目的 应用基于静息态功能磁共振（rs-fMRI）的局部一致性（Reho）方法探讨2型糖尿病（T2DM）患者脑功能改变的性别差异。方法 采集65例（男34例，女31例）中老年T2DM患者及人口学资料相匹配的健康被试（HC）64例（男33例，女31例）的rs-fMRI数据。通过混合效应分析四组被试间性别、组别的主效应及性别×组别对患者脑功能改变的交互效应；采用两独立样本t检验观察同性别T2DM患者相对于HC脑神经活动的变化特征，对存在显著差异脑区的Reho值与神经心理学测试及临床资料行相关性分析。结果 组别主效应结果显示，与HC相比，中老年T2DM患者双侧舌回/楔叶、左侧枕中回、左侧中央前/后回，双侧中央旁小叶Reho值减低（P<0.05）；性别主效应显示，与中老年女性相比，中老年男性被试左侧颞中回、左侧小脑前叶Reho值增高，右侧小脑CrusⅡ区Reho值减低（P<0.05）；存在性别×组别交互效应的脑区为左侧纹状体。此外，相对于同性别HC，中老年男性T2DM患者右侧额上回及右侧颞下回Reho值减低（P<0.05），中老年女性T2DM患者双侧额上回内侧/前扣带回、纹状体Reho值增高，双侧楔叶/舌回、双侧中央旁小叶、右侧中央前/后回Reho值减低（P<0.05）。结论 不同性别的中老年T2DM患者脑功能异常改变的模式并不相同，T2DM及性别对患者纹状体的神经元的异常活动存在交互效应。