2023年, 第40卷, 第06期　
刊出日期：2023-06-28

  

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  从对氨基水杨酸钠治疗锰、铅中毒看应用基础医学研究

  姜岳明

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 899-905. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.001

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  重金属中毒是全球性的重大公共卫生问题之一，中毒治疗一直是医学界亟待解决的难题。1986年以来，笔者一直从事对氨基水杨酸钠（PAS-Na）治疗锰中毒研究，并由此衍生出PAS-Na对染铅大鼠海马神经炎症干预机制的探讨，从职业卫生、临床调查（描述毒理学）到毒理学体内、外研究（机制毒理学），积累了一些宝贵的经验。与一般金属络合剂（如CaNa2-EDTA）不同，PAS-Na可透过血脑屏障，络合铅、锰，促使其从体内排出，且有抗炎作用。笔者既往研究发现，PAS-Na对锰中毒有明显的治疗效果；PAS-Na可使铅中毒大鼠学习和记忆障碍得以恢复或改善，推测可能与其促排海马铅和抗炎作用有关。该研究可能为铅、汞、铜、铊等中毒性脑病的治疗提供科学依据和新的思路，具有较好的临床医学应用前景。因此认为，只有把科学研究工作与医学实际需要相结合，才能获得较好的研究结果，产生更好的临床医学意义及应用前景。
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  罕见β-珠蛋白基因突变导致儿童β-地中海贫血的研究

  吕璐玙, 林伟雄, 肖璇, 陈萍, 张学

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 906-910. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.002

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  目的：研究儿童罕见β-地中海贫血（β-地贫）的β-珠蛋白基因突变类型、血液学特征和临床表现。方法：选取广西医科大学第一附属医院2022年1—12月检测地中海贫血的病例。血细胞分析仪行血常规检测，高效液相色谱法行血红蛋白（Hb）分析；跨越断裂点聚合酶链反应（Gap-PCR）法、荧光PCR熔解曲线法和DNA测序检测α-地中海贫血（α-地贫）和β-地贫基因突变。结果：共检出99例β-地贫患儿，其中2例为罕见β-珠蛋白基因突变导致β-地贫的患儿。病例1为1岁女患儿，轻度贫血，血常规示Hb 101.00 g/L，红细胞计数（RBC）5.43×10¹²/L，红细胞平均体积（MCV）56.90 fL，红细胞平均血红蛋白量（MCH）18.60 pg，红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）327.00 g/L，红细胞比容（HCT）0.31 L/L和红细胞体积分布宽度（RDW）0.19;Hb分析结果示Hb A₂5.70%,Hb F 2.60%。基因分析及DNA测序结果显示β-珠蛋白基因IVS-Ⅰ-2（T>C）突变杂合子。病例2为6岁男孩，轻度贫血，血常规示Hb 94.90 g/L,RBC 4.97×10¹²/L,MCV 59.97 fL,MCH 19.11 pg,MCHC 318.70 g/L,HCT 0.30 L/L,RDW 0.15;Hb分析结果示Hb A₂5.80%,Hb F 1.90%。基因分析及DNA测序结果显示β-珠蛋白基因CD95（+A）杂合子突变。结论：首次在国内发现β-珠蛋白基因CD95（+A）杂合子突变导致β-地贫的患儿，临床表现为轻度贫血，Hb A₂水平增高；首次报道国内儿童β-珠蛋白基因IVS-Ⅰ-2（T>C）杂合子β-地贫的血液学特征、Hb分析和临床表现。这两种β-地贫基因突变类型在国内较罕见，提示临床上容易漏诊。
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  2例罕见显性β-地中海贫血的遗传分析

  刘艳, 肖璇, 李琦, 陈萍

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 911-915. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.003

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  目的：对2例罕见的显性β-地中海贫血患儿的基因突变与临床特征进行分析和比较。方法：筛查2022年1—12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血检查的病例。采用血细胞分析仪进行血常规检查，高效液相色谱法（HPLC）进行血红蛋白（Hb）分析；跨越断裂点聚合酶链反应（Gap-PCR）、荧光PCR熔解曲线法（FCMA）和DNA测序进行α-地中海贫血和β-地中海贫血基因分析。结果：发现2例罕见β-地中海贫血患儿。病例1为先证者，男性，2岁，检出β-珠蛋白基因CD28（CTG>CGG,HBB:c.86T>G）杂合子，临床表现为中度贫血，血常规结果显示红细胞计数（RBC）3.42×10¹²/L,Hb 73.00 g/L，红细胞平均容积（MCV）69.00 fL，红细胞平均血红蛋白（MCH）21.30 pg，红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）308.00 g/L和红细胞体积分布宽度（RDW）22.00%;Hb分析示Hb A₂4.80%,Hb F 7.60%。病例2为其姐姐，也是CD28（CTG>CGG）突变杂合子，中度贫血，血常规结果示RBC 5.25×10¹²/L,Hb 88.00 g/L,MCV 54.70 fL,MCH 16.80 pg,MCHC 307.00 g/L和RDW 17.20%;Hb分析示Hb A₂5.20%,Hb F 1.10%。结论：首次在中国人群中发现罕见β-珠蛋白基因CD28（CTG>CGG）(HBB:c.86T>G)突变导致显性β-地中海贫血，临床表现为中度贫血，提示在临床诊疗和遗传咨询中要重视此类型突变。
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  血红蛋白H病复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征44例临床分析

  邓绍鑫, 李树全, 肖璇, 李琦, 罗丹, 陈萍

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 916-921. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.004

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  目的：探讨复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（nd-HPFH）对血红蛋白H病（Hb H病）的影响。方法：收集2022年1—12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血筛查诊断为Hb H病的患者148例，对研究对象进行血常规检查，采用高效液相色谱法进行血红蛋白（Hb）分析；DNA测序方法检测γ-珠蛋白基因突变；荧光PCR熔解曲线法和Gap-PCR法检测α-和β-地中海贫血基因突变。结果：148例Hb H病患者中，检出44例复合nd-HPFH，检出率为29.7%,基因突变类型为^Gγ-158C>T突变杂合子27例，^Aγ-225～-222缺失杂合子13例，^Gγ-158C>T突变纯合子2例，^Gγ-158C>T突变杂合子复合^Aγ-225～-222缺失纯合子1例，^Gγ-158C>T突变杂合子复合^Aγ-225～-222缺失杂合子1例。Hb分析结果显示，1例胎儿血红蛋白（Hb F）升高，为5.3%；血常规检查结果：轻度贫血19例，中度贫血24例，重度贫血1例。地中海贫血基因检测结果：--^SEA/α^CSα 20例、--^SEA/-α^3.713例、--^SEA/-α^4.29例、--^SEA/α^QSα 1例和--^THAI/-α^3.71例。结论：nd-HPFH基因突变在Hb H病患者中有较高的检出率，nd-HPFH复合Hb H病临床贫血表现存在差异；此类患者大多数Hb F正常，临床上容易漏诊。
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  蒽醌修饰物4X触发内质网应激诱导卵巢癌细胞死亡模式研究

  许淑妹, 杨盈盈, 赵英丹, 陈强健, 张秋萍, 侯华新, 黎丹戎

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 922-929. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.005

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  目的：探究蒽醌修饰物4X诱导卵巢癌细胞SKOV3和顺铂（DDP）耐药卵巢癌细胞SKOV3/DDP的死亡模式和作用机制。方法：分别将SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞分为对照组和不同浓度（2μmol/L、4μmol/L和8μmol/L）蒽醌修饰物4X组。采用MTT法检测细胞增殖率，苏木精-伊红（HE）染色观察细胞形态，线粒体绿色荧光探针观察线粒体形态，透射电镜观察细胞超微结构，western blotting法检测内质网应激相关蛋白（GRP78、PERK）、凋亡蛋白（CHOP）和铁死亡关键蛋白（GPX4）的表达。加入凋亡抑制剂Z-VAD-FMK，与蒽醌修饰物4X共处理，用流式细胞术检测细胞凋亡率。结果：蒽醌修饰物4X作用48 h后，SKOV3和SKOV3/DDP细胞增殖均明显受到抑制（P<0.05）。经蒽醌修饰物4X处理后SKOV3和SKOV3/DDP细胞质出现明显空泡，且部分空泡累及细胞核，SKOV3和SKOV3/DDP均有明显的线粒体损伤；经蒽醌修饰物4X处理后细胞线粒体固缩，膜密度增高，嵴消失。与对照组相比，蒽醌修饰物4X组SKOV3和SKOV3/DDP细胞凋亡率升高（P<0.05），联用ZVAD-FMK可抑制蒽醌修饰物4X对细胞凋亡的促进作用（P<0.05）。蒽醌修饰物4X可不同程度地下调SKOV3和SKOV3/DDP细胞GRP78、PERK、ATF4和CHOP的表达，上调GPX4表达（均P<0.05）。结论：蒽醌修饰物4X可能在诱导内质网应激的同时诱导SKOV3和SKOV3/DDP细胞发生凋亡和铁死亡，从而发挥抗卵巢癌作用。
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  2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用研究

  张晓萍, 王誉湘, 谢静晓, 王璐, 陈秋燕, 陈林倩, 刘林, 钟怡颖, 黄仁彬

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 930-937. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.006

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  目的：研究杨桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮（DMDD）对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及其可能机制。方法：以C57BL/6小鼠构建Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型，随机分为模型组、顺铂组和DMDD低、中、高剂量组，每组8只。给药14 d后，计算抑瘤率和脏器指数。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测移植瘤组织中炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平，苏木精-伊红（HE）染色法观察移植瘤组织病理学改变，western blotting法检测移植瘤组织B-淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、核因子（NF）-κB p65(p65)和磷酸化p65(p-p65)蛋白表达水平。结果：DMDD低、中、高剂量组和顺铂组瘤体生长缓慢，抑瘤率分别为51.08%、39.81%、46.92%、56.98%。DMDD高剂量组肺脏指数、脾脏指数与模型组比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较，DMDD各剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低（P<0.05）。给予DMDD后坏死区域明显，细胞排列疏松，细胞核固缩。与模型组比较，DMDD中、高剂量组和顺铂组Bcl-2蛋白相对表达量明显降低（P<0.05）,DMDD各剂量组和顺铂组Bax蛋白相对表达量升高，而p-p65/p65比值显著降低（均P<0.05）。结论：DMDD可抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长，可能通过调控NF-κB信号通路诱导肺癌细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。
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  裂果薯皂苷Ⅰ抗人胰腺癌细胞PANC-1裸鼠移植瘤的作用机制研究

  秦燕萍, 章璇璇, 何能婷, 李锦华, 莫宇雪, 吕美娴, 李昊, 梁钢

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 938-944. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.007

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  目的：探讨裂果薯皂苷Ⅰ(SSPHI)对胰腺癌裸鼠移植瘤生长的影响及其作用机制。方法：建立人胰腺癌细胞PANC-1裸鼠移植瘤模型，成瘤裸鼠随机分为模型组、吉西他滨（GEM）组、SSPHI低剂量组（SSPHI-L）组、SSPHI中剂量（SSPHI-M）组和SSPHI高剂量（SSPHI-H）组，连续给药15 d后取瘤组织，测量肿瘤体积、瘤重，计算抑瘤率；苏木精-伊红（HE）染色法观察人胰腺癌移植瘤组织病理形态变化，TUNEL染色观察肿瘤组织细胞凋亡，免疫组织化学染色法测定裸鼠移植瘤Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达。结果：与模型组相比，SSPHI低、中、高剂量组和GEM组移植瘤体积和瘤重均降低，细胞凋亡率升高（P<0.01），移植瘤组织Caspase-9、Caspase-3和Bax蛋白表达水平升高，Bcl-2蛋白表达水平下降（P<0.01）。结论：SSPHI可抑制胰腺癌裸鼠移植瘤生长，其作用机制可能与下调Bcl-2表达，上调Bax、Caspase-9和Caspase-3表达，诱导移植瘤细胞凋亡有关。
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  基于网络药理学探讨Win55,212-2对GP120诱导大鼠艾滋性认知功能障碍的影响及其机制

  余佳佳, 梁美, 夏思雨, 项锡勇, 李珊, 周怡俊, 张丹妮, 周燕

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 945-952. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.008

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  目的：基于网络药理学探讨Win55,212-2对艾滋病病毒-1(HIV-1)包膜蛋白GP120诱导大鼠艾滋性认知功能障碍（HAND）的影响及其机制。方法：通过GeneCards、OMIM、DisGeNET和NDCI数据库获取HAND相关靶点，GeneCards、Pharm Mapper、SwissTargetPrediction数据库获取Win55,212-2相关靶点，再通过Venny 2.1.0在线工具映射获得HAND与Win55,212-2的交集靶点。采用String 11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络并筛选出核心靶点；通过David 6.8数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析，并通过微生物信息学在线工具对富集结果进行可视化。最后采用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物—靶点—疾病—通路”网络。通过脑部立体定位注射技术建立GP120诱导的HAND大鼠模型，术后第3天进行新物体识别测试，检测各组大鼠的认知功能。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组大鼠海马组织中P38 MAPK通路和下游炎症因子TNF-α、CXCL-12 mRNA表达水平。结果：Win55,212-2与HAND的共同作用靶点81个，GO和KEGG分析结果显示Win55,212-2治疗HAND的核心靶点包括AKT1、TNF、ALB、MAPK3等；主要通路涉及cAMP信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等。新物体识别测试结果显示，Win55,212-2提高了GP120诱导HAND大鼠的辨别指数，RT-qPCR结果显示Win55,212-2降低了P38、TNF-α、CXCL-12的mRNA表达水平（均P<0.01）。结论：Win55,212-2通过下调P38 MAPK通路并抑制下游炎症因子TNF-α、CXCL-12的表达而起到神经保护作用，这可能是其改善GP120诱导大鼠HAND的机制。
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  基于Jurkat细胞分析circ＿0006689对系统性红斑狼疮中IL2的作用及机制研究

  谭曦, 韦悦, 范润哥, 李文宇, 侯伟, 林有坤

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 953-959. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.009

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  目的：在Jurkat细胞基础上初步探讨circ＿0006689在系统性红斑狼疮（SLE）中调控白介素2(IL2)的作用机制。方法：使用慢病毒转染Jurkat细胞构建circ＿0006689低表达株。用PMA、PHA活化低表达组（si-circ＿0006689组）、病毒空载组（si-NC组）及未转染组（control组）细胞后通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组IL2、miR-95-5p的相对表达量；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组细胞IL2浓度；生物信息学分析预测circ＿0006689的目标miRNA及IL2的目标miRNA；双荧光素酶报告实验检测circ＿0006689与miR-95-5p、miR-95-5p与IL2的靶向关系。结果：Jurkat细胞活化后IL2分泌显著增加（P<0.05）；下调circ＿0006689后细胞IL2表达及分泌减少（P<0.05）,miR-95-5p表达水平显著升高（P<0.05）。双荧光素酶报告实验提示circ＿0006689与miR-95-5p、miR-95-5p与IL2存在结合作用。结论：在Jurkat细胞中低表达circ＿0006689可抑制IL2的表达；miR-95-5p可分别与circ＿0006689、IL2结合；circ＿0006689可能在SLE中通过竞争性结合miR-95-5p影响IL2的表达及分泌。
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  小鼠颌下腺类器官辐射损伤模型的建立

  唐锦平, 姚茜, 崔昆, 苏敬雅, 刘欣丽, 卢苇, 霍慧敏, 黄中恒, 韦正波, 谢莹

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 960-966. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.010

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  目的：本实验拟建立小鼠颌下腺（SMG）的类器官辐射损伤模型，为唾液腺辐射损伤修复相关研究提供模型支持。方法：取4周龄小鼠SMG组织利用胶原酶消化成单细胞悬液，接种于基质胶中培养并传代。利用倒置相差显微镜观察SMG类器官生长形态。组织包埋后通过免疫荧光技术检测细胞角蛋白（CK8）及水通道蛋白（AQP5）表达情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定培养上清液中唾液淀粉酶（AMS）含量，利用电子直线加速器对小鼠SMG类器官模型进行不同剂量（0 Gy、5 Gy、10 Gy、15 Gy）的X线照射；通过ATP细胞活力试剂盒检测各组细胞活性。结果：小鼠SMG类器官呈类圆形球体生长，随着传代培养可见小叶结构形成。小鼠SMG类器官中CK8、AQP5染色阳性，细胞培养上清液中可检测到AMS表达，证实SMG类器官属腺上皮来源并具有分泌AMS功能。放射性照射使类器官增殖速度减慢，球体周围近似崩解形态。ATP细胞活力检测显示，细胞活力随着照射剂量的增加而下降（P<0.05），照射剂量为10 Gy时，细胞活力约为0 Gy组的50%。结论：小鼠SMG类器官辐射损伤模型构建成功，且10 Gy为唾液腺辐射损伤修复相关研究的最适宜的放射剂量。
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  基于网络药理学结合细胞实验探究泽泻醇B抗鼻咽癌的作用及机制

  周守常, 覃柳洁, 郭兴喆, 白先愚, 杨江平, 李吉星, 莫敏凤, 焦爱军

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 967-974. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.011

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  目的：通过网络药理学分析预测泽泻醇B作用于鼻咽癌的相关靶点和通路，探究作用机制并通过实验进行验证。方法：通过Pubchem、Pharmmapper、GeneCards等数据库搜索并获得泽泻醇B对鼻咽癌和EB病毒的相关作用靶点，并取得它们之间的交集靶点，之后运用Cytoscape软件构建出“药物—靶点—疾病—通路”关系网络，最后采用David数据库对靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。CCK-8法及平板克隆实验检测泽泻醇B对鼻咽癌CNE-2细胞株在不同浓度的条件下的增殖抑制情况。Western blotting对预测出的通路靶点蛋白的表达进行验证。结果：网络药理学研究结果显示，泽泻醇B抗鼻咽癌的潜在作用靶点共有71个，根据degree值从高到低排列筛选出相关性最强的10个靶点。GO功能注释得到分子功能条目544个，按照P值升序排列结果得到前15条显著富集的条目。KEGG分析显示与PI3KAkt信号通路密切相关；涉及的关键基因包括Akt1、MAPK1、HSP90AA1、MAPK14等。CCK-8及平板克隆实验的结果显示，泽泻醇B能有效地抑制鼻咽癌细胞增殖，并且抑制效果随着药物作用时间延长与药物浓度的增加而增强，western blotting实验结果显示，泽泻醇B可明显下调Akt蛋白和PI3K蛋白表达水平（P<0.05）。结论：泽泻醇B可以有效地抑制鼻咽癌CNE-2细胞增殖，其抗鼻咽癌机制可能与抑制PI3K-Akt信号通路活性有关。
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  孕期壬基酚暴露对大鼠子代生长发育和神经行为的影响

  韦欢妮, 刘润峰, 伍莉, 范皓然, 陈曼琳, 吴晓林, 庞丽香, 黄小容, 杨凯棋, 黄东萍

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 975-980. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.012

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  目的：探究孕期壬基酚（NP）暴露对大鼠子代生长发育和神经行为的影响。方法：采用NP对妊娠SD大鼠进行全孕期染毒，设置阴性对照组（玉米油）、NP低剂量组（50 mg/kg）、NP中剂量组（100 mg/kg）、NP高剂量组（200 mg/kg）和阳性对照组（己烯雌酚，Des,30μg/kg）。观察子鼠生长发育情况。用旷场实验检测子鼠自主活动与焦虑行为，强迫游泳实验检测子鼠抑郁情况，Morris水迷宫实验检测子鼠学习记忆能力。结果：与阴性对照组相比，NP中剂量组和阳性对照组子鼠出生后第0天（PND0）体重降低，NP高剂量组和阳性对照组子鼠出生后第23天（PND 23）体重和甲状腺重量降低，NP中剂量组肝脏系数降低，NP中、高剂量组和阳性对照组睾丸重量降低（均P<0.05）。旷场实验中，与阴性对照组相比，NP中、高剂量组和阳性对照组总移动距离显著减小，NP高剂量组、阳性对照组中央区停留时间显著缩短，NP低剂量组、阳性对照组中央区距离占比显著降低，NP中、高剂量组和阳性对照组总移动格数减少（P<0.05）。抑郁样行为检测结果显示，与阴性对照组相比，NP低剂量组在第4天逃避潜伏期显著延长，平均游泳距离延长；NP中剂量组在第5天逃避潜伏期延长，平均游泳距离延长（均P<0.05）;Morris水迷宫结果显示，NP低剂量组、阳性对照组第3象限时间百分比低于阴性对照组，NP中剂量组平均速度小于阴性对照组（均P<0.05）。结论：NP孕期暴露可使子代生长发育迟缓，产生抑郁、焦虑、学习记忆能力下降等神经行为损害，导致生长发育和神经发育近、远期不良影响。
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  2株广西鸭源H6N2亚型禽流感病毒遗传进化以及对BALB/c小鼠的致病性分析

  李周怡, 庞夏凤, 钟伟娟, 张增峰

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 981-990. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.013

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  目的：探讨广西鸭源H6N2亚型禽流感病毒的分子遗传特征，评估其对哺乳动物BALB/c小鼠的致病性。方法：选择前期在广西分离的2株鸭源性H6N2禽流感病毒A/DK/GX/3101/2018(GX3101)、A/DK/GX/5220/2018(GX5220)，基因测序和遗传进化分析病毒全基因组的核苷酸同源性及遗传进化，受体结合特异性法分析2株病毒的受体结合特性，应用BALB/c小鼠评估鸭源H6N2病毒的致病性。结果：2株H6N2病毒属于欧亚谱系，HA裂解位点处为PQIETG/GL，属低致病性禽流感病毒特征，HA蛋白氨基酸位点出现E190V位点的氨基酸突变，2株病毒均识别与结合禽型SAα-2,3 Gal受体。病毒接种小鼠后，肺组织病毒分离培养阳性，小鼠肺组织出现炎症细胞浸润、肺泡结构完整性破坏，免疫组化检测病毒抗原显示，GX3101病毒接种小鼠的肺组织出现流感病毒核蛋白（NP）阳性。结论：广西鸭源H6N2毒株具有禽流感病毒的特点，可不经适应直接跨种属间屏障感染哺乳动物小鼠，须密切监测家禽中流感病毒H6N2流行和进化演变。
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  卷曲乳酸杆菌对宫颈癌细胞迁移、侵袭的影响及其机制研究

  谭天蒙, 万兵, 韦凌嘉, 李妍, 杜佳园, 苏金秋, 鲍丽伊, 王鹤

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 991-996. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.014

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  目的：探讨卷曲乳酸杆菌对宫颈癌细胞迁移、侵袭能力的影响及其机制。方法：将卷曲乳酸杆菌与宫颈鳞癌SiHa细胞在合适条件下共培养，Transwell实验观察共培养前、后细胞迁移和侵袭能力的变化。分别采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、western blotting法检测ABCG2、PCNA、ATM、TDG、LIG1、OGG1、HMGB1基因和蛋白表达。结果：共培养18 h和24 h后，卷曲乳酸杆菌能有效抑制SiHa细胞的迁移和侵袭（P<0.001）。同时，与宫颈癌相关的致癌基因PCNA、ATM和LIG1表达水平在共培养12 h后开始显著下降（P<0.05）;OGG1和HMGB1表达水平在共培养18 h后开始出现显著下降（P<0.05）;ABCG2和TDG表达水平在共培养前、后未出现明显变化（P>0.05）。另外PCNA、OGG1和HMGB1蛋白表达水平在共培养12 h后开始呈现显著性下降（P<0.05）,ABCG2、LIG1和ATM蛋白表达水平在共培养18 h后开始出现显著下降（P<0.05）,TDG蛋白表达水平在共培养前、后未出现明显变化（P>0.05）。结论：卷曲乳酸杆菌可以有效抑制宫颈癌SiHa细胞的迁移和侵袭，并抑制PCNA、ATM、LIG1、OGG1、HMGB1等致癌基因的表达。
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  hsa-miR-423-5p激活IL1R1基因在冠心病中的作用机制

  王癸丁, 陈晶, 杨英, 潘尚领, 彭均华

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 997-1004. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.015

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  目的：通过人群表达水平及转录组测序分析hsa-miR-423-5p靶向目标基因在冠心病（CHD）中的作用机制。方法：选取广西医科大学第一附属医院收治的151例CHD患者（CHD组），同期选择健康体检者作为健康对照组。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测外周血白细胞中hsa-miR-423-5p表达水平，通过Spearman相关分析对hsa-miR-423-5p与各临床指标的相关关系进行分析。在EA.hy 926细胞中过表达hsa-miR-423-5p后进行hsa-miR-423-5p的亚细胞定位实验及转录组测序。针对测序结果预测hsa-miR-423-5p的潜在靶基因，对其进行RT-qPCR实验验证并分析目标基因与hsa-miR-423-5p表达水平及各临床指标之间的相关关系。结果：CHD组外周血白细胞中hsa-miR-423-5p的表达水平显著低于健康对照组（P<0.05）。hsamiR-423-5p的表达量与总胆固醇（TC）呈负相关关系，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈正相关关系（P<0.05）。在EA.hy926细胞中过表达hsa-miR-423-5p，亚细胞定位实验显示hsa-miR-423-5p主要存在于细胞核内。转录组测序结果经过分析验证后，发现过表达hsa-miR-423-5p后可上调IL1R1表达。CHD组中IL1R1的表达水平低于健康对照组（P<0.01）,IL1R1表达水平与hsa-miR-423-5p表达水平、HDL-C均呈正相关关系（P<0.01）。结论：hsa-miR-423-5p及IL1R1在CHD患者中呈低表达且与TC和HDL-C相关；hsa-miR-423-5p在内皮细胞上调IL1R1的表达进而影响血脂水平，提示hsa-miR-423-5p可能通过调控IL1R1基因影响脂质代谢及内皮细胞功能从而参与CHD的进展。
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  TEMEM45A在子痫前期胎盘组织中的表达及其临床意义

  陈江静, 赵海东, 刘美琳, 甘翔, 黄玲玲

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 1005-1011. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.016

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  目的：探讨跨膜蛋白-45A（TMEM45A）在子痫前期（PE）的胎盘组织中的表达及其临床意义，并观察缺氧状态对于人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SV-NEO中TMEM45A表达的影响。方法：采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测PE胎盘组织TMEM45A mRNA表达水平。采用western blotting和免疫组织化学（IHC）染色法检测PE胎盘组织TMEM45A蛋白表达水平，并分析TMEM45A表达水平与PE患者临床特征间的关系。构建HTR-8/SV-NEO细胞缺氧模型，探究缺氧对TMEM45A表达的影响。从基因表达综合数据库（GEO）中收集RNA-seq数据集及芯片数据，使用meta分析评估TMEM45A对PE的影响，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析TMEM45A对PE的诊断效能。结果：PE胎盘组织TMEM45A mRNA及其蛋白表达均高于正常妊娠胎盘组织（P<0.05）。TMEM45A蛋白低表达组与高表达组PE患者年龄、孕期增长的体重、孕次、产次、孕周、新生儿体重及尿蛋白、尿素氮（BUN）水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。TMEM45A在HTR-8/SV-NEO缺氧细胞中的表达显著升高（P<0.05）。Meta分析显示：TMEM45A表达为PE的危险因素[总SMD=1.23（0.31～2.14）,I²=80.0%,P<0.001]。TMEM45A诊断PE的ROC曲线下面积（AUC）为0.788（95%CI:0.718～0.847,P<0.001）。结论：TMEM45A在PE胎盘组织中呈高表达，对PE有一定的诊断价值；缺氧环境可导致滋养细胞的TMEM45A表达升高。
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  不同基础代谢率计算公式对慢性甲状腺功能亢进性肌病的诊断价值

  傅士恩, 梁杏欢, 王柔媚, 冼晶, 梁子毅, 潘捷, 匡雅琪, 罗佐杰

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 1012-1018. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.017

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  目的：探索不同基础代谢率（BMR）公式在慢性甲状腺功能亢进性肌病（CTM）中的诊断价值。方法：选取2022年1—8月在广西医科大学第一附属医院初诊且未治疗的CTM患者46例（CTM组），同期选取年龄和性别匹配的甲亢不伴CTM患者49例（甲亢不伴CTM组）和健康体检者46例作为健康对照组。选择Gale、Reed、Read、Takeda、Kosa、Jenkins、RPP、Harris-Benedict、Cunningham等共9个BMR公式进行描述。比较各组临床资料（包括年龄、性别、体重、上臂围等）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、游离甲状腺激素（FT₄）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）和不同公式计算下的BMR。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估9个BMR公式对CTM的诊断效能。结果：CTM组BMR（Gale、Reed、Read、Takeda、Kosa、Jenkins、心率收缩压乘积）、FT₃、FT₄、TRAb均高于甲亢不伴CTM组、健康对照组（P<0.05）。Gale公式诊断CTM的ROC曲线下面积（AUC）为0.83（95%CI:0.74～0.91）(P<0.05)，灵敏度为73.91%，特异度为81.63%，诊断CTM截断值BMR>46.00，其特异性优于Read公式法（P<0.05）。结论：用Gale公式评估的BMR对于CTM诊断有一定的参考价值。
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  2004—2018年中国大陆伤寒和副伤寒疫情时空统计分析

  杨丹凌, 梁凯琼, 苏海霞, 文立, 黎燕宁

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 1019-1025. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.018

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  目的：分析2004—2018年中国31个省、直辖市、自治区伤寒和副伤寒疫情变化趋势及时空分布情况，为伤寒和副伤寒防控提供依据。方法：基于2004—2018年中国公共卫生科学数据中心平台报告的伤寒和副伤寒病例数据，进行描述并采用Joinpoint回归、空间自相关、空间扫描分析疫情的时空效应。结果：2004—2018年我国大陆伤寒和副伤寒疫情逐年下降，<5岁儿童是发病主要人群且发病率呈现上升，2011—2018年度变化百分比（APC）为6.5%(P<0.05)。2004—2018年伤寒和副伤寒发病率存在空间正相关（Moran's I指数为0.087～0.389,Z>1.960,P<0.05）。时空扫描发现：聚集时间为2004—2006年（LLR=29 380.06,RR=2.70,P<0.001），季节为4—9月；伤寒主要聚集在云南、广西、贵州（LLR=77 653.50,RR=4.571,P<0.001）；副伤寒主要聚集在广西、贵州、云南、浙江、江西、湖南（LLR=54 280.50,RR=3.455,P<0.001）。结论：我国大陆伤寒和副伤寒疫情逐年下降，<5岁儿童仍是发病主要人群，疫情存在明显的时间和空间效应，好发于夏季及我国南方地区。
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  11例糖代谢异常患儿的遗传病因分析及诊治方案

  韦小娇, 谢波波, 范歆, 韦冰梅, 桂宝恒, 陈玉君

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 1026-1032. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.019

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  目的：探讨遗传学病因分析在糖代谢异常患儿诊治中的作用。方法：回顾性分析2019年10月至2022年10月广西医科大学第二附属医院儿科收治的11例糖代谢异常患儿的临床表现、遗传病因及诊治方案。结果：11例糖代谢异常患儿中，5例高胰岛素血症（CHI）,6例糖尿病。5例CHI患儿中有3例检出基因变异，其中2例分别检出ABCC8基因c.3976G>A和FOXA2基因c.428A>G杂合变异，经治疗，血糖恢复至正常范围；1例检出KCNJ11基因c.560C>A杂合变异，需要长期二氮嗪维持治疗；5例CHI均对二氮嗪治疗敏感。6例糖尿病患儿中有2例分别检出HNF1A基因c.475C>T和KCNJ11基因c.601C>T杂合变异。所有患儿初诊后均应用胰岛素治疗，检出KCNJ11基因变异的患者改用格列本脲治疗，所有患儿血糖控制良好。结论：遗传因素是导致儿童糖代谢异常的重要原因之一。对糖代谢异常儿童行基因检测以鉴定遗传学病因，对疾病的分子分型、针对性治疗、全程管理及预后改善均有重要意义。
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  基于3个微血管侵犯相关lncRNA的肝细胞癌预后模型的构建

  吴丹丹, 杨顶, 冯奕森, 罗育, 周素芳

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 1033-1041. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.020

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  目的：构建与肝细胞癌（HCC）微血管侵犯（MVI）相关的长链非编码RNA(lncRNA)预后风险模型，筛选关键MVImRNA。方法：基于TCGA-LIHC数据库获得转录组数据，提取MVI-mRNA，通过相关性分析和单因素Cox分析获得预后相关的MVI-lncRNA，多因素Cox分析筛选变量构建相关风险模型。采用Kaplan-Meier分析、单因素和多因素Cox分析、受试者工作特征（ROC）曲线及主成分分析（PCA）对风险模型进行评估。按照高、低风险分组对34个HCC-MVI-mRNA进行差异分析，并进行GO、KEGG富集分析。采用RNA-seq和RT-qPCR验证HCC患者癌组织和癌旁组织中MVI-mRNA。结果：共鉴定了9种预后相关的MVI-lncRNA，通过3个MVI高度相关lncRNA:AC129492.1、NRAV、AC099850.3构建了具有预后价值的MVI-lncRNA风险模型。高风险组总生存期（OS）短于低风险组（P<0.05）。ROC结果表明风险评分（AUC=0.819,95%CI:1.576～2.250）比临床因素更准确地预测患者的生存。按高、低风险分组对MVI-mRNA进行差异表达分析，筛选出18个关键差异表达基因（DEG）,GO、KEGG富集分析显示，HCC的MVI主要与小分子分解代谢和核苷酸的代谢通路相关。AASS和GLYAT在HCC中显著低表达，TYMS高表达（P<0.05）。结论：本研究建立的MVI-lncRNA模型可用于预测HCC预后，MVI相关基因TYMS、AASS和GLYAT在HCC组织中差异表达。
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  广西红水河流域长寿群体Smyca基因多态性分布及其对代谢危险因素的影响

  崔晨曦, 陈宁园, 黄玲, 张义炜, 张书铭, 彭均华, 潘尚领

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 1042-1047. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.021

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  目的：探究广西红水河流域长寿人群Smyca基因多态性的分布情况及其对衰老相关代谢指标的影响。方法：使用PCRSanger测序法对广西红水河流域长寿老人95例（长寿组，年龄≥90岁）及当地普通健康老人94例（对照组，年龄60～75岁）的Smyca基因进行多态性检测，使用Haploview分析单倍型的连锁不平衡（LD），并采用Pearson相关性分析方法来分析单倍体携带情况及长寿风险评估。结果：在Smyca基因中共检测出9个多态，其中长寿组rs2594713 AA基因型及等位基因A的频率显著低于对照组，CC基因型及等位基因C的频率则高于对照组（均P<0.05），其他基因型与等位基因频率在两组间的分布无明显差异（P>0.05）。3个单核苷酸多态性（SNPs）;rs2594713、rs7255672和rs62122064位点之间存在较高的LD；长寿组ATA单倍型频率低于对照组（P<0.05）；在长寿人群中，rs2594713、rs7255672和rs62122064位点的野生纯合型携带者甘油三酯（TG）及载脂蛋白B(ApoB)水平均低于突变型携带者（均P<0.05），其他代谢指标在野生纯合型及突变型之间无显著差异（P>0.05）。结论：Smyca某些多态位点的基因型与代谢相关指标存在明显关联，并且Smyca基因的3个SNPs位点之间存在着有遗传意义的单倍型和LD关系，并且单倍型ATA可能会降低长寿的概率。
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  基于G-四链体构象转换免标记荧光法用于Ag⁺的检测

  汪贝贝, 覃英凤, 赖荣基, 吴柳, 刘金文

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 1048-1054. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.022

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  目的：基于银离子（Ag⁺）介导的G-四链体构象转换策略建立免标记的荧光传感法用于Ag⁺定量分析。方法：首先，荧光染料吖啶橙嵌入G-四链体后可使其荧光显著增强。其次，当体系加入Ag⁺后，Ag⁺可螯合G-四链体中的鸟嘌呤进而抑制G-四链体空间结构形成使得荧光降低。最后，根据荧光强度的变化进行Ag⁺的定量检测。样品的荧光光谱分析以480 nm为激发波长，检测500～700 nm的荧光发射光谱，并记录最大发射波长525 nm处的荧光强度。结果：本研究设计的荧光传感器对Ag⁺的检测呈现出较宽的检测线性范围（0.1～2.0μmol/L）和较低的检测限（43.5 nmol/L）。此外，该方法在复杂的实际环境样品回收率分析中取得了满意的结果。结论：本研究构建的Ag⁺检测方法操作简单，无需任何荧光标记，成本低，分析速度快，选择性好，在环境分析中具有广泛的实际应用前景。
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  基于类酶活性二氧化锰纳米片的新型传感器应用于血清胆固醇的高灵敏特异性检测

  赖荣基, 汪贝贝, 陈婷婷, 覃英凤, 刘金文

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 1055-1061. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.023

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  目的：研究基于类酶活性二氧化锰纳米片（MnO2NS）的新型传感应用于血清中胆固醇（Chol）的检测效果。方法：以四甲基氢氧化铵、过氧化氢和氯化锰为原料制备得到MnO2NS。利用Chol和胆固醇氧化酶（ChOx）的氧化反应和MnO2NS催化3,3',5,5'-四甲基联苯胺（TMB）显色反应，根据反应后溶液颜色及吸光度的变化对Chol进行定量检测，并对反应温度、pH以及反应时间等条件进行了优化。结果：成功合成了类酶活性的MnO2NS。该方法用于Chol的检测比传统MnO2NS比色法具有更优的分析性能。在最优的实验条件下，Chol的检测线性范围为1～200μmol/L，检测限为0.5μmol/L，且具有较高的选择性。此外，该方法用于人血清中Chol的检测结果令人满意。结论：该传感器操作简单、快捷，具有较高的特异性与灵敏度，可为Chol相关的临床诊断提供新的检测方法。
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  三七总皂苷心肌靶向脂质体的处方、制备工艺优化及质量评价

  冯慧, 谢佳秀, 韦柱梅, 黄玉鹏, 黄建春

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 1062-1068. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.024

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  目的：优化三七总皂苷心肌靶向脂质体的处方和制备工艺，并对其进行质量评价。方法：采用薄膜分散超声法制备三七总皂苷普通脂质体（L-PNS），通过单因素实验和响应面设计实验优化L-PNS处方，根据最优处方制备由艾司洛尔类似物（PAC）修饰的三七总皂苷心肌靶向脂质体（PAC-L-PNS），并对其进行表征研究、储存稳定性及体外释药特性考察。结果：L-PNS的最优处方与制备工艺为：磷脂与胆固醇的质量比为9∶1，药物与磷脂的比例1∶20，超声功率为63 W，超声时间为10 min，水化时间为15 min，药物浓度为1 mg/mL。在最优处方基础上制备的PAC-L-PNS粒径为（222.70±2.55）nm,Zeta电位为（+32.73±0.25）mV，包封率和载药量分别为64.62%、11.52%；稳定性实验结果显示，L-PNS和PAC-L-PNS在48 h内的渗漏率均低于30%，没有出现突释现象，稳定性良好；体外释药结果显示，L-PNS和PAC-L-PNS 72 h的累积释放率分别为35.88%、32.86%，均平稳释放，无明显的突释行为，具有缓控释作用。结论：根据最优处方和制备工艺，采用薄膜分散超声法制得的PAC-L-PNS粒径分布均匀、表面带正电荷，避光储存稳定性良好，体外释放缓慢。
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  糖尿病及其降糖药物与肝癌发生和发展的关系

  叶冬, 李必迅, 巫丽丽, 林映煜, 钟鉴宏

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 1069-1074. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.025

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  双胍类、噻唑烷二酮类可减少糖尿病患者罹患肝癌的风险，有助于改善肝癌合并糖尿病患者的预后，而胰岛素及胰岛素类似物或磺脲类药物则可能增加糖尿病患者罹患肝癌的风险，且与预后不良相关；胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂有助于改善肝脂肪变性和纤维化，有望成为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗药物，从而降低糖尿病患者肝癌的发生风险，延缓肝癌的进展。本文对临床常用降糖药物与肝癌发生和发展的关系及相关机制研究进行综述，旨在为糖尿病合并肝癌患者的降糖药物选择提供参考依据。
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  地方医学院校护理学人才培养模式的探索与实践

  李毅昂, 蒋莉, 卢运红, 宁传艺, 曾志羽

  广西医科大学学报. 2023, 40(06): 1075-1078. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.06.026

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  随着医学模式的转变和健康中国等战略的推进，护理学专业相应增加了新的内涵，因而对护理学本科教育也提出了新的要求。广西医科大学坚持以岗位胜任力为导向，构建了“德术并重、交叉融合、医教协同、智慧教学”的护理学人才培养模式，且将该模式贯穿于护理学人才培养的全过程和各个环节，并取得了明显成效。