目的 基于线粒体自噬和含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性小体(inflammasome)途径探究法舒地尔改善淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)转基因小鼠认知功能障碍的机制。方法 APP/PS1小鼠分为模型组以及治疗组，C57BL/6小鼠为对照组。治疗组每日腹腔注射25 mg/kg的法舒地尔，连续2个月，对照组和模型组注射同等体积的生理盐水。水迷宫和Y迷宫实验检测小鼠行为学；尼氏染色法和神经元特异性核抗原(NeuN)免疫荧光组织化学染色评估神经元的数量和形态，原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色检测神经元凋亡；免疫荧光组织化学染色检测P62和NLRP3的表达；实时荧光定量PCR检测第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)诱导的推定激酶1(PINK1)、帕金森病蛋白(Parkin)和NLRP3 mRNA的表达水平；Western blot法检测PINK1、 Parkin、 P62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、 NLRP3、含C末端胱天蛋白酶活化和募集结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和白细胞介素18(IL-18)的表达。结果 水迷宫和Y迷宫结果显示，治疗组小鼠认知行为明显改善，其空间记忆和探索能力显著提高；尼氏染色结果和NeuN免疫荧光组织化学染色结果显示，与对照组相比，模型组小鼠神经元数量减少，尼氏小体减少，法舒地尔治疗后神经元的形态和数量均有所改善，TUNEL染色结果还表明，法舒地尔治疗后APP/PS1小鼠脑组织中凋亡细胞数减少；与对照组相比，模型组PINK1、 Parkin表达减少，P62、 LC3、 NLRP3、 ASC和IL-18表达增加，法舒地尔治疗后PINK1、 Parkin和LC3表达增加，P62、 NLRP3、 ASC和IL-18表达减少。结论 法舒地尔可以改善APP/PS1小鼠的认知功能，并改善其神经元损伤，其机制可能与促进线粒体自噬进而抑制NLRP3炎性小体的激活有关。