2025年, 第0卷, 第06期　
刊出日期：2025-07-16

  

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  基于多模态MRI的胶质瘤IDH突变伴MGMT启动子甲基化预测

  闫俊羽, 杨琪, 王效春, 谭艳, 张辉, 曹红艳, 杨国强

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 589-595. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.001

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  目的 基于术前多模态MRI影像组学，构建预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase,IDH）突变伴O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态的联合预测模型。方法 收集2011年12月至2019年12月山西医科大学第一医院和山西省人民医院的246例脑胶质瘤患者的术前MRI图像、临床和基因数据，利用FAE软件提取肿瘤区域图像的影像组学特征。将患者分为IDH突变伴MGMT启动子甲基化（IDHmut&MGMTmet）组和其他分子状态组，样本按8∶2的比例划分为训练集和测试集，采用惩罚Logistic回归进行稳健的特征选择，筛选与目标变量最相关的特征变量。针对IDHmut&MGMTmet的分子状态，应用7种机器学习方法，包括基于遗传算法的核偏最小二乘（GA-KPLS）、随机森林、LASSO、Logistic回归、神经网络、K近邻算法和朴素贝叶斯构建预测模型，并对模型性能进行评价。结果 IDHmut&MGMTmet组与其他分子状态组间胶质瘤患者年龄和病理分级差异有统计学意义（P<0.05）。在对比增强T1加权（T1CE）和T2加权液体衰减反转恢复（T2FLAIR）成像均提取出1 686个影像组学特征，惩罚Logistic回归筛选出115个T1CE和30个T2FLAIR特征。Dunnett多重比较检验结果显示，GA-KPLS相较于其他机器学习模型的预测性能最优，其敏感度为0.752，特异度为0.836，准确率为0.802,ROC曲线下面积（AUC）为0.877,F-measure为0.755,G-means为0.790，马修斯相关系数（MCC）为0.594。结论 基于GA-KPLS的胶质瘤患者IDH突变伴MGMT启动子甲基化预测模型具有良好的鉴别效能，可用于患者分子分型的无创精准诊断、化疗决策和预后评估。
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  ZIF-8@Pem在胸膜间皮瘤治疗及MR-CEST成像中的应用

  郭嘉婧, 廖平川, 丁心怡, 朱仪, 邓佳丽, 王静怡, 刘海玉, 王中领

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 601-610. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.003

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  目的 构建可以精准靶向恶性胸膜间皮瘤（MPM）的纳米探针，并评价其治疗效果及磁共振成像（MRI）化学交换饱和转移（CEST）成像性能。方法 通过表面吸附法将培美曲塞（Pem）包封于沸石咪唑酯骨架材料（ZIF-8）中，制备得到纳米药物ZIF-8@Pem。用透射电子显微镜及动态光散射技术对ZIF-8@Pem进行表征，并检测其对MRI-CEST的激活效能。通过锌离子摄取实验明确细胞摄取情况，通过细胞毒性实验、JC-1染色探究其对肿瘤细胞的杀伤效能，通过流式细胞术检测细胞凋亡情况。建立小鼠胸膜间皮瘤皮下移植瘤模型，将PBS、ZIF-8及ZIF-8@Pem纳米粒子分别通过尾静脉注射入荷瘤小鼠体内，测量肿瘤大小，采用Caspase-3染色评价其在体抗肿瘤效果。结果 制备的ZIF-8@Pem纳米探针呈多面体结构，平均粒径约为55 nm，具有良好的稳定性及CEST激活效能。锌离子摄取实验证明该纳米材料可被细胞高效摄取。流式细胞术结果表明，与ZIF-8@Pem共孵育后，MSTO-211H细胞早期及晚期凋亡较与ZIF-8共孵育后明显增加（P<0.001）。在体实验显示，与ZIF-8比较，ZIF-8@Pem治疗后裸鼠肿瘤体积显著缩小（P<0.001）,Caspase-3黄褐色染色区域面积显著提升。结论 本研究成功制备的纳米药物ZIF-8@Pem可特异性激活CEST成像并提高药物对肿瘤的靶向性及治疗效果，为胸膜间皮瘤诊疗提供新思路。
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  基于GEO分析MS4A4A基因表达对骨肉瘤患者预后的影响

  毛天骄, 胡文浩, 张雪松

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 611-616. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.004

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  目的 基于GEO数据库筛选骨肉瘤与正常成骨细胞的差异表达基因，探讨MS4A4A基因对骨肉瘤预后的影响及其作用机制。方法 通过Gene Expression Omnibus(GEO)数据库获得骨肉瘤组织的基因表达数据集（GSE12865、GSE14359、GSE21257），应用生物信息学方法分析差异基因并绘制火山图，并与IMMPORT shared Data数据库和M-Sig-DB数据库中免疫相关基因集进行交叉基因分析。对差异基因进行GO功能注释和KEGG通路富集分析；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线进行生存分析。结果 正常成骨细胞样本与骨肉瘤样本间差异表达基因共1 013个，其中467个基因上调表达、546个基因下调表达。GO功能注释结果表明差异表达基因主要富集于调节激酶功能及代谢、调节细胞因子结合、调节多种单加氧酶活性及脱氢酶活性等生物过程。KEGG富集分析显示，差异表达基因主要与Rap1信号传导通路、MAPK信号传导通路、Ras信号传导通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性及PI3K-Akt信号传导通路等通路相关。从IMMPORT shared Data数据库和M-Sig-DB数据库中分别得到2 483个差异基因和8 379个免疫相关基因，最终筛选出104个共有免疫相关的差异表达基因进行分析，其中MS4A4A基因表达显著上调且显著性较大（P<0.05）。基于GSE21257数据库中53例骨肉瘤患者长期随访信息进行KaplanMeier分析，结果显示，MS4A4A低表达组比高表达组预后较好，MS4A4A与M2巨噬细胞标志物MRC1（编码CD206）呈正相关（r=0.676 4,P<0.05），与ITGAX表达呈负相关（r=-0.261 9,P=0.016 8）。结论 MS4A4A在骨肉瘤组织中显著高表达，其调节巨噬细胞极化，促进M2巨噬细胞形成，可以作为骨肉瘤患者不良预后的独立风险因素，对患者的预后诊断具有一定价值。
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  miR-21-3p调控喉鳞状细胞癌细胞放射敏感性的作用和机制

  许崇文, 汪世洋, 刘俊松, 姚小宝, 张少强, 赵瑞敏

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 617-626. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.005

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  目的 探究miR-21-3p对激肽释放酶相关肽酶11(KLK11)的调控作用，以及miR-21-3p/KLK11轴对喉鳞状细胞癌（LSCC）细胞放射敏感性的调控作用和机制。方法 (1)将人喉癌细胞系AMC-HN-8细胞分为si-NC组、si-KLK11组、oe-NC组和oe-KLK11组，各组细胞均采用不同剂量（0,2,4,6,8 Gy）的X射线照射处理，通过CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖。(2)通过双荧光素酶报告基因实验分析miR-21-3p与KLK11靶向结合关系。将AMC-HN-8细胞分为oe-NC组、oe-KLK11组、oeKLK11+mimics NC组和oe-KLK11+miR-21-3p组，各组细胞采用剂量为6 Gy的X射线照射处理。通过CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖，流式细胞术实验检测细胞凋亡，细胞划痕实验检测细胞迁移，Transwell实验检测细胞侵袭，RT-qPCR检测miR-21-3p和KLK11基因表达水平，Western blot检测KLK11、p53、Bcl-2、Bax、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、β-catenin和Wnt1蛋白表达水平。结果 (1)与si-NC组比较，si-KLK11组AMC-HN-8细胞在剂量为2,4,6,8 Gy的X射线处理下细胞增殖活力和克隆形成数均升高（P<0.05）。与oe-NC组比较，oe-KLK11组AMC-HN-8细胞在剂量为0,2,4,6,8 Gy的X射线处理下细胞增殖活性和克隆形成数均降低（P<0.05）。(2)双荧光素酶报告基因实验显示miR-21-3p与KLK11之间存在靶向结合关系。与oe-NC组比较，oe-KLK11组AMC-HN-8细胞的增殖、迁移和侵袭水平均降低（P<0.05），细胞凋亡水平升高（P<0.05）,Wnt1和β-catenin蛋白水平均降低（P<0.05）。与oe-KLK11+mimics NC组比较，oe-KLK11+miR-21-3p组AMC-HN-8细胞的增殖、迁移和侵袭水平均升高（P<0.05），细胞凋亡水平降低（P<0.05）,Wnt1和β-catenin蛋白水平均升高（P<0.05）。结论 miR-21-3p靶向KLK11促进X射线照射的LSCC细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化，抑制X射线照射的LSCC细胞凋亡，该机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。
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  TRPC5在间歇性低氧诱导的心肌细胞损伤中的作用

  邱璇, 姚艳丽, 陈玉岚, 古丽米热·艾麦提, 阿依古再丽·麦麦提敏

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 627-635. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.006

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  目的 探讨间歇性低氧（IH）条件下瞬时受体电位通道5（TRPC5）对心肌细胞损伤的影响及其分子机制。方法 纳入2023年1月至2024年6月在新疆医科大学第一附属医院就诊的18～75岁的打鼾患者，完善多导睡眠呼吸监测（PSG），根据PSG结果分为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组（OSAHS组）和非OSAHS组，每组50例。收集一般资料和实验室检查结果。完善超声心动图检查，评估心脏结构及功能。收集外周血，测定外周血单个核细胞中TRPC5 mRNA和血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、IL-18及TNF-α的水平。Spearman相关分析评估TRPC5与睡眠监测参数、超声心动图指标及炎症因子的相关性。体外实验中，构建IH细胞模型模拟OSAHS。用慢病毒载体构建TRPC5过表达（TRPC5 OE）和空载体对照（TRPC5NC）的H9C2心肌细胞模型，分别给予常氧和IH刺激，分为常氧+TRPC5 NC组、常氧+TRPC5 OE组、IH+TRPC5 NC组和IH+TRPC5 OE组。流式细胞术检测H9C2心肌细胞凋亡率，ELISA检测细胞上清中IL-1β、IL-18及TNF-α的水平，Western blot检测H9C2心肌细胞中TRPC5、NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达。结果 OSAHS组外周血单个核细胞中TRPC5 mRNA相对表达及血清中IL-1β、IL-18、TNF-α高于非OSAHS组（均P<0.05）。Spearman相关性分析显示，TRPC5与呼吸暂停低通气指数（AHI）、氧减指数（ODI）、左心房内径（LAD）及IL-1β呈正相关（P<0.05），与E/A比值及平均血氧饱和度（MSaO₂）呈负相关（P<0.05）。IH组H9C2细胞凋亡率、TRPC5、IL-1β、IL-18、TNF-α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD的水平均高于常氧组（均P<0.05）。IH+TRPC5 OE组心肌细胞凋亡及IL-1β、IL-18、TNF-α、NLRP3、Caspase-1及GSDMD的水平高于IH+TPRC5 NC组及常氧+TRPC5OE组（均P<0.05）。结论 IH促进心肌细胞损伤及炎症因子释放。过表达TRPC5可能通过促进炎症反应加重IH导致的心肌细胞损伤。
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  麝香保心丸通过抑制TGF-β/Smad/ERK信号通路缓解急性心肌梗死大鼠心肌纤维化

  刘茂林, 樊林花, 尚小森, 卫兵艳

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 636-643. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.007

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  目的 基于TGF-β/Smad/ERK信号通路探讨麝香保心丸（Shexiang Baoxin pill, SBP）对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌纤维化的影响。方法 48只雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、模型组、SBP低剂量组（L-SBP组）、SBP高剂量组（HSBP组）。使用结扎冠状动脉左前降支来构建AMI模型；造模成功后，SBP灌胃干预8周。通过小动物超声心动图检测各组大鼠的心功能；苏木精-伊红（HE）染色评估大鼠的心肌梗死面积；ELISA检测血清中促炎因子IL-6及TNF-α的表达；qRT-PCR检测心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维转录水平表达；Masson染色分析心肌组织胶原蛋白表达情况；Western blotting检测心肌组织TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达水平。结果 与sham组比较，模型组大鼠出现明显心功能下降（P<0.01），心肌梗死面积增加（P<0.000 1），血清炎症因子TNF-α和IL-6表达增高（P<0.01），心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维转录水平增高（P<0.001），胶原纤维含量明显增加（P<0.000 1）,TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达增高（P<0.000 1）。与模型组相比，LSBP组和H-SBP组AMI大鼠心功能改善（P<0.05），心肌梗死面积缩小（P<0.001），炎性因子表达及心肌纤维化程度明显下降（P<0.05）,TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达降低（P<0.05）。与L-SBP组比较，H-SBP组心功能进一步改善（P<0.05），心肌梗死面积进一步缩小（P<0.01），炎性因子表达及心肌纤维化程度均下降（P<0.05）,TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达降低（P<0.05）。结论 SBP可通过抑制TGF-β/Smad/ERK信号通路抑制AMI大鼠全身炎症反应，进而逆转AMI大鼠心肌纤维化程度，促进受损心肌的修复，改善心功能。
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  原发性高血压患者IL-10和IL-18与左室几何构型及功能的相关性

  李亚楠, 水雯, 邢雪青, 陈耀东, 沈文茜, 宋庆飞, 王健

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 644-649. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.008

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  目的 探讨原发性高血压（PHT）患者IL-10和IL-18与左室几何构型（LVG）及左室功能的相关性。方法 选取2023年7月至2024年5月就诊于山西医科大学第一医院确诊为PHT患者224例，分为4组：正常构型（NG）组127例、向心性重构（CR）组51例、离心性肥厚（EH）组27例和向心性肥厚（CH）组19例。另选取同期本院健康体检中心招募的年龄、性别匹配，且无高血压、心血管疾病及代谢性疾病的健康者25例作为对照组。比较5组间一般资料、血清IL-10、IL-18水平及左室参数[左室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左房收缩末期前后径（LAD）、左室质量指数（LVMI）、相对室壁厚度（RWT）；二尖瓣口舒张早期血流峰值速度（E）、二尖瓣口舒张晚期血流峰值速度（A）、E/A、二尖瓣环舒张早期心肌运动速度（e′）、E/e′、左室射血分数（LVEF）、左室整体纵向应变（GLS）]。采用Pearson相关及多因素Logistic回归分析IL-10、IL-18与LVG和左室功能的关系。结果 与对照组相比，PHT组患者血清IL-10水平降低（P<0.05）,IL-18水平升高（P<0.05），其中EH组和CH组变化显著（均P<0.05）。Pearson相关分析显示，IL-10与LVEDD、IVST、LVPWT、A、E/e′呈负相关（P<0.05），与e′、E/A、LVEF、GLS呈正相关（P<0.05）;IL-18与LVEDD、IVST、LVPWT、A、E/e′呈正相关（P<0.05），与e′、E/A、LVEF、GLS呈负相关（P<0.05）。多因素Logistic回归显示，IL-10是CR、EH及CH的独立保护因素（P<0.05）;IL-18是CR、EH及CH的独立风险因素（P<0.05）。结论 IL-10和IL-18与PHT患者左室结构及功能密切相关，可能参与PHT患者左室结构和功能异常的过程。
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  miR-802通过Fzd5-Creb1-Sox9信号轴调控小鼠胰腺祖细胞增殖及分化

  马东慎, 嵇阳, 郑雨欣, 王春影, 向臣希, 张方方

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 655-662. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.010

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  目的 探讨miR-802在小鼠胰腺祖细胞（PPCs）干性维持及增殖调控中的具体作用及其潜在机制。方法 采用基于基质胶和甲基纤维素的三维半固体培养体系，从小鼠胰腺导管组织中筛选并培养PPCs，并通过慢病毒介导的miR-802过表达和敲减策略，系统研究其生物学效应。通过免疫荧光检测PPCs干性基因Pdx1及增殖标志Ki67的表达水平，采用流式细胞术分析CD133阳性细胞比例，并运用荧光定量PCR检测干性、增殖及内分泌分化相关基因（Pdx1、Ki67、CD133、Ins1、Ins2、Ngn3、NeuroD1）的表达情况。此外，采用Western blot检测Fzd5、磷酸化Creb1(p-Creb1)、Creb1及Sox9蛋白的表达水平。结果 敲减miR-802可显著促进PPCs的单克隆集落形成能力（P<0.01），增加集落直径（P<0.05），并提升细胞增殖能力（P<0.001），同时上调干性基因Pdx1和CD133的表达水平（P<0.001），并下调内分泌分化基因Ngn3和NeuroD1的表达水平（P<0.05）。相反，过表达miR-802则显著抑制单克隆集落形成能力（P<0.01），减小集落直径（P<0.05），抑制细胞增殖能力（P<0.01），抑制干性基因Pdx1和CD133表达（P<0.01），并促进内分泌分化基因Ins1、Ins2、Ngn3和NeuroD的表达（P<0.01）。此外，在miR-802敲除小鼠胰腺组织中，CD133/Ki67双阳性细胞比例明显增加（P<0.001）。进一步研究表明，敲减miR-802可上调Fzd5表达（P<0.05），促进Creb1磷酸化水平（P<0.01），并促进Sox9表达（P<0.001）；过表达miR-802则下调Fzd5表达（P<0.001），抑制Creb1磷酸化水平（P<0.001），并抑制Sox9表达（P<0.001）。结论 miR-802可通过调控Fzd5-Creb1-Sox9信号轴，促进PPCs增殖和干性基因表达并抑制内分泌分化基因表达，从而调控PPCs的增殖及分化平衡。
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  干细胞外泌体减轻高糖诱导的NETs介导的细胞损伤

  李伟, 白鹏兴, 张鸿, 侯峰, 周哲琦, 李文波

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 663-673. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.011

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  目的 探究脂肪间充质干细胞外泌体（ADMSCs-ex）对高糖（HG）诱导中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成及血管内皮细胞损伤的保护作用及机制。方法 通过透射电镜、粒径分析和Western blot鉴定ADMSCs-ex的特征。将中性粒细胞分为对照组、HG组及HG+ADMSCs-ex组，PI染色、免疫荧光检测NETs的形成，活性氧（ROS）试剂盒检测ROS水平。将HUVECs分为PBS组、NETs组及NETs+ADMSCs-ex组，CCK-8、TUNEL、ELISA、划痕及小管形成实验分别评估细胞增殖、凋亡、炎症因子（IL-1β、IL-8、TNF-α）表达、迁移和血管生成能力。将中性粒细胞进一步分为HG组、HG+ADMSCs-ex组、HG+4α-PDD(TRPV4激动剂)组及HG+ADMSCs-ex+4α-PDD组，检测NETs的形成和炎症因子的表达水平。结果 ADMSCs-ex呈典型的茶杯状结构，直径为（75.7±14.7）nm，外泌体标记物CD9、CD63、CD81、TSG101呈阳性表达。与对照组相比，HG组NETs形成和ROS释放显著增加（P<0.01）；与HG组相比，HG+ADMSCs-ex组NETs形成和ROS释放显著减少（P<0.05）。与PBS组相比，NETs组细胞增殖减少（P<0.01），凋亡增加（P<0.01）,TNF-α、IL-8、IL-1β水平显著上升（P<0.01）；与NETs组相比，NETs+ADMSCs-ex组细胞凋亡减少（P<0.01）；迁移和小管形成增强（P<0.01）;TNF-α、IL-8、IL-1β水平降低（P<0.01）。此外，与HG+4α-PDD组相比，HG+ADMSCs-ex+4α-PDD组NETs形成和ROS释放显著减少（P<0.01），且炎症因子水平下调（P<0.01）。结论 ADMSCs-ex在高糖环境下可抑制NETs的形成和ROS的释放，减轻对血管内皮细胞的损伤，并改善其功能，其作用可能通过TRPV4信号通路实现。
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  睡眠剥夺对小鼠色氨酸代谢途径及行为学表现的影响

  杨道锋, 卓雪瑞, 蔡慧, 徐昕冉, 孙一鸣

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 674-680. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.012

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  目的 研究睡眠剥夺对小鼠海马脑区代谢及行为表现的影响。方法 采用改良多平台水环境法建立睡眠剥夺小鼠模型。小鼠随机分为对照组、睡眠剥夺24 h组和睡眠剥夺48 h组，每组10只。旷场实验、强迫游泳和悬尾实验评价小鼠的焦虑和抑郁样行为，高效液相色谱-折光检测法（HPLC-RF）测定小鼠海马脑区及外周血中色氨酸（Trp）、5-羟色胺（5-HT）、犬尿喹啉酸（KYNA）和犬尿氨酸（KYN）的含量，免疫荧光染色技术检测每组小鼠海马脑区小胶质细胞表达量，苏木精-伊红染色法（HE）检测海马脑区神经元的受损情况。结果 小鼠行为学实验结果表明，与对照组相比，睡眠剥夺48 h组旷场总运动距离显著减少（P<0.001），强迫游泳不动时间延长（P<0.05）；与对照组相比，睡眠剥夺24 h组和睡眠剥夺48 h组悬尾不动时间均显著延长（P<0.05）。HPLC-RF检测结果表明，与对照组相比，睡眠剥夺24 h组和睡眠剥夺48 h组小鼠海马区外周血中KYN和KYNA含量均升高（均P<0.05）,5-HT和Trp含量差异无统计学意义。免疫荧光结果表明，与对照组相比，睡眠剥夺组小鼠海马区小胶质细胞被激活，其中睡眠剥夺48 h小鼠海马区小胶质细胞数量显著增多（P<0.05）。HE染色结果显示，与对照组相比，睡眠剥夺组24 h组和睡眠剥夺48 h组小鼠海马区神经元形态收缩、排列疏散以及核固缩。结论 睡眠剥夺可能通过激活小鼠海马脑区小胶质细胞，上调KYN和KYNA含量，同时造成神经元萎缩，引起小鼠焦虑抑郁样行为。
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  交泰丸含药血清对小胶质细胞氧化应激的影响

  金如意, 区浩松, 林鹭, 马鑫, 李佳, 赵俊云

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 681-685. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.013

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  目的 探讨交泰丸含药血清抗小胶质细胞氧化应激的分子机制。方法 以小胶质细胞（HMC3）为实验细胞系，采用CCK-8检测0～800μmol/L H₂O₂处理1 h后的细胞活力，计算IC₅₀，以该浓度诱导建立细胞氧化应激模型。HMC3细胞分为对照组、模型组和交泰丸组，对照组和模型组用10%对照血清的完全培养基预处理24 h，交泰丸组用10%交泰丸含药血清的完全培养基预处理24 h，然后模型组和交泰丸组加入终浓度为220μmol/L的H₂O₂处理1 h。采用CCK-8法检测细胞活力，荧光染色法检测胞内活性氧水平，流式细胞术检测细胞凋亡水平，Western blot法检测NADPH氧化酶4（NOX4）、核因子κB P65（NF-κB P65）、沉默信息调节因子1（SIRT1）、叉头转录因子O1（FOXO1）、超氧化物歧化酶2（SOD2）、过氧化氢酶（CAT）的表达水平。结果 HMC3细胞活力随H₂O₂浓度的增高而降低，IC₅₀值为220μmol/L。与模型组相比，交泰丸组细胞活力显著升高（P<0.01），细胞凋亡比例显著降低（P<0.01），胞内活性氧水平显著降低（P<0.001）,NOX4及NF-κB P65的表达水平显著降低（P<0.001）,SIRT1、FOXO1、SOD2及CAT的表达水平显著升高（P<0.05）。结论 交泰丸含药血清预处理可有效抵抗H₂O₂诱导的小胶质细胞氧化应激，可能与调节NOX4/NF-κB通路和SIRT1/FOXO1/SOD2/CAT通路的功能有关。
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  磁力负载下牙周膜干细胞对细胞外基质重塑的标准化评估

  王梦奇, 陈方慧, 刘瑾, 朱春晖

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 686-692. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.014

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  目的 探究磁力负载下牙周膜干细胞（PDLSCs）对细胞外基质（ECM）重塑的标准化评估方法。方法 采用异硫氰酸荧光素（FITC）标记鼠尾胶原纤维并制备胶原凝胶，用激光共聚焦显微镜的荧光模式（CFM）和反射模式（CRM）观察同一焦平面下胶原纤维的形态变化。将PDLSCs混入FITC标记的胶原溶液中，制备ECM支架，并通过对支架施加单轴静态磁拉伸构建磁力负载平台。实验分为2组：对照组（未施加拉伸）和拉伸组（施加持续拉伸），染色细胞骨架后，观察对照组和拉伸组细胞排列方式；使用免疫荧光染色法标记人Ⅰ型胶原蛋白，观察并计算在持续拉伸第1,7,14,21天ECM支架重塑率和新生Ⅰ型胶原蛋白的排列百分比，评估PDLSCs对ECM支架的重塑效果。结果 无论在CFM还是CRM下均观察到清晰的胶原纤维，并且同一焦平面下的胶原纤维形态相似。与对照组相比，拉伸组中PDLSCs的排列角度更趋向于0°（P<0.05）。与对照组相比，拉伸组ECM重塑率在第14和21天显著增加（P<0.05），新生Ⅰ型胶原蛋白的排列百分比显著增加（P<0.05）。结论 本实验构建了一个可同时实现磁力拉伸和ECM示踪的磁力负载平台，为量化PDLSCs对ECM的重塑提供了一种标准化评估方法，为促进牙周膜纤维有序再生提供理论参考。
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  抗Claudin18.2单克隆抗体ADCP生物学活性测定方法的建立

  刘春雨, 罗倩倩, 杨雅岚, 倪永波, 郭璐韵, 王兰, 于传飞

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 693-699. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.015

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  目的 建立抗Claudin18.2单抗（mAb）的抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）生物学活性检测方法。方法 以Jurkat/NFAT/CD32a-FcεRIγ转基因细胞系作为效应细胞，HEK293T-Claudin18.2细胞系作为靶细胞，通过萤光素酶检测系统(OneGlo^TM Luciferase Assay System)检测抗Claudin18.2单抗的ADCP生物学活性，并进行实验参数优化与方法学验证。结果 抗Claudin18.2单抗在该报告基因法中存在量效关系，且符合四参数方程：y=（A-D）/[1+（x/C）^B]+D。方法经多个实验参数筛选和优化，确定抗体工作浓度为0.02～200 000 ng/mL，靶细胞和效应细胞的接种量均为每孔5×10～4个，诱导时间为6 h。该方法具有良好的专属性；5个不同稀释组回收率样本经3次检测，相对效价分别为（48.90±2.36）%、（71.87±2.62）%、（99.64±2.12）%、（135.42±1.12）%和（151.16±6.91）%；回收率为96%～108%,RSD均小于6%，线性检测范围为50%～150%。结论 本研究成功建立基于报告基因的抗Claudin18.2单抗ADCP生物学活性测定方法，该方法具有良好的专属性、重复性和准确性，可作为抗Claudin18.2单抗ADCP生物学活性的评价方法。
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  新乐康片高效液相色谱指纹图谱的建立及3个指标成分的含量测定

  张升盛, 曲婷丽, 高彦红, 王文涛, 赵正保

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 700-705. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.016

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  目的 建立新乐康片的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，并测定新乐康片中3种指标成分的含量。方法 采用HPLC法，色谱柱为Caprisil C₁₈（250 mm×4.6 mm,5μm），流动相为乙腈-0.4%磷酸水溶液（含0.05%三乙胺）、梯度洗脱，流速0.8 mL/min，检测波长204 nm，柱温30℃，进样量10μL。建立的指纹图谱方法经过精密度、重复性、稳定性考察，生成对照指纹图谱，并采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）计算相似度。对建立的3种指标成分的含量测定方法进行线性范围、检测限、定量限、精密度、稳定性、重复性、回收率考察。结果 新乐康片HPLC指纹图谱方法学考察合格，共标定28个共有峰，指认出异钩藤碱、钩藤碱、利血平3种成分，相似度均大于0.92。异钩藤碱、钩藤碱、利血平分别在1.540～30.80μg/mL、1.604～32.08μg/mL、0.956 0～19.12μg/mL范围内线性关系良好（r≥0.999 8）；检测限分别为0.092μg/mL、0.119μg/mL、0.074μg/mL；定量限分别为0.308μg/mL、0.400μg/mL、0.252μg/mL；精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于3.0%；平均加样回收率分别为100.2%,99.52%,98.98%;RSD分别为1.07%,0.88%,0.78%。结论 建立的HPLC方法灵敏、简便、准确，可用于新乐康片的质量控制。
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  HPLC变换波长法同时测定祛风解毒颗粒中2种活性成分含量

  范嘉俊, 郭慧君, 许勇钢, 张鹏

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 706-709. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.017

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  目的 建立高效液相色谱变换检测波长法同时测定祛风解毒颗粒中绿原酸和丹酚酸B的含量。方法 采用Agilent poroshell 120 EC-C₁₈色谱柱，流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液，梯度洗脱，流速0.7 mL/min，柱温25℃，洗脱0～20 min时327 nm检测绿原酸，20～50 min和286 nm检测丹酚酸B。对建立的方法进行精密度、重复性、稳定性和加样回收率等考察。结果 方法学考察结果显示，绿原酸和丹酚酸B可达基线分离，进样浓度分别在0.04～0.14μg/mL、0.04～0.15μg/mL范围内，线性关系良好。样品平均回收率分别为95.33%和98.63%,RSD分别为2.10%和1.60%。3批样品绿原酸和丹酚酸B含量分别为10.29～10.96 mg/袋、13.42～13.92 mg/袋，RSD分别为0.33%和0.27%。结论 该HPLC变换波长法便捷高效，稳定可靠，重复性、稳定性均良好，可用于同时测定祛风解毒颗粒中绿原酸和丹酚酸B的含量，为祛风解毒颗粒的质量标准提供参考。
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  2型糖尿病患者脑功能改变的性别差异：基于Reho的静息态fMRI研究

  雷雨萌, 韩思宇, 官一童, 黄杨, 张小玲, 高洁, 张东升

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 710-716. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.018

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  目的 应用基于静息态功能磁共振（rs-fMRI）的局部一致性（Reho）方法探讨2型糖尿病（T2DM）患者脑功能改变的性别差异。方法 采集65例（男34例，女31例）中老年T2DM患者及人口学资料相匹配的健康被试（HC）64例（男33例，女31例）的rs-fMRI数据。通过混合效应分析四组被试间性别、组别的主效应及性别×组别对患者脑功能改变的交互效应；采用两独立样本t检验观察同性别T2DM患者相对于HC脑神经活动的变化特征，对存在显著差异脑区的Reho值与神经心理学测试及临床资料行相关性分析。结果 组别主效应结果显示，与HC相比，中老年T2DM患者双侧舌回/楔叶、左侧枕中回、左侧中央前/后回，双侧中央旁小叶Reho值减低（P<0.05）；性别主效应显示，与中老年女性相比，中老年男性被试左侧颞中回、左侧小脑前叶Reho值增高，右侧小脑CrusⅡ区Reho值减低（P<0.05）；存在性别×组别交互效应的脑区为左侧纹状体。此外，相对于同性别HC，中老年男性T2DM患者右侧额上回及右侧颞下回Reho值减低（P<0.05），中老年女性T2DM患者双侧额上回内侧/前扣带回、纹状体Reho值增高，双侧楔叶/舌回、双侧中央旁小叶、右侧中央前/后回Reho值减低（P<0.05）。结论 不同性别的中老年T2DM患者脑功能异常改变的模式并不相同，T2DM及性别对患者纹状体的神经元的异常活动存在交互效应。
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  两样本孟德尔随机化分析循环代谢生物标志物与勃起功能障碍的因果关系

  徐新宇, 王竹君, 陶方泽

  山西医科大学学报. 2025, 0(06): 717-724. https://doi.org/10.13753/j.issn.1007-6611.2025.06.019

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  目的 探讨循环代谢生物标志物与勃起功能障碍（ED）的因果关系。方法 利用全基因组关联研究数据（GWAS）进行两样本孟德尔随机化研究，暴露因素为233种循环代谢生物标志物，结局变量为ED。采用逆方差加权、加权中位数、MR-Egger、Weighted mode和Simple mode分析暴露与结局的因果关系，并进行敏感性分析以评估结果稳健性。结果 异亮氨酸水平（P=0.022）、单不饱和脂肪酸与总脂肪酸的比值（P=0.039）、极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒的平均直径（P=0.032）、非常大高密度脂蛋白（HDL）中总胆固醇与总脂质的比值（P=0.011）可增高ED的发病风险。而大HDL中的甘油三酯含量（P=0.012）、大VLDL中总胆固醇与总脂质的比值（P=0.045）、小VLDL中胆固醇酯与总脂的比值（P=0.032）、估计的不饱和程度（P=0.015）、非常大HDL中的总胆固醇水平（P=0.016）、非常大HDL中的胆固醇酯（P=0.046）、非常大HDL颗粒浓度（P=0.010）、非常大HDL中磷脂与总脂质的比值（P=0.017）、乳糜微粒和非常大VLDL中胆固醇酯与总脂的比值（P=0.017）是ED的保护因素。敏感性分析未发现工具变量存在异质性和水平多效性，“留一法”敏感性分析未发现任何单个SNP对总体估计值产生明显影响，表明结果稳健。结论 循环代谢生物标志物与ED密切相关，为ED的监测和防治提供了参考。