度；Treg细胞与外泌体共培养，行外泌体染色示踪实验，检测FOXP3表达及培养上清液TGF-β1、IL-10水平。结果：分离细胞呈长梭形，生长良好，免疫荧光p-CK呈阳性，Vimentin呈阴性，细胞为胸腺上皮细胞。TEM、NTA、western blotting结果提示提取物为外泌体。流式细胞术检测Treg细胞纯度>90%，纯度较好。外泌体染色示踪结果提示Treg细胞可吞噬胸腺上皮细胞外泌体，与TAMG组胸腺上皮细胞外泌体共培养后Treg细胞FOXP3表达减少（P<0.01）,TGF-β1、IL-10分泌减少（P<0.01）。结论：Treg细胞可吞噬TAMG瘤旁胸腺上皮细胞外泌体，导致FOXP3表达减少、分泌TGF-β1、IL-10减少，免疫抑制功能减弱，其可能参与TAMG的发病过程。
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  Miter构型泰勒空间外固定架治疗重度马蹄高弓足11例临床分析

  杜辉, 李兴, 李恒, 赖良鹏, 何啸天, 王岩, 武勇

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1063-1069. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.016

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  目的：研究Miter构型泰勒空间外固定架治疗重度马蹄高弓足的疗效和安全性。方法：回顾性分析2015年11月至2021年12月于首都医科大学附属北京积水潭医院收治的11例采用Miter构型治疗的马蹄高弓足患者的临床资料，测量手术前后的负重侧位X线的胫骨距骨角（TTA）、侧位距骨—第一跖骨角（Meary角）等影像学指标，记录术前及术后的美国足踝外科学会（AOFAS）踝—后足评分，采用Likert满意度量表对患者进行满意度评价。结果：11例患者全部获得随访，随访时间（36.00±13.05）个月，男8例，女3例，平均年龄（26.00±10.04）岁，外固定架时间为（121.64±15.35）d。术前TTA(151.30±10.99)°，术后（117.57±3.32）°回到正常范围，差异有统计学意义（P<0.001）；术前Meary角（41.98±9.86）°，术后（-2.43±7.97）°回到正常范围，差异有统计学意义（P<0.001）。术后AOFAS评分[（81.18±10.74）分]显著高于术前[（47.18±15.00）分]（P<0.001）。9例非常满意，2例满意。6例患者发生了针道感染，1例轻度平足，1例足趾屈曲挛缩畸形，1例前踝撞击，1例轻度马蹄复发，除前踝撞击予以关节镜骨赘清理外其余均保守治疗改善。结论：使用Miter构型泰勒空间外固定架治疗重度马蹄高弓足效果安全、可靠。
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  GNA13在侵入性胎盘植入性疾病中的表达及临床价值

  甘艳萍, 黄丽芸, 唐娜, 马友谅, 黄志广, 龙禹

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1070-1075. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.017

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  目的：探讨鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α亚基13(GNA13)在侵入性胎盘植入性疾病（PAS）妊娠晚期外周血和胎盘中的表达及意义。方法：采用病例对照的研究方法，选择2021年9月至2023年6月在广西医科大学第一附属医院产科住院剖宫产并经临床和病理诊断为PAS的32例患者作为研究对象（PAS组），以分娩孕周、胎盘位置、剖宫产史及是否合并内科疾病为条件，匹配同期非PAS剖宫产孕妇32例作为对照组。应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测孕妇血清GNA13水平，免疫组化（IHC）和蛋白免疫印迹法（western blotting）检测胎盘GNA13的表达。受试者工作特征曲线（ROC）分析GNA13的诊断效能。结果：PAS组外周血中GNA13表达水平显著高于对照组（P<0.05）。ROC曲线下面积（AUC）为0.734(95%CI:0.593～0.876)，血GNA13辨别PAS的最佳阈值为201.53 ng/mL，灵敏度为96%，特异度为52%。GNA13定位于胎盘绒毛滋养层细胞。PAS组胎盘GNA13表达显著低于对照组（P<0.05）。结论：GNA13具有成为侵入性PAS的产前预测指标的潜力。PAS滋养细胞侵袭、迁移能力增强可能与GNA13低表达有关。
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  HIV感染率较高农村地区50岁及以上女性性行为模式婚内性行为现状及相关因素研究

  胡宓, 谢关情, 王新婷, 李京新, 周海叶, 周启富, 蔡畅

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1076-1081. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.018

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  目的：了解农村50岁及以上女性性行为模式现状及其相关因素。方法：采用多阶段分层整群随机抽样法在湖南省邵阳县和四川省荥经县农村抽取50岁及以上女性，采用自编的电子问卷对调查对象进行面对面访谈，内容主要包括一般社会人口学特征和性行为模式等，采用χ2检验比较不同特征人群性行为满意度，采用多元线性回归分析性行为满意度的相关因素。结果：724例研究对象中，过去1年中409例（56.4%）有婚内性行为，9例（1.2%）存在非婚性行为；有婚内性行为的409例中，91.9%的人过去1年从未使用安全套。单因素分析显示，过去1年婚内性行为的满意度在受教育程度、夫妻关系、性需求和性行为态度的老年女性人群中差异均有统计学意义。多因素分析显示，受教育程度、性需求和性行为态度是农村地区50岁及以上女性人群中性行为满意度的相关因素。结论：农村地区50岁及以上女性绝大多数人在过去1年内发生性行为时从未使用安全套，少数发生过婚外性行为，大部分人婚内性行为满意度较低，受教育程度高、有性需求及认为性行为必要者婚内性行为满意度高，应促进农村地区50岁及以上女性人群中安全套的使用，减少非婚性行为，加强性健康知识指导，以降低该人群性传播感染风险。
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  某热线12～25岁自杀高危来电者近期自杀未遂的相关因素分析

  吴涧蓝, 童永胜

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1082-1087. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.019

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  目的：比较某自杀预防热线12～25岁自杀高危来电者中仅自杀计划者和两周内实施过自杀未遂者在一般人口学、社会心理学等方面的差异，探索这一高危人群近期自杀未遂的相关因素。方法：将某自杀预防热线在2017—2018年接听的所有12～25岁自杀高危来电者分为两组：自杀计划组（有自杀计划且将在72 h内实施，但两周内无任何自杀行为）和自杀未遂组[在过去两周内（含来电当时）实施过自杀行为]。使用抑郁症诊断筛查量表评估其抑郁程度，询问来电者是否有过酒精或其他物质滥用或依赖、既往自杀未遂史、急性和慢性生活事件等；用logistic回归分析法探究自杀未遂的相关因素。结果：共纳入2 000例12～25岁的自杀高危来电者，其中1 130例（56.5%）来电者报告两周内实施过自杀未遂，纳入自杀未遂组；870例来电者报告有自杀计划且将在72 h内实施（但近两周内未实施过），纳入自杀计划组。与自杀计划组比较，自杀未遂组女性来电者所占比例高，而成年早期（18～25岁）来电者所占比例低（P<0.05）。在调整了性别和年龄等变量后，自杀未遂组中有既往自杀未遂史以及酒精或物质滥用的比例高（P<0.05）；其他社会心理学变量，如急性和慢性生活事件、抑郁程度、被虐待史等，在两组间的差异无统计学意义（P>0.05）。结论：有既往自杀未遂和酒精或物质滥用可能是促使12～25岁自杀高危来电者将自杀计划付诸于行动的相关因素；热线工作人员需更多关注具有这些特征的来电者。
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  广西重症手足口病患儿接受重症监护及出现死亡的危险特征分析

  蓝淇元, 居昱, 潘沛江, 郑志刚, 卢振伟, 冯军坛, 彭远军, 廖艳研, 王海龙, 周丽娟, 梁浩, 陈敏玫, 叶力

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1088-1093. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.020

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  目的：分析重症手足口病（HFMD）患儿在不同临床症状和体征下，进入重症监护室（ICU）及死亡的风险，为重症HFMD患儿接受重症监护与不同临床转归的危险体征识别提供参考。方法：在2014—2018年间，通过现场调查方法，对广西各县（市、区）重症住院的HFMD确诊患儿进行了连续的个案调查；采用Epidata软件对调查资料进行双录入；使用二分类logistic回归分析，比较重症HFMD患儿不同的临床症状和体征与其死亡或被收入ICU的风险（比值比，OR），明确哪些临床症状体征导致患儿更可能进入ICU及更容易死亡。结果：2014—2018年共调查广西各县（市、区）重症HFMD病例1 500例，男女性别比例为1.78∶1；发病年龄中位数为1.85岁（0～11岁）。与未出现这些症状的患儿相比，共济失调、谵妄、口唇紫绀、面色苍灰、嗜睡、无力麻痹、肢体抖动、易惊是患儿进入ICU的危险症状体征（OR分别为4.924、4.515、2.781、2.750、2.311、2.162、2.139、1.361）。血性泡沫痰、呼吸浅促、面色苍灰、口唇紫绀、呕吐是预示死亡风险增加的危险症状（OR分别为19.045、5.438、3.175、3.031、2.621）。结论：重症HFMD患儿如出现共济失调、谵妄、口唇紫绀等症状，其病情进一步发展为危重症的概率更高，并需接受重症监护治疗；如出现血性泡沫痰、呼吸浅促、面色苍灰、口唇紫绀、呕吐等症状时，应重点关注病情是否恶化而导致死亡。
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  复发性流产相关T淋巴细胞的研究进展

  梁丁宇, 杨一华

  广西医科大学学报. 2024, 41(07): 1094-1100. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.07.021

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  复发性流产（RSA）是一种病因复杂的妊娠并发症，严重影响育龄期女性的身心健康。尽管RSA通常被认为是由母胎免疫耐受失衡引起的，但其具体的免疫机制尚未完全明了。近年来的研究发现，母胎界面免疫微环境失衡，尤其T淋巴细胞及其相关亚群功能和数量的异常与RSA的发生密不可分。本文旨在综述RSA中T淋巴细胞变化的最新研究进展，探讨母胎界面免疫微环境中免疫细胞失衡与RSA之间的潜在联系，为基础研究和临床治疗方案提供参考。