2023年, 第40卷, 第12期　
刊出日期：2023-12-28

  

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  LCMT1过表达对M2型巨噬细胞极化的影响

  李菡, 蓝利, 王新航, 刘彧冰, 王名鸿, 袁江浪, 孔星星, 陆彩玲, 李习艺, 唐深

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 1933-1940. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.001

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  目的：通过慢病毒载体构建亮氨酸羟基甲基转移酶1(LCMT1)过表达THP-1细胞株，探讨LCMT1对THP-1细胞和THP-1源性巨噬细胞M2型极化的调控作用。方法：利用慢病毒技术，构建LCMT1过表达载体。设置blank组、OE-control组和OE-LCMT1组。荧光显微镜观察各组细胞的绿色荧光，细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测各组细胞增殖情况，实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测LCMT1 mRNA和蛋白表达水平以及PP2Ac甲基化相关蛋白表达水平。将THP-1细胞经100 nmol/L佛波酯（PMA）处理48 h后诱导分化为M0型巨噬细胞；M0型巨噬细胞经20 ng/mL白细胞介素4(IL-4)刺激48 h，诱导分化为M2型巨噬细胞。实时荧光定量PCR检测M2型巨噬细胞极化标志物c型甘露糖受体1(MRC-1)、CC趋化因子配体22(CCL22)、树突状细胞特异性细胞间黏附分子结合非整合素（CD209）的mRNA表达。结果：与blank组相比，OE-control和OELCMT1组表达绿色荧光，OE-control组的增殖曲线下降（P<0.001）,LCMT1和PP2Ac甲基化相关蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）；与OE-control组相比，OE-LCMT1组增殖曲线下降（P<0.05）,LCMT1和PP2Ac甲基化蛋白表达升高（P<0.05）,PPME-1和PP2Ac去甲基化蛋白表达降低（P<0.01），总PP2Ac蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。与Blank M0组相比，Blank M2组的M2极化标志物MRC-1、CD209、CCL22 mRNA水平升高（P<0.05）；与OE-control M2组比较，OE-LCMT1M2组的M2极化标志物MRC-1、CD209、CCL22 m RNA水平降低（P<0.05）。结论：成功构建了LCMT1过表达的THP-1细胞株，LCMT1过表达可抑制THP-1细胞的增殖；维持总PP2Ac蛋白水平，增强PP2Ac甲基化并伴随PPME-1和PP2Ac去甲基化水平降低；下调M2型巨噬细胞极化标志物的表达，抑制M2型巨噬细胞极化。
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  基于SOCS1-TLR2信号通路探讨HIV/结核分枝杆菌合并感染的发病机制

  林雪, 廖艳研, 潘沛江, 王建, 钟伟月, 叶力, 梁浩

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 1941-1948. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.002

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  目的：探讨巨噬细胞的细胞因子信号传导抑制因子1(SOCS1)-Toll样受体2(TLR2)信号通路在人免疫缺陷病毒（HIV）促进结核分枝杆菌（Mtb）感染中的作用机制。方法：采集HIV-1单感染者、Mtb单感染者、HIV-1/Mtb合并感染者和健康对照者的外周静脉血，分离外周血单个核细胞（PBMCs），流式细胞术检测PBMCs中单核巨噬细胞的SOCS1、TLR2及下游Mtb感染相关因子表达。基于巨噬细胞—HIV—Mtb感染模型，探讨SOCS1-TLR2在HIV促进Mtb感染中的作用。结果：与健康对照组相比，HIV-1单感染组、Mtb单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组中白细胞介素（IL）-6、IL-10蛋白表达水平升高（P<0.05）;Mtb单感染组IL-1β、IL-12和干扰素（IFN）-γ蛋白表达水平升高（P<0.05）。体外细胞实验中，与对照组相比，HIV-1单感染组、Mtb单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组中SOCS1 mRNA表达水平升高（P<0.05）；与对照组相比，HIV-1单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组TLR2 mRNA表达水平下降（P<0.05）。构建过表达SOCS1的感染组别后，与对照组相比，HIV-1单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组中SOCS1、IL-6表达水平升高（P<0.05），加入TLR2激动剂后，HIV-1/Mtb合并感染组中SOCS1、IL-6表达水平下降（P<0.05）。过表达SOCS1的HIV/Mtb合并感染组Mtb菌落计数最高（P<0.05）。结论：HIV-1可能通过促进SOCS1-TLR2信号通路中促Mtb感染因子IL-6和IL-10的高表达，从而利于Mtb的感染。
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  白藜芦醇通过巨噬细胞源性外泌体调节肝星状细胞活化对肝纤维化的影响

  梁耀丹, 井洁, 张泰程, 姜海行, 覃山羽

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 1949-1955. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.003

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  目的：探讨白藜芦醇（RSV）通过调节巨噬细胞影响肝星状细胞活化的机制。方法：以超速离心法提取空白组（NC-E组）和RSV处理（RSV-E）组外泌体并进行鉴定。将NC-E组及RSV-E组外泌体与转化生长因子-β1(TGF-β1)活化的肝星状细胞JS-1共培养，分为对照组、TGF-β1活化组（TGF-β1组）、NC-E+TGF-β1活化组（NC-E+TGF-β1组）和RSV-E+TGF-β1活化组（RSV-E+TGF-β1组）。采用免疫荧光法、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、western blotting检测肌动蛋白A(α-SMA)和Ⅰ型胶原a1链（Col1a1）纤维化指标表达。Western blotting检测Beclin1和LC3 Ⅰ/Ⅱ自噬相关指标表达。结果：与对照组相比，TGF-β1组α-SMA、Col1a1、Beclin1和LC3 Ⅰ/Ⅱ表达水平升高（P<0.05）；与TGF-β1组相比，RSV-E+TGF-β1组α-SMA、Col1a1、Beclin1和LC3 Ⅰ/Ⅱ表达水平下降（P<0.05）,NC-E+TGF-β1组与TGF-β1组差异无统计学意义（P>0.05）。结论：RSV可能通过调节巨噬细胞源性外泌体抑制肝纤维化，其机制可能与抑制肝星状细胞自噬有关。
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  绿原酸联合伏立康唑对大鼠侵袭性肺曲霉病的干预效果及免疫机制

  杨婷, 罗劲, 刘晓彤, 冯羿植, 孔晋亮

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 1956-1963. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.004

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  目的：研究绿原酸（CRA）联合伏立康唑（VRC）对侵袭性肺曲霉病的体内干预效果及免疫机制。方法：将大鼠分为正常对照组、模型组、CRA组、VRC组、联合治疗组（CRA+VRC组），成功建立侵袭性肺曲霉病大鼠模型后，正常对照组和模型组给予生理盐水，其余各组分别给予CRA单药、VRC单药及CRA+VRC联合干预7 d。观察大鼠一般情况以评估全身感染的严重程度；测定大鼠肺组织真菌负荷、肺泡灌洗液中半乳甘露聚糖（GM）含量；采用苏木精—伊红（HE）以及六胺银（PASM）染色观察肺部感染灶病理结构变化；免疫组化法检测CD68、诱导型一氧化氮合酶（i NOS）和精氨酸酶-1(Arg-1)蛋白表达水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织匀浆中巨噬细胞的M1表型细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及M2表型细胞因子白细胞介素-10(IL-10)水平。结果：与模型组比较，CRA+VRC组大鼠一般状况最佳，且体重下降趋势明显减缓（P<0.05），真菌负荷及肺泡灌洗液中GM浓度显著降低（P<0.01）。模型组大鼠肺组织血管、支气管明显受真菌侵袭，大量菌丝、孢子生长，且有广泛炎症、出血，而CRA+VRC组大鼠肺组织则菌丝明显减少，损伤较轻。与模型组比较，CRA+VRC组大鼠肺组织CD68、Arg-1蛋白表达水平显著降低（P<0.01），而i NOS蛋白表达水平显著升高（P<0.05），肺组织TNF-α、IL-6水平均明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论：CRA联合VRC对侵袭性肺曲霉病模型大鼠具有协同治疗作用，其作用机制可能与CRA促进巨噬细胞M1表型极化有关。
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  基于生物信息学及体外实验研究大黄素治疗胰腺癌的靶点

  卢洁霞, 谢春晓, 陈凤平, 韦大福, 姜海行, 覃山羽

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 1964-1971. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.005

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  目的：运用生物信息学及细胞实验方法研究大黄素治疗胰腺癌的靶点。方法：从基因表达综合数据库（GEO）获取胰腺癌转录组数据集GSE62452、GSE28753，通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）以及PharmMapper Server协同分析获得大黄素作用靶点，将两者靶基因进行交叉筛选，获得大黄素在胰腺癌中的潜在靶点基因。通过DAVID数据库对靶点基因做KEGG、GO功能富集分析，通过GEPIA数据库对潜在靶点基因做差异表达和生存分析。体外培养胰腺癌细胞，CCK-8法检测不同浓度大黄素对胰腺癌细胞增殖的影响。将细胞分为正常对照组和不同浓度大黄素组，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测纤溶酶原激活剂（PLAU）、酪氨酸激酶受体（MET）、环氧化物水解酶2(EPHX2)、基质金属肽酶1(MMP1)mRNA表达，western blotting检测EPHX2蛋白表达。结果：获得大黄素和胰腺癌17个共同靶点基因。功能富集分析显示，靶基因主要富集在细胞外空隙、细胞外来体、丝氨酸内切酶活性、蛋白质水解、钙离子结合等通路。差异表达分析显示：胰腺癌组织与正常组织MMP1、EPHX2、PLAU、MET基因表达比较，差异有统计学意义（P<0.05），生存分析显示，MMP1、EPHX2、PLAU、MET、TTR基因在胰腺癌中低表达组与高表达组之间差异具有统计学意义（P<0.05）。体外实验结果显示，随着大黄素浓度的增加，胰腺癌细胞存活率降低（P<0.05）。与正常对照组相比，20μmol/L和40μmol/L大黄素组PLAU、MMP1、MET、EPHX2 mRNA表达水平升高，EPHX2蛋白表达水平升高（均P<0.05）。结论：EPHX2可能是大黄素治疗胰腺癌的潜在靶点。
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  Photofrin联合碘化钾抗革兰阴性细菌光动力效果的研究

  李庆香, 黄力毅, 宣伟军, 尹行健, 昝艳

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 1972-1977. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.006

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  目的：探索碘化钾（KI）对Photofrin（PF）介导的抗菌光动力疗法（aPDT）抗革兰阴性细菌效果的影响。方法：以铜绿假单胞菌（P.a）、肺炎克雷伯菌（K.p）、奇异变形杆菌（P.m）和鲍曼不动杆菌（A.b）为实验对象，用不同浓度PF及KI进行光动力处理，观察并计算CFU及各组细菌存活率。用Amplex Red检测H₂O₂以探索KI提高PF介导的aPDT效果的机制。结果：当光能量密度为10 J/cm²时，不同浓度的PF对这4种革兰阴性细菌均无杀伤效果。当光能量密度为10 J/cm²时，50 mmol/L KI联合10μmol/L PF可对A.b实现高效杀菌（P<0.001）;100 mmol/L KI联合10μmol/L PF可对P.a、K.p和P.m实现高效杀菌（P<0.001）。当光能量密度相同时，10μmol/L PF联合100 mmol/L KI组的荧光量明显高于对照组（P<0.05）。结论：PF联合KI对革兰阴性细菌的抗菌作用显著增强，其增强作用可能是由于¹O₂与KI反应生成H₂O_2。
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  裂果薯皂苷Ⅰ抑制人肺癌细胞生长、迁移和侵袭的机制初探

  周金玲, 甘日植, 王燕雪, 植丽敏, 周欢, 吕美娴, 梁钢

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 1978-1984. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.007

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  目的：研究裂果薯皂苷Ⅰ（SSPHⅠ）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的生长、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法：利用Autodock软件将SSPHⅠ和关键靶标间质—上皮转化因子（Met）蛋白进行分子对接。采用集落形成法和细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测细胞克隆形成能力和细胞的生长曲线，伤口愈合实验和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力。用FITC鬼笔环肽荧光染色法检测细胞的肌动蛋白细胞骨架重组，免疫蛋白印迹（western blotting）法检测Met蛋白磷酸化水平。结果：SSPHⅠ明显抑制A549和PC9细胞的克隆能力、细胞活性、迁移和侵袭能力（P<0.05）；同时，SSPHⅠ显著抑制F-肌动蛋白细胞骨架形成。分子对接模拟显示SSPHⅠ和Met具有良好的结合活性。western blotting结果显示，SSPHⅠ明显降低了A549细胞的Met蛋白的磷酸化水平。结论：SSPHⅠ可明显抑制NSCLC细胞生长、迁移和侵袭，其机制可能与抑制HGF/Met信号通路有关。
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  槲皮素调控锌稳态抑制脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞炎症反应

  韦晓林, 陈艳青, 黄一丹, 杨青萍, 毛振宇, 董良

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 1985-1989. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.008

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  目的：探讨槲皮素（QUE）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞炎症反应的作用及其机制。方法：将小鼠RAW264.7巨噬细胞分为正常对照组、LPS组和QUE+LPS组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞培养上清液中白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-6水平，流式细胞仪检测FluoZin-3标记细胞内游离锌含量，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组细胞中ZIP8 mRNA表达，western blotting法检测ZIP8蛋白表达。结果：与LPS组（1μg/mL）相比，QUE+LPS组上清液中IL-1β、TNF-α和IL-6含量降低（P<0.01）；与LPS组相比，QUE+LPS组巨噬细胞内游离锌含量降低（P<0.05），并可抑制LPS诱导的ZIP8表达（P<0.05）。结论：QUE可抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症反应，其作用可能与下调ZIP8表达，抑制锌内流，减少巨噬细胞内游离锌含量有关。
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  美罗培南调控JAK2-STAT3-RORyt通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的影响

  邵小美, 夏明成, 尚亚雪

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 1990-1996. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.009

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  目的：探讨美罗培南（MEP）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道重塑的影响及对JAK2-STAT3-RORyt信号通路的调控作用。方法：将40只大鼠随机分为对照组、COPD组、COPD+MEP组和JAK2抑制剂组，每组10只。除对照组外，其余各组复制COPD大鼠模型。COPD+MEP组造模后经臀肌肌肉注射20 mg/kg的MEP,JAK2抑制剂组造模后经臀肌肌肉注射8 mg/kg的AG490。比较各组用力肺活量（FVC）与第0.3秒用力呼气量(FEV_0.3)的比值。采用苏木精—伊红（HE）染色观察肺组织病理形态学改变，分析支气管肺泡灌洗液（BALF）总细胞、中性粒细胞，淋巴细胞和巨噬细胞数量，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定肺组织白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-1β的含量。分别采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和western blotting检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅰ型胶原（collagenⅠ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、JAK2、STAT3、RORyt mRNA及蛋白表达。结果：与对照组相比，COPD组大鼠体重和FEV_0.3/FVC下降，collagenⅠ、α-SMA、TGF-β1、JAK2、STAT3和RORyt mRNA及蛋白表达水平升高，BALF中总细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量增多，肺组织IL-8、IL-6、TNF-α和TGF-β1含量升高（均P<0.05）。HE染色显示，COPD组气道黏膜褶皱增多、延长，气管及血管周围大量炎症细胞聚集成团，平滑肌增厚。与COPD组相比，COPD+MEP组和JAK2抑制剂组JAK2、STAT3和RORyt mRNA及蛋白表达水平降低，BALF中总细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量减少，肺组织IL-8、IL-6、TNF-α和TGF-β1含量降低（均P<0.01）。结论：MEP可通过抑制JAK2-STAT3-RORyt信号通路及肺部炎症减轻COPD大鼠气道重塑。
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  大蒜素对COPD大鼠肺组织损伤及内质网应激的影响

  王倩倩, 刘莎莎, 王丽斌, 左瑞静, 陈惠敏, 阚敏宸

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 1997-2003. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.010

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  目的：探讨大蒜素（ALL）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织损伤及内质网应激（ERS）的影响。方法：健康成年雄性SD大鼠60只，随机分为正常对照（NC）组、模型（model）组，大蒜素低剂量（ALL-L,4 mg/kg）、中剂量（ALL-M,8 mg/kg）、高剂量（ALL-H,16 mg/kg）组和地塞米松（DXM,1 mg/kg）组，每组10只；通过反复烟雾暴露加气管内注入脂多糖复制COPD大鼠模型（NC组除外），各组分别腹腔注射给药（NC组和model组给予生理盐水），每天1次，疗程28 d。测定各组大鼠肺功能指标[每分钟通气量（MV）、呼气峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第3秒用力呼气容积（FEV₃）及FEV₃/FVC值]，通过HE染色检查肺组织病理学变化、TUNEL染色观察细胞凋亡状况，ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症细胞因子[(白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）]含量，western blotting法检测ERS相关蛋白表达。结果：与model组相比，ALL-M组、ALL-H组和DXM组MV、PEF、FVC、FEV₃和FEV₃/FVC值升高（P<0.05）；肺组织病变和细胞凋亡状况明显改善，凋亡指数（AI）降低（P<0.05）;IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ含量降低（P<0.05）;ERS相关蛋白GRP78、p-PERK、CHOP、NF-κB、Cleaved Caspase-12、Cleaved Caspase-3表达量降低（P<0.05）；除FEV₃/FVC、TNF-α、NF-κB外，ALL-L、ALL-M、ALL-H对其它指标的作用呈现剂量依赖性（P<0.05）。结论：ALL可减轻COPD大鼠肺组织损伤、改善肺功能，其作用机制可能与抑制ERS及其介导的炎症反应和细胞凋亡有关。
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  人参皂苷Rb1对肺动脉高压大鼠钙库操纵性钙内流的影响

  黄循铷, 郭静一, 左微, 陈亚乐, 王瑞幸, 何瑞岚

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2004-2009. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.011

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  目的：观察在体人参皂苷Rb1预处理对慢性低氧（CH）肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞钙库操纵性钙内流（SOCE）的影响。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（control组）、CH肺动脉高压模型组（CH组）和Rb1（30 mg/kg）组，每组10只。检测各组右心室收缩压、右心室质量指数和肺动脉血管环张力。体外培养大鼠肺动脉平滑肌细胞，采用细胞动态荧光检测游离Ca²⁺浓度。分别采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和western blotting检测基质相互作用分子2（STIM2）和钙释放激活钙调节因子2（Orai2）基因和蛋白表达。结果：与CH组比较，Rb1组大鼠右心室收缩压和右心室质量指数均明显降低（P<0.01），环匹阿尼酸（CPA）诱发的肺动脉收缩张力和钙内流量明显减少（P<0.01）,STIM2和Orai2 mRNA和蛋白相对表达量明显降低（P<0.05）。结论：Rb1可明显改善CH肺动脉高压大鼠的肺动脉压，其作用机制可能与减弱肺动脉SOCE功能和STIM2和Orai2表达有关。
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  GDI2通过p75NTR通路调节结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡

  尤明辉, 宗晶晶, 王伟, 张丽敏

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2010-2016. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.012

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  目的：探讨GDP解离抑制因子2(GDI2)对结直肠癌（CRC）细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡以及细胞周期的影响及其机制。方法：TCGA数据库分析GDI2 mRNA在CRC肿瘤组织中的表达。将CRC细胞分为sh-NC组和sh-GDI2组，采用CCK-8法检测细胞活力，克隆形成实验检测细胞增殖，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭，流式细胞术检测细胞凋亡和周期，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测GDI2基因表达，western blotting检测GDI2蛋白和神经生长因子受体（p75NTR）通路关键因子（IKK、p-NF-κB和p-IκB）的表达。构建异种移植瘤裸鼠模型，观察GDI2对CRC肿瘤生长的影响。结果：与癌旁正常组织和正常结肠上皮细胞相比，GDI2在CRC患者肿瘤组织和细胞系中的表达上调（P<0.05）。sh-GDI2能抑制CRC细胞增殖、迁移、侵袭，阻滞细胞周期进程，并促进凋亡（均P<0.05）。与sh-NC组相比，sh-GDI2组p75NTR蛋白表达上调，IKK、p-NF-κB、p-IκB蛋白表达下调（均P<0.05）。敲低GDI2可明显抑制裸鼠体内CRC肿瘤的生长（P<0.05）。结论：敲低GDI2可能通过p75NTR信号通路抑制CRC细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡。
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  LncRNA FUT8-AS1调控miR-139-5p促进糖尿病合并脑梗死大鼠血管生成的机制研究

  谷骞, 柳晓锋

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2017-2022. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.013

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  目的：探讨lncRNA FUT8-AS1调控miR-139-5p对糖尿病（DM）合并脑梗死（CI）大鼠血管的影响。方法：将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、DM+CI组、Vector组、shFUT8-AS1组、miR-139-5p Agomir组、pcDNA-FUT8-AS1组和pcDNA-FUT8-AS1+miR-139-5p Agomir组。采用TTC染色检测CI面积，免疫组化染色检测血管内皮生长因子（VEGF）和FMS样酪氨酸激酶（FLT-1）蛋白表达，并检测内皮依赖性微血管密度（MVD）。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测FUT8-AS1、VEGF、FLT-1mRNA表达。Western blotting检测VEGF蛋白表达。双荧光素酶实验检测FUT8-AS1与miR-139-5p的靶向关系。结果：与对照组比较，DM+CI组CI面积显著增加，脑组织FUT8-AS1、FLT-1 mRNA表达上调，VEGF mRNA及蛋白表达上调，miR-139-5p表达下调（均P<0.05）。与Vector组相比，pcDNA-FUT8-AS1组FLT-1和VEGF mRNA及蛋白表达上调，MVD增加（均P<0.05）;shFUT8-AS1组和miR-139-5p Agomir组FLT-1和VEGF mRNA及蛋白表达下调，MVD减少（均P<0.05）。与pcDNAFUT8-AS1组相比，pcDNA-FUT8-AS1+miR-139-5p Agomir组FLT-1和VEGF mRNA及蛋白表达下调，MVD减少（均P<0.05）。结论：过表达FUT8-AS1通过靶向miR-139-5p上调VEGF和FLT-1表达，促进DM合并CI大鼠血管生成。
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  真菌荧光染色在侵袭性真菌感染病理学诊断中的应用研究

  莫南芳, 苏潇雨, 王双杰, 李恬恬, 郑艳青, 郑冬燕, 黄敏丽, 曹存巍

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2023-2028. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.014

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  目的：评估真菌荧光染色法在侵袭性真菌感染（IFIs）石蜡包埋组织病理切片中的应用价值。方法：经真菌培养确诊，同时行组织病理学检查的55例真菌感染患者，其中马尔尼菲篮状菌感染30例，取其石蜡包埋切片分别行过碘酸—希夫（PAS）染色、六胺银（GMS）染色及真菌荧光染色，采用McNemar检验对3种染色方法的检出率进行比较分析。结果：55例样本中，真菌荧光染色检出43例（78.2%）,GMS染色检出37例（67.3%）,PAS染色检出23例（41.8%），真菌荧光染色检出率显著高于GMS染色及PAS染色（P<0.01）;30例马尔尼菲篮状菌感染中，真菌荧光染色检出21例（70.0%）,GMS染色检出14例（46.7%）,PAS染色检出6例（20.0%），真菌荧光染色检出率显著高于GMS染色及PAS染色（P<0.01）。结论:真菌荧光染色在IFIs真菌病理学诊断中检出率高于PAS染色和GMS染色，是组织病理学诊断IFIs的快速、高效的方法。
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  碲纳米片的制备及其在白血病体外治疗中的应用

  王融, 杨秀霖

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2029-2034. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.015

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  目的：在水相中制备碲纳米片（Te NSs），并研究其在体外环境下对白血病细胞HL-60的杀伤作用。方法：通过液相剥离技术制备Te NSs，并通过X射线衍射仪（XRD）、透射电子显微镜（TEM）和原子力显微镜（AFM）等技术对其进行表征，通过CCK-8实验、倒置显微镜以及Calcein/PI荧光染色等手段考察Te NSs对HL-60细胞增殖能力的影响。结果：成功合成Te NSs,TEM图像显示该纳米片的横向尺寸约为100 nm,AFM结果表明其厚度小于20 nm。细胞实验表明，Te NSs能够诱导HL-60细胞凋亡；0.81 g/L Te NSs与HL-60细胞共孵育24 h后，细胞致死率高达85.26%。结论：Te NSs作为一种新型纳米药物，能够有效杀伤白血病细胞，展现了良好的抗肿瘤效应，在白血病的体外治疗中表现出较大的潜能。
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  2型糖尿病合并高血压列线图预测模型构建

  农惠芸, 宁焕, 许霞, 陈丽娜, 吕应楠, 张海英

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2035-2042. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.016

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  目的：分析2型糖尿病（T2DM）合并高血压危险因素，并构建列线图（Nomogram）预测模型。方法：选择2010—2015年到广西医科大学第一附属医院进行体检的742例T2DM患者和2015年中国健康与养老追踪调查基线数据的738例T2DM患者。采用简单随机抽样的方法，分为训练集和验证集，其中训练集1 040例（70.3%），验证集440例（29.7%）。根据是否患有高血压，分成T2DM合并高血压组（合并高血压组）和T2DM组，采用Logistic回归模型筛选T2DM合并高血压的危险因素，并构建列线图预测模型，应用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）和校准曲线评估模型的区分度和校准度。结果：年龄（OR=1.058,95%CI:1.040～1.077）、文化程度（OR=1.484,95%CI:1.033～2.132）、体质量指数（OR=1.089,95%CI:1.012～1.171）、腰围（OR=1.057,95%CI:1.009～1.107）、糖化血红蛋白（OR=1.195,95%CI:1.045～1.367）、肌酐（OR=1.010,95%CI:1.001～1.019）是T2DM合并高血压的独立危险因素（P<0.05）。训练集和验证集的AUC分别为0.721(95%CI:0.689～0.753),0.784(95%CI:0.739～0.828);Hosmer-Lemeshow检验表明，模型拟合优度良好（P=0.518,P=0.644）。结论：年龄、文化程度、身体质量指数、腰围、糖化血红蛋白、肌酐为T2DM合并高血压的独立危险因素，基于此构建的风险预测模型有助于早期识别T2DM合并高血压的高危人群并指导制定干预措施。
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  MRI增强扫描对原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后MVI预后的预测价值

  王兴林, 郭志伟, 黄建儒, 敬杰, 李海青

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2043-2050. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.017

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  目的：探究磁共振成像（MRI）增强扫描预测原发性肝癌（PHC）患者肝动脉化疗栓塞术（TACE）后微血管侵犯（MVI）预后的价值。方法：选取2020年1月至2022年1月四川省南充市中心医院收治的100例TACE后合并MVI的PHC患者，均行MRI增强扫描获取定量参数[肝动脉灌注指数（HPI）、容积转移常数(K^trans)]；统计术后1年内复发情况，根据术后1年是否复发分为复发组和未复发组，比较两组临床资料、血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）]、MRI影像学特征及定量参数，通过logistic回归模型分析预后影响因素，通过ROC曲线分析MRI定量参数预测复发的价值，进一步通过ROC曲线下面积（AUC）、净重新分类指数（NRI）、综合判别改善指数（IDI）评价含与不含MRI定量参数预测方案的预测效果。结果：完成术后1年随访的98例患者中复发率为45.92%（45/98）；复发组肿瘤数目、瘤内坏死、肿瘤直径之比、血清CEA、AFP水平与未复发组比较差异明显（P<0.05）；复发与未复发患者MRI影像学特征相近，但复发组HPI、K^trans高于未复发组（P<0.05）；肿瘤数目、瘤内坏死、肿瘤直径之比、血清CEA、AFP、HPI、K^trans均为术后复发的影响因素（P<0.05）;HPI、K^trans联合预测复发的AUC为0.862，大于二者单独预测（P<0.05）。含与不含MRI定量参数预测方案的AUC（0.930 vs.0.815）比较差异明显（P<0.05）。NRI、IDI分析显示，含MRI定量参数预测方案的预测效果较不含MRI定量参数预测方案有明显改善（P<0.05）。结论：TACE术后合并MVI的PHC患者术后复发受肿瘤数目、瘤内坏死、肿瘤直径之比、血清CEA、AFP、HPI、K^trans等因素影响，含MRI定量参数HPI、K^trans预测方案对术后复发的预测价值较高。
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  血清IgG4、25羟维生素D在子宫内膜癌中的表达及与病理特征的相关性分析

  郝津, 宋薇, 张凯

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2051-2056. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.018

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  目的：分析血清免疫球蛋白G4(IgG4)、25羟维生素D[25(OH)D]在子宫内膜癌中的表达及与病理特征的相关性。方法：选择2021年4月至2023年6月就诊于河北省石家庄市人民医院的90例子宫内膜癌患者作为子宫内膜癌组，选同期本院50例子宫内膜良性病变患者作为良性病变组，另选同时段于本院体检的50例健康者作为健康组；对比3组血清IgG4、25(OH)D水平，经Pearson相关性分析二者指标相关性，绘制ROC曲线分析血清IgG4、25(OH)D及二者联合诊断子宫内膜癌发生的价值；比较子宫内膜癌组不同病理特征（年龄、FIGO分期、分化程度、肌层浸润深度、淋巴结转移、合并缺铁性贫血）患者的血清IgG4、25(OH)D水平，经点二列相关性分析二者指标与病理特征的相关性。结果:子宫内膜癌组血清IgG4、25(OH)D水平<良性病变组<健康组（P<0.05）；绘制ROC曲线发现，血清IgG4、25(OH)D及联合诊断子宫内膜癌发生的AUC分别为0.839(95%CI:0.783～0.895)、0.801(95%CI:0.739～0.864)、0.851(95%CI:0.798～0.905);Pearson相关性分析显示，血清IgG4与25(OH)D水平呈正相关关系（r=0.440,P<0.001）；子宫内膜癌组FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化程度、肌层浸润深度≥1/2、淋巴结转移、合并缺铁性贫血的血清IgG4、25(OH)D水平分别低于FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期、中高分化程度、肌层浸润深度<1/2、淋巴结未转移、未合并铁性贫血（P<0.05）；点二列相关性显示，血清IgG4、25(OH)D水平与子宫内膜癌患者FIGO分期、肌层浸润深度、淋巴结转移、合并缺铁性贫血呈负相关关系（P<0.05），与分化程度呈正相关关系（P<0.05）。结论：子宫内膜癌患者血清IgG4、25(OH)D水平呈低表达，二者水平与患者FIGO分期、分化程度、肌层浸润深度、淋巴结转移、合并缺铁性贫血等病理特征密切相关，且联合可有效诊断子宫内膜癌。
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  联合检测BT、D-LC、LDH对急性肠梗阻患者肠穿孔的预测研究

  王文帅, 贾立茹, 孙满胜, 王倩, 王晓阳

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2057-2063. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.019

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  目的：研究联合检测细菌内毒素（BT）、D-乳酸（D-LC）、乳酸脱氢酶（LDH）对急性肠梗阻患者肠穿孔的预测价值。方法：选取2021年8月至2023年8月河北省胸科医院收治的106例急性肠梗阻患者进行回顾性研究，其中31例发生肠穿孔（肠穿孔组），75例未发生肠穿孔（无肠穿孔组），比较两组临床资料以及基线，6 h、12 h、24 h后BT、D-LC、LDH，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析BT、D-LC、LDH对肠穿孔的预测价值。结果：肠穿孔组重度肠管损伤患者占比（100%）高于无肠穿孔组（12.00%）(P<0.05)；两组6 h后BT、D-LC、LDH均呈升高趋势，12 h后无肠穿孔组BT、D-LC、LDH即开始呈降低趋势，而肠穿孔组仍呈升高趋势，24 h后BT、D-LC、LDH表现为降低趋势（P<0.05）；肠穿孔组基线以及6 h、12 h、24 h后BT、D-LC、LDH均高于无肠穿孔组（P<0.05）;ROC分析显示，基线以及6 h、12 h后BT、D-LC、LDH预测肠穿孔的AUC呈递增趋势，12 h后BT、D-LC、LDH预测肠穿孔的AUC最高；12 h后BT、D-LC联合LDH预测肠穿孔的AUC为0.935(95%CI:0.870～0.974)，截断值0.125，敏感度为90.32%，特异度为85.33%(P<0.05)。结论：BT、D-LC、LDH与急性肠梗阻患者肠穿孔有关，且并发肠穿孔患者各指标峰值更高，持续时间更长，降低延迟，联合检测三者或可作为肠穿孔的一种预测方案，为临床诊治提供决策支持。
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  基于超声指标预测产后压力性尿失禁列线图模型建立与验证

  李雪, 张贵清, 张丽玲, 王茜

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2064-2070. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.020

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  目的：建立基于超声指标预测产后压力性尿失禁（SUI）列线图模型并进行验证。方法：选择2021年1月至2023年1月在达州市中西医结合医院分娩并于产后3个月行盆底超声检查的产妇413例进行研究，以7∶3比例分为模型组289例与验证组124例；收集患者一般资料，对患者进行二维、三维盆底超声检查及耻骨直肠肌实时剪切波弹性成像检查；根据有无产后SUI将模型组产妇分为2组，比较2组一般资料及超声指标，并以LASSO回归筛选潜在因素后用logistic回归评估出独立性影响因素，采用R语言建立列线图模型并进行验证。结果：模型组289例患者中共有48例（16.61%）,SUI组与无SUI组患者孕前体质量指数、产次、分娩方式、会阴裂伤、便秘情况、新生儿出生体质量、Ry、Vy、Rα、Vα、Vβ、BND、URA、膀胱颈漏斗、LHA₁、LHA₂、E₁、E₂及△E差异均具有统计学意义（P<0.05）；在LASSO回归基础上行多因素logistic回归分析结果显示：孕前体质量指数、Ry、Vy、BND、URA、膀胱颈漏斗、LHA₁及△E为产后SUI的独立性影响因素；列线图模型ROC分析结果显示，模型组列线图模型预测产后SUI发生的AUC为0.951（95%CI:0.924～0.977）；验证组AUC为0.936（95%CI;0.907～0.964）。采用Bootstrap法重复抽样1 000次，并以验证组进行验证，校准曲线结果显示：模型曲线与理想模型基本拟合成对角线。模型组决策曲线分析结果显示：预测概率阈值0.10～0.90时使用本研究模型预测产后SUI的净获益最高。结论：产后SUI的发生受体质量指数、Ry、Vy等因素的影响，该列线图模型有望用于预测产后SUI。
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  高频超声测量参数与早期类风湿关节炎抗风湿疗效的相关性及预测价值分析

  刘成凤, 徐燕, 都旭东

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2071-2077. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.021

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  目的：探究高频超声（HFUS）测量参数与早期类风湿关节炎（RA）抗风湿疗效的相关性及预测疗效的价值。方法：选取2022年3月至2023年3月安徽省桐城市人民医院收治的97例早期RA患者作为研究组，另选同期97例至少有一个关节炎表现的非RA患者作为对照组。比较两组HFUS测量参数（滑膜厚度、关节积液、血流信号、骨侵蚀评分）、类风湿因子（RF）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平，分析HFUS测量参数评分与ESR、RF、CRP水平的相关性，研究组均给予抗风湿治疗，比较不同疗效患者治疗前、治疗3个月后HFUS测量参数评分及变化值，分析治疗前后HFUS测量参数评分变化值与抗风湿疗效的相关性，并分析治疗前HFUS测量参数评分预测抗风湿疗效的价值。结果：研究组血流信号、滑膜厚度、骨侵蚀、关节积液评分、ESR及血清RF、CRP水平高于对照组（P<0.05）；研究组血流信号、滑膜厚度、骨侵蚀、关节积液评分与RF、ESR、CRP水平呈正相关关系（P<0.05）；疗效良好患者治疗前、治疗3个月后滑膜厚度、血流信号、关节积液、骨侵蚀评分低于疗效差患者，各参数评分变化值大于疗效差患者（P<0.05）；前滑膜厚度、血流信号、关节积液、骨侵蚀评分预测抗风湿疗效AUC分别为0.771、0.742、0.735、0.741，具有一定预测效能，各评分联合预测的AUC为0.921，大于单独预测的AUC(Z=2.316、2.220、2.887、2.414,P=0.021、0.026、0.004、0.016)。结论：HFUS测量参数可用于早期RA诊断中，为临床早期评估RA活动度及抗风湿疗效提供参考，以针对性展开后续干预治疗，从而改善预后。
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  绳带疗法联合PNF技术对脑卒中患者步行功能的效果分析

  柳忠, 龙耀斌, 梁天佳, 黄福才, 莫明玉, 宁育艺, 杜灿荣

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2078-2083. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.022

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  目的：观察绳带疗法联合本体感觉神经肌肉促进技术（PNF）对脑卒中患者步行能力的临床效果。方法：选取2022年1—7月在广西医科大学第二附属医院康复医学科住院的脑卒中患者60例，依据随机数字表法分为常规组（n=20）、PNF组（n=20）和联合组（n=20）。3组患者均接受常规康复治疗，常规组只进行常规步行康复训练，PNF组在常规训练基础上强化PNF手技训练，联合组患者在PNF组的基础上增加绳带疗法。比较3组患者治疗前和治疗后BBS评分、FMA-LE评分、Holden步行功能分级、10 m步行测试（10MWT）及6 min步行距离（6MWT）评估结果。结果：治疗4周后，3组患者的BBS评分、FMA-LE评分、Holden步行功能分级、10MWT及6MWT评估指标均优于治疗前（均P<0.05），其中PNF组、联合组患者治疗后BBS评分、FMA-LE评分、Holden步行功能分级、10MWT及6MWT均优于常规组（均P<0.05），且联合组的疗效优于PNF组（均P<0.05）。结论：在常规康复训练和PNF技术训练的基础上再辅助绳带疗法干预，可以进一步提高偏瘫患者步行功能。
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  广西壮族人群慢性病共病影响因素和模式分析

  唐静梅, 刘鑫, 莫秋燕, 刘颖春, 黄东萍, 刘顺, 曾小云, 仇小强, 余红平, 温秋萍

  广西医科大学学报. 2023, 40(12): 2084-2092. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.12.023

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  目的：了解广西地区35～74岁壮族人群慢性病共病的患病情况及影响因素，为有针对性地进行慢性病管理与防控提供依据。方法：本研究数据源于“广西少数民族自然人群慢性病前瞻性队列研究”项目。该项目于2017—2019年对广西壮族自治区内35～74岁壮族人群采用方便抽样的方法进行调查。调查内容为包括了社会人口学特征、生活方式等信息在内的问卷调查、体格检查和血生化检测。采用多因素非条件logistic回归分析法分析慢性病共病的影响因素，用优势分析法计算影响因素对慢性病共病患病的贡献度，关联规则分析通过Apriori算法来完成，用于分析共病模式，并绘制共病网络图。结果：12 411例35～74岁壮族人群中共有慢性病患者7 806例，共病患者3 178例，慢性病共病率为25.61%。多因素非条件logistic回归分析结果显示，男性（OR=2.24,95%CI=2.02～2.49）、45～59岁（OR=1.91,95%CI=1.68～2.17）、≥60岁（OR=3.11,95%CI=2.72～3.56）、饮酒（OR=1.37,95%CI=1.23～1.53）、饮茶（OR=1.21,95%CI=1.08～1.36）及超重或肥胖（OR=3.00,95%CI=2.75～3.28）与慢性病共病高风险相关，而体力劳动工作者较非体力劳动者慢性病共病风险更低（OR=0.85,95%CI=0.77～0.94）。优势分析结果显示，对共病患病影响排前3位的因素分别为超重或肥胖（46.17%）、≥60岁（18.21%）、男性（21.74%）。在共病网络中，高血压患病率最高，处于中心的最大节点，关联规则分析筛选出9种强关联的共病模式，其中置信度和提升度最高的二元和三元模式均包含糖尿病。结论：广西地区壮族人群的慢性病共病影响因素主要涉及个体特征及生活行为因素，相关医疗卫生机构应根据不同群体特征加强慢性病共病高危人群的不良生活行为因素干预，并对慢性病共病防治进行规范化管理，提高人群健康水平。