目的：基于PI3K/AKT信号通路观察苦参碱对呼吸道合胞病毒（RSV）感染小鼠的保护作用机制。方法：采用RSV病毒悬液滴鼻感染C57BL/6J小鼠建立模型。实验分为3组：对照组、RSV组、RSV+苦参碱组，每组10只。苏木精—伊红（HE）染色及Masson染色法观察小鼠肺组织病理学变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定小鼠肺泡灌洗液炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)水平，蛋白免疫印迹（western blotting）检测肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6、Bax、Bcl-2、Caspase-3及PI3K/AKT信号通路关键蛋白的表达，免疫组化检测肺组织Bax、Caspase-3、PI3K、AKT表达。结果：与对照组比较，RSV组可见明显肺水肿，肺组织细胞呈现染色体聚集，核膜收缩，出现显著的肺部病变症状，同时，肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平上升，Bax和Caspase-3表达水平升高，Bcl-2、P-PI3K、P-AKT表达水平降低（均P<0.05）。与RSV组相比，RSV+苦参碱组小鼠肺水肿显著缓解，肺部病变症状显著减轻，肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6、Bax、Caspase-3表达水平显著降低，Bcl-2、PPI3K、P-AKT表达显著升高（均P<0.05）。结论：苦参碱可抑制RSV导致的小鼠肺部炎症反应，促进肺组织细胞凋亡，其机制可能与激活PI3K/AKT信号通路有关。