2023年, 第43卷, 第11期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  接触脑脊液神经核形态、细胞结构特性及其疼痛调控的研究进展

  魏静秋, 刘鹤, 周芳, 鲁显福, 张红星, 张励才

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 781-788.

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  脑和脊髓凭借室管膜上皮构成的脑—脑脊液屏障与脑脊液分隔。但是在中枢神经系统某些部位，一些神经元胞体、树突或轴突直接与脑脊液相接触，被称为“接触脑脊液的神经元系统”。张励才教授研究团队创新性地应用CB-HRP特异性地标记出特殊的触液神经元系统，在国际上首次将其命名为“接触脑脊液神经核”,简称“触液核”。触液核的发现，第一次为脑实质内存在联系脑—脑脊液的特殊神经结构提供了明确的形态学证据，并推测它可能在脑实质与脑脊液间的物质及信息交换过程中扮演着重要角色。研究团队围绕啮齿类和非人灵长类脑内触液核的形态结构、物质表达、基因分析和功能进行了一系列研究，发现全脑皮质及皮质下核团与触液核有纤维联系，可能参与机体的疼痛、认知和学习记忆、情感、成瘾、紧张应激、内脏活动、嗅觉、视觉、听觉和运动、内稳态调控、能量平衡、体液平衡、睡眠和觉醒、生物节律等功能调控。目前实验已证实触液核与疼痛、吗啡依赖与戒断、学习记忆及应激等有关。本文对触液核的神经生物学特性及其疼痛调控研究进展进行综述，以期为以触液核为桥梁结构的脑—脑脊液双向调节路径的疼痛调控研究提供新线索，为疼痛等相关疾病的治疗提供新途径。
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  芦丁钠在慢性疼痛抑郁共病中的预防和治疗作用研究

  韦东方, 王文雅, 王学武, 胡丹, 李硕硕, 曹君利, 孔祥熙

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 789-794.

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  目的 评价芦丁钠(NaR)对选择性神经损伤(SNI)模型诱导的慢性疼痛抑郁共病的作用及细胞机制。方法 通过SNI手术构建C57BL/6J小鼠慢性疼痛抑郁共病模型，将小鼠分为SNI模型组和SNI模型给予NaR(SNI+NaR)组，假手术(Sham)组作为对照组。通过Von Frey纤维丝检测小鼠机械痛(PWT),悬尾测试(TST)和强迫游泳测试(FST)评价小鼠的抑郁样行为。采用免疫荧光染色检测内侧前额叶皮质小胶质细胞数量。结果 与Sham组相比，SNI组小鼠术后50%PWT显著降低(P<0.001);术后28 d小鼠FST和TST不动时间显著增加(P<0.001),表现出抑郁样行为；SNI术后45 d, SNI组小鼠内侧前额叶皮质小胶质细胞数量增多(P<0.05)。与SNI模型组相比，术后立即给予NaR小鼠，给药3 d后50%PWT值显著增大(P<0.01),连续给药28 d后小鼠TST和FST不动时间显著减少(P<0.05)。术后28 d抑郁样行为出现后给予NaR小鼠，给药1周后FST不动时间显著减少(P<0.001),给药2周后TST不动时间显著减少(P<0.001),给药2周后内侧前额叶皮质小胶质细胞数量显著减少(P<0.05)。结论 NaR在SNI模型诱导的慢性疼痛抑郁共病小鼠中具有镇痛和抗抑郁作用，逆转小胶质细胞的增殖可能是其产生抗抑郁作用的机制之一。
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  VEGFB基因敲除对动脉粥样硬化的作用研究

  王珍珍, 许艳薇, 杨帅, 童凌琳, 陈阳, 陈仁金

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 795-799.

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  目的 为探究血管内皮生长因子B （VEGFB）基因在动脉粥样硬化中的作用，构建ApoE^-/-/VEGFB^-/-双敲小鼠模型进行研究。方法 实验共分为4组：高脂饮食ApoE^-/-/VEGFB^-/-组(WD-ApoE^-/-/VEGFB^-/-)、普通饮食ApoE^-/-/VEGFB^-/-组(Chow-ApoE^-/-/VEGFB^-/-)、高脂饮食ApoE^-/-组(WD-ApoE^-/-)和普通饮食ApoE^-/-组(Chow-ApoE^-/-)。每周测定小鼠体重和血脂变化，对主动脉进行油红O染色，取心脏进行冰冻切片油红O及H-E染色，分析小鼠主动脉斑块沉积变化。结果 WD-ApoE^-/-/VEGFB^-/-组体重、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白显著高于WD-ApoE^-/-组；主动脉大体油红O染色结果显示：相较于ApoE^-/-小鼠，ApoE^-/-/VEGFB^-/-小鼠主动脉脂质斑块面积显著增加。冰冻切片油红O染色结果显示：相较于ApoE^-/-小鼠，ApoE^-/-/VEGFB^-/-小鼠主动脉根部脂质斑块面积显著增加。冰冻切片H-E染色结果显示：相较于ApoE^-/-小鼠，ApoE^-/-/VEGFB^-/-小鼠主动脉根部斑块坏死面积显著增加。结论 VEGFB^-/-可以通过增加主动脉脂质斑块沉积，增加斑块坏死面积，促进动脉粥样硬化的进展。
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  法尼醇X受体对肺成纤维细胞衰老的影响

  刘平莉, 刘文文, 张毛为, 孙宜田, 陈碧

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 800-805.

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  目的 探究法尼醇X受体(FXR)对肺成纤维细胞衰老的影响。方法 6～8周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、5 mg/kg博来霉素(BLM)致小鼠肺纤维化组，免疫组化染色比较2组小鼠肺组织FXR表达量。体外培养人胚肺成纤维细胞HFL-1,通过加入FXR激动剂GW-4064,同时设转化生长因子-β1(TGF-β1)处理致HFL-1细胞纤维化对照组，观察HFL-1细胞FXR的表达情况；在上述体外处理的情况下，加入FXR抑制剂Z-GS,通过Western blot观察加入FXR激动剂和抑制剂后各组细胞衰老标志物P16、P21和P53的表达情况，通过β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色方法检测细胞SA-β-Gal阳性率。结果 与正常对照组相比，无论体内还是体外，纤维化使肺细胞的FXR表达量升高；体外Western blot和SA-β-Gal染色结果显示，加入FXR激动剂后，衰老标志物P16、P21和P53的表达量升高，SA-β-Gal阳性细胞增加；加入FXR抑制剂后，衰老标志物P16、P21和P53的表达量降低，SA-β-Gal阳性细胞减少。结论 FXR参与了肺成纤维细胞的衰老，这为进一步研究FXR诱导肺成纤维细胞衰老、促进肺纤维化的作用和机制奠定基础。
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  吲哚菁绿视频血管造影在颈动脉内膜切除术中对近闭塞颈动脉斑块的识别效果

  杨洪超, 孟超, 聂耳, 谢满意

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 806-810.

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  目的 探讨吲哚菁绿视频血管造影在颈动脉内膜切除术中对近闭塞颈动脉斑块的识别效果。方法 选取2020年1月—2023年5月于徐州医科大学附属医院接受治疗的近闭塞颈动脉(狭窄程度≥95%)患者，共66例，收集临床资料进行回顾性分析。根据术中颈动脉切开前是否使用吲哚菁绿视频血管造影，将患者分为吲哚菁绿组(ICG组)和非吲哚菁绿组(非ICG组)。患者术前行头颈CT血管造影(CTA)检查血管狭窄部位及程度、颅脑磁共振(MRI)检查有无急性缺血性脑梗死。ICG组术中在颈动脉切开前使用吲哚菁绿视频血管造影观察颈动脉内斑块的近端和远端，剥脱斑块缝合颈动脉后再次造影判断颈动脉斑块清除及通畅情况，术后7 d内再行头颈CTA复查。比较2组识别颈动脉斑块近端和远端的效果和预后。结果 66例患者中，ICG组35例，非ICG组31例。2组患者在性别、年龄、高血压、糖尿病、冠心病等临床基本资料方面比较，差别无统计学意义(P>0.05)。ICG组中识别斑块近端32例、识别斑块远端29例；非ICG组中识别斑块近端12例、识别斑块远端9例。ICG组识别斑块近端和远端的效果好于非ICG组，差别有统计学意义(P<0.01)。术前头颈CTA显示7例患者属于高位颈动脉狭窄，62例患者术中切除斑块缝合血管后吲哚菁绿视频血管造影显示颈动脉斑块清除、血流通畅。术后3例患者出现脑梗塞，保守治疗后好转，其余63例患者术后未出现明显症状。结论 吲哚菁绿视频血管造影在颈动脉内膜切除术中对近闭塞颈动脉斑块的识别效果良好，在术中能够判断血管狭窄部位、斑块切除和血管通畅情况，在一定程度上指导手术操作，是一种改善手术效果的可行方法。
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  靶向二代测序在骨髓增生异常综合征患者中的诊断及预后意义

  张丽娟, 陈智, 张欣, 张权娥, 朱家斌, 陈侃侃, 何正梅, 王春玲, 于亮

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 811-815.

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  目的 探讨靶向二代测序(next-generation sequencing, NGS)在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)患者中的诊断及预后意义。方法 回顾性分析淮安市第一人民医院血液科2018年1月—2021年9月收治的205例疑诊MDS的血细胞减少患者的靶向NGS数据资料，观察患者的诊断分布、髓系克隆性疾病患者的基因突变特点；采用ROC曲线分析基因突变数目及等位基因变异频率(variant allele fraction, VAF)预测MDS和MDS/MPN的诊断潜能；并采用Kaplan-Meier生存分析法研究突变数目和VAF在初诊MDS患者中的预后意义。结果 205例患者包括40例意义未明的特发性血细胞减少症(idiopathic cytopenia of undetermined significance, ICUS)、47例再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA)、23例意义未明的克隆性血细胞减少症(clonal cytopenias of undetermined significance, CCUS)、79例MDS、13例骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms, MDS/MPN)和3例MPN患者。其中，以髓系克隆造血为表现的MDS/MPN、MDS和CCUS 3组患者的VAF的平均值分别为45.12%(7.90%～93.60%)、44.79%(8.70%～99.70%)和34.83%(4.40%～94.60%)(P=0.177 8);3组突变数目的平均值分别为2.462(0～7)、1.886(0～7)和1.826(1～4)(P=0.459 3)。诊断方面：VAF预测MDS及MDS/MPN的敏感度为78.9%,特异度为80.0%,最佳截断值=6.6%;基因突变数目的敏感度为78.9%,特异度为78.2%,最佳截断值=1;然而2个指标联合并不能提高MDS及MDS/MPN的诊断效能。MDS预后方面：VAF≥57.93%组(n=13)患者较VAF<57.93%组(n=66)的患者预后更差；中位OS显著缩短(9.0个月vs未达到，P=0.000 5);中位PFS也显著缩短(11.0个月vs未达到，P=0.007 9)。基因突变数目≥2(n=42)的患者较突变数目<2(n=37)的患者预后差；中位OS显著缩短(33.0个月vs未达到，P=0.026 5);而中位PFS差异无统计学意义(P=0.606 7)。结论 本研究的靶向NGS谱简洁实用，基因突变数目和VAF对MDS患者的诊断预测和预后判断具有重要的临床意义。
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  基于机器学习构建和验证尿路感染性结石的预测模型

  沈金红, 肖智良, 王希涛, 赵岩

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 816-821.

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  目的 构建一种术前预测尿路结石患者患感染性结石风险的机器学习模型，以期改进结石患者的术前管理。方法 选取2018年8月—2023年3月因尿路结石就诊于徐州市中心医院的患者，收集临床资料进行回顾性分析。利用“caret”R包将患者以3∶1的比例随机分为训练集和测试集，在训练集中通过Lasso回归分析筛选预测因子，使用9种机器学习模型拟合。根据受试者工作特征曲线下面积(ROC-AUC)、精确率-召回率曲线下面积(PR-AUC)、准确率、精确率、F1分数、校准曲线、以及临床决策曲线评估上述模型的效能。结果 本研究共纳入患者350例，其中感染性结石患者108例，非感染性结石患者242例。基于十折交叉验证进行Lasso回归分析，筛选出11个临床变量，包括尿pH值、血尿酸、尿亚硝酸、年龄、尿结晶、淋巴细胞、尿蛋白质、性别、肾积水情况、吸烟、尿细菌培养。基于上述临床变量构建9种机器学习模型，其中随机森林模型的效能最好，准确率为0.83;F1分数为0.69;PR-AUC为0.77;精确率为0.77;ROC-AUC为0.87,95%CI(0.78～0.94)。校准曲线结果进一步显示，随机森林模型的曲线拟合度较好，并且布里尔分数在所有模型中最小为0.13。临床决策曲线表明，当阈值为0.38～0.71时，随机森林模型获得的净获益在所有模型中最大。结论 随机森林模型是一种有效预测感染性结石的机器学习模型，其中尿pH值、血尿酸，以及尿亚硝酸是该预测模型中最重要的指标。
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  首次发现1例局灶性节段性肾小球硬化症患儿PAX2基因新的移码变异及文献复习

  李艳, 杨焕丹, 周苏芹, 朱冰冰, 彭倩倩, 朱磊, 张锐锋

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 822-825.

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  目的 了解儿童遗传性慢性肾脏病的临床与病理特点，寻找其致病基因突变位点并分析基因突变与临床表型的关系，以期早期诊断，早期预防。方法 收集徐州医科大学附属徐州儿童医院1例疑似为遗传性因素所致慢性肾脏病患儿及其直系亲属的临床资料，并行肾穿刺病理检查，同时采用二代基因测序方法对该患儿、患儿父母及妹妹进行基因检测，寻找可能的突变位点，并与该家系中正常个体进行比较。结果 患儿为14岁男孩，3岁时起病，主要临床表现为蛋白尿、夜尿增多，未正规治疗。期间多次尿蛋白++～+++,且逐渐出现尿床症状，家长一直未予重视。2年前于当地医院查肝、肾功能，家长诉未见异常，2019年8月19日因尿床至我院就诊，门诊查尿蛋白+++,血尿素氮13.54 mmol/L,肌酐188μmol/L,肾脏超声提示双肾缩小，肾穿刺活检病理结果为局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)。基因检测示患儿PAX2基因存在c.143delGp.Gly48Valfs*35剪切位点突变，且目前尚未有人群携带记录，因而考虑该患儿为PAX2基因出现新的移码突变。结论 该例患儿临床表现为慢性肾脏病，肾活检确诊为FSGS,基因检测PAX2基因发生新的移码变异。对于病因不明的慢性肾脏病患儿应注意完善肾脏病理及基因检测，有助于明确诊断。
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  徐州某高校大学生口腔健康知信行情况调查及其影响因素分析

  赵颖, 李丽, 陈明明, 肖立顺

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 826-830.

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  目的 通过调查徐州某高校大学生口腔健康知信行(knowledge, attitude/belief, practice, KAP)情况，探讨分析影响口腔健康KAP理论模式整体情况的危险因素。方法 自行设计调查问卷，采用随机整群抽样法抽取徐州某高校二级学院学生参与调查，返回有效问卷共956份，对数据进行统计描述及单因素、多因素logistic回归分析。结果 单因素logistic回归分析结果显示年级、父亲最高学历、母亲最高学历、家庭年收入、参加医保情况等5个因素对大学生口腔健康KAP整体情况的影响差异有统计学意义(P<0.05),多因素logistic回归分析进一步发现年级、母亲最高学历、家庭年收入、参加医保情况等4个因素是影响大学生口腔健康KAP整体情况的危险因素。结论 可以针对年级、母亲最高学历、家庭年收入、参加医保情况等危险因素为徐州某高校大学生制定更加系统准确的口腔健康宣教计划。
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  基于常规MRI的纹理分析预测低级别胶质瘤1p/19q共缺失状态

  邓李轶, 杨甄, 张桐, 王雷, 刘勇

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 831-837.

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  目的 探讨基于常规磁共振成像（MRI）纹理分析在预测低级别胶质瘤（LGG）1p/19q共缺失状态中的价值。方法 回顾性纳入106例低级别胶质瘤患者，根据患者1p/19q共缺失状态分为2组，在不同MRI序列图像上勾画感兴趣区域（ROI）,并提取ROI参数。基于单因素分析，使用受试者工作特征曲线（ROC）和多因素Logistics回归进行结果分析。结果 ROC分析显示，T₂WI偏度参数的灵敏度为92.9%,特异度为69.4%,AUC为0.857;T₂WI变异系数的灵敏度为65.7%,特异度为69.4%,AUC为0.702。多因素logistics回归分析显示，T₂WI（OR=1.004,95%CI:1.001～1.006,P=0.001）和CE-T₁WI（OR=0.393,95%CI:0.206～0.748,P=0.004）偏度参数是低级别胶质瘤1p/19q共缺失状态的独立预测因素。结论 基于常规MRI的纹理分析对预测低级别胶质瘤1p/19q共缺失状态具有重要价值。
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  外泌体PFN1促进胃癌细胞增殖和迁移的机制研究

  李丽, 颜姚, 梁勇, 韩正祥

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 838-846.

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  目的 探讨肿瘤细胞外泌体肌动蛋白调节蛋白-1(PFN1)对胃癌细胞增殖、迁移的影响及其作用机制。方法 使用实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测正常胃上皮细胞和胃癌细胞中PFN1 mRNA和蛋白表达水平。采用CCK8实验、细胞克隆实验、划痕实验和Transwell实验评估PFN1对胃癌细胞活力以及增殖、迁移及侵袭能力的影响。采用流式细胞术检测PFN1对胃癌细胞凋亡的影响。结果 PFN1在胃癌组织和胃癌细胞中表达量异常升高(P<0.001)。过表达PFN1的胃癌细胞活力增加，增殖、迁移和侵袭能力显著增强，过表达PFN1还可以使胃癌细胞凋亡减少(P均<0.001)。此外，胃癌细胞外泌体中的PFN1可以促进巨噬细胞的M2极化，并进一步增强胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的能力(P均<0.001)。结论 过表达PFN1可以促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，抑制凋亡。而胃癌细胞外泌体中的PFN1可以通过刺激巨噬细胞M2极化进一步促进胃癌的发生发展。
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  ANP32A对结肠癌细胞增殖的影响及机制研究

  徐光齐, 荀江, 芮鸿庆, 濮阳永强, 周晓华

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 847-854.

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  目的 探讨酸性核磷蛋白32A(ANP32A)对结肠癌细胞增殖的影响及相关机制。方法 利用生物信息学分析结肠癌组织中ANP32A mRNA水平及其与患者预后的关系。在DLD-1和HCT-116细胞中构建稳定沉默ANP32A的慢病毒细胞系，并用CCK-8和集落形成实验检测细胞增殖能力。采用瞬时转染的方法将myc-ANP32A质粒转入DLD-1和HCT-116细胞，并用CCK-8和集落形成实验检测细胞增殖能力。利用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测ANP32A对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。利用Western blot检测ANP32A对细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路的影响。最后在沉默ANP32A的细胞中转入flag-HMGB1质粒，并利用Western blot、CCK-8检测ERK通路的蛋白水平和结肠癌细胞的增殖能力。结果 结肠癌组织中ANP32A mRNA高表达，ANP32A mRNA高表达的结肠癌患者预后较差。沉默ANP32A可以减弱结肠癌细胞的增殖能力，过表达ANP32A可以增强结肠癌细胞增殖能力。ANP32A可以增强HMGB1的转录进而促进其蛋白表达。ANP32A可以通过HMGB1激活ERK信号通路进而促进结肠癌细胞增殖。结论 ANP32A在结肠癌中高表达，通过调控HMGB1转录增强其蛋白表达，并激活ERK通路促进结肠癌细胞增殖。
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  MRI对原发性肌肉软组织淋巴瘤的诊断价值

  袁玉龙, 李曾, 陈波

  徐州医科大学学报. 2023, 43(11): 855-858.

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  目的 分析原发性肌肉软组织淋巴瘤的MRI表现及临床资料，提高对该病的诊断水平。方法 回顾性分析2015年6月—2021年10月徐州市肿瘤医院收治的所有淋巴瘤患者的影像学及临床资料，最终4例原发性肌肉软组织淋巴瘤患者入组。由2位影像科副主任医师对病灶MRI图像进行盲法阅读，意见不一致时，采用协商一致后的意见。结果 4例患者中男3例，女1例，平均年龄56岁。1例病灶位于上肢，3例位于下肢，触诊质硬伴轻微疼痛，滑动不佳，皮肤无红、肿、热表现。本组患者全身均未见肿大淋巴结，肝脾无肿大，实验室检查阴性。MRI表现基本相同：病灶呈均匀一致的等T1、稍长T2信号影，弥散受限，T2WI压脂像及PDWI像呈不均匀高信号，增强呈不均匀轻度强化；病灶与邻近软组织无明确分界，部分肌纤维、血管及神经被包绕，但分布、形态及强化未见异常。病灶周围软组织轻度水肿，结构无扭曲。病灶邻近骨质无异常。结论 原发性肌肉软组织淋巴瘤有特征性MRI表现，再结合全身无肿大淋巴结、肝脾无肿大可进一步提示原发性肌肉软组织淋巴瘤的诊断。