2023年, 第40卷, 第01期　
刊出日期：2023-01-28

  

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  Dectin-1在宿主抗隐球菌感染的机制与研究进展

  于柯瑶, 张克明, 黄越, 廖万清, 潘炜华

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 1-5. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.001

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  固有免疫在隐球菌感染中发挥着至关重要的作用，宿主建立对隐球菌有效免疫应答的第一步是通过固有免疫应答细胞表达的模式识别受体（PRR）识别隐球菌病原体相关分子模式（PAMP），进一步触发涉及许多蛋白质（脾酪氨酸激酶和胱天蛋白酶募集域蛋白9等）的细胞内信号级联反应。本篇综述中笔者总结了固有免疫应答细胞模式识别受体Dectin-1与隐球菌病原体相关分子模式的相互识别机制，并讨论了Dectin-1信号通路在宿主抗隐球菌感染免疫中的作用及其在隐球菌病药物和疫苗佐剂研发中的潜在应用。
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  2006—2021年贵港市HIV/AIDS患者抗病毒治疗免疫学失败及影响因素分析

  洪雯, 周洲, 徐月香, 覃凤翔, 梁冰玉, 叶力

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 6-12. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.002

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  目的：分析2006—2021年贵港市HIV/AIDS患者抗病毒治疗（ART）免疫学失败情况及其影响因素。方法：从“国家免费艾滋病防治信息系统”收集2006—2021年在贵港市接受ART的HIV/AIDS患者数据，通过寿命表法描述总体免疫学失败情况，用多因素COX回归模型分析免疫学失败的影响因素。结果：本研究共纳入HIV/AIDS患者6 903例，其中4 314例（61.28%）出现ART免疫学失败。第1、第5、第10年免疫学失败累积发生率分别为57.9%、67.3%、68.6%。基线CD4⁺T细胞计数在200～350个/μL和>350个/μL（以<200个/μL为参照，HR=1.098,95%CI=1.011～1.192,P=0.027;HR=1.112,95%CI=1.001～1.236,P=0.048）、基线WHO临床分期Ⅲ期（以Ⅰ期为参照，HR=1.156,95%CI=1.058～1.263,P=0.001）、使用AZT+3TC+NVP治疗方案（以TDF+3TC+EFV为参照，HR=1.538,95%CI=1.394～1.696,P<0.001）等患者的免疫学失败风险更高。结论：贵港市HIV/AIDS患者ART免疫学失败率较高，影响因素较复杂，应对不同特征患者采取针对性临床管理措施，通过加强CD4⁺T细胞水平的监测，及时调整治疗方案等，提高贵港市HIV/AIDS患者ART效果。
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  贵港市覃塘区2年内阳转的艾滋病新发感染病例生存状况分析

  徐月香, 洪雯, 梁贤君, 黄运轩, 覃春伟, 徐志良, 邓本本, 叶力

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 13-19. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.003

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  目的：分析贵港市覃塘区经过2轮人类免疫缺陷病毒（HIV）大筛查后2年内阳转的艾滋病新发感染病例的生存状况及影响因素，为更好地开展艾滋病防治工作和提高患者生存率提供依据。方法：采用回顾性队列研究方法，分析贵港市覃塘区2013年1月至2017年6月新报告的且最近2年内有过阴性检测记录的艾滋病新发感染病例的死亡概率和生存率，分别计算治疗者和未治疗者的病死率。利用多因素Cox比例风险模型对患者生存的影响因素进行分析。结果：治疗者的病死率为1.8/100人年，未治疗者的病死率为39.6/100人年。总体患者在随访后的第1、第3、第5年的死亡概率和生存率分别为11.98%、6.54%、9.92%和88.02%、74.48%、63.33%。多因素分析结果显示，年龄≥50岁、未接受抗病毒治疗和首次CD4⁺T淋巴细胞≤200个/μL是患者生存的危险因素（均P<0.05）。结论：贵港市覃塘区2年内阳转的艾滋病新发感染病例生存率较低，有必要在人群中加强宣传、扩大检测范围；早发现、早诊断、早接受抗病毒治疗是降低病死率、延长生存寿命的有效措施。
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  2013—2021年广西某市男男性行为者知行分离调查分析

  兰柳艳, 朱刚劲, 黄颉刚, 梁浩, 叶力, 韦发双, 黄运轩, 梁冰玉

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 20-24. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.004

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  目的：调查分析2013—2021年广西某市男男性行为（MSM）者的知行分离情况并分析其影响因素，以便制定更加有效的干预措施。方法：基于MSM哨点监测数据进行描述性研究，对2013—2021年广西某市MSM人群进行知行分离调查，用Logistic多元回归分析其知行分离的影响因素。结果：2013—2021年共调查MSM 931人，HIV总体感染率为7.196%；该人群同性肛交知行一致者415人，占比57.40%；异性性行为者161人，知行一致者51人，占比33.12%。高中及中专、本地居住时间长是影响MSM知行分离的主要原因。结论：该市MSM艾滋病感染率较高，同性或异性肛交知行分离率亦较高，需加强艾滋病干预工作，减少知行分离行为发生。
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  2018—2022年广西宾阳县吸毒人群危险行为变化及HIV感染的影响因素分析

  赖铭霜, 韦献林, 李德远, 张世真, 肖苏洋, 李金秀, 吴凯丽, 曾小云

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 25-32. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.005

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  目的：分析广西宾阳县2018—2022年吸毒人群危险行为变化趋势及人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的影响因素。方法：按照全国艾滋病（AIDS）哨点监测项目要求，在广西宾阳县各监测哨点随机抽取研究对象，开展问卷调查及HIV、梅毒、HCV抗体检测；采用多因素Logistic回归模型分析吸毒人群感染HIV的影响因素。结果：2018—2022年共调查1 615名吸毒人员，以汉族青壮年男性为主；各年度AIDS知识知晓率分别为99.75%、99.75%、100.00%、100.00%、100.00%，总体知晓率为99.88%，呈逐年提高的趋势(χ²_趋势=43.77,P<0.001)；最近一个月注射毒品(χ²_趋势=63.72,P<0.001)、曾经与别人共用针具(χ²_趋势=7.04,P=0.008)、最近一年吸毒后发生性行为(χ²_趋势=44.06,P<0.001)的比例呈逐年下降的趋势；最近一次吸毒后发生性行为时使用安全套比例(χ²_趋势=4.40,P=0.036)、最近一年商业性行为坚持使用安全套比例(χ²_趋势=98.30,P<0.001)呈现逐年上升的趋势；2018—2022年，吸毒人群HIV、梅毒、HCV总体阳性率分别为5.70%,10.50%,59.40%；多因素Logistic回归分析显示：文化程度初中及以上（OR=0.52,95%CI:0.29～0.91）、婚姻状态为未婚/离异或丧偶（OR=2.75,95%CI:1.70～4.44）、共用针具（OR=25.21,95%CI:10.69～59.42）、HCV感染（OR=2.78,95%CI:1.70～4.44）是吸毒人群感染HIV的影响因素（均P<0.05）。结论：广西宾阳县吸毒人群AIDS相关危险行为呈减少趋势，针对吸毒人群的不同特征采取指向性的干预手段是遏制AIDS在该人群播散的要点。
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  艾滋病患者生存质量对心理痛楚的影响：一个有调节的中介模型

  罗隽, 黄钰珉, 吴丹青, 王海露, 潘右南

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 33-38. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.006

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  目的：探究艾滋病患者生存质量对心理痛楚的影响，以及自我效能的中介作用和社会支持的调节作用。方法：分别采用世界卫生组织艾滋病专用生存质量调查简表、心理痛楚感量表、一般自我效能感量表、社会支持评定量表对172例艾滋病患者进行问卷调查。结果：艾滋病患者的生存质量对其心理痛楚具有显著的负向预测作用（β=-0.356,SE=0.071,P<0.001）；自我效能在生存质量与心理痛楚之间发挥部分中介作用（β=-0.145,SE=0.041,95%CI:-0.231～-0.071），中介效应占总效应的比例为28.94%；高水平的社会支持在生存质量与自我效能之间存在调节作用。结论：艾滋病患者的生存质量与心理痛楚之间存在一个有调节作用的中介模型自我效能，生存质量可通过自我效能对心理痛楚发挥作用，且生存质量对自我效能的影响受到社会支持水平的调节。
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  Liproxstatin-1对K562白血病细胞的增殖抑制作用及其机制研究

  梁诗婧, 董海群, 许玉玲, 孙娜, 赵慧涵, 程鹏, 应燕萍

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 39-45. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.007

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  目的：研究Liproxstatin-1(Lip-1)对K562白血病细胞株的抑制作用。方法：采用CCK-8法检测不同浓度Lip-1处理前后的细胞活力。将未经任何处理的K562细胞作为对照组，10μmol/L Lip-1处理24 h的K562细胞作为低浓度组，20μmol/L Lip-1处理24 h的K562细胞作为高浓度组。用二代测序法分析各组转录组表达差异。分别采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blotting法检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂-1A(CDKN1A)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)基因及蛋白表达，流式细胞术检测细胞周期时相，微量法测定细胞内谷氨酸含量。将K562细胞在含或不含谷氨酰胺培养基中培养，用细胞计数法检测细胞倍增时间（DT）变化。结果：Lip-1浓度依赖性抑制K562白血病细胞增殖。与对照组相比，低、高浓度组CDKN1A、SLC7A11基因及蛋白表达水平增高（P<0.05），高浓度组细胞内谷氨酸含量下降（P<0.05），低浓度组发生G1/S阻滞，而高浓度组同时存在G1/S和G2/M阻滞。K562细胞在不含谷氨酰胺培养基培养时细胞的DT较含谷氨酰胺组增高（P<0.05）。结论：Lip-1可抑制K562白血病细胞增殖，其机制可能与SLC7A11表达增高引起的谷氨酸剥夺及CDKN1A表达增高引起的细胞周期阻滞有关。
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  硝石雄黄散对血管内皮细胞缺氧损伤的保护机制

  马梓珊, 李畅, 黄汕梅, 银帮巧, 陈枝凡, 聂莎, 张子谦, 李力, 刘鹰, 唐耀平

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 46-53. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.008

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  目的：探索硝石雄黄散对血管内皮细胞缺氧损伤的保护机制。方法：采用Griess法检测中药硝石（XS）、雄黄（XH）、硝石雄黄散（XSXH）中硝酸盐（NO₃^-）和亚硝酸盐（NO₂^-）含量及各组小鼠血清一氧化氮（NO）水平；制备硝石雄黄散各组分药的小鼠血清，将人冠状动脉内皮细胞（HCAEC）随机分为空白（Blank）组、缺氧（Hypoxia）组、Hypoxia+XS组、Hypoxia+XH组和Hypoxia+XSXH组，Blank常氧处理，其余组别予缺氧24 h制备细胞缺氧模型；利用小鼠血清干预HCAEC，采用四甲基罗丹明甲酯（TMRM）和线粒体超氧化物指示剂（MitoSox）检测各组HCAEC线粒体膜电位及活性氧（ROS）水平；Griess法检测各组HCAEC中NO水平及ELISA法检测ET-1、IL-6和TNF-α水平。结果：XSXH组NO₂^-含量高于XS组而NO₃^-含量较XS组低（P<0.001）,XH组NO₃^-和NO₂^-含量最低（P<0.001,P<0.01）；与Blank组相比，XS组、XH组和XSXH组均能提高小鼠血清NO水平（P<0.05,P<0.01,P<0.001）；细胞结果显示，Hypoxia组能显著降低细胞NO生物活性、升高ET-1和炎症因子（IL-6、TNF-α）水平、线粒体膜电位降低及生成大量ROS（P<0.001）；与Hypoxia组相比，Hypoxia+XS组、Hypoxia+XH组和Hypoxia+XSXH组对上述指标均有明显改善（P<0.05,P<0.01,P<0.001），其中Hypoxia+XSXH组作用最强，Hypoxia+XS组强于Hypoxia+XH组（P<0.05）。结论：XS、XH和XSXH均能不同程度地提高NO生物活性，通过降低ET-1水平和炎症因子水平，恢复细胞线粒体膜电位以及减少ROS生成来保护血管内皮细胞缺氧损伤，其中XSXH作用最强。
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  高盐诱导高血压大鼠心肌间质重构及SHIP-1和IL-6的表达研究

  曾清清, 高忠兰, 陈务贤, 黄荣杰

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 54-58. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.009

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  目的：探讨高盐诱导高血压大鼠心肌间质纤维化及SH2结构域的肌醇5-磷酸酶1(SHIP-1)和白介素6(IL-6)的表达。方法：将25只SD雄性大鼠随机分为对照组和模型组，模型组给予高盐饲料（含3%NaCl）喂养12周，对照组给予普通饲料喂养12周。每两周测量大鼠尾动脉收缩压，12周后称取大鼠体重和心脏重量，计算心脏重量指数（心脏重量/体重）。采用苏木精—伊红（HE）染色及Masson染色观察心肌组织病理学改变。分别采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和免疫组化法检测SHIP-1和IL-6 mRNA及其蛋白表达。结果：模型组喂养12周后的收缩压和心脏重量指数均高于对照组（P<0.05）。与对照组比较，模型组大鼠心肌组织大量炎性细胞浸润，胶原纤维显著增多，胶原容积分数（CVF）高于对照组（P<0.05）。模型组心肌组织SHIP-1 mRNA及蛋白表达量低于对照组，IL-6 mRNA及蛋白表达量高于对照组（均P<0.05）。结论：高盐诱导高血压大鼠出现心肌间质纤维化重构，同时SHIP-1表达下调，IL-6表达上调。
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  磷酸西格列汀调控2型糖尿病大鼠肝细胞线粒体稳态和功能的研究

  卢迪, 邱平, 李婷, 黎瑶

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 59-65. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.010

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  目的：研究磷酸西格列汀对2型糖尿病大鼠肝细胞线粒体稳态和功能的影响。方法：采用高脂、高糖饮食配合45 mg·kg^-1链脲佐菌素饲喂法建立2型糖尿病大鼠模型。磷酸西格列汀组大鼠以磷酸西格列汀10 mg·kg^-1灌胃（n=8），模型组大鼠以等体积PBS灌胃（n=8）。12周后，测定大鼠体质量、血糖水平，通过HE染色和Masson染色评估肝纤维化程度；运用TUNEL法检测肝组织中凋亡的细胞；采用化学发光法测定肝组织中ATP含量；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法测定线粒体基因组DNA与细胞核基因组DNA的比例；采用半定量Western blotting法测定线粒体标志蛋白TOMM20,HSP60和VADC的蛋白水平；磷酸西格列汀处理肝细胞HepRG后，采用JC-1染色观察线粒体膜电位变化，测定ATP含量，并用RT-qPCR法检测线粒体编码基因的转录水平，包括COX 1,COX 3,ND 1和Cyb。结果：磷酸西格列汀的使用改善了2型糖尿病大鼠体重下降、血糖升高、肝损伤及肝纤维化程度。相较于模型组[（0.22±0.03）pmol/min·mg^-1]，磷酸西格列汀组肝组织中的ATP含量[（0.43±0.03）pmol/min·mg^-1]升高（P<0.05）；相较于模型组（1.58±0.36），磷酸西格列汀组肝组织中的线粒体基因组DNA/细胞核基因组DNA比例（2.89±0.62）升高（P<0.05）；相较于模型组，磷酸西格列汀组肝组织中线粒体标志蛋白TOMM20,HSP60和VADC明显更高。JC-1染色显示，高糖引起肝细胞HepRG线粒体膜电位明显丧失，而磷酸西格列汀加入后，线粒体膜电位明显回复，同时细胞中的ATP含量和转录水平回升（P<0.05）。结论：磷酸磷酸西格列汀在2型糖尿病大鼠的肝组织中，可能通过调控线粒体膜电位，ATP产量及线粒体转录活性，参与到减轻2型糖尿病大鼠肝纤维化程度的过程中。
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  绿原酸对不同水平环二鸟苷酸铜绿假单胞菌生物被膜形成的影响

  谭政, 孔晋亮, 罗劲, 刘六媛, 杨婷

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 66-70. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.011

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  目的：研究绿原酸对不同水平环二鸟苷酸（c-di-GMP）铜绿假单胞菌（P.a）早期和成熟生物被膜（BF）的抑制作用。方法：用液体培养基稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）。构建3种P.a菌株—PAO1、P.a胞内c-di-GMP高表达菌株（PAO1ΔwspF）和P.a胞内c-di-GMP低表达菌株(PAO1/P_lac-yhjH)BF体外模型，分别分为空白对照组和不同浓度的绿原酸（1/2 MIC、1/4 MIC、1/8 MIC）组。结晶紫染色半定量法测定3 d及7 d载体表面BF总量，连续稀释法计数绿原酸作用3 d及7 d后BF内活菌，观察绿原酸对运动能力的影响。结果：在绿原酸的作用下，无论3 d还是7 d载体表面所形成BF均少于空白对照组（P<0.05）,BF内活菌均较空白对照组少（P<0.05）,3种菌株的运动区域直径均小于空白对照组（P<0.05）。结论：绿原酸对不同水平c-diGMP P.a早期和成熟BF均具有抑制作用，对BF内活菌具有良好的杀灭效果，影响其运动能力。
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  RIPK3介导的巨噬细胞M2型极化在结直肠癌肝转移中的研究

  高辉, 殷玉敬, 孙志慧

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 71-78. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.012

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  目的：探究受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶3(RIPK3)介导的巨噬细胞M2型极化在结直肠癌肝转移（CRLM）中的作用及其相关机制。方法：收集CRLM患者结肠肿瘤及其癌旁组织，对肿瘤组织进行病理分析。通过RT-qPCR法检测RIPK3、CD68、精氨酸酶-1(Arg-1)表达量。采集CRLM患者和结肠癌患者外周血，通过流式细胞术检测巨噬细胞分型，利用ELISA检测血清白介素（IL）-1β、IL-6、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、IL-4、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10含量。使用慢病毒将PLKRIPK3和PLK-NC转染至THP-1细胞，采用PMA/IL4诱导为M2型巨噬细胞，通过RT-qPCR和Western blotting检测两组细胞极化程度。将两组细胞分别与人结肠癌细胞系WiDr共孵育，检测WiDr细胞迁移、侵袭变化和结肠癌相关转移1(MACC1)、原癌基因MYC(c-MYC)表达情况。结果：CRLM患者结肠肿瘤病理结构符合肠腺癌肝转移。与癌旁组织相比，RIPK3在CRLM肿瘤组织表达降低，CD68、Arg-1表达增加。与结肠癌患者相比，CRLM患者外周血中富集更多的M2型巨噬细胞，血清中IL-4、TGF-β、IL-10含量增加，IL-1β、iNOS含量减少。与WiDr+PLK-NC-THP-1组相比，WiDr+PLK-RIPK3-THP-1组被诱导为M2型巨噬细胞的程度减少，对WiDr细胞的促迁移和侵袭能力降低，MACC1、c-MYC表达量减少。结论：RIPK3表达降低通过诱导巨噬细胞向M2型极化，促进结直肠癌细胞MACC1、c-MYC表达和肿瘤转移。
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  钛合金支架——明胶复合载药体系的制备及其抗菌性研究

  陈雅婧, 梁腾月, 陈智敏, 张羽, 覃惠思, 欧海龙, 伍燕新, 孙健, 雷声远, 陈泉志

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 79-85. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.013

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  目的：探究提高钛合金骨植入材料的抗菌性及生物相容性的有效方法。方法：本文以3D打印的多孔钛合金为支架，将负载有庆大霉素的明胶填充于其中以制备复合骨植入材料；通过红外吸收光谱、水溶性及体外药物释放测试评价不同载药量对明胶稳定性的影响；利用细菌黏附、细菌活性以及抑菌圈实验分析该复合材料的抗菌性能；采用细胞活性实验评价该材料的生物相容性。结果：不同载药量下明胶的耐水性均达到6 d，药物释放效应可维持到明胶完全溶解；载药量的提升能更有效地抑制大肠杆菌（E. coli）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）的生长，在载药量为8 mg/mL的情况下，两种细菌的抑菌圈最大；细胞毒性分析发现不同载药量对成骨细胞的活性无显著影响（P>0.05）。结论：此复合骨植入体材料具有良好的体外抑菌性能及生物相容性。
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  基于网络药理学研究金银花在盆腔炎性疾病中的作用机制

  王晓凤, 秦晓黎

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 86-92. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.014

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  目的：通过网络药理学方法研究金银花对于盆腔炎性疾病的有效活性成分、靶点和潜在分子机制。方法：TCMSP数据库筛选金银花的活性成分及作用靶点，GeneCards数据库检索出盆腔炎性疾病靶点，通过Drugbank和Uniprot数据库将靶点标准化后取交集；Cytoscape 3.9.0构建药物—成分—靶点网络，交集基因建立蛋白质相互作用网络，利用MCODE和Metascape数据库分析核心靶点基因，通过Metascape数据库对相关靶点GO生物富集分析和KEGG通路分析，体外测金银花对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度。结果：筛选到金银花119个有效靶点和盆腔炎性疾病相关的疾病靶点1 038个，两者共同靶点有62个；PPI网络中核心基因有APP、NTRK1、TP53、EGFR、ESR1。GO富集分析主要涉及丝氨酸水解酶活性、磷酸酶的结合、丝氨酸肽链内切酶活性、蛋白酶结合；KEGG通路富集分析结果显示，共同靶点可通过细胞流体切应力与动脉粥样硬化、AGE-RAGE细胞传导通路和IL-17细胞传导通路等多条信号通路发挥作用；体外抑菌实验表明金银花在6.25 mg/mL及以上浓度对金黄色葡萄球菌具有明显的抑制作用。结论：预测了金银花治疗盆腔炎性疾病的靶点及作用机制，金银花对金黄色葡萄球菌具有抑制作用。
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  基于网络药理学和体内实验研究桂枝解热的作用机制

  韦静虹, 杨柯, 朱海滨, 池鑫宇, 邓浩健, 王溢, 曾春晖

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 93-100. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.015

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  目的：运用生物信息技术分析探讨广西“桂十味”之一桂枝解热的关键靶点及相关信号通路作用机制，同时采用动物实验加以验证。方法：利用TCMSP筛选桂枝的主要活性成分，PharmMapper反向对接预测活性成分的作用靶点；通过Gene Cards、CTD和OMIM数据库预测发热相关靶点；通过交集映射得到桂枝和发热的共同靶点，利用Cytoscape 3.8.0软件建立调控网络和蛋白互作网络；对交集靶点进行GO生物功能注释和KEGG通路富集分析。最后通过整体动物、生化、ELISA法验证网络药理学富集分析结果。结果：筛选出桂枝8个活性成分及其228个预测靶点，发热相关靶点12 882个，共同靶点213个，包括ALB、AKT1、SRC、EGFR、HSP90AA1等，KEGG分析结果富集出花生四烯酸代谢信号通路、PPAR信号通路、NF-κB信号通路等。验证性实验结果表明，桂枝对酵母诱导发热6～8 h大鼠的体温变化值（△T）、最大发热净增值（△Tmax）及8 h体温反应指数（TRI8h）降低（均P<0.05）；呈剂量依赖性显著降低因酵母诱导发热大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-6和PGE2等外周内源性致热致炎因子水平异常升高（P<0.01）；高剂量桂枝能显著降低发热大鼠脑组织中IL-1β和PGE2等中枢内源性致热致炎因子水平异常升高（P<0.01），而中、低剂量桂枝仅能明显降低异常升高的IL-1β水平（均P<0.05），对异常升高的PGE2无显著影响（P>0.05）；高、中剂量桂枝能显著降低发热大鼠脑组织中COX-1、COX-2、PGDH1/15-PGDH活性异常升高（均P<0.05），而低剂量桂枝能明显降低异常升高的COX-1、COX-2活性（均P<0.05），对异常升高的PGDH1/15-PGDH活性无显著影响（P>0.05）。结论：桂枝对酵母诱导的发热具有一定解热作用，其作用机制与其减弱花生四烯酸-PGE2合成和分解途径中COX-1、COX-2、PGDH1/15-PGDH等关键酶的活性，以及降低中枢和外周的IL-1β、TNF-α、IL-6和PGE2水平有关。
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  TRIM14对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭及上皮——间充质转化的影响及其作用机制

  张贤雨, 马欢, 张志林

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 101-106. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.016

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  目的：探讨三结构域蛋白14(TRIM14)对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭及上皮—间充质转化（EMT）的影响及相关作用机制。方法：收集40例宫颈癌患者的宫颈癌组织及癌旁正常宫颈组织标本，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测TRIM14基因表达。体外培养宫颈癌HeLa细胞，将TRIM14小干扰RNA(si-TRIM14)转染至HeLa细胞。采用CCK-8法检测细胞增殖，划痕实验检测细胞迁移，Transwell小室法检测细胞侵袭，Western blotting法检测EMT相关蛋白和单磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）/雷帕霉素靶蛋白（m TOR）信号通路相关蛋白表达。结果：宫颈癌组织中TRIM14 mRNA表达水平显著高于癌旁正常宫颈组织（P<0.05）。与si-NC组比较，si-TRIM14组细胞增殖活性、细胞迁移率、侵袭细胞数目均降低，E-cadherin蛋白表达量升高，N-cadherin、Vimentin、Snail1蛋白表达量均降低（P<0.05）。si-TRIM14组细胞中p-AMPK/AMPK比值高于si-NC组，pmTOR/mTOR比值低于si-NC组（P<0.05）。结论：TRIM14在宫颈癌组织中高表达，干扰TRIM14表达可通过调控AMPK/mTOR信号通路抑制EMT，进而抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。
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  基于CRISPR/Cas9技术构建GP73基因敲除小鼠模型及表型验证

  徐艺心, 甄兰, 黄庆, 莫运海, 吴飞翔

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 107-111. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.017

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  目的：基于CRISPR/Cas9技术构建高尔基体73（GP73）基因敲除小鼠模型并对其表型进行初步验证。方法：利用非同源末端连接（NHEJ）修复引入突变的方式，造成GP73基因蛋白读码框移码，使其功能缺失，针对GP73基因外显子4设计sgRNA靶位点，体外转录获得sgRNA，与编码Cas9的mRNA混合后通过受精卵显微注射方法获得F0代阳性敲除小鼠，通过繁育及基因型鉴定获得GP73基因敲除纯合子小鼠(GP73^-/-小鼠)。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测肝、肾、皮下脂肪、棕色脂肪组织中GP73 mRNA表达，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清GP73蛋白水平。结果：与野生型（WT）小鼠相比，GP73^-/-小鼠肝、肾、皮下脂肪、棕色脂肪组织GP73 mRNA及蛋白表达水平降低，血清GP73蛋白水平降低（均P<0.05）。结论：基于CRISPR/Cas9技术成功构建了GP73基因敲除小鼠。
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  紫花前胡苷经通过PI3K/AKT通路对结直肠癌细胞生物学行为的影响

  岳峰, 江旗琳, 陈淼, 徐媛媛

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 112-120. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.018

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  目的:探究紫花前胡苷（NK）经磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）通路对结直肠癌（CRC）细胞生物学行为的影响。方法:将SW480细胞分为SW480组（SW480细胞未做任何处理）、NK低剂量组（L-NK组，40μmol/L NK）、NK中剂量组（M-NK组，60μmol/L NK）、NK高剂量组（H-NK组，80μmol/L NK）、H-NK+740Y-P组（80μmol/L NK+10μmol/L PI3K激活剂740Y-P处理SW480细胞）。平板克隆检测SW480细胞克隆能力；3-(4,5-二甲基噻唑-2)2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）法检测细胞增殖能力；流式细胞术和Hoechst 33258染色检测SW480细胞凋亡能力；细胞侵袭实验（Transwell）检测SW480细胞侵袭能力；MTT法检测SW480细胞黏附情况；蛋白质印迹法（Western blotting）检测黏附、凋亡以及通路相关蛋白水平。结果:与SW480组相比，L-NK组、M-NK组、H-NK组细胞核出现缩小、破碎现象，克隆数、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、Twist相关蛋白1(Twist1)蛋白表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比例依次显著降低（P<0.05），细胞生长抑制率、细胞凋亡率以及Bcl-2关联X的蛋白（Bax）、活化的半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)、E-钙黏附蛋白（E-cadherin）蛋白表达以及细胞黏附抑制率依次显著升高（P<0.05）；与H-NK组相比，H-NK+740Y-P组克隆数、Bcl-2、N-cadherin、Twist1蛋白表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比例显著升高（P<0.05），细胞生长抑制率、细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin蛋白表达以及细胞黏附抑制率显著降低（P<0.05）。结论:NK可能通过下调PI3K/AKT通路抑制SW480细胞增殖和侵袭，促进其凋亡。
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  种植钉辅助二次矫治高角患者上牙列远移的临床研究

  林佳锐, 韦佳黛, 徐若君, 樊雪敏, 莫水学

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 121-125. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.019

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  目的：探讨二次矫治高角患者使用种植钉远移上牙列的牙齿与后(牙合)平面位置变化。方法：回顾性分析14例二次矫治的安氏Ⅱ类一分类高角患者，收集治疗前、后的头颅侧位片进行测量分析。结果：治疗后患者SN-MP角、OP-P角、U1-SN角、U1-NA距、U6C-Y距、U1C-Y距、U1A-Y距、U6-PP距、UL-EP距、LL-EP距均减小（P<0.05）。矫治后上牙列整体远移，磨牙压低，后(牙合)平面逆时针旋转，上下唇突度减小。所有患者均达到预期矫治目标。结论：种植钉不仅能够有效远移上牙列，而且能使后平面发生逆时针旋转，有利于改善二次矫治高角患者侧貌。
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  妊娠期高血压患者血清miR-142-3p、FOXM1水平及其对不良妊娠结局的预测价值

  庞琪, 陈蕾

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 126-132. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.020

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  目的：分析妊娠期高血压疾病患者血清微小RNA-142-3p(miR-142-3p)、叉头框蛋白M1(FOXM1)的表达情况，并探讨FOXM1、miR-142-3p对不良妊娠结局的预测价值。方法：选取2015年6月至2020年6月在本院接受治疗并分娩的681例妊娠期高血压疾病患者作为研究组，将以上患者根据疾病严重程度划分为3组，分别是妊娠期高血压组（274例）、轻度子痫前期组（218例）、重度子痫前期组（189例）；按照患者妊娠结局分为不良妊娠结局组（298例）、正常妊娠结局组（383例）；以同期在本院分娩的正常孕妇700例作为对照组；分别对比分析研究组和对照组、不同疾病严重程度、不良妊娠结局组和正常妊娠结局组血清FOXM1、miR-142-3p表达水平差异；影响妊娠期高血压发生的Logistic回归分析；Spearman等级相关分析法分析血清FOXM1、miR-142-3p表达水平与妊娠期高血压患者病情严重程度和不良妊娠结局的相关性；ROC曲线分析血清FOXM1、miR-142-3p联合对妊娠期高血压患者不良妊娠结局的预测价值。结果：与对照组比较，妊娠期高血压患者血清FOXM1表达水平降低（P<0.05）,miR-142-3p表达水平升高（P<0.05）;24 h尿蛋白、收缩压、FOXM1和miR-142-3p是妊娠期高血压发生的影响因素（P<0.05）；随着妊娠期高血压患者病情严重程度加重，血清FOXM1表达水平降低（P<0.05），血清miR-142-3p升高（P<0.05）；患者病情严重程度与血清FOXM1负相关关系（P<0.05），与血清miR-142-3p正相关关系（P<0.05）；血清FOXM1、miR-142-3p以及二者联合预测妊娠期高血压患者不良妊娠结局的AUC分别为0.714、0.689、0.782。结论：妊娠期高血压患者血清FOXM1、miR-142-3p异常表达，与患者病情严重程度及不良妊娠结局关系密切。
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  尿Ⅰ-FABP在成人重症肺炎所致ARDS临床诊断和死亡率预测的应用价值

  罗煜, 陈德和, 肖高雄, 焦秦, 佘名远

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 133-139. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.021

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  目的：探讨尿肠型脂肪酸结合蛋白（Ⅰ-FABP）在成人重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）临床诊断和死亡率预测中的应用价值。方法：收集2017年9月至2021年12月我院收治的197例重症肺炎患者作为研究对象，其中97例并发ARDS者纳入ARDS组，100例无ARDS者进展纳入非ARDS组。另根据28 d院内存活情况将ARDS组患者分为死亡亚组和存活亚组。采用酶联免疫吸附试验测定尿Ⅰ-FABP水平。结果：ARDS组患者尿Ⅰ-FABP水平高于非ARDS组（P<0.001）。尿Ⅰ-FABP水平预测重症肺炎患者发生ARDS的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.763(95%CI:0.697～0.830)。死亡亚组患者尿Ⅰ-FABP水平高于存活亚组（P<0.001）。尿Ⅰ-FABP水平升高与基线急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、序贯器官衰竭估计评分（SOFA）及存活者重症监护病房住院时间显著相关（P<0.05）。尿Ⅰ-FABP水平、基线APACHEⅡ和SOFA评分是重症肺炎所致ARDS患者28 d院内死亡的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，尿Ⅰ-FABP水平预测ARDS患者28 d院内死亡的AUC为0.879(95%CI:0.812～0.947)，联合APACHEⅡ或SOFA的AUC值大于二者单独预测的AUC值（P<0.05）。结论：重症肺炎所致的ARDS患者尿Ⅰ-FABP水平普遍升高，Ⅰ-FABP有望成为ARDS临床诊断以及28 d院内死亡率预测的标志物。
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  良性阵发性位置性眩晕患者椎——基底动脉系统血流动力学参数与平衡功能的相关性及评估病情程度价值

  张敬, 李锦, 王佳, 纪叶, 韩敬哲

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 140-146. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.022

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  目的：探讨良性阵发性位置性眩晕（BPPV）患者椎—基底动脉系统血流动力学参数与平衡功能的相关性及对病情程度的评估价值。方法：选取2018年6月至2020年9月我院收治的117例BPPV患者作为研究对象，比较不同眩晕分级患者临床资料、椎—基底动脉系统血流动力学参数[收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）、平均血流速度（MFV）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）]、平衡功能[前庭症状指数（VSI）、Berg平衡量表（BBS）、计时平衡时间]，分析椎—基底动脉系统血流动力学参数与平衡功能的相关性及其对BPPV患者病情程度的评估价值。结果：随着BPPV患者眩晕分级加重，椎—基底动脉系统PSV、EDV、MFV、BBS评分、计时平衡时间下降，RI、PI及VSI指数升高（P<0.05）。BPPV患者椎—基底动脉系统PSV、EDV、MFV与VSI评分呈负相关关系，与BBS评分、计时平衡时间呈正相关关系，RI、PI与VSI评分呈正相关关系，与BBS评分、计时平衡时间呈负相关关系（P<0.05）。椎—基底动脉系统血流动力学参数评估BPPV患者病情程度AUC均>0.7。结论：椎—基底动脉血流动力学参数与BPPV患者平衡功能密切相关，监测上述参数变化情况可辅助临床判断病情程度，指导个性化治疗方案制定。
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  基于ARIMA与NNAR模型的中国肺癌预测模型构建研究

  苏海霞, 杨丹凌, 文立, 汤梦莹, 宋晓坤, 黎燕宁

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 147-153. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.023

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  目的：基于1990—2019年中国肺癌流行特征数据预测其2020—2024年的发展趋势，为我国肺癌防控相关策略提供科学参考依据。方法：收集1990—2019年中国肺癌（性别）发病率、（性别）死亡率等指标，采用年估计百分比变化（EAPC）分析其变化趋势；比较自回归求和移动平均（ARIMA）模型和神经网络自回归（NNAR）两种模型预测精度，并预测2020—2024年中国肺癌流行趋势。结果：1990—2019年中国肺癌（性别）发病率、（性别）死亡率、（性别）伤残调整寿命年（DALY）率均随时间呈上升趋势；发病率从21.72/10万增长至58.56/10万（EAPC 3.72%,P<0.001）；死亡率从21.65/10万增长至53.23/10万（EAPC3.37%,P<0.001）;DALY率从588.07/10万增长至1 204.25/10万（EAPC 2.67%,P<0.001）。ARIMA和NNAR的预测值与实际值基本吻合，ARIMA模型MAPE、MAE、RMSE值更小，预测精度更高。采用ARIMA模型预测得到2020—2024年的发病率为57.67/10万、59.06/10万、60.44/10万、61.83/10万、63.22/10万；死亡率分别为53.26/10万、54.51/10万、55.76/10万、57.02/10万、58.27/10万；DALY率分别为1 191.98/10万、1 211.72/10万、1 231.36/10万、1 250.94/10万、1 270.48/10万。结论：2020—2024年中国肺癌发病、死亡情况仍将加重，ARIMA模型预测中国肺癌流行特征具有较好的精度和预测性能，对肺癌防控策略的制定有指导意义。
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  促性腺激素释放激素拮抗剂预处理在辅助生殖技术中的应用进展

  赵晶, 刘俐伶

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 154-160. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.024

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  卵巢控制性超促排卵（COS）是体外受精/卵细胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）治疗中至关重要的环节,促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）方案因超促排卵时间短、促性腺激素（Gn）用量少、保留垂体反应性以及显著降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生率等优势成为当今主流COS方案之一，如何优化该方案的应用成为当今研究热点。使用GnRH-ant预处理正成为一种有前景的拮抗剂方案COS启动前的预处理方法，本文就GnRH-ant预处理在IVF/ICSI拮抗剂方案中的应用做一综述。
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  基于医学伦理教育视角探析医学伦理实践的困境与路径

  彭树涛

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 161-165. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.025

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  我国医学伦理实践在一定程度上存在理论认识失准、实践操作失范、伦理决策失效等问题。从医学伦理教育的视角来分析，主要原因包括医学伦理教育目标重理论轻实践、教育理念重技能轻素养、课程设置重模块轻整合、教学方式重灌输轻探究。应创新医学伦理教育目标、教育理念、课程模式和教学方式，建立医学伦理教育协同机制、知识整合机制、精神涵养机制和知识探究机制，提升医学伦理素养和医学伦理决策能力。
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  广西医疗机构抗肿瘤药物分级管理专家共识

  张宏亮, 蒋能, 黄光明

  广西医科大学学报. 2023, 40(01): 166-172. https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.026

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  抗肿瘤药物分级管理是规范抗肿瘤药物临床使用管理,提高合理用药水平的核心环节。国家卫生健康委员会发布的《抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）》要求各地制定本区域内的抗肿瘤药物分级管理目录。此外《，抗肿瘤药物临床合理应用管理指标（2021年版）》也需要各地区有一个统一的分级管理目录。基于此，广西药学会循证药学专业委员会组织多学科专家对抗肿瘤药物的分级管理目录、处方权限等热点内容进行研讨，结合广西实际，最终形成专家共识，为广西区内医疗机构做好抗肿瘤药物的分级管理提供指导。