2022年, 第39卷, 第10期　
刊出日期：2022-10-28

  

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  低氧条件下调节EMT、糖异生及脂肪酸合成相关基因的表达促进肝癌细胞的增殖和迁移

  梁海雷, 龚祖康, 赵瑞强, 贺菽嘉, 周青鸟, 武文奕, 张祖霖, 刘方芳, 廖志红, 林文珍

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1521-1529. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.001

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  目的：研究低氧条件对Hep3B肝癌细胞增殖、迁移的影响，探讨低氧对上皮—间质转化（EMT）、糖异生及脂肪酸合成相关基因的表达变化及意义。方法：克隆形成实验研究Hep3B的增殖能力，细胞划痕愈合和Transwell迁移实验研究Hep3B的迁移能力。肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）分析EMT相关基因SNAl1、SNAl2、CDH1、CDH2、ZEB1和Vimentin，糖异生相关基因PCK2、G6PC及脂肪酸合成相关基因ACACA的mRNA在肝细胞癌（HCC）与癌旁组织中的表达情况，并使用GEO数据库分析上述基因在低氧条件下的mRNA表达。实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测上述基因在常氧和低氧条件下培养的Hep3B细胞中的mRNA表达情况。结果：低氧环境可以促进Hep3B细胞的增殖和迁移能力。与癌旁组织比较，TCGA和GEO数据库均显示，ZEB1和ACACA在肝癌组织中表达上调，G6PC和PCK2则下调，SNAl2和Vimentin仅在TCGA中显示上调，SNAl1和CDH1仅在GEO显示下调。RT-qPCR结果显示，与常氧组相比，低氧环境下的Hep3B细胞中EMT相关基因SNAl1、CDH1、CDH2的表达量降低（P<0.05），而SNAl2、Vimentin的表达量则升高（P<0.05），糖异生相关基因PCK2、G6PC和脂肪酸合成相关基因ACACA在低氧环境中的表达量均降低（P<0.05），而ZEB1的表达量差异无统计学意义（P>0.05）。结论：低氧微环境可以调节肝癌Hep3B细胞中EMT相关基因SNAl1、SNAl2、CDH1、CDH2和Vimentin以及代谢相关基因ACACA、G6PC和PCK2的表达，进而促进Hep3B细胞的增殖和迁移。
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  基于网络药理学和实验验证探讨白藜芦醇对髓系白血病细胞的作用机制

  张峻綝, 韦金双, 刘莉莹, 何云燕

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1530-1536. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.002

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  目的：通过各种药理学公共数据库平台和实验验证探讨白藜芦醇（Res）对髓系白血病细胞的作用机制。方法：运用R语言软件（4.0）的Venny包和clusterprofiler包分别获取在TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction公共平台上Res和髓系白血病的相关基因的共同靶点基因以及两者共同靶点基因可能富集的信号通路和细胞组成、分子功能和生物过程。从String数据库导出靶点基因相关文件并通过Cytoscape 3.7.2软件筛选关键靶点蛋白，建立Res—关键靶点—信号通路—髓系白血病网络模型。对关键靶点蛋白与Res进行分子对接。分别采用Western blotting法、CCK-8法和流式细胞术检测不同浓度Res(50μmol/L、100μmol/L)对慢性髓系白血病K562细胞Ras蛋白表达、细胞增殖和细胞凋亡的影响。结果：共取得Res抗髓系白血病共同靶点14个，富集分析获得122条通路（P<0.05），其中富集靶点较多的主要信号通路有Ras信号通路（Ras signaling pathway）、Neurotrophin信号通路（Neurotrophin signaling pathway）等，得到22个分子功能、13个细胞组成、89个生物过程。Ras蛋白与Res在THR-74、GLN-150、GLU-143之间形成结合能最低的氢键。Res能够下调K562细胞Ras蛋白表达，抑制细胞增殖，促进凋亡，且100μmol/L Res作用更为显著（均P<0.05）。结论：Res可能通过作用于Ras靶点，介导Ras信号通路，对髓系白血病的治疗发挥积极作用，同时可能影响白血病细胞的增殖和凋亡。
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  RSK4、ACTN4和Ki-67在乳腺癌中的表达及其临床意义

  张旗, 杨华伟

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1537-1541. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.003

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  目的：研究核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)、α-辅肌动蛋白4(ACTN4)及核增殖抗原Ki-67在乳腺癌（BC）组织中的表达，分析三者表达水平与BC患者临床病理特征的关系。方法：收集2019年1月至2021年12月广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科100例手术切除并经病理确诊的BC组织及20例癌旁正常石蜡包埋组织标本。采用免疫组织化学法检测RSK4、ACTN4和Ki-67在BC及癌旁正常组织中的表达。采用Spearman等级相关分析法分析RSK4与ACTN4、Ki-67表达的相关关系。结果：与癌旁正常组织比较，癌组织中RSK4表达降低，ACTN4和Ki-67表达升高（均P<0.01）。RSK4与ACTN4、Ki-67表达均呈负相关关系，且三者表达水平与患者肿瘤大小、病理分级有关（均P<0.05）。结论：BC组织中RSK4表达下调，ACTN4和Ki-67表达上调，RSK4、ACTN4和Ki-67表达与BC进展有关，可作为BC临床诊疗的潜在标志物。
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  KTN1在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

  赵军, 李丽媚, 张海山, 周晓莹, 郑倩, 李萍

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1542-1549. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.004

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  目的：探索激动素1(KTN1)在肾透明细胞癌（KIRC）中的表达变化和临床意义。方法：利用TCGA数据库中533例KIRC组织以及72例正常对照组织转录组数据，分析KTN1在KIRC中mRNA表达变化，及其与患者临床病理指标的相关程度和生存时间的关联，并分析KTN1 mRNA表达水平作为KIRC的诊断效能；利用GEO数据库对662例KIRC组织样本和268例正常对照组织样本进行KTN1 m RNA表达水平的meta分析；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测KTN1在KIRC细胞系以及组织中的转录水平；利用UALCAN数据库分析KTN1蛋白表达水平及其启动子区甲基化修饰水平；GSEA软件用于通路富集。结果：与正常对照组织比较，KIRC中KTN1 mRNA表达降低（P<0.05）。TCGA数据库分析发现，在远处器官转移、淋巴结转移以及Ⅲ～Ⅳ期患者中KTN1 mRNA表达水平较低（均P<0.05）。生存分析显示KIRC患者中KTN1低表达组预后不良（P=0.008）。分别基于TCGA数据库和RT-qPCR结果绘制受试者工作特征曲线（ROC），发现曲线下面积（AUC）为分别为0.931(95%CI:0.894～0.948,P<0.001)和0.867(95%CI:0.727～1.000,P<0.001)。KIRC中KTN1启动子区域的甲基化水平高于正常对照组织（P<0.01），经5-aza-dC去甲基化处理后，KIRC细胞的KTN1 mRNA表达上调（P<0.01）；通路富集结果发现KTN1与异体移植排斥反应、干扰素γ反应等22个通路有关。结论：在KIRC中KTN1因高甲基化导致转录失活，并提示患者的不良预后，KTN1可能是KIRC潜在的诊断和预后分子标志物。
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  运动调节Sirt1蛋白表达改善2型糖尿病小鼠内皮祖细胞迁移能力

  肖英, 黎学颖, 徐丹青, 杨琼, 陈海燕, 张迷磊, 戴霞

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1550-1555. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.005

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  目的:探究不同运动方式对Sirtuin-1(Sirt1)表达及2型糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞（EPCs）迁移能力的影响。方法:将40只8周龄雄性db/db小鼠随机分为有氧运动组、抗阻运动组、联合有氧+抗阻运动组（联合运动组）以及对照组，每组10只。经过8周的运动干预后分离小鼠骨髓细胞，运用密度梯度离心法分离骨髓EPCs，并以EGM-2MV培养基进行体外培养，采用流式细胞仪检测表型CD31、CD133、CD34、FLK1、CD144鉴定EPCs。采用细胞划痕实验反映细胞迁移情况，Western blotting检测各组Sirt1蛋白表达水平。结果:与对照组相比，有氧运动组、抗阻运动组及联合运动组迁移能力均明显增强（P<0.05），且联合运动组效果最佳（P<0.05）。联合运动组的Sirt1表达水平高于其它3组（P<0.05）。结论:联合运动较单纯有氧、抗阻运动及对照组更能上调Sirt1的表达，且明显改善2型糖尿病小鼠EPCs的迁移能力。
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  频发房性早搏对凝血功能及心房——肺静脉纤维化的影响

  张棠, 刘浩, 黄焕杰, 梁东艳, 关耀宗, 卢德生, 梁秀媛

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1556-1562. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.006

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  目的：探讨频发房性早搏对凝血功能及心房—肺静脉纤维化的影响。方法：将健康成年中华田园犬12只随机分为模型组和对照组，每组6只。模型组通过左心耳植入永久性心脏起搏器，构建频发房性早搏模型并持续以房性早搏二联律起搏；对照组以相同方式植入起搏器但未起搏。分别于术前及术后6个月采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆中凝血因子Ⅻ（FⅫ）、D-二聚体（D-D）水平以及活化的凝血酶原时间（APTT）；术后6个月取左心房和肺静脉通过ELISA测定转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅲ型胶原蛋白（CoI-Ⅲ）含量；Masson染色观察纤维化程度。结果：对照组和模型组术前FⅫ、APTT和D-D水平比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。术后6个月，模型组的D-D水平高于对照组（P<0.05）,FⅫ、APTT无统计学差异（均P>0.05）；模型组左肺静脉TGF-β1和CoI-Ⅲ含量高于对照组，右肺静脉CoI-Ⅲ含量高于对照组（P<0.05）;Masson染色中模型组左、右肺静脉的胶原纤维含量均高于对照组（P<0.05）；左心房的胶原纤维含量与对照组比较无统计学差异（P>0.05）。结论：频发房性早搏可能是促进凝血和心房—肺静脉纤维化形成的潜在因素。
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  基于外源性脂联素探讨巨噬细胞移动抑制因子调控自噬在心肌缺血再灌注损伤的作用

  王书君, 谭慧琼, 袁杰

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1563-1570. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.007

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  目的：基于外源性脂联素（Apn）探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在大鼠心肌缺血再灌注（MI/R）损伤后的作用及机制。方法：将50只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、心肌缺血再灌注组（MI/R组）、Apn预处理组（Apn组）、MIF组和Apn预处理+MIF组（Apn+MIF组），每组10只。除Sham组外，其余4组均建立MI/R模型，其中，Apn组和Apn+MIF组在缺血前15 min时腹腔注射重组Apn(5.0μg/g),MIF组和Apn+MIF组在再灌注120 min后腹腔注射rh-MIF(100 ng/kg)；处理结束后，检测各组大鼠心功能指标：射血分数（EF）、缩短分数（FS）、左心室收缩期内径（LVIDs）以及左心室舒张期内径（LVIDd）,ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）含量，HE染色检测各组大鼠心肌组织病理学形态，实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测各组大鼠心肌组织内MIF表达；免疫荧光染色检测各组大鼠心肌组织内自噬标记物LC3B表达；Western blotting检测各组大鼠心肌组织内自噬相关蛋白表达。结果：与MI/R组比较，Apn组和MIF组大鼠FS和EF升高，LVIDs和LVIDd减小（P<0.05），血清CK-MB和LDH含量下降（P<0.05），心肌组织内细胞和纤维损伤减小。此外，MIF组大鼠心肌组织内MIF mRNA及其蛋白相对表达量均升高（P<0.05）,LC3B荧光染色强度减弱（P<0.05）,Beclin-1蛋白相对表达量下调，p62蛋白相对表达量上调，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下降（P<0.05）；与Apn组比较，Apn+MIF组大鼠FS和EF均进一步升高，LVIDs和LVIDd均减少（P<0.05），血清CK-MB和LDH含量下降（P<0.05），心肌组织损伤程度更小，大鼠心肌组织内MIF mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均升高（P<0.05），同时，LC3B荧光染色强度减弱（P<0.05）,Beclin-1蛋白相对表达量下调，p62蛋白相对表达量上调，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下降（P<0.05）。结论：基于Apn预处理对大鼠MI/R损伤的保护作用，再灌注后提高MIF能进一步抑制MI/R大鼠心肌组织内过度自噬并减少心肌组织损伤，对MI/R大鼠心功能起到保护作用。
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  miR-519d-3p靶向TROAP调节Wnt/β-Catenin信号通路对非小细胞肺癌增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响

  邱琦, 吴展陵, 邓科兰, 厉银平, 刘桂霞

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1571-1578. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.008

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  目的：探究微小RNA-519d-3p(miR-519d-3p)是否靶向肌钙蛋白相关蛋白（TROAP）调节Wnt/β-Catenin信号通路影响非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。方法：RT-qPCR评估miR-519d-3p和TROAP mRNA表达；双荧光素酶分析miR-519d-3p与TROAP之间的靶向关系；Western blotting检测TROAP、β-Catenin、Axin2、C-myc的蛋白表达；集落形成实验、流式细胞术和Transwell法检测A549细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭；BABL/c裸鼠建立移植瘤模型，检测miR-519d-3p对体内肿瘤生长的影响。结果：miR-519d-3p与TROAP存在靶向关系（P<0.05）；在体外，miR-519d-3p过表达可抑制A549细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。此外，miR-519d-3p过表达可下调TROAP表达并降低β-Catenin、Axin2、C-myc蛋白水平（P<0.05）;TROAP过表达对A549细胞的作用与之相反（P<0.05）。同时，过表达TROAP可部分逆转miR-519d-3p过表达对A549细胞恶性行为的影响（P<0.05）。在体内，miR-519d-3p过表达可减小肿瘤体积和肿瘤重量，且显著下调Ki67和N-cadherin表达（P<0.05）。结论：miR-519d-3p靶向TROAP抑制Wnt/β-Catenin信号通路，抑制NSCLC恶性生物学行为。
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  Netrin-1及DCC在膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织中的表达

  安水粮, 马曜辉, 郭亮, 陈昆, 单中杰

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1579-1584. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.009

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  目的：检测膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织中Netrin-1、DCC分子的表达。方法：应用免疫组化和原位杂交方法检测30例膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织中Netrin-1、DCC分子的表达，30例配对正常膀胱黏膜组织作为对照。结果：在膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织中，Netrin-1蛋白和mRNA表达阳性率（60.0%,70.0%）均高于正常膀胱黏膜组织（26.7%,40.0%）,(P<0.01);DCC蛋白和m RNA表达阳性率（16.7%,23.3%）均低于正常膀胱黏膜组织（80.0%,73.3%）(P<0.01);Netrin-1和DCC分子表达与临床病理分期、脉管/神经侵犯及淋巴转移有关（P<0.01）,但与患者性别、年龄无关（P>0.05）。结论：Netrin-1高表达是膀胱高级别浸润性尿路上皮癌发生发展的重要促进因素，而DCC高表达是其抑制因素。
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  CircACTN4调节miR-424-5p/MTHFR轴对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

  刘佳玮, 李菲, 何玉莲, 宁雪莲, 李小华, 张志慧

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1585-1591. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.010

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  目的：探讨circACTN4对乳腺癌（BC）细胞恶性生物学行为的影响，并分析其作用机制。方法：收集2019年1月至2021年12月在唐山市妇幼保健院就诊的45例BC患者的肿瘤组织和邻近的非肿瘤组织；体外培养BC细胞系MDA-MB-468、MDAMB-231、SK-BR-3、MCF-7和人乳腺上皮细胞MCF-10A。RT-qPCR和Western blotting检测circACTN4、miR-424-5p和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）在BC组织和细胞系中的表达。另取MCF-7细胞分为Control组（常规培养）、si-NC组（转染siNC）、si-circACTN4组（转染si-circACTN4）、si-circACTN4+in-miR-424-5p组（转染si-circACTN4和in-miR-424-5p）和si-circACTN4+oe-MTHFR组（转染si-circACTN4+oe-MTHFR），采用CCK-8和克隆形成测定分析细胞增殖能力；Transwell检测BC细胞的迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因分析miR-424-5p与circACTN4或MTHFR之间的靶向关系。构建裸鼠异种移植瘤模型，探究circACTN4对体内肿瘤生长的影响。结果：与非肿瘤组织和人乳腺上皮细胞MCF-10A相比，BC组织和细胞系中circACTN4和MTHFR表达上调，miR-424-5p表达下调（P<0.05）。与si-NC组相比，si-circACTN4组BC细胞增殖活力、克隆形成数以及迁移、侵袭细胞数均下调（P<0.05）。与si-circACTN4组相比，si-circACTN4+in-miR-424-5p组和si-circACTN4+oeMTHFR组BC细胞增殖活力、克隆形成数以及迁移、侵袭细胞数均上调（P<0.05）。circACTN4通过靶向BC细胞中的miR-424-5p上调MTHFR表达。circACTN4敲低可抑制裸鼠体内肿瘤生长。结论：敲低circACTN4调控miR-424-5p/MTHFR轴抑制BC细胞增殖、迁移和侵袭。
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  平卧位直接前入路及后外侧入路髋关节置换术后应激及关节功能观察

  滕立初, 黄屾, 周智勋, 聂桂峰, 唐积平, 陈涤新

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1592-1597. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.011

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  目的：研究平卧位直接前入路及后外侧入路用于髋关节置换术的价值，并观察应激及关节功能。方法：选择2019年1月至2021年1月于本院行髋关节置换术的140患者为研究对象，按照随机数表法分为两组，每组70例，其中前入路组行平卧位直接前方入路方式的髋关节置换术，后入路组采取平卧位后外侧入路髋关节置换术；比较两组围术期指标，包括手术时间、术中出血量、手术切口长度、术后引流量、术后下床时间及住院时间；分析两组手术前后应激反应指标，包括血清皮质醇（CORT）、儿茶酚胺（CA）水平；观察两组并发症发生情况。结果：前入路组术中出血量、手术切口长度、术后引流量、术后下床时间及住院时间均低于后入路组（均P<0.05），两组手术时间比较差异无统计学意义（P>0.05）；术后，两组髋关节活动度均有所提高（P<0.05），与后入路组相比，前入路组髋关节活动度较高（P<0.05）；两组术后24 h CORT、CA水平均高于术前（P<0.05）；前入路组术后24 h CORT水平低于后入路组（P<0.05）,CA水平无明显差异（P>0.05）；术后，两组CRP、PS、5-HT水平均有所提高（均P<0.05），与后入路组相比，前入路组CRP、PS、5-HT水平较低（均P<0.05）。前入路组并发症发生率为2.78%，后入路组并发症发生率为8.82%，两组并发症发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：平卧位直接前入路髋关节置换术较传统后外侧入路手术创伤更小，术后应激反应较轻，更利于术后早期髋关节功能恢复。
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  基于超声造影纹理特征联合临床指标预测高危前列腺癌的价值研究

  林宁静, 高泳, 韦丽艳, 廖新红

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1598-1604. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.012

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  目的：构建基于超声造影纹理特征联合临床指标预测高危前列腺癌（PCa）模型，并评价该模型术前预测高危PCa的性能力。方法：回顾性分析2018年2月至2021年10月广西医科大学第一附属医院收治的PCa患者188例，血清前列腺特异性抗原（PSA）均大于4.00 ng/mL，根据病理结果分为高危组（GS>7分）和非高危组（GS≤7分），并随机分为训练队列（n=132）和验证队列（n=56）。从患者的超声造影图像中提取影像组学特征，采用最小绝对收缩与选择算子（LASSO）回归和十折交叉检验进行降维，筛选特征，计算影像组学评分（Radscore），并联合临床指标构建预测模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线评价该模型的预测效能。结果：经过LASSO回归及十折交叉检验，279个图像纹理特征降维至5个。Radscore在训练队列和验证队列中评估高危PCa的曲线下面积（AUC）分别为0.75(95%CI:0.67～0.83)和0.76(95%CI:0.63～0.85)。多因素Logistic回归分析显示，PSA密度（PSAD）和Radscore为高危PCa的独立预测因素（P<0.05）。预测模型在训练队列中的AUC为0.77(95%CI:0.69～0.85)，在验证队列中的AUC为0.78(95%CI:0.65～0.91)。校准曲线和决策曲线分析结果具有良好的准确性和临床应用价值。结论：基于超声造影纹理特征联合临床指标构建的模型可有效预测高危PCa，该模型可用于术前无创性评估高危PCa，有助于指导临床决策。
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  血清TLR4对脓毒症诊断和预后评估的临床价值及其与促炎性细胞因子的关系

  王志辉, 于帅, 魏玉, 李华河

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1605-1610. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.013

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  目的：研究血清Toll样受体4(TLR4)对脓毒症诊断和预后评估的临床价值及其与促炎性细胞因子的关系。方法：选取2019年9月至2021年9月本院收治的149例脓毒症患者（脓毒症组）和110例入住重症监护病房（ICU）的非脓毒症患者（ICU对照组），同期选取在本院体检中心行体格检查的110例健康志愿者作为健康对照组。根据随访结果将脓毒症患者分为生存组和死亡组。采用酶联免疫吸附试验法检测各组入院时血清TLR4水平，受试者工作特征（ROC）曲线评估TLR4对脓毒症的诊断效能，Spearman相关系数分析血清TLR4与炎症细胞因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-6和巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP-3α)]的关系，多因素COX回归分析方法分析脓毒症患者死亡的危险因素，Kaplan-Meier曲线分析不同血清TLR4水平脓毒症患者的生存率。结果：脓毒症组血清TLR4水平高于ICU对照组和健康对照组（P<0.001），死亡组脓毒症患者血清TLR4水平高于生存组（P<0.001）。TLR4是脓毒症短期死亡的独立危险因素（P<0.001）。血清TLR4水平诊断脓毒症的ROC曲线下面积（AUC）为0.73(95%CI:0.67～0.79)，预测脓毒症短期死亡的AUC为0.86(95%CI:0.80～0.92)。Kaplan-Meier曲线显示，血清TLR4≥1.19 ng/mL的脓毒症患者死亡风险显著增加（P<0.001）。脓毒症患者血清TLR4与IL-1β、IL-6和MIP-3α均呈正相关关系（均P<0.001）。结论：TLR4对脓毒症的诊断和预后评估有一定的临床价值，其可能是调节炎症和脓毒症治疗的靶点。
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  新生儿窒息并发胃肠功能损害的预测列线图模型构建

  徐鑫祺, 闫静, 王增芹

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1611-1616. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.014

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  目的：探讨新生儿窒息并发胃肠功能损害的危险因素，并构建风险预测列线图模型。方法：回顾性分析本院2020年8月至2021年8月收治的127例窒息新生儿的临床资料。分析新生儿窒息并发胃肠功能损害的危险因素，并建立预测列线图模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线和校准曲线评估列线图模型的预测效能、区分度和校准度。结果：127例窒息新生儿中并发胃肠功能损害的发生率为35.43%；单因素和多因素分析结果显示，胎龄小、低出生体重、重度窒息、宫内窘迫、脐带异常和羊水污染均是新生儿窒息并发胃肠功能损害的危险因素（P<0.05）。将上述危险因素作为预测指标，构建新生儿窒息并发胃肠功能损害的预测列线图模型，ROC曲线分析结果显示，列线图预测新生儿窒息并发胃肠功能损害的曲线下面积（AUC）为0.797(95%CI:0.723～0.858)，灵敏度为71.79%，特异度为85.32%;Bootstrap自抽样法内部检验的一致性指数为0.795，该列线图模型区分度良好，校准曲线与标准曲线贴合较好。结论：胎龄小、低出生体重、重度窒息、宫内窘迫、脐带异常和羊水污染均是新生儿窒息并发胃肠功能损害的危险因素，据此构建的列线图模型对新生儿窒息并发胃肠功能损害的风险具有良好预测效能。
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  对比分析内镜下、开放性尿道会师术对尿道损伤患者尿流动力学、性功能及并发症的影响

  杜盛庭, 余明主

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1617-1621. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.015

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  目的：对比分析内镜下、开放性尿道会师术对尿道损伤（UI）患者尿流动力学、性功能及并发症的影响。方法：收集我院75例UI患者的临床资料，开展回顾性研究。按治疗术式不同分为内镜组（n=38）、开放组（n=37）。两组均行尿道会师术治疗，开放组行开放性手术，内镜组行内镜下手术。比较两组疗效、手术有关情况、并发症情况及术后6 h、12 h、24 h视觉模拟评分量表（VAS）评分，并比较两组尿流动力学、性功能变化情况。结果：内镜组总有效率（97.37%）高于开放组（78.38%）(P<0.05)；与开放组比较，内镜组术中出血量明显减少，手术时间、住院时间均明显缩短（P<0.05）；内镜组术后6 h、12 h、24 h的VAS评分均低于开放组（P<0.05）；内镜组术后3个月最大尿流率（Qmax）高于开放组，残余尿量（RUV）低于开放组（P<0.05）；术后3个月、6个月夜间阴茎勃起时间、次数均高于开放组（P<0.05）；内镜组并发症发生率（7.89%）低于开放组（29.73%）(P<0.05)。结论：与开放性尿道会师术比较，采用内镜下尿道会师术治疗UI，能更好改善患者尿流动力学，且能减轻对性功能的损害，降低术后并发症发生率，临床疗效更好。
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  通过代谢组学分析筛选用于预测结核性脑膜炎患儿预后的生物标志物

  汤明, 刘代祥, 易桃源, 程纯

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1622-1628. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.016

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  目的：通过脑脊液（CSF）和血清代谢组学分析筛选用于预测结核性脑膜炎（TBM）患儿预后的生物标志物，并评估代谢物浓度与死亡率之间的关系。方法：选择2017年5月至2018年5月在本院登记的年龄3个月～13岁TBM患儿32例用作前瞻性观察队列研究，采用1H核磁共振（NMR）检测CSF和血清中425种代谢物浓度。随后于2018年8月至2021年12月连续招募101例TBM患儿作为验证队列，验证了CSF色氨酸代谢物浓度与生存期的相关性。结果：TBM患儿有250种（71.23%）CSF代谢物浓度高于对照组，而只有5种（1.26%）血清代谢物在TBM患儿和对照组之间存在差异（P<0.05）。此外，TBM存活组中有3种CSF代谢物（腐胺、胞苷和色氨酸）浓度低于对照组和TBM死亡组，以CSF色氨酸组间差异最大，TBM存活组平均CSF色氨酸浓度约为对照组的1/31，约为TBM死亡组的1/9(P=0.000 43)。在验证队列中，TBM存活组CSF色氨酸浓度低于TBM死亡组[0.20(0.09,0.54)μmol/L vs. 1.11(0.46,1.90)μmol/L,P<0.001]，而且TBM存活组和TBM死亡组患儿CSF色氨酸浓度均低于对照组[2.08(1.71,3.05)μmol/L,P<0.001]。Cox回归分析显示，低CSF色氨酸浓度可预测生存率（HR:0.73;95%CI:0.64～0.83,P<0.001）。结论：低CSF色氨酸浓度可有效地预测TBM患儿生存率，可能是TBM的预后因子之一。
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  尿酸与IgA肾病患者肾脏预后的相关性研究

  曾雪, 赵若蓓, 邓杨, 邓荣珍, 潘玲

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1629-1634. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.017

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  目的：分析高尿酸血症对IgA肾病（IgAN）肾脏预后的关系，探讨尿酸水平预测IgAN肾脏不良预后的临床价值。方法：收集2000年1至2019年1月在广西医科大学第一附属医院确诊为IgAN患者的临床及病理资料，根据基线血尿酸水平分为高尿酸血症组和非高尿酸组，比较分析两组患者临床和病理特征；随访的结局事件为肾脏不良预后[肾小球滤过率（e GFR）下降≥50%，或e GFR<15 mL（min·1.73 m2）]，未达终点结局事件的随访1年及以上，采用COX回归模型分析影响肾脏不良预后的危险因素，探讨尿酸与肾脏不良预后的关系；Kaplan-Meier生存曲线分析高尿酸组与非高尿酸组的肾脏生存率差异；ROC曲线分析尿酸水平对IgAN肾脏预后的预测评估价值。结果：共纳入386例IgAN患者，高尿酸血症患病率为47.7%（184/386），高尿酸组男性及高血压比例、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白及甘油三酯水平均高于非高尿酸组（均P<0.05），而eGFR低于非高尿酸组（P<0.05）。基线肾功能下降者占35.8%,eGFR值与尿酸水平呈负相关关系（r=-0.414,P<0.001）。16.5%的随访患者发生肾脏不良预后，多因素COX分析提示，校正了混杂因素后尿酸仍是肾脏不良预后的影响因素（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析提示，基线高尿酸的IgAN患者肾脏存活率低于非高尿酸组（χ²=13.587,P=0.006），尿酸水平预测IgAN肾脏预后的ROC曲线分析提示，曲线下面积（AUC）为0.887 4（P<0.001）。结论：IgAN的高尿酸血症患病率较高，高尿酸的IgAN肾脏预后更差，尿酸是肾脏不良预后的重要影响因素。
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  超声引导下甲状腺良性结节微波消融术后短期疗效的影响因素分析

  徐皙婷, 林鹏, 韦舒静, 杨红

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1635-1641. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.018

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  目的：探讨甲状腺良性结节行超声引导下微波消融术（MWA）术后最佳短期随访时机和影响术后短期疗效的相关因素。方法：回顾性分析2019年1月至2020年12月在广西医科大学第一附属医院、第五附属医院超声科行甲状腺结节MWA治疗的甲状腺疾病患者92例，共118个结节。于术后1个月、3个月进行随访，记录各结节两期三径大小，计算结节体积和体积缩小率（VRR）。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析分析影响MWA术后3个月结节VRR的危险因素。结果：118个结节术后1个月、3个月体积均缩小，与术前对比及术后1个月、3个月对比差异均有统计学意义（均P<0.001）。Logistic回归分析显示，实质性结节（OR=0.266;95%CI:0.095～0.542）及小结节（OR=5.847;95%CI:2.443～13.992）是影响MWA术后3个月VRR的危险因素（P<0.05）。结论：甲状腺结节的大小、内部成分比和结节的位置是影响WMA短期疗效的因素，将MWA术后具有实际意义的短期随访时间定在术后3个月，更有利于MWA治疗价值的体现。
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  疏肝固本消癥方联合化疗治疗肝郁脾虚型老年晚期胃癌的临床效果

  安琦, 王伟, 林洁, 褚代芳

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1642-1647. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.019

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  目的：观察疏肝固本消癥方联合SOX（奥沙利铂联合替吉奥胶囊）化疗治疗肝郁脾虚型老年晚期胃癌临床疗效。方法：选取2019年1月至2020年12月在本院住院诊断为胃癌Ⅳ期的老年患者60例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组采用SOX方案治疗，观察组在SOX方案化疗基础上给予疏肝固本消癥方治疗。对比两组临床疗效、中医证候积分、Karnofsky（卡氏，KPS）评分及血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、肿瘤异常蛋白（TAP）]水平。结果：观察组客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）(46.67%、93.33%)均高于对照组（20.20%、70.00%）(P<0.05)。观察组中医证候积分（21.40±7.78）分、KPS评分（78.20±6.68）分明显优于对照组中医证候积分（34.80±3.79）分、KPS评分（68.70±11.59）分（P<0.05）。观察组肿瘤标志物CEA、AFP、TAP水平明显低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应程度轻于对照组（P<0.05）。结论：疏肝固本消癥方联合化疗能提高老年晚期胃癌临床疗效，改善中医证候积分，提高患者的生活质量，且安全性较好。
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  经皮椎体后凸成形术不同手术时机在OVCF中应用

  张俊芬, 郭培

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1648-1654. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.020

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  目的：探讨经皮椎体后凸成形术（PKP）不同手术时机对骨质疏松椎体压缩性骨折（OVCF）患者腰椎功能、疼痛程度影响及相关性。方法:选取我院收治的142例OVCF患者，按随机数字表法分为A组（n=48）、B组（n=47）、C组（n=47）。A组于伤后7 d内行PKP,B组于伤后7～14 d内行PKP,C组于伤后14 d以上行PKP。观察3组并发症、骨水泥注入量、骨水泥分布情况，对比手术前后免疫功能、采用Oswestry功能障碍指数（ODI）、Cobb角、视觉模拟评分法（VAS），分析手术时机与VAS、ODI评分相关性。结果：A组骨水泥分布情况优于B组、C组，骨水泥量大于B组、C组，且B组骨水泥量大于C组（P<0.05）；术后1周A组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于B组、C组，且B组高于C组（P<0.05）；术后1周、3个月、6个月A组VAS、ODI评分及Cobb角低于B组、C组，B组低于C组（P<0.05）;B组骨水泥渗透率低于A组、C组（P<0.05）;Spearman相关性分析显示，手术时机与术后6个月VAS、ODI评分呈正相关关系（P<0.05）。结论：伤后7 d内行PKP可减轻OVCF患者疼痛程度，改善腰椎功能，且手术时机与VAS、ODI评分呈正相关关系，但伤后7～14 d内行PKP骨水泥渗漏发生率低，应结合患者实际情况选择手术时机。
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  广西住院壮族糖尿病患者代谢管理现状及影响因素分析

  徐丹青, 杨琼, 黎学颖, 肖英, 戴霞, 谢继萱, 韦薇

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1655-1660. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.021

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  目的:探讨广西住院壮族糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）、血压（BP）和低密度脂蛋白（LDL）（即3B综合指标）的管理现状及其影响因素。方法:于2021年1～12月对广西7家医院6 360例住院治疗的壮族糖尿病患者进行调查，分析人口学特征、血糖、血脂等生化指标。结果:调查对象平均年龄（57.6±11.9）岁，平均体重指数（24.2±3.7）kg/m2,HbA1c水平为（7.9±2.9）%。HbA1c<7%、BP<18.67/10.67 k Pa、LDL<5.6 mmol/L达标率分别为47.1%、38.1%、31.2%。3B综合指标达标率为4.8%。Logistic回归分析显示，年龄、体重指数、糖尿病病程、使用降糖类药物治疗均为住院壮族糖尿病患者HbA1c、BP和LDL不完全达标的影响因素（均P<0.05）。结论:广西壮族糖尿病患者的HbA1c、BP、LDL达标的比例较低，年龄45～74岁、糖尿病病程≥10年、肥胖和使用降糖类药物是影响3B达标的因素。
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  2017—2019年广西地区严重药品不良反应/事件帕累托法分析

  黄小理, 陆海鹏, 吕聪, 曾尚勇, 许江芬, 赵小英

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1661-1665. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.022

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  目的：分析广西地区严重药品不良反应/事件（ADR/ADE）的发生规律和危险因素，为促进临床药物警戒和安全合理用药提供参考。方法:收集2017年1月至2019年12月广西地区上报至国家药品不良反应监测系统的严重ADR/ADE报告，并对性别、年龄、怀疑药品、严重ADR/ADE名称进行帕累托法分析。结果：2017年1月至2019年12月上报严重ADR/ADE共19 922例，涉及男性9 473例（47.55%），女性10 449例（52.45%）,51～70岁患者发生严重ADR/ADE的比例较高（40.37%）。药品种类主要影响因素为抗肿瘤药（14 196例，47.40%）、抗感染药物（6 899例，23.04%）、中枢神经系统药物（2 504例，8.36%）。主要累及系统/器官为血液系统（10 495例，32.42%）、全身（6 952例，21.52%）、皮肤及附件系统（5 206例，16.10%）、呼吸系统（2 519例，7.78%）。结论：广西地区51～70岁患者严重ADR/ADE发生率高，应加强老年患者的用药监护，尤其是在使用抗肿瘤药、抗感染药物、中枢神经系统药物时应加强用药前评估、疗效监护和不良反应监护，重点监护患者是否发生血液系统、全身、皮肤及附件系统、呼吸系统等的不良反应，充分发挥临床药师在不良反应管理中的作用，减少严重ADR/ADE发生。
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  衡水地区儿童急性下呼吸道感染病原菌构成与耐药性分析及对病情加重的影响

  卢婷, 张长庚, 许沙沙, 郭晓蘅

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1666-1671. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.023

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  目的：探讨衡水地区儿童急性下呼吸道感染（ALRI）病原菌构成与耐药性分析及对病情加重的影响。方法：选取衡水市桃城区内的多家医院584例ALRI患儿进行回顾性队列分析，收集临床特征，采集痰液标本，行病原菌培养及药敏试验，分析病原菌构成与耐药性，并探讨两者对病情加重的影响。结果：584例患儿中共205例患儿病原菌培养呈阳性，占35.10%，剔除重复菌株后，共检出216株病原菌，其中革兰阴性菌135株，占62.50%，革兰阳性菌78株，占36.11%，真菌3株，占1.39%；流感嗜血杆菌对复方新诺明、氨苄西林耐药率较高，大肠埃希菌对头孢唑林、氨苄西林、复方新诺明耐药率较高，鲍曼不动杆菌对左氧氟沙星耐药率为100%，肺炎克雷伯菌对头孢唑林、复方新诺明耐药率较高，均对亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦较为敏感；金黄色葡萄球菌对青霉素、氯霉素耐药率较高，对万古霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星、莫西沙星较为敏感；肺炎链球菌对克林霉素、红霉素、四环素、复方新诺明耐药率较高，对青霉素、万古霉素、利奈唑胺、美罗培南、厄他培南较为敏感；革兰阴性菌患儿病情加重危险度是其他病原菌患儿的3.47倍，耐药患儿病情加重危险度是不耐药患儿的18.95倍。结论：衡水地区儿童ALRI病原菌以革兰阴性菌和革兰阳性菌为主，主要革兰阴性菌对亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦较为敏感，主要革兰阳性菌对万古霉素、利奈唑胺较为敏感，其中革兰阴性菌和耐药会导致病情加重风险增加。
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  三维细胞培养模型在人乳头瘤病毒相关癌症中的研究进展

  陈昕煜, 于大海

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1672-1676. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.024

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  人乳头瘤病毒（HPV）是一种常见的传染性病原体，目前与HPV感染相关的宫颈、肛门和口咽癌发病率持续增高，已经成为当下全球癌症防治的热点。由于HPV的生命周期对多层上皮宿主细胞分化程序的依赖性以及种属特异性，使得建立一个适合的HPV体外感染模型十分困难。随着三维（3D）细胞培养系统的出现，克服了这一障碍，这一系统完整地再现了上皮细胞的分化，为完成HPV的生命周期提供了一个良好的生存环境，是更好地研究HPV相关癌症的发生发展以及治疗药物的体外模型。本文将从HPV特性的角度分析3D细胞培养在HPV相关癌症研究中的优势，介绍适用的3D细胞培养方式，总结分析3D细胞培养在HPV相关癌症研究中应用及展望，为优化研究HPV相关癌症的3D细胞培养模型提供理论依据。
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  脑小血管病与步态障碍关系的研究进展

  张子腾, 冯亚伦, 闫咏梅

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1677-1683. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.025

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  脑小血管病是一类主要累及脑小动脉、分支小动脉、毛细血管和小静脉等末端脑血管的疾病，可产生多种远期后果。步态障碍是脑小血管病的重要临床表现，是老年人群生活质量下降、发生跌倒，甚至死亡的最主要原因。本文综述了脑小血管病引发脑病变和影像学变化，步态障碍临床意义和其评估方法，脑小血管病与步态障碍之间的关系，以期为脑小血管病临床早期防治和研究提供参考。
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  国家急需高层次应用型公共卫生专业硕士人才培养的创新与实践

  苏莉, 唐咸艳, 郑艳燕, 李少军, 龙建雄, 陈婷, 曾小云

  广西医科大学学报. 2022, 39(10): 1684-1687. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.10.026

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  公共卫生专业硕士（MPH）是我国高层次应用型公共卫生人才的重要组成部分，其培养质量直接影响着服务国家关键领域的能力与水平。本文分析了MPH人才培养中的若干重点问题，并以广西医科大学为例，创新并实践了以提升MPH岗位胜任能力为重点的人才培养模式。