2024年, 第40卷, 第08期　
刊出日期：2024-08-25

  

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  四肽重复结构域36(TTC36)通过增强IκBα的表达抑制NF-κB信号通路的激活抑制HK2人肾小管上皮细胞的炎症反应

  彭瑞, 严鑫, 李千音

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 673-680. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009814

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  目的 研究四肽重复结构域(TTC36)对HK2人肾小管上皮细胞损伤的影响及潜在的机制。方法 采用慢病毒感染法建立过表达TTC36的HK2稳转细胞系，转入空载质粒CMV-Flag作为对照。实时荧光定量PCR检测HK2细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素6(IL-6)、 CC趋化因子配体2(CCL2)、IL-1β以及核因子κB抑制物α(IκBα)、核因子κB p65(NF-κB p65)的mRNA水平。流式细胞术检测细胞凋亡，CCK-8法检测细胞增殖。Western blot法检测iNOS、TNF-α、胱天蛋白酶3(caspase-3)、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、 Bcl2相关X蛋白(BAX)、增殖细胞核抗原(PCNA)、闭锁小带1(ZO-1)、核因子κB(NF-κB)信号通路中IκBα、 NF-κB p65、磷酸化的NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白表达。放线菌酮(CHX)、蛋白酶体抑制剂MG132处理细胞后，Western blot法检测IκBα的蛋白表达量。结果 与对照组相比，HK2细胞过表达TTC36后，炎症介质表达减少；细胞凋亡率降低以及c-caspase-3、 BAX表达减弱；细胞增殖加快，PCNA和ZO-1的表达增强；IκBα表达上调，NF-κB p65、p-NF-κB p65表达下调，胞质和胞核中的NF-κB p65表达量均减少。CHX处理后过表达TTC36延长IκBα的半衰期，而MG132可恢复过表达TTC36带来的IκBα的变化。结论 过表达TTC36抑制HK2细胞的炎症反应，减少细胞凋亡，促进增殖，加强紧密连接，其机制可能是通过增强IκBα的表达抑制NF-κB信号通路的激活从而减轻炎症反应带来的细胞损伤。
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  《细胞与分子免疫学杂志》第五届编委代表会议顺利召开

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 680-680. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009838

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  <正>2024年7月22日，《细胞与分子免疫学杂志》第五届编委代表会议以线上线下相结合的形式顺利召开。新一届编委会主任陈志南院士，编委会副主任黄波教授、苏冰教授、江陆斌教授、边惠洁教授、陈丽华教授、白丽教授和庄然教授等参加了会议。
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  基于上转换纳米材料的C反应蛋白(CRP)高灵敏度免疫荧光检测方法的建立

  刘玉桃, 朱钰璞, 宋朝君, 王宇亮, 胡锦伟, 马政君, 席佳越, 崔敏萱, 范黎

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 681-686. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009824

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  目的 采用镧系元素掺杂的上转换纳米材料增强检测体系的荧光强度，利用特异性识别C反应蛋白（CRP）的单克隆抗体，开发出一种高灵敏度、高光稳定性和高特异性的免疫荧光检测方法。方法 制备以NaGdF₄:Yb/Tm/Er为核心，以NaLuF₄为外壳的核壳结构上转换纳米颗粒，通过表面配体交换以得到水溶性纳米颗粒，以共价方式偶联FMU-CRP1特异性检测抗体，构建上转换发光检测试剂。通过双抗体夹心法，建立基于上转换纳米材料的免疫荧光法。结果 基于上转换纳米材料的免疫荧光法，在（0.015～1）ng/mL CRP范围内具有良好的线性关系（R²=0.9944）,检测下限为0.015 ng/mL。与ELISA相比，本方法的检测灵敏度提高33倍，显著优于ELISA。结论 基于上转换纳米材料的免疫荧光法兼具高灵敏度和高光稳定性特点，有望为临床应用提供新参考。
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  基膜聚糖通过抑制1型辅助T细胞分化提高耐药性卵巢癌治疗效果

  陈萍, 吴若琳, 高星, 赵元琳, 袁媛

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 687-695. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009825

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  目的 探讨基膜聚糖（LUM）在卵巢癌顺铂耐药中的作用机制，并初步探索其对1型辅助T（Th1）细胞分化的影响。方法 通过基因表达数据集（GEO）筛选卵巢癌顺铂耐药株及敏感株中差异表达的基因，通过实时定量PCR检测其表达水平。利用小干扰RNA（siRNA）敲低人卵巢癌细胞中LUM表达，并用Western blot法验证敲低效率。通过流式细胞术检测敲低LUM对顺铂处理后的卵巢癌细胞系周期及凋亡的影响。通过蛋白质相互作用（PPI）网络筛选LUM潜在靶蛋白，并用分子对接验证其相互作用。肿瘤免疫评估资源数据库（TIMER）筛选LUM对卵巢癌系分泌细胞因子的影响，并利用ELISA与实时定量PCR验证。流式细胞术分析LUM对共培养的CD4⁺ T细胞分化的调控作用。结果 GEO数据显示LUM在顺铂耐药株中显著上调，且其表达水平与患者预后相关。LUM在卵巢癌顺铂耐药细胞株中表达水平较高，且顺铂治疗能促进LUM的表达。敲低LUM增加顺铂诱导的卵巢癌细胞的凋亡和细胞周期阻滞，提高药物敏感性。靶基因筛选表明，LUM可能通过与Src同源域磷酸酶2（SHP2）相互作用调控卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。另外，TIMER分析结果提示高表达LUM抑制Th1细胞分化，在卵巢癌耐药株中敲低LUM促进Th1细胞分化，通过调控γ干扰素（IFN-γ）和白细胞介素12（IL-12）分泌影响免疫细胞的肿瘤杀伤力。结论LUM在卵巢癌顺铂耐药中表达上调，可能通过调控SHP2相关信号通路降低卵巢癌细胞顺铂敏感性。LUM还通过调控卵巢癌细胞细胞因子分泌，进而抑制Th1细胞分化，促进肿瘤耐药性产生，可能是卵巢癌治疗新的潜在靶点。
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  法舒地尔通过促进线粒体自噬抑制NLRP3炎性小体激活改善APP/PS1转基因小鼠认知功能

  刘怀绢, 章培军, 于婧文, 王记委, 尉杰忠, 郭敏芳

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 696-703. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009811

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  目的 基于线粒体自噬和含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性小体(inflammasome)途径探究法舒地尔改善淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)转基因小鼠认知功能障碍的机制。方法 APP/PS1小鼠分为模型组以及治疗组，C57BL/6小鼠为对照组。治疗组每日腹腔注射25 mg/kg的法舒地尔，连续2个月，对照组和模型组注射同等体积的生理盐水。水迷宫和Y迷宫实验检测小鼠行为学；尼氏染色法和神经元特异性核抗原(NeuN)免疫荧光组织化学染色评估神经元的数量和形态，原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色检测神经元凋亡；免疫荧光组织化学染色检测P62和NLRP3的表达；实时荧光定量PCR检测第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)诱导的推定激酶1(PINK1)、帕金森病蛋白(Parkin)和NLRP3 mRNA的表达水平；Western blot法检测PINK1、 Parkin、 P62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、 NLRP3、含C末端胱天蛋白酶活化和募集结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和白细胞介素18(IL-18)的表达。结果 水迷宫和Y迷宫结果显示，治疗组小鼠认知行为明显改善，其空间记忆和探索能力显著提高；尼氏染色结果和NeuN免疫荧光组织化学染色结果显示，与对照组相比，模型组小鼠神经元数量减少，尼氏小体减少，法舒地尔治疗后神经元的形态和数量均有所改善，TUNEL染色结果还表明，法舒地尔治疗后APP/PS1小鼠脑组织中凋亡细胞数减少；与对照组相比，模型组PINK1、 Parkin表达减少，P62、 LC3、 NLRP3、 ASC和IL-18表达增加，法舒地尔治疗后PINK1、 Parkin和LC3表达增加，P62、 NLRP3、 ASC和IL-18表达减少。结论 法舒地尔可以改善APP/PS1小鼠的认知功能，并改善其神经元损伤，其机制可能与促进线粒体自噬进而抑制NLRP3炎性小体的激活有关。
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  黏病毒抗性蛋白A(MxA)通过增强干扰素刺激应答元件(ISRE)活性诱导HepG2细胞干扰素刺激基因表达

  杨凯, 潘颖, 刘萍, 宇芙蓉, 魏晓康, 张发苏, 王琴

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 704-709. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009810

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  目的 研究黏病毒抗性蛋白A(MxA)对HepG2细胞Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)途径的影响。方法 采用pcDNA3.1-Flag-MxA转染HepG2细胞，免疫荧光细胞化学染色检测MxA蛋白在HepG2细胞的表达和定位，Western blot法检测MxA蛋白表达；采用MxA小干涉RNA(si-MxA)转染HepG2细胞并以α干扰素(IFN-α)处理细胞，实时荧光定量PCR检测HepG2细胞黏液病毒抗性蛋白A(MxA)、蛋白激酶R(PKR)和寡聚腺苷酸合成酶(OAS)的mRNA表达，Western blot法检测MxA、PKR、OAS、细胞信号转导子与转录激活子1(STAT1)、磷酸化的STAT1(p-STAT1)、STAT2、p-STAT2和干扰素调节因子9(IRF9)的蛋白表达。此外，pcDNA3.1-Flag-MxA与pISRE-TA-luc分别共转染至HepG2和HepG2.2.15细胞，荧光素酶活性检测干扰素刺激应答元件(ISRE)活性。结果 MxA蛋白在HepG2细胞质和细胞核均有表达且细胞质表达量高于胞核。敲低HepG2细胞中MxA表达虽不影响IFN-α诱导的STAT1、p-STAT1、STAT2、p-STAT2和IRF9蛋白的表达，但显著降低抗病毒蛋白PKR和OAS的表达。过表达MxA的HepG2细胞ISRE活性增强且PKR和OAS蛋白表达增高，但这种效应却在HepG2.2.15细胞中被抑制。结论 MxA通过增强JAK/STAT信号通路ISRE活性诱导抗病毒蛋白表达。
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  患者血清类Kidd和Duffy血型特异性自身抗体的鉴定分析

  杨琳, 赵静雅, 杨世明, 魏华, 杜娟, 安宁, 李娜

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 710-714. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009836

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  目的 分析患者血清中存在类同种Kidd血型系统抗Jk^a、抗Jk^b和Duffy血型系统抗Fy^b特异性自身抗体的血型血清学鉴定结果及其输血策略。方法 采用试管盐水法（NS）、微柱凝胶试验（MGT）,对患者血标本进行ABO、 Rh血型鉴定及直接抗人球蛋白试验（DAT）,采用间接抗人球蛋白试验（IAT）对患者血清进行不规则抗体筛选、抗体特异性鉴定、患者红细胞对应血型抗原鉴定、吸收放散试验进行验证及交叉配血试验，为患者筛选不含对应血型抗原的红细胞进行输血治疗。结果 6例患者中B型5例、 AB型1例，RhD抗原均为阳性，2例Jk^a+b-、 1例Jk^a-b+、 2例Fy^a-b+、 1例Jk^a-b+和Fy^a-b+, DAT均为阳性。患者血清中存在类同种特异性抗Jk^a抗体2例、抗Jk^b抗体1例、抗Fy^b抗体2例、抗Jk^b+抗Fy^b抗体1例，与类同种特异性抗体所对应的红细胞血型抗原为阳性。抗体类型为IgG型，类抗Jk^a抗体效价为1∶4、类抗Jk^b抗体效价为1∶2、类抗Fy^b抗体效价为1∶2。结论 类同种特异性抗体通常为自身免疫性溶血性贫血（AIHA）患者的自身抗体，可干扰血清学检测结果和引起溶血性输血反应，输注对应血型抗原阴性的血液是保证输血安全和有效的重要措施。
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  炎症相关细胞因子表达升高与类风湿关节炎病情程度的相关性分析

  闫大伟, 万磊, 张孟雨, 王思宇, 李峰

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 715-722. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009794

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  目的 检测类风湿关节炎(RA)患者血清中细胞因子的含量，探讨炎性相关细胞因子联合检测对RA病情程度评估的临床应用价值。方法 募集RA患者28例和同期15例健康体检者。多重微球流式免疫荧光发光法检测白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-2、 IL-5、 IL-6、 IL-8、 IL-12P70、 IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、 α干扰素(IFN-α)、 IFN-γ、 IL-4、 IL-10炎症相关细胞因子表达情况，全自动生化分析仪检测C反应蛋白(CRP),魏氏法测量红细胞沉降率(ESR),获取炎症指标数据。计算RA组患者28关节疾病活动指数(DAS28),比较各细胞因子与RA疾病活动度的曲线下面积，分析RA患者炎症相关细胞因子血清水平与CRP、 ESR的相关性。结果 RA患者血清中IL-2、 IL-6、 IL-12P70、 IL-4、 IL-10与RA疾病活动度的指标DAS28-CRP显著相关，IL-12P70、 TNF-α、 IL-4与RA疾病活动度的指标DAS28-ESR显著相关，反映RA患者病情程度的指标CRP与IL-6(r=0.515)、 IL-12P70(r=0.530)、 IL-4(r=0.539)、 IL-10(r=0.434)呈正相关，ESR与IL-6(r=0.403)、 IL-12P70(r=0.475)、 TNF-α(r=0.497)、 IL-4(r=0.450)呈正相关。与CRP、 ESR正常组比较，CRP异常组中IL-6、 IL-12P70、 IL-2、 IL-4、 IL-10水平升高，ESR异常组中IL-12P70、 IL-4、 TNF-α水平升高。RA组患者IL-8、 IFN-α、 IFN-γ表达较健康组升高。结论 血清中炎症相关细胞因子检测对RA的早期诊断和病情程度判断有重要的参考价值，可作为确诊RA的重要预测指标。
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  临床输血中Rh表型检测及同型输注的必要性

  李晓芳, 彭小友, 王琼, 何章勇

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 723-728. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009711

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  目的 探讨Rh表型检测及同型输血的重要性。方法 采用微柱凝胶法对本院3411例反复输血患者与4735例献血员样本进行Rh表型(CcDEe)分型检测，对患者进行不规则抗体产生情况统计。对Rh同型输血组与随机输血组的输血效果进行统计学分析。结果 本研究Rh抗原及其表型分布情况与已报道的结果相似，Rh CCDee、 Rh CcDEe为高频表型，Rh血型系统的抗体为高频不规则抗体，占检出抗体的62.42%;随机输血组Rh系统不规则抗体产生率6.67%、直接抗人球蛋白试验阳性率10%均高于Rh同型输血组的0和3.3%,随机输血组发生输血不良反应3例，Rh同型输血组无输血不良反应发生，且该组输注红细胞后的血红蛋白上升更明显。结论 在反复输血的患者中，Rh表型检测和同型输血，可避免随机输血造成的Rh血型鉴定和交叉配血困难，有效降低由Rh血型系统引起的输血免疫和输血不良反应的风险，提高输血疗效，确保临床输血安全。
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  核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)在免疫代谢中的研究进展

  杨紫薇, 孙雯洁, 丁亚鑫, 马瑞雪, 吕云华, 刘梓谕, 侯诗源, 刘蓉蓉, 吴兴安

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 729-736. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009730

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  固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1)和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRC3)是NLR家族中的关键成员，它们与免疫代谢之间的关联成为研究的新焦点。NLRP3的激活可促进炎性小体的组装，导致白细胞介素1β(IL-1β)的激活，进而引发炎症反应。NLRC3则能抑制核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激物/TANK结合激酶1(STING/TBK1)信号通路的激活，以及炎性小体的形成，进而调控免疫反应。而NLRX1则通过调节Ⅰ型干扰素、 NF-κB信号传导以及自噬等过程，对免疫应答进行精细调控。这些NLR成员不仅参与病原体的识别，更与免疫代谢的调控密切相关。对NLR家族的深入研究将有助于揭示免疫代谢的奥秘，为疾病的治疗提供新的思路。
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  可溶性T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(sTIM3)的生物学功能及与肿瘤免疫治疗的研究进展

  李智慧, 吴凌燕, 曹江

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 737-742. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009733

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  T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM3)是在多种免疫细胞中表达的一类免疫检查点蛋白，有膜型TIM3(mTIM3)和可溶性TIM3(sTIM3)两种形式。mTIM3和sTIM3可以结合同样的配体，但相较于mTIM3,对sTIM3的功能和作用机制了解尚少。临床上发现包括肿瘤在内的多种疾病患者的血浆sTIM3水平发生异常，目前的研究主要集中在将sTIM3作为生物标志物在肿瘤诊断和治疗监测中的潜力，而将其作为免疫治疗的靶点的研究开展较少。本文主要总结了sTIM3的产生、生物学功能及在肿瘤免疫治疗中的相关研究进展。
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  巨噬细胞铁代谢及铁死亡的研究进展

  巴林超, 李威, 范正军, 马鹏飞

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 743-747. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009731

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  巨噬细胞具有强大的铁处理能力，在机体铁代谢调控中发挥重要作用，不同功能亚型巨噬细胞的铁代谢过程明显不同，反之铁代谢亦可以调控巨噬细胞功能状态。当巨噬细胞内铁离子超载时，可通过一系列信号通路启动细胞铁死亡程序。巨噬细胞铁死亡可加重局部炎症反应，促进代谢、感染、炎症等多种疾病的进展，因此抑制巨噬细胞铁死亡可能是重要的治疗靶点；在恶性肿瘤中，抑制M1样巨噬细胞铁死亡和促进M2样巨噬细胞铁死亡对抑制肿瘤进展具有重要意义。
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  内质网应激介导巨噬细胞极化分子机制研究进展

  陈伟灿, 何荷番

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 748-753. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009808

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  内质网（ER）是维持细胞内Ca²⁺稳态、折叠新合成的分泌蛋白和膜蛋白以及蛋白质翻译后修饰的重要细胞器。ER腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集，可激活内质网应激（ERS）,进而激活蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、需肌醇酶1α（IRE-1α）和活化转录因子6（ATF6）三个不同的下游信号通路影响细胞的存活、分化和表型转换。近年来研究表明ERS下游信号级联反应与诱导巨噬细胞向促炎性M1型极化（IFN-γ和LPS）和抗炎性M2型极化（IL-4和IL-10）的信号通路之间存在密切相互作用，但两者之间的具体分子机制错综复杂。文中总结了ERS介导巨噬细胞极化的主要机制，重点讨论了ERS的三个不同下游信号影响巨噬细胞极化的分子机制。
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  T细胞免疫球蛋白黏蛋白3/半乳糖凝集素9(TIM-3/galectin-9)在肿瘤免疫中的研究进展

  马澜馨, 白丽

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 754-760. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009803

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  随着对免疫检查点研究的不断发展，通过阻断免疫检查点对肿瘤进行靶向治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 (TIM-3)作为负性免疫检查点，与其配体半乳糖凝集素9(Gal-9)的结合已在多种癌症中被证明可促进肿瘤免疫逃逸。在血液、消化、呼吸系统肿瘤中，通过阻断TIM-3/Gal-9影响不同信号通路，调节机体T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、单核/巨噬细胞生长，抑制调节性T细胞发挥抗肿瘤作用。TIM-3抗体作为免疫检查点抑制剂在分子靶向抗肿瘤中具有潜在的治疗价值。文中总结了靶向TIM-3/Gal-9在多种癌症的肿瘤微环境中抗肿瘤的作用机制。
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  基于O-PIRTAS翻转课堂探讨我校《免疫与感染基础》模块教学新模式

  刘赫, 张惠, 马宏炜, 吕欣, 雷迎峰, 王芳, 张芳琳, 程林峰

  细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(08): 761-766. https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009804

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  《医学微生物学》和《医学免疫学》是我校《免疫与感染基础》模块化教学中的重要组成部分。其中，《细菌的感染与免疫》是连接《医学微生物学》与《医学免疫学》的桥梁章节。该章节主要介绍致病菌如何侵入机体导致感染，以及机体免疫系统如何抵抗细菌感染，通过学习可以帮助学生构建“感染-免疫”知识框架。然而，该章节内容庞杂，课程时长有限，传统教学模式难以帮助学生理清知识脉络，教学效果较差，急需进行变革。作者以《细菌的感染与免疫》章节为例，探讨基于通用教学环节(O-PIRTAS)翻转课堂模式下的《免疫与感染基础》模块教学改革，为后续教学改革提供宝贵的经验。