目的 为探究血管内皮生长因子B （VEGFB）基因在动脉粥样硬化中的作用，构建ApoE^-/-/VEGFB^-/-双敲小鼠模型进行研究。方法 实验共分为4组：高脂饮食ApoE^-/-/VEGFB^-/-组(WD-ApoE^-/-/VEGFB^-/-)、普通饮食ApoE^-/-/VEGFB^-/-组(Chow-ApoE^-/-/VEGFB^-/-)、高脂饮食ApoE^-/-组(WD-ApoE^-/-)和普通饮食ApoE^-/-组(Chow-ApoE^-/-)。每周测定小鼠体重和血脂变化，对主动脉进行油红O染色，取心脏进行冰冻切片油红O及H-E染色，分析小鼠主动脉斑块沉积变化。结果 WD-ApoE^-/-/VEGFB^-/-组体重、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白显著高于WD-ApoE^-/-组；主动脉大体油红O染色结果显示：相较于ApoE^-/-小鼠，ApoE^-/-/VEGFB^-/-小鼠主动脉脂质斑块面积显著增加。冰冻切片油红O染色结果显示：相较于ApoE^-/-小鼠，ApoE^-/-/VEGFB^-/-小鼠主动脉根部脂质斑块面积显著增加。冰冻切片H-E染色结果显示：相较于ApoE^-/-小鼠，ApoE^-/-/VEGFB^-/-小鼠主动脉根部斑块坏死面积显著增加。结论 VEGFB^-/-可以通过增加主动脉脂质斑块沉积，增加斑块坏死面积，促进动脉粥样硬化的进展。