2024年, 第44卷, 第11期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  脊索瘤分子诊断及治疗的研究进展

  王斌, 张亚中, 汤中建, 朱哲希, 白津

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 781-786.

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  脊索瘤作为一种恶性程度较高的原发恶性肿瘤，起源于胚胎残余脊索组织，复发率高，预后差。目前相关研究已经发现包括Brachyury基因等多个分子及信号通路参与脊索瘤的发生发展，但其病因仍不明确。由于脊索瘤转移率高且对周围组织侵袭性较强，其治疗仍是目前亟待解决的一大难题。研究脊索瘤发生发展的关键分子及信号通路不仅有助于深入了解脊索瘤的发病机制，也为改善脊索瘤治疗现状提供了新的方向。本文从脊索瘤的分子信号学、临床诊断及治疗等方面对脊索瘤的研究进展进行论述。
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  围术期应用瑞马唑仑和丙泊酚对髋部骨折衰弱老年患者术后谵妄的影响

  周美艳, 张雨涵, 戚钰, 崔玉沛, 王立伟, 曹永

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 787-790.

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  目的 评价围术期应用瑞马唑仑和丙泊酚对髋部骨折衰弱老年患者术后谵妄的影响。方法 选择2022年10月—2024年1月拟在全麻下行髋部骨折手术患者210例，年龄≥60岁，性别不限，体重指数（BMI）18～25 kg/m²,简易衰弱问卷量表评分3～5分。采用网络随机化法分为丙泊酚组和瑞马唑仑组，各105例。麻醉诱导：瑞马唑仑组静脉注射瑞马唑仑0.15～0.35 mg/kg,丙泊酚组静脉注射丙泊酚1.0～2.5 mg/kg。麻醉维持：瑞马唑仑组静脉输注瑞马唑仑0.3～1.0 mg·kg^-1·h^-1,丙泊酚组静脉输注丙泊酚4～12 mg·kg^-1·h^-1。记录麻醉诱导意识消失时间、注射痛发生情况，术中低血压、心动过缓发生情况，术后呼吸抑制、恶心呕吐、谵妄发生情况及拔管时间。检测术前、手术结束即刻和术后1 d外周血炎症因子水平。结果 与丙泊酚组比较，瑞马唑仑组患者术后3 d谵妄发生率降低（P<0.05）,但2组术后谵妄程度差异无统计学意义（P>0.05）;瑞马唑仑组术后1 d肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平显著降低，麻醉诱导期注射痛、术中低血压、心动过缓、术后谵妄发生率降低，麻醉诱导意识消失时间延长（P<0.05）;2组术后拔管时间及呼吸抑制、恶心呕吐发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与丙泊酚比较，围术期应用瑞马唑仑可降低髋部骨折衰弱老年患者术后谵妄发生率。
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  氯胺酮及其右旋异构体改善围术期睡眠障碍的研究进展

  马育蕾, 范美含, 任奥林, 王敏, 朱敏敏

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 791-795.

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  围术期睡眠障碍可表现为阻塞性睡眠呼吸暂停、睡眠总时间不足、夜间觉醒增加、昼夜节律紊乱等，对疾病的预后产生极大的负面影响，亟需寻找更优化的预防及治疗措施。氯胺酮及其右旋异构体(艾司氯胺酮)作为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，在抗抑郁、镇静、镇痛方面的作用已被广泛熟知。近年来，其对睡眠周期及昼夜节律的调节作用也被证实，氯胺酮显著改善睡眠质量可能与抗抑郁、抗炎镇痛及对生物钟基因的调控等作用相关。
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  肠道菌群代谢物DAT通过KLF4影响巨噬细胞IL-6产生

  孙紫杭, 鞠艺朵, 徐若昕, 陆诗雨, 李建敏, 殷姝宇, 刘佃滨, 布会敏, 韦艳霞

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 796-799.

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  目的 研究肠道菌群代谢产物脱氨基酪氨酸(DAT)对巨噬细胞白细胞介素-6(IL-6)的影响以及潜在的分子机制。方法 用脂多糖刺激骨髓来源巨噬细胞(BMDM),通过实时荧光定量PCR(q-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测DAT对BMDM IL-6、Krüppel样因子4(KLF4)和P300/CBP相关因子(PCAF)mRNA和蛋白表达的影响。通过siRNA降低BMDM KLF4表达，采用Western blot检测siRNA敲低KLF4效率，通过q-PCR和ELISA检测IL-6、KLF4 mRNA和蛋白表达。结果 DAT可明显降低脂多糖刺激的BMDM上清液中IL-6的表达(P<0.05),促进细胞KLF4和PCAF基因转录；在敲低KLF4的BMDM中，DAT降低IL-6的作用被逆转。结论 在脂多糖刺激的BMDM中，DAT通过上调KLF4减少IL-6的生成。
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  LINC01614在结直肠癌中的表达及其生物学功能

  邹昌文, 周恒毅, 朱思超, 宋虎

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 800-807.

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  目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)LINC01614在结直肠癌中的表达及其生物学功能。方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库进行结直肠癌中LINC01614的表达水平分析，并探究其与患者生存预后以及临床病理特征之间的关系。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析(GSEA)探究LINC01614的在结直肠癌中的功能和参与的调控通路。通过CCK-8增殖实验、划痕实验和Transwell实验进一步探究LINC01614下调后对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。通过Western blot实验和qRT-PCR实验研究结直肠癌中LINC01614与上皮细胞-间充质转化(EMT)的关系。结果 相比于癌旁组织，LINC01614在结直肠癌组织中的表达显著升高(P<0.05),并且LINC01614高表达患者生存率显著低于低表达患者(P<0.05)。LINC01614与结直肠癌患者TNM分期、T分期、N分期相关(P<0.05)。LINC01614可能通过上皮细胞-间充质转化(EMT)和Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)信号通路来促进癌症的恶性进展。下调LINC01614后，结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力都明显降低。下调LINC01614的表达后，E-cadherin的表达上调，N-cadherin、Vimentin和Snail的表达均下调。结论 LINC01614在结直肠癌中高表达，且与结直肠癌患者预后与临床病理特征相关。LINC01614可以促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，这可能是通过影响转录因子Snail的活性来调节EMT导致的。
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  术前血清学联合影像学检查对孤立性小肝癌微血管侵犯的预测价值

  朱吉航, 金宇, 曹宽, 张斌, 王人颢

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 808-814.

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  目的 基于术前血清学指标及影像学检查分析孤立性小肝癌微血管侵犯的危险因素，并构建列线图预测模型。方法 选取2020年6月—2023年12月于徐州医科大学附属医院肝胆胰外科行根治性肝切除术的孤立性小肝癌患者205例，收集临床资料进行回顾性分析。将患者按7∶3的比例随机分为训练组（143例）与验证组（62例）。通过LASSO回归与logistic回归分析确定发生微血管侵犯的危险因素，构建列线图模型。采用受试者操作特征（ROC）曲线、校准曲线和临床决策曲线评估预测模型的有效性，并在验证组进行模型效能验证。结果 LASSO回归与logistic回归分析显示，肿瘤最大直径>2.65 cm、异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）>40 AU/L、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）>1.92、纤维蛋白原与血清白蛋白比值（FAR）>0.056、包膜不完整是孤立性小肝癌患者发生微血管侵犯的独立危险因素。基于上述指标构建列线图预测模型。训练组和验证组预测孤立性小肝癌发生微血管侵犯的ROC曲线结果显示，训练组和验证组联合模型的预测价值均高于单一变量模型，训练组的曲线下面积（AUC）为0.866（95%CI 0.799～0.932）,验证组的AUC为0.854（95%CI 0.748～0.960）。Hosmer-Lemeshow检验结果显示，训练集χ²=4.57,P=0.802,验证集χ²=11.4,P=0.122,提示训练组与验证组预测概率与术后病理结果之间拟合度较高，预测模型具有较好的一致性。决策曲线分析显示，训练集阈值概率为0.05～0.75,验证组阈值概率为0.05～0.65,提示该模型具有较高的预测能力，可有效预测微血管侵犯的发生。结论 基于肿瘤最大直径>2.65 cm、PIVKA-II>40 AU/L、NLR>1.92、FAR>0.056和包膜不完整所构建的列线图预测模型对术前预测孤立性小肝癌患者发生微血管侵犯具有较高的价值，可指导临床决策。
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  小肠CT造影联合粪便钙卫蛋白评估克罗恩病活动性的应用价值

  成维艳, 孙其安, 肖炜明, 薛贞龙

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 815-820.

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  目的 探讨小肠CT造影(CTE)、粪便钙卫蛋白(FC)评估克罗恩病活动性的临床价值。方法 选取2018年4月—2024年1月扬州大学附属医院确诊的克罗恩病患者76例，收集临床资料进行回顾性分析。根据克罗恩病简化内镜评分(SES-CD),将上述患者分为3组：缓解期20例、轻度活动期23例、中重度活动期33例。测量患者CTE定量参数。使用鞘流阻抗法测定患者外周血中血小板、淋巴细胞和中性粒细胞的数量，计算血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)。采用荧光免疫层析法测定粪便钙卫蛋白(FC)含量。结果 SES-CD与肠壁厚度、静脉期CT值呈高度正相关(r>0.7,P均<0.001);与静脉期ΔCT、动脉期CT值和动脉期ΔCT呈中度正相关(r>0.5,P均<0.001);与FC呈高度正相关(r=0.883,P<0.001)。肠壁厚度、动脉期CT值、静脉期CT值与静脉期ΔCT在缓解期与轻度活动期之间、轻度活动期与中重度活动期之间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。FC在缓解期与轻度活动期之间比较，动脉期ΔCT和FC在轻度活动期与中重度活动期之间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。肠壁厚度、静脉期CT值联合FC评估克罗恩病活动性的AUC最高(AUC=0.993,95%CI 0.903～1.000)。结论 CTE定量参数联合FC可有效评估克罗恩病的活动性。
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  多囊卵巢综合征患者血清HMGA1和PRDX1表达水平及临床意义

  张冰纯, 闫洪超, 王璐瑶

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 821-825.

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  目的 探究多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清高迁移率组蛋白A1（HMGA1）及过氧化物氧化还原酶蛋白1（PRDX1）的表达及其临床意义。方法 选取2023年8月—2024年6月于徐州医科大学附属医院就诊的164例PCOS患者作为研究组，同时选取同一时间段内正常体检的187例健康女性作为对照组。根据体重指数（BMI）将研究组进一步细分为肥胖组（BMI≥28 kg/m²,n=70）和非肥胖组（BMI<28 kg/m²,n=94）。另选取研究组中BMI≥24 kg/m²的104例患者作为减重组，减重组给予体重管理2个月后再次评估。采用酶联免疫吸附试验测定血清HMGA1及PRDX1水平，分析其与临床资料的相关性。通过受试者操作特征（ROC）曲线分析，评估血清HMGA1及PRDX1水平对PCOS的诊断价值。结果 研究组血清HMGA1水平低于对照组，PRDX1水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。肥胖组血清HMGA1水平低于非肥胖组，PRDX1水平高于非肥胖组，差异有统计学意义（P<0.001）。减重组减重2个月后HMGA1表达水平高于减重前，PRDX1表达水平低于减重前，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，研究组中PRDX1水平与BMI、抗米勒管激素（AMH）、黄体生成素（LH）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和甘油三酯（TG）正相关（r>0,P<0.05）,HMGA1水平与BMI、AMH、LH、HOMA-IR和睾酮（T）呈负相关（r<0,P<0.05）。ROC曲线结果显示，血清HMGA1和PRDX1单独检测的曲线下面积（AUC）分别为0.78和0.79,联合检测的AUC为0.82,联合检测高于单独检测（P<0.001）。结论 PCOS患者血清中HMGA1水平下降，PRDX1水平升高，两者与糖脂代谢指标等相关。HMGA1及PRDX1联合检测对PCOS具有更高的诊断价值。
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  PI-LL对强直性脊柱炎后凸畸形患者截骨矫形术后矢状面平衡的影响

  谭蓥滢, 曾雪梅

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 826-829.

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  目的 探讨骨盆入射角与腰椎前凸角之差(PI-LL)对强直性脊柱炎后凸畸形患者截骨矫形术后矢状面平衡的影响。方法 选取2019年8月—2021年8月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的105例强直性脊柱炎后凸畸形患者，收集临床资料进行回顾性分析。所有患者均接受截骨矫形术。记录患者术前、术后4周及末次随访时(术后24个月)的脊柱和骨盆矢状面参数。采用Pearson相关性分析评估术后PI-LL与末次随访时脊柱和骨盆矢状面参数的相关性。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析确定术后PI-LL的最佳截断值。结果 患者术后4周和末次随访时的矢状面躯干位移(SVA)分别为(9.2±4.4) cm和(8.6±5.0)cm,腰椎前凸角(LL)分别为(-33.8±15.8)°和(-32.0±16.8)°,均显著优于术前水平(P<0.001)。术后4周的骨盆倾斜角(PT)和骶骨倾斜角(SS)分别为(28.7±9.7)°和(20.7±11.0)°,末次随访时的PT和SS分别为(31.4±11.3)°和(15.7±11.4)°,均显著优于术前水平(P<0.001)。术后4周末次随访时的PI-LL分别为(14.8±4.5)°和(15.9±5.2)°,均优于术前水平(P<0.001)。Pearson相关性分析显示，术后PI-LL与末次随访时的SVA(r=0.627,P=0.001)和PT(r=0.688,P<0.001)存在显著正相关。ROC曲线分析结果显示，术后最佳PI-LL为≤10.7°。结论 当PI-LL≤10.7°时可维持强直性脊柱炎后凸畸形患者在截骨矫形术后的矢状面平衡。
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  基于SEER数据库建立颅咽管瘤预后预测模型列线图

  张雅婕, 张啸虎, 张硫悦, 梁君

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 830-836.

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  目的 利用SEER数据库分析颅咽管瘤患者预后风险因素。方法 基于SEER数据库收集2000—2019年所有颅咽管瘤患者的临床数据，用Kaplan-Meier法绘制总生存曲线，用Log rank检验确定显著性。使用Cox比例风险模型进行单因素和多因素回归分析，确定潜在的预测因素。并利用该因素建立列线图预测颅咽管瘤患者1、2、5和10年的生存率。采用一致性指数(C指数)、受试者操作特征(ROC)曲线、曲线下面积(AUC)和校准曲线评估列线图的辨别能力。结果 根据训练集多因素分析筛选变量并建立列线图，训练集和验证集C指数分别为0.77和0.75,训练集和验证集预测1、2、5、10年生存率的AUC均大于0.75。根据校准曲线得出预测生存率和实际生存率之间有良好的一致性。外部验证组1、2年的ROC曲线下面积分别为0.942和0.830,建立的列线图有良好的预测作用。结论 是否放疗、肿瘤大小、年龄、种族、婚姻和家庭收入状况是颅咽管瘤患者预后的重要影响因素，根据这些因素建立的列线图具有可靠的辨别能力和准确性，对预测颅咽管瘤患者的预后有重要的临床意义。
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  抗生素对极早产儿肠道菌群的早期影响

  宁涛, 朱绿柳, 彭淞, 张宇涵, 陈天雨, 于乔, 陈筱青, 李冰洁

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 837-842.

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  目的 探讨出生后抗生素使用时间和极早产儿肠道菌群失调的关系。方法 前瞻性选择纳入29例于2023年2月—2023年9月在南京医科大学第一附属医院住院的胎龄小于32周的早产儿，按照抗生素使用时间分为7 d内组(使用抗生素6～7 d,n=12)和>7 d组(使用抗生素8～28 d,n=17),收集生后7、14、21、28 d的粪便标本，采用16S rDNA高通量测序技术检测菌群，采用生信分析、Wilcoxon秩和检验、t检验或者Fisher精确检验等对2组临床资料、肠道菌群以及短链脂肪酸进行分析。结果 2组极早产儿的临床特征基本一致。2组在28 d内抗生素使用时间分别为7.0(6.0,7.0)d与13.0(9.8,19.3)d,Z=-4.61,P<0.001。总共分析了112份粪便标本中的16S rDNA和20份标本中的短链脂肪酸。在7 d时，2组菌群在门、纲、目、科、属、种水平上差异均无统计学意义，2组间Chao指数、丰度的范围评估(ACE)指数和Shannon指数差异亦无统计学意义；在14 d时，2组菌群出现差异，>7 d组的疣微菌门相对丰度(P=0.030)、狭义梭菌属相对丰度(P=0.039)和醋酸浓度(P=0.015)均降低；在21 d时，菌群差异持续存在，>7 d组的疣微菌门相对丰度降低(P=0.020),而放线菌门相对丰度(P=0.048)、Shannon指数(P=0.018)升高；在28 d时，2组的菌群差异消失，α多样性差异无统计学意义。7 d内组的自身对比，从生后7 d到14 d,拟杆菌门(P=0.026)、嗜热链球菌(P=0.023)和伯克霍尔德菌(P=0.026)相对丰度明显下降，α多样性差异无统计学意义；从14 d到28 d,各水平上差异均无统计学意义。>7 d组的自身对比，从7 d到14 d以及从14 d到28 d,各水平上对比差异均无统计学意义。结论 出生后使用抗生素7 d内和>7 d的极早产儿的肠道菌群在7 d时相似，由于抗生素使用时间不同，肠道菌群在生后14 d、21 d出现统计学差异，但在生后28 d时，2组肠道菌群“恢复”至相似水平。
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  105例儿童肝衰竭的临床特征分析

  陈蕾蕾, 郑玉灿, 胡国瑞, 张建霞, 陆妍, 刘志峰

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 843-847.

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  目的 研究儿童肝衰竭的临床特征，为该病的诊断、防治提供参考。方法 收集2012年2月—2023年2月在南京市儿童医院确诊为肝衰竭患儿的临床资料，并进行统计分析。结果 105例肝衰竭患儿中，年龄0.09～14.92岁、中位数21个月，男67例、女38例，急性及亚急性肝衰竭占82.8%。病因依次为遗传代谢性疾病24例(22.9%)、感染因素12例(11.4%)、胆道疾病10例(9.5%)等，但仍有34.3%病因不明。最常见的临床表现为纳差、发热、黄疸。主要并发症是肝性脑病、电解质紊乱、感染。存活组与死亡组的年龄、白蛋白、血氨、有否肝性脑病、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰基转移酶(GGT)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。存活组患儿儿童终末期肝病模型(PELD)/终末期肝病模型(MELD)评分、总胆红素、国际标准化比值(INR)低于28 d死亡组，血小板计数高于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 遗传代谢、感染、胆道疾病为儿童肝衰竭常见病因，遗传代谢性疾病是儿童肝衰竭最主要病因，肝豆状核变性最为常见，MELD/PELD评分可以预测肝衰竭的预后。临床特征分析及MELD/PELD评分有助于进一步指导临床诊断、治疗及预后判断。
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  胎龄<32周早产儿行机械通气并发呼吸机相关性肺炎的预测列线图模型构建

  王增芹, 刘松林, 王军

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 848-852.

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  目的 探讨胎龄<32周早产儿机械通气(MV)并发呼吸机相关性肺炎(VAP)的危险因素，并构建预测VAP发生的列线图模型。方法 对徐州市妇幼保健院2019年1月—2022年12月间收治的305例胎龄<32周、行MV的早产儿临床资料进行回顾性研究，分析并发VAP的危险因素，并建立预测列线图模型，绘制校准曲线和受试者操作特征(ROC)曲线以评估列线图模型的预测效能、区分度和校准度。结果 305例MV早产儿中并发VAP的发生率为11.8%;单因素和多因素logistic回归分析结果显示，低出生体重、败血症、新生儿肺出血、产前24 h内使用抗生素、气管插管次数≥2次均是胎龄<32周早产儿MV并发VAP的危险因素(P<0.05)。将上述危险因素作为预测指标，构建胎龄<32周早产儿MV并发VAP的预测列线图模型，ROC曲线分析结果显示，列线图预测胎龄<32周早产儿MV并发VAP的曲线下面积(AUC)为0.769;Bootstrap自抽样法内部检验的一致性指数为0.769,该列线图模型区分度良好，校准曲线与理想参考线贴合较好。结论 低出生体重、败血症、新生儿肺出血、产前24 h内使用抗生素、气管插管次数≥2次均是胎龄<32周早产儿MV并发VAP的危险因素；据此构建的列线图模型对胎龄<32周早产儿MV并发VAP的风险具有良好预测效能。
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  沉默信息调节因子2在阿尔茨海默病中的研究进展

  刘彤慧, 张静, 路鑫, 赵秦妍, 倪雪妍, 冯小丽, 仲丽丽

  徐州医科大学学报. 2024, 44(11): 853-858.

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  阿尔茨海默病(AD)是全球最常见的老年病之一，发病率持续上升，但缺乏有效的治疗方法，给个人和社会带来了沉重负担。沉默信息调节因子2(SIRT2)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性去乙酰化酶，参与多条生化通路，包括炎症反应、氧化损伤和细胞凋亡等。本文对SIRT2的生物学特性和其在AD中的作用及相关研究进展进行总结与阐述，重点介绍了SIRT2的结构、功能，SIRT2对AD典型病理标志物β-淀粉样蛋白和tau蛋白的影响，并总结了SIRT2介导的神经炎症、氧化应激和自噬在AD中的研究进展，以期为AD开发新的治疗路径。